AbMole科研小講堂丨Romidepsin：HDAC1/2抑制劑在在癌癥、分化與損傷修復(fù)中的多重作用Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）是一種去乙?；窰DAC抑制劑，主要作用于HDAC1和HDAC2，可通過(guò)表觀遺傳修飾調(diào)控基因表達(dá)。研究表明，Romidepsin（羅米地辛，CASNo.：128517-07-7）可通過(guò)誘導(dǎo)組蛋白超乙酰化（如H3K9Ac）顯著增強(qiáng)特定基因的表達(dá)，例如脂肪生成相關(guān)基因（PPARγ、KLF15）和成骨相關(guān)基因（SP7/Osterix、ALP）等，從而促進(jìn)細(xì)胞分化ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。這種調(diào)控作用在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）中尤為明顯，表現(xiàn)為脂肪細(xì)胞和成骨細(xì)胞分化能力的增強(qiáng)ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。Romidepsin（FR901228，NSC630176，AbMole，M2007）還可通過(guò)組蛋白乙?；险{(diào)DNA損傷誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子4（DDIT4）的表達(dá)，進(jìn)而抑制mTORC1信號(hào)通路，這一機(jī)制在食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）細(xì)胞系和小鼠異種移植模型（CDX模型）中得到了驗(yàn)證ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。此外，Romidepsin（FR901228）還能通過(guò)增加SOCS1表達(dá)并阻斷STAT1/STAT3的激活，調(diào)控炎癥相關(guān)信號(hào)通路ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]。其表觀遺傳修飾作用不僅限于癌癥領(lǐng)域，在急性腎損傷（AKI）的小鼠（C57BL/6品系）模型中，Romidepsin通過(guò)上調(diào)H3乙?；蜏p少CYP2E1表達(dá)，減輕了組織損傷ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]。范例詳解CancerRes.2024Aug1;84(15):2450-2467.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院、上海復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院的科研團(tuán)隊(duì)在該文章中揭示了HDAC3高表達(dá)與外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的預(yù)后不良存在關(guān)聯(lián)，抑制HDAC3可通過(guò)ATF3去乙?；{(diào)控CXCL12分泌，招募并激活自然殺傷（NK）細(xì)胞，且與Doxorubicin聯(lián)合使用可協(xié)同抑制PTCL。在實(shí)驗(yàn)中，科研人員使用了由AbMole提供的多款產(chǎn)品，包括：Doxorubicin（阿霉素，Hydroxydaunorubicin，AbMole，M1969）、RGFP966（AbMole，M2977）、Romidepsin（AbMole，M2007）。其中RGFP966（1357389-11-7）作為HDAC3的抑制劑，用于驗(yàn)證HDAC3可作為潛在的PTCL抑制靶點(diǎn)，而Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）作為HDAC1/2的抑制劑，則作為對(duì)照組排除HDAC1/2對(duì)NK細(xì)胞依賴(lài)型抗瘤的作用，并用來(lái)對(duì)比HDAC3與HDAC1/2的功能差異ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5]。HDAC3ishighlyexpressedinPTCLandtargetingHDAC3promotesinfiltrationofNKcellsADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5]參考文獻(xiàn)及鳴謝ADDINEN.REFLIST[1]D.Ali,E.P.Chalisserry,M.Manikandan,etal.,RomidepsinPromotesOsteogenicandAdipocyticDifferentiationofHumanMesenchymalStemCellsthroughInhibitionofHistondeacetylaseActivity,Stemcellsinternational2018(2018)2379546.[2]W.F.Xia,X.L.Zheng,W.Y.Liu,etal.,Romidepsinexhibitsanti-esophagealsquamouscellcarcinomaactivitythroughtheDDIT4-mTORC1pathway,Cancergenetherapy31(5)(2024)778-789.[3]M.C.P.Cleophas,T.O.Crisan,V.Kluck,etal.,Romidepsinsuppressesmonosodiumuratecrystal-inducedcytokineproductionthroughupregulationofsuppressorofcytokinesignaling1expression,Arthritisresearch&therapy21(1)(2019)50.[4]S.Cheng,T.Wu,Y.Li,etal.,Romidepsin(FK228)inaMouseModelofLipopolysaccharide-InducedAcuteKidneyInjuryisAssociatedwithDown-RegulationoftheCYP2E1Gene,Medicalsciencemonitor:internationalmedicaljournalofexperimentalandclinicalresearch26(2020)e918528.[5]J.Zhu,F.Wang,L.Wang,etal.,HDACInhibition