ⅠT/FDSAXXXXX—XXXX本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。本文件由中國食品藥品企業(yè)質(zhì)量安全促進(jìn)會提出并歸口。本文件起草單位：四川省中善制藥有限公司、xxx、xxx。本文件主要起草人：xxx、xxx、xxx。ⅡT/FDSA0056—2024天然熊膽粉（凍干）(Naturalbearbilepowder(freeze-dried))是熊科動物黑熊SelenaretosthibetanusCuvier經(jīng)膽囊手術(shù)引流膽汁，通過真空冷凍干燥而得的干燥品，其成分主要有?；切苋パ跄懰?、?；蛆Z去氧膽酸、熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸等。根據(jù)《中國藥典》（1977年版）、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第十一冊）、云南省食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)、《中國藥典》（1963年版）等標(biāo)準(zhǔn)中對于熊膽或熊膽粉的規(guī)定，可知天然熊膽粉（凍干）性苦、寒，歸肝、膽、心經(jīng)，具有清熱解毒，平肝利膽，明目，解酒、清心、殺蟲的功能，可用于驚風(fēng)抽搐，咽喉腫痛，熱病驚癇，黃疸肋痛，咳嗽，牙痛，小兒疳積，暑月久痢，蛔蟲作痛，目赤腫痛，瘡癤，痔漏，風(fēng)蟲牙痛等的治療，在醫(yī)療和保健等多個(gè)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。為了規(guī)范天然熊膽粉（凍干）質(zhì)量，提高天然熊膽粉（凍干）質(zhì)量安全管理水平，促進(jìn)其作為醫(yī)用藥品等方面的應(yīng)用，中國食品藥品企業(yè)質(zhì)量安全促進(jìn)會從產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)入手，聯(lián)合四川省中善制藥有限公司等單位研究制定本團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)從技術(shù)與要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則和標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存等作出了全面的規(guī)定，為天然熊膽粉（凍干）規(guī)范化生產(chǎn)和質(zhì)量安全管理提供技術(shù)支撐，有利于提升天然熊膽粉（凍干）質(zhì)量，擴(kuò)大天然熊膽粉（凍干）醫(yī)用藥品等領(lǐng)域的應(yīng)用。1T/FDSA0056—2024天然熊膽粉（凍干）本文件規(guī)定了天然熊膽粉（凍干）的技術(shù)要求及試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存及保質(zhì)期。本文件適用于熊科動物黑熊SelenaretosthibetanusCuvier經(jīng)膽囊手術(shù)引流膽汁，通過真空冷凍干燥而得的天然熊膽粉。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T191包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T6388運(yùn)輸包裝收發(fā)貨標(biāo)志GB/T18131國際貿(mào)易用標(biāo)準(zhǔn)化運(yùn)輸標(biāo)志GB/T19142出口商品包裝通則GB/T18455包裝回收標(biāo)志JJF1070定量包裝商品凈含量計(jì)量檢驗(yàn)規(guī)則國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》四川省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布百藥煎等14個(gè)中藥標(biāo)準(zhǔn)的公告（2021年第1號）熊膽汁中藥標(biāo)準(zhǔn)黑龍江省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)熊膽粉（凍干標(biāo)準(zhǔn)編號：黑Z-YP-0371-2019）云南省食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)熊膽粉（凍干云YPBZ-0205-2014）衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第十一冊）WS3-09（B-09）-96（Z）熊膽粉《中華人民共和國藥典》2025年版一部熊膽膠囊；四部通則0115散劑0502薄層色譜法0512高效液相色譜法0832水分測定法1105非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法1106非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：控制菌檢查法2001顯微鑒別法《中華人民共和國藥典》1963年版一部熊膽《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版）附錄取樣《藥品GMP指南》<質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料系統(tǒng)>（2023年版）物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)國家市場監(jiān)督管理總局令（2005）第70號《定量包裝商品計(jì)量監(jiān)督管理辦法》3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。天然熊膽粉（凍干）Naturalbearbilepowder(freeze-dried)熊科動物黑熊SelenaretosthibetanusCuvier經(jīng)膽囊手術(shù)引流膽汁，通過真空冷凍干燥而得的干燥品真空冷凍干燥Vacuumfreezedrying真空冷凍干燥是利用升華的原理使物料脫水的一種干燥技術(shù)。物料經(jīng)快速凍結(jié)后（溫度為-30℃~-50℃),在真空(低于水的三相點(diǎn)壓力)環(huán)境下加熱，物料中的水直接從固體升化為氣體而去除。T/FDSA0056—2024Ⅱ4技術(shù)要求及檢驗(yàn)方法4.1原料要求原料應(yīng)符合四川省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布百藥煎等14個(gè)中藥標(biāo)準(zhǔn)的公告（2021年第1號）熊膽汁中藥標(biāo)準(zhǔn)中的有關(guān)規(guī)定。4.2質(zhì)量要求4.2.1感官要求天然熊膽粉（凍干）應(yīng)符合表1的要求。表1感官要求4.2.2理化要求天然熊膽粉（凍干）應(yīng)符合表2的規(guī)定。表2理化要求《中華人民共和國藥典》2025年版四部通則0832水分測定法第三法））≥））≥T/FDSA0056—202414.3微生物要求天然熊膽粉（凍干）微生物指標(biāo)符合表3的要求。表3天然熊膽粉（凍干）微生物指標(biāo)需氧菌總數(shù)/(CFU/g)霉菌和酵母菌總數(shù)/(CFU/g)≤耐膽鹽革蘭陰性菌/(CFU/g)≤注：取樣原則：按需定量取樣，所取樣品混合均勻，作為一個(gè)樣品。微生物指標(biāo)檢測所用到的4.4凈含量天然熊膽粉（凍干）應(yīng)符合《定量包裝商品計(jì)量監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定，按JJF1070定量包裝商品凈含量計(jì)量檢驗(yàn)規(guī)則進(jìn)行檢測，規(guī)格包裝的天然熊膽粉（凍干）的凈含量應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2025年版四部通則0115散劑中的相應(yīng)要求。5檢驗(yàn)規(guī)則5.1批次由同一生產(chǎn)周期、同一真空冷凍干燥工藝過程內(nèi)生產(chǎn)的質(zhì)量均一的產(chǎn)品為一批。5.2抽樣方法所抽樣品為同一批次保質(zhì)期內(nèi)的產(chǎn)品，樣品按批隨機(jī)抽取，設(shè)批量件數(shù)(包裝單位：箱、袋、包等)為X，X≤3時(shí)，每件取樣，當(dāng)3＜X≤300時(shí)，按+1隨機(jī)抽樣:當(dāng)X>300時(shí)，按、/2+1隨機(jī)抽樣。5.3出廠檢驗(yàn)每批產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行出廠檢驗(yàn)。出廠檢驗(yàn)由生產(chǎn)單位質(zhì)量檢驗(yàn)部門進(jìn)行，出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目為本標(biāo)準(zhǔn)感官要求項(xiàng)目、理化要求項(xiàng)目、微生物指標(biāo)要求項(xiàng)目，檢驗(yàn)合格后方可出廠。T/FDSA0056—2024Ⅱ5.4型式檢驗(yàn)型式檢驗(yàn)項(xiàng)目為本標(biāo)準(zhǔn)全部檢驗(yàn)項(xiàng)目。出現(xiàn)下列情況之一時(shí)，應(yīng)進(jìn)行型式檢驗(yàn)：a）產(chǎn)品正常生產(chǎn)時(shí)，每半年至少進(jìn)行一次；b）當(dāng)原輔材料及生產(chǎn)工藝發(fā)生較大變化時(shí)；c）長期停產(chǎn)后恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)；d）質(zhì)量監(jiān)督機(jī)構(gòu)提出型式檢驗(yàn)要求時(shí)。5.5判定規(guī)則檢驗(yàn)結(jié)果全部項(xiàng)目符合本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。檢驗(yàn)結(jié)果若微生物指標(biāo)有一項(xiàng)不符合要求，即判該批產(chǎn)品為不合格。其他項(xiàng)目如有一項(xiàng)以上(含一項(xiàng))不合格，應(yīng)在同批產(chǎn)品中對不合格項(xiàng)目進(jìn)行加倍抽樣復(fù)檢，以復(fù)檢結(jié)果為準(zhǔn)。若復(fù)檢項(xiàng)目仍有一項(xiàng)不合格，則判該批產(chǎn)品為不合格品。6標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存及保質(zhì)期6.1標(biāo)志6.1.1包裝標(biāo)志應(yīng)正確、清晰、齊全、牢固，符合GB/T191的規(guī)定。6.1.2天然熊膽粉（凍干）標(biāo)簽應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》等相關(guān)法規(guī)要求6.1.3包裝收發(fā)貨標(biāo)志應(yīng)符合GB/T6388的要求。6.1.4國際貿(mào)易的運(yùn)輸標(biāo)志應(yīng)符合GB/T18131的要求。6.1.5包裝回收標(biāo)志應(yīng)符合GB/T18455的要求。6.2性味歸經(jīng)、功能主治、用法用量6.2.1本品性苦、寒，歸肝、膽、心經(jīng)。6.2.2本品具有清熱解毒，平肝利膽，明目，解酒、清心、殺蟲的功能。用于驚風(fēng)抽搐，咽喉腫痛，熱病驚癇，黃疸肋痛，咳嗽，牙痛，小兒疳積，暑月久痢，蛔蟲作痛，外治目赤腫痛，瘡癤，痔漏，風(fēng)蟲牙痛。6.2.3本品口服，0.3～1克，多入丸散服，外用適量，研末或水調(diào)涂敷患處。6.3包裝、運(yùn)輸、貯存及保質(zhì)期6.3.1包裝應(yīng)使用藥用級包裝材料或容器，包裝應(yīng)完整、無破損、無污染。6.3.2出口產(chǎn)品包裝除需要符合6.3.1項(xiàng)中的相應(yīng)要求外，還應(yīng)符合GB/T19142的要求。6.3.3應(yīng)使用符合衛(wèi)生要求的工具、容器運(yùn)送，運(yùn)輸中應(yīng)注意防止日曬、雨淋、污染和標(biāo)簽脫落。6.3.4應(yīng)貯存于清潔、干燥、密封、避光、陰涼處（不超過20℃),不得與有害、有毒物品混貯。6.3.5產(chǎn)品在本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的條件下，未經(jīng)啟封，自生產(chǎn)之日起，保質(zhì)期為36個(gè)月或依據(jù)各廠家穩(wěn)定性考察依據(jù)制定。T/FDSA0056—20241（規(guī)范性附錄）鑒別1（天然熊膽粉（凍干）真?zhèn)舞b別）的鑒別方法A.1鑒別1（天然熊膽粉（凍干）真?zhèn)舞b別）的鑒別方法A.1.1原理薄層色譜法系將供試品溶液點(diǎn)于薄層板上，在展開容器內(nèi)用展開劑展開，使供試品所含成分分離，所得色譜圖與適宜的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)按同法所得的色譜圖對比。A.1.2試劑和材料除非另有說明，在分析中僅使用確認(rèn)為分析純的試劑和符合GB/T6682中的蒸餾水或符合國家藥典委員會《中華人民共和國藥典》2025年版二部中的純化水。A.1.2.110%氫氧化鈉溶液：取10.0g氫氧化鈉，緩慢攪拌分次加入（轉(zhuǎn)移）至90ml（90g）蒸餾水或純化水中溶解，冷卻后，置白色塑料瓶中，常溫下使用。A.1.2.210%硫酸乙醇溶液：5.5ml濃硫酸（含量：98.3%）緩慢加入至80ml乙醇中，邊加入邊攪拌，放冷后用乙醇定容至100ml，即得。A.1.2.3鹽酸（分析純）。A.1.2.4醋酸乙酯（分析純）。A.1.2.5乙醇(分析純)。A.1.2.6異辛烷(分析純)。A.1.2.7乙醚(分析純)。A.1.2.8異戊醚(分析純)。A.1.2.9冰醋酸(分析純)。A.1.2.10正丁醇(分析純)。A.1.3儀器A.1.3.1電熱恒溫干燥箱A.1.3.2三用紫外儀A.1.4鑒別1具體操作方法：取本品粉末約50mg，精密稱定，加10%氫氧化鈉溶液5ml，超聲使溶解，置水浴上加熱水解8小時(shí)（或120℃水解2小時(shí)放冷，滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2～3，用醋酸乙酯提取2次，每次10ml，合并提取液，置水浴上蒸發(fā)至干，殘?jiān)右掖歼m量溶解，移至5ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取膽酸、豬去氧膽酸、熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸對照品，分別加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2025年版四部通則0502）試驗(yàn)，吸取上述五種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以新鮮配制的異辛烷-乙醚（異T/FDSA0056—2024Ⅱ酸乙醇溶液，于105℃烘約5分鐘，至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈（365nm）下檢視。T/FDSA0056—20241（規(guī)范性附錄）檢查（含量測定）的操作方法A.1檢查（含量測定）的操作方法A.1.1原理高效液相色譜法系采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動相泵入裝有填充劑的色譜柱，對供試品進(jìn)行分離測定的色譜方法。注入的供試品，由流動相帶入色譜柱內(nèi)，各組分在柱內(nèi)被分離，并進(jìn)入檢測器檢測，由積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄和處理色譜信號。A.1.2試劑和材料除非另有說明，在分析中僅使用確認(rèn)為分析純的試劑和符合GB/T6682中的蒸餾水或符合國家藥典委員會《中華人民共和國藥典》2025年版二部中的純化水。A.1.2.2磷酸二氫鈉（分析純）。A.1.2.3磷酸（分析純）。A.1.3儀器A.1.3.1超聲波發(fā)生器（功率500W，頻率53kHz）A.1.3.2砂芯過濾裝置A.1.3.3高效液相色譜儀A.1.4含量測定具體操作方法：含量測定照高效液相色譜法（中國藥典2025年版四部通則0512）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-磷酸二氫鈉溶液（0.03mol/L68：32用磷酸調(diào)節(jié)pH值為4.4）為流動相；檢測波長為210nm；柱溫為40℃。理論板數(shù)按?；切苋パ跄懰岱逵?jì)算應(yīng)不低于2500。對照品溶液的制備取牛磺熊去氧膽酸和?；蛆Z去氧膽酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml分別含?；切苋パ跄懰岷团；蛆Z去氧膽酸1mg的混合溶液。供試品溶液的制備取本品研細(xì)，取約50mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加入甲醇約9ml，超聲處理（功率500W，頻率53kHz）20分鐘，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得（對照品溶液重復(fù)進(jìn)樣5次，供試品溶液獨(dú)立雙樣，每個(gè)供試品溶液重復(fù)進(jìn)樣3次）。本品按干燥品計(jì)算。T/FDSA0056—2024ⅡA.1.5結(jié)果計(jì)算AA對照×W供試×(1-水分)式中：A對照—牛磺熊去氧膽酸對照品溶液的峰面積；A供試—天然熊膽粉（凍干）供試品溶液的峰面積；C對照—?；切苋パ跄懰釋φ掌啡芤旱臐舛?；W供試—天然熊膽粉（凍干）供試品的取樣量；V供試—天然熊膽粉（凍干）供試品溶液的稀釋倍數(shù)。?；蛆Z去氧膽酸含量=供試對照供試×100%?；蛆Z去氧膽酸含量=供試對照供試×100%A對照×W供試×(1-水分)式中：A對照—?；蛆Z去氧膽酸對照品溶液的峰面積；A供試—天然熊膽粉（凍干）供試品溶液的峰面積；C對照—?；蛆Z去氧膽酸對照品溶液的濃度；W供試—天然熊膽粉（凍干）供試品的取樣量；V供試—天然熊膽粉（凍干）供試品溶液的稀釋倍數(shù)。計(jì)算結(jié)果保留一位小數(shù)A.1.6精密度在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨(dú)立測試結(jié)果的相對偏差不大于2%。T/FDSA0056—20241（規(guī)范性附錄）鑒別2（天然熊膽粉（凍干）真?zhèn)舞b別）的鑒別方法A.1鑒別2（天然熊膽粉（凍干）真?zhèn)舞b別）的鑒別方法A.1.1原理具體見附錄B。A.1.2試劑和材料具體見附錄B。A.1.3儀器A.1.3.1高效液相色譜儀A.1.4鑒別1具體操作方法：取附錄B項(xiàng)下高效液相色譜所得的圖譜觀察。T/FDSA0056—2024Ⅱ（規(guī)范性附錄）檢查（豬膽）的操作方法A.1檢查（豬膽）的操作方法A.1.1原理具體見附錄A。A.1.2試劑和材料具體見附錄A。A.1.3儀器A.1.3.1電熱恒溫干燥箱A.1.3.2三用紫外儀A.1.4檢查（豬膽）具體操作方法：取附錄A項(xiàng)下薄層色譜結(jié)果觀察。T/FDSA0056—20241（規(guī)范性附錄）檢查（牛、羊膽）的操作方法A.1檢查（牛、羊膽）的操作方法A.1.1原理具體見附錄A。A.1.2試劑和材料除非另有說明，在分析中僅使用確認(rèn)為分析純的試劑和符合GB/T6682中的蒸餾水或符合國家藥典委員會《中華人民共和國藥典》2025年版二部中的純化水。A.1.2.110%硫酸乙醇溶液：5.5ml濃硫酸（含量：98.3%）緩慢加入至80ml乙醇中，邊加入邊攪拌，放冷后用乙醇定容至100ml，即得。A.1.2.3異戊醇（分析純）。A.1.2.9冰醋酸(分析純)。A.1.3儀器A.1.3.1電熱恒溫干燥箱A.1.3.2三用紫外儀A.1.4檢查（牛、羊膽）具體操作方法：取附錄B項(xiàng)下的供試品溶液作為供試品溶液。另取牛膽粉對照藥材、羊膽粉對照藥材適量，分別加乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2025年版四部通則0502）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以異戊醇-冰醋酸-水（18∶5∶3）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，于100℃加熱約5分鐘，至斑點(diǎn)顯色清晰，立即檢視，并置紫外光燈（365nm）下檢視。T/FD