2025實(shí)踐指南：BelantamabMafodotin相關(guān)眼部事件的臨床管理精準(zhǔn)守護(hù)患者視力健康目錄第一章第二章第三章背景與概述眼部事件特征預(yù)防策略目錄第四章第五章第六章監(jiān)測(cè)方法臨床管理方案指南實(shí)施與展望背景與概述1.BelantamabMafodotin藥物簡(jiǎn)介靶向BCMA的ADC藥物：由人源化IgG1單克隆抗體與微管蛋白抑制劑MMAF偶聯(lián)而成，特異性靶向多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的B細(xì)胞成熟抗原（BCMA），通過(guò)內(nèi)化釋放細(xì)胞毒性藥物發(fā)揮抗腫瘤作用。DREAMM試驗(yàn)驗(yàn)證的療效：在DREAMM-7/8三期臨床試驗(yàn)中顯示出對(duì)復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的顯著療效，尤其對(duì)蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑耐藥患者具有突破性治療價(jià)值。獨(dú)特的眼毒性機(jī)制：MMAF被角膜緣上皮干細(xì)胞非特異性攝取后引起細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致微囊腫樣上皮病變、視力模糊等角膜改變，這種毒性與其他ADC藥物顯著不同。臨床數(shù)據(jù)顯示幾乎所有接受治療的患者均出現(xiàn)不同程度角膜病變，其中2-3級(jí)事件發(fā)生率超過(guò)50%，成為劑量調(diào)整或中斷治療的主要原因。高發(fā)生率與治療限制角膜上皮改變可導(dǎo)致視力下降、光敏感和干眼癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，尤其對(duì)老年合并基礎(chǔ)眼疾的群體風(fēng)險(xiǎn)更高。視覺(jué)功能影響在醫(yī)療資源不均衡地區(qū)（如拉丁美洲、中東），缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的眼科監(jiān)測(cè)體系，可能加劇眼部事件的不良后果。區(qū)域性管理差異眼部事件管理涉及血液科、腫瘤科與眼科的跨專業(yè)協(xié)作，需要建立統(tǒng)一的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和干預(yù)流程。多學(xué)科協(xié)作需求眼部事件臨床重要性指南目標(biāo)與適用范圍針對(duì)不同嚴(yán)重程度的角膜病變（基于牛津分級(jí)系統(tǒng)），提供從基線篩查到劑量調(diào)整的階梯式管理方案，填補(bǔ)ADC眼部毒性管理的臨床空白。標(biāo)準(zhǔn)化管理流程考慮拉丁美洲、中東等地區(qū)醫(yī)療資源差異，提出可行的替代監(jiān)測(cè)方案（如簡(jiǎn)化角膜檢查設(shè)備要求）和分級(jí)轉(zhuǎn)診路徑。區(qū)域適配性建議適用于BelantamabMafodotin治療全過(guò)程，包括治療前基線評(píng)估、治療中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)（每周期前）、治療后隨訪及再挑戰(zhàn)策略制定。全周期管理覆蓋眼部事件特征2.部分患者出現(xiàn)暫時(shí)性視力銳度降低，通常與角膜病變程度相關(guān)，多數(shù)在劑量調(diào)整或中斷后可逆。視力下降Belantamabmafodotin治療中最常見(jiàn)的眼部不良事件，表現(xiàn)為角膜微囊樣沉積、點(diǎn)狀角膜上皮缺損，嚴(yán)重者可導(dǎo)致視力模糊或畏光癥狀。角膜上皮病變藥物可能影響淚液分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致眼表干燥、異物感及灼燒感，需通過(guò)人工淚液等潤(rùn)滑劑進(jìn)行對(duì)癥管理。干眼癥常見(jiàn)事件類型識(shí)別ADC靶向毒性Belantamabmafodotin作為抗體偶聯(lián)藥物，其細(xì)胞毒素成分可能通過(guò)角膜上皮細(xì)胞表面的BCMA靶點(diǎn)內(nèi)化，直接破壞細(xì)胞有絲分裂。淚膜穩(wěn)定性破壞藥物代謝產(chǎn)物可能改變淚液成分，導(dǎo)致淚膜破裂時(shí)間縮短，加劇眼表炎癥反應(yīng)和上皮損傷。角膜神經(jīng)敏感性改變臨床觀察顯示部分患者出現(xiàn)角膜知覺(jué)減退，可能與藥物對(duì)三叉神經(jīng)末梢的影響有關(guān)。多因素協(xié)同作用除直接藥物毒性外，患者基礎(chǔ)眼表狀態(tài)、合并用藥（如抗組胺藥）及環(huán)境因素共同參與眼部事件發(fā)生。病理機(jī)制解析存在干眼癥、角膜病變或眼科手術(shù)史的患者更易發(fā)生嚴(yán)重OAEs，需在基線評(píng)估時(shí)重點(diǎn)篩查。既往眼表疾病史給藥方案相關(guān)性伴隨治療影響高劑量或密集給藥周期與角膜事件發(fā)生率呈正相關(guān)，個(gè)體化劑量調(diào)整可降低風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合使用其他具有眼毒性的藥物（如蛋白酶體抑制劑）可能加重眼部不良反應(yīng)。風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估預(yù)防策略3.要點(diǎn)三基線眼科評(píng)估治療前需進(jìn)行全面的眼科檢查，包括視力測(cè)試、裂隙燈檢查和角膜熒光染色，以排除已有角膜病變的患者。要點(diǎn)一要點(diǎn)二合并癥排除避免選擇有活動(dòng)性眼部感染、嚴(yán)重干眼癥或既往角膜移植史的患者，這些可能增加眼部不良事件風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)分層根據(jù)患者年齡、合并用藥（如抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物）及既往眼部手術(shù)史進(jìn)行分層，優(yōu)先選擇低風(fēng)險(xiǎn)人群接受治療。要點(diǎn)三患者篩選標(biāo)準(zhǔn)基線眼科評(píng)估在治療前進(jìn)行全面的眼科檢查，包括視力測(cè)試、角膜檢查及淚液功能評(píng)估，以識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者。人工淚液使用推薦在治療期間規(guī)律使用無(wú)防腐劑的人工淚液，以維持角膜濕潤(rùn)度并減少藥物沉積風(fēng)險(xiǎn)。劑量調(diào)整與間隔優(yōu)化根據(jù)患者眼部耐受性，個(gè)體化調(diào)整給藥劑量或延長(zhǎng)治療間隔，以降低角膜毒性累積效應(yīng)。預(yù)防性干預(yù)措施教育與咨詢要點(diǎn)詳細(xì)詢問(wèn)患者眼部病史，包括干眼癥、角膜病變等，并進(jìn)行基線眼科檢查（如裂隙燈檢查、視力測(cè)試）。用藥前全面評(píng)估指導(dǎo)患者識(shí)別早期眼部癥狀（如視力模糊、畏光、眼痛），強(qiáng)調(diào)及時(shí)報(bào)告的重要性以降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。癥狀識(shí)別與報(bào)告建議患者使用人工淚液保持眼部濕潤(rùn)，避免佩戴隱形眼鏡，減少屏幕使用時(shí)間，并佩戴防紫外線眼鏡外出。日常護(hù)理規(guī)范監(jiān)測(cè)方法4.用于早期識(shí)別角膜微囊樣病變，建議在治療前、每個(gè)周期前及出現(xiàn)癥狀時(shí)進(jìn)行。視覺(jué)敏銳度測(cè)試采用Snellen圖表或ETDRS量表定期評(píng)估，基線值需記錄，治療后每周期復(fù)查對(duì)比。角膜熒光素染色定量評(píng)估角膜上皮損傷程度，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照NCI-CTCAE5.0版，指導(dǎo)劑量調(diào)整決策。裂隙燈顯微鏡檢查常規(guī)監(jiān)測(cè)工具應(yīng)用基線評(píng)估在首次給藥前必須進(jìn)行全面的眼科檢查，包括視力測(cè)試、裂隙燈檢查和角膜染色評(píng)估，以建立初始眼部狀態(tài)基準(zhǔn)。治療周期監(jiān)測(cè)每個(gè)治療周期（通常為21天）的第1天和第8天需重復(fù)眼科檢查，重點(diǎn)關(guān)注角膜病變和視力變化情況。長(zhǎng)期隨訪治療結(jié)束后仍需每3個(gè)月進(jìn)行一次眼科隨訪，持續(xù)至少12個(gè)月，以監(jiān)測(cè)遲發(fā)性眼部毒性或恢復(fù)情況。監(jiān)測(cè)頻率與時(shí)間表1級(jí)（輕度）2級(jí)（中度）3級(jí)（重度）無(wú)癥狀或輕微癥狀（如輕度干眼、異物感），無(wú)需干預(yù)，視力未受影響。癥狀明顯（如持續(xù)角膜病變、畏光），需局部治療或調(diào)整用藥頻率，視力輕微下降（Snellen視力表下降≤2行）。嚴(yán)重角膜病變伴顯著視力障礙（Snellen視力表下降≥3行或最佳矯正視力≤20/200），需暫停治療并積極干預(yù)。不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)臨床管理方案5.癥狀導(dǎo)向性調(diào)整若出現(xiàn)視力模糊、畏光等主觀癥狀，即使角膜病變未達(dá)高級(jí)別，也應(yīng)考慮延遲給藥或降低劑量?；诮悄げ∽兎旨?jí)根據(jù)角膜檢查結(jié)果（如KCP分級(jí)）調(diào)整劑量，1級(jí)病變維持原劑量，2級(jí)需減量或暫停，3/4級(jí)立即停藥。多學(xué)科評(píng)估決策聯(lián)合眼科醫(yī)生、腫瘤科團(tuán)隊(duì)綜合評(píng)估患者獲益風(fēng)險(xiǎn)比，個(gè)體化調(diào)整后續(xù)治療周期與劑量強(qiáng)度。劑量調(diào)整原則基線評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)分層-2級(jí)事件（視力模糊/輕度疼痛）-3-4級(jí)事件（嚴(yán)重視力喪失/潰瘍）多學(xué)科協(xié)作流程-1級(jí)事件（無(wú)癥狀角膜病變）分級(jí)干預(yù)策略在治療前進(jìn)行全面的眼科檢查（包括視力、角膜評(píng)估和淚液分泌測(cè)試），根據(jù)患者基線風(fēng)險(xiǎn)（如既往眼部疾病史）制定個(gè)體化監(jiān)測(cè)方案。

維持原劑量，增加人工淚液使用頻率；暫停給藥直至恢復(fù)至≤1級(jí)，并聯(lián)合局部糖皮質(zhì)激素；永久停藥并轉(zhuǎn)診至眼科?？浦委?。建立腫瘤科與眼科的定期會(huì)診機(jī)制，確保治療暫停/重啟決策的時(shí)效性，同時(shí)整合電子病歷系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)癥狀追蹤。治療算法實(shí)施支持性護(hù)理策略推薦使用無(wú)防腐劑的人工淚液（如羧甲基纖維素鈉滴眼液）每日4-6次，緩解角膜上皮病變導(dǎo)致的干眼癥狀。人工淚液應(yīng)用治療期間避免佩戴隱形眼鏡，外出時(shí)佩戴防紫外線太陽(yáng)鏡，減少光敏性角膜損傷風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)格眼部防護(hù)采用CTCAEv5.0標(biāo)準(zhǔn)定期評(píng)估角膜病變程度，若出現(xiàn)≥2級(jí)視覺(jué)模糊或畏光，需暫停給藥并啟動(dòng)眼科會(huì)診。癥狀分級(jí)監(jiān)測(cè)指南實(shí)施與展望6.分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化引入基于角膜上皮病變面積和癥狀嚴(yán)重度的三級(jí)分層體系（輕度≤25%，中度26-50%，重度>50%），并新增視覺(jué)質(zhì)量評(píng)估指標(biāo)。預(yù)防性干預(yù)方案推薦治療前72小時(shí)啟動(dòng)角膜修復(fù)凝膠（含重組人表皮生長(zhǎng)因子），治療周期內(nèi)每周至少3次眼科裂隙燈檢查。劑量調(diào)整算法建立動(dòng)態(tài)減量模型，當(dāng)出現(xiàn)2級(jí)事件時(shí)劑量降至1.9mg/kg，3級(jí)事件暫停給藥直至恢復(fù)至≤1級(jí)且最長(zhǎng)不超過(guò)8周。2025年核心更新內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測(cè)流程制定基線視力檢查、角膜評(píng)估和癥狀問(wèn)卷的標(biāo)準(zhǔn)化流程，每治療周期前重復(fù)評(píng)估并記錄變化?；颊呓逃?jì)劃提供書面和視頻材料指導(dǎo)患者識(shí)別干眼、畏光等早期癥狀，并明確緊急聯(lián)系途徑和人工淚液等支持性措施的使用規(guī)范。多學(xué)科協(xié)作管理建立眼科、腫瘤科和護(hù)理團(tuán)隊(duì)的定期會(huì)診機(jī)制，確保眼部不良反應(yīng)的早期識(shí)別和分級(jí)干預(yù)。臨床實(shí)踐整合建議標(biāo)準(zhǔn)化隨訪流程建立統(tǒng)一的眼科評(píng)估時(shí)間表，包括基線檢查、治療周期中的定期監(jiān)測(cè)以及停藥后的長(zhǎng)期追蹤