多內(nèi)分泌腺瘤病的激素篩查方案演講人CONTENTS多內(nèi)分泌腺瘤病的激素篩查方案多內(nèi)分泌腺瘤病概述與篩查的必要性MEN各分型的激素篩查方案設(shè)計(jì)MEN激素篩查中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)與注意事項(xiàng)激素篩查方案的優(yōu)化與未來(lái)展望總結(jié)：多內(nèi)分泌腺瘤病激素篩查方案的核心理念目錄01多內(nèi)分泌腺瘤病的激素篩查方案02多內(nèi)分泌腺瘤病概述與篩查的必要性多內(nèi)分泌腺瘤病概述與篩查的必要性作為內(nèi)分泌專(zhuān)科醫(yī)師，在臨床實(shí)踐中，我深刻體會(huì)到多內(nèi)分泌腺瘤?。∕ultipleEndocrineNeoplasia,MEN）這一罕見(jiàn)病的復(fù)雜性與挑戰(zhàn)性。MEN是一組常染色體顯性遺傳性疾病，因抑癌基因突變導(dǎo)致多個(gè)內(nèi)分泌腺體發(fā)生腫瘤性病變，可表現(xiàn)為激素過(guò)度分泌或腺體功能減退，甚至惡變。根據(jù)致病基因及臨床表現(xiàn)，MEN主要分為三型：MEN1（Wermer綜合征，累及甲狀旁腺、垂體、胰腺）、MEN2（包括MEN2A/Sipple綜合征，累及甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺髓質(zhì)；MEN2B，進(jìn)展更快的MTC伴黏膜瘤、類(lèi)馬凡綜合征）及相對(duì)少見(jiàn)的MEN4（與CDKN1B突變相關(guān)）。多內(nèi)分泌腺瘤病概述與篩查的必要性這類(lèi)疾病并非簡(jiǎn)單的“多發(fā)性腫瘤”，而是具有“遺傳背景-腫瘤發(fā)生-激素異常-臨床表型”的復(fù)雜鏈條。若缺乏系統(tǒng)篩查，極易因癥狀分散、非特異性（如乏力、腹痛、高血壓等）導(dǎo)致漏診或誤診，而激素的長(zhǎng)期異常分泌可引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥：如MEN1的胃泌素瘤所致消化道潰瘍大出血、垂體瘤壓迫視交叉導(dǎo)致失明；MEN2A的甲狀腺髓樣癌（MTC）早期轉(zhuǎn)移、嗜鉻細(xì)胞瘤危象等。因此，激素篩查是MEN早期診斷、風(fēng)險(xiǎn)分層和干預(yù)的核心手段，其目標(biāo)不僅是發(fā)現(xiàn)已出現(xiàn)的激素異常，更要通過(guò)定期監(jiān)測(cè)實(shí)現(xiàn)“未病先防、既病防變”——這正是我提出“分型-分層-動(dòng)態(tài)”篩查方案的初衷。03MEN各分型的激素篩查方案設(shè)計(jì)MEN各分型的激素篩查方案設(shè)計(jì)MEN的分型直接決定了激素篩查的“靶腺”與“靶激素”，不同分型的腫瘤譜系與惡變風(fēng)險(xiǎn)差異顯著，因此篩查方案必須“個(gè)體化”。以下將結(jié)合臨床指南與我的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，分述各分型的激素篩查策略。（一）MEN1的激素篩查方案：聚焦“甲狀旁腺-垂體-胰腺”三角MEN1由MEN1基因突變（位于11q13）引起，患病率約1/25,000-1/30,000，超過(guò)90%的患者在50歲前出現(xiàn)至少一種腺體病變。其激素篩查需圍繞三大核心腺體展開(kāi)，同時(shí)警惕其他關(guān)聯(lián)腺體（如腎上腺皮質(zhì)、胸腺類(lèi)癌）。1甲狀旁腺功能異常篩查：最常見(jiàn)且最早出現(xiàn)的表現(xiàn)甲狀旁腺增生或腺瘤是MEN1的首發(fā)表現(xiàn)，約90%患者會(huì)出現(xiàn)高鈣血癥，平均診斷年齡為20-40歲，早于其他腺體病變10-20年。-篩查項(xiàng)目：-基礎(chǔ)檢測(cè)：血清總鈣（校正白蛋白后）、離子鈣、甲狀旁腺激素（PTH）、24小時(shí)尿鈣（區(qū)分原發(fā)性與繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)）。-動(dòng)態(tài)試驗(yàn)：對(duì)于輕度血鈣升高（如2.6-2.8mmol/L）且PTH“正常高值”者，需行鈣滴注試驗(yàn)（抑制PTH分泌）或皮質(zhì)醇抑制試驗(yàn)（排除其他原因的高鈣），避免漏診“非PTH依賴性高鈣血癥”（如MEN1中的多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤瘤病相關(guān)高鈣血癥）。-篩查時(shí)機(jī)：1甲狀旁腺功能異常篩查：最常見(jiàn)且最早出現(xiàn)的表現(xiàn)-基因確診者：從10歲開(kāi)始每年篩查，若發(fā)現(xiàn)PTH升高或高鈣，每6個(gè)月復(fù)查；-臨床疑似者：無(wú)論年齡，一旦出現(xiàn)乏力、骨痛、腎結(jié)石等癥狀，立即檢測(cè)上述指標(biāo)；-家族史陽(yáng)性未基因檢測(cè)者：從15歲開(kāi)始每年篩查。-解讀要點(diǎn)：MEN1患者的高鈣血癥多為“持續(xù)性PTH依賴性”，需與散發(fā)性原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)鑒別——后者多為單發(fā)腺瘤，而MEN1以四腺體增生為主，術(shù)后復(fù)發(fā)率高（>50%），因此術(shù)前定位（超聲+核素掃描）與術(shù)后監(jiān)測(cè)（每3個(gè)月檢測(cè)PTH、鈣，持續(xù)2年）同樣關(guān)鍵。2垂體腫瘤相關(guān)激素篩查：癥狀多樣，易漏診MEN1中垂體瘤的發(fā)生率約30%-40%，以促生長(zhǎng)激素細(xì)胞瘤（GH分泌型，20%）和催乳素瘤（PRL分泌型，15%）最常見(jiàn)，其次為ACTH分泌型（庫(kù)欣病，5%-10%）和無(wú)功能腺瘤（20%-30%）。-篩查項(xiàng)目：-基礎(chǔ)激素譜：血清PRL、GH、IGF-1（評(píng)估GH活性）、ACTH、皮質(zhì)醇（8:00、16:00、24:00）、游離T4（TSH多正常，但需排除垂體性甲減）；-動(dòng)態(tài)試驗(yàn)：-PRL＞100ng/ml多為微腺瘤（＜10mm），PRL20-100ng/ml需行TRH興奮試驗(yàn)（PRL峰值＞基礎(chǔ)值3倍為陽(yáng)性）；2垂體腫瘤相關(guān)激素篩查：癥狀多樣，易漏診-懷疑GH瘤：口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）中GH不被抑制（＜1ng/ml為正常）；-懷疑庫(kù)欣?。捍髣┝康厝姿梢种圃囼?yàn)（24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇降低＞50%為陽(yáng)性，但MEN1中ACTH瘤可能不敏感，需結(jié)合巖下竇取血）。-篩查時(shí)機(jī)：-基因確診者：從5歲開(kāi)始每年篩查（兒童垂體瘤罕見(jiàn)，但早發(fā)可影響生長(zhǎng)發(fā)育）；-癥狀出現(xiàn)時(shí)：如頭痛（垂體瘤壓迫）、視力下降（壓迫視交叉）、肢端肥大（GH瘤）、閉經(jīng)溢乳（PRL瘤）、向心性肥胖（庫(kù)欣?。┑?，立即行垂體MRI（平掃+增強(qiáng)，層厚≤3mm）。2垂體腫瘤相關(guān)激素篩查：癥狀多樣，易漏診-解讀要點(diǎn)：MEN1的無(wú)功能腺瘤占比高，且生長(zhǎng)緩慢，部分患者僅在影像學(xué)檢查中偶然發(fā)現(xiàn)，因此即使基礎(chǔ)激素正常，也應(yīng)每2-3年復(fù)查垂體MRI；對(duì)于功能性腺瘤，需注意“多激素共分泌”（如GH+PRL瘤），術(shù)后需終身監(jiān)測(cè)激素替代與復(fù)發(fā)。1.3胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNET）相關(guān)激素篩查：惡性風(fēng)險(xiǎn)高，需早期干預(yù)pNET是MEN1的主要死因之一，發(fā)生率約30%-80%，包括功能性（分泌激素導(dǎo)致臨床癥狀）和無(wú)功能性（以占位效應(yīng)為主）。功能性pNET中，胃泌素瘤（40%-60%）最常見(jiàn)，其次為胰島素瘤（10%-30%）、胰高血糖素瘤（＜5%）、血管活性腸肽瘤（VIPoma，＜1%）。-篩查項(xiàng)目：2垂體腫瘤相關(guān)激素篩查：癥狀多樣，易漏診-胃泌素瘤相關(guān)：血清胃泌素、胃pH（胃泌素瘤患者胃酸分泌增多，pH＜2）、血清胰多肽（PP，MEN1中pNET的標(biāo)志物）；-胰島素瘤相關(guān)：空腹血糖、胰島素、C肽（低血糖時(shí)胰島素＞3μU/ml，C肽＞0.6ng/ml）、72小時(shí)饑餓試驗(yàn)；-胰高血糖素瘤相關(guān)：血清胰高血糖素、血糖（可合并糖尿?。?；-無(wú)功能性pNET：血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、chromograninA（CgA，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的廣譜標(biāo)志物）。-影像學(xué)定位：-功能性pNET首選EUS（內(nèi)鏡超聲，分辨率高，可發(fā)現(xiàn)＜5mm腫瘤）；2垂體腫瘤相關(guān)激素篩查：癥狀多樣，易漏診-無(wú)功能性pNET需結(jié)合CT/MRI（平掃+增強(qiáng)）和68Ga-DOTATATEPET-CT（評(píng)估生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)，指導(dǎo)治療）。-篩查時(shí)機(jī)：-基因確診者：從20歲開(kāi)始每年檢測(cè)胃泌素、PP、CgA，每2年行EUS；-癥狀出現(xiàn)時(shí)：如反復(fù)難治性消化道潰瘍（警惕胃泌素瘤）、空腹低血糖（胰島素瘤）、游走性壞死性紅斑（胰高血糖素瘤），立即行上述檢查。-解讀要點(diǎn)：MEN1的胃泌素瘤多為多發(fā)性，且位于胰頭或十二指腸，手術(shù)難度大，部分患者需長(zhǎng)期生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物治療；胰島素瘤多為良性，但多發(fā)性病灶易導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)，需術(shù)中超聲定位。2垂體腫瘤相關(guān)激素篩查：癥狀多樣，易漏診（二）MEN2的激素篩查方案：以“甲狀腺髓樣癌”為核心，警惕嗜鉻細(xì)胞瘤MEN2由RET原癌基因突變（位于10q11.2）引起，根據(jù)突變位點(diǎn)與臨床表現(xiàn)分為MEN2A（RET突變位于exon10/11，占90%-95%）、MEN2B（exon15/16，占5%）和家族性甲狀腺髓樣癌（FMTC，exon13/14，＜10%）。其激素篩查的核心是早期發(fā)現(xiàn)MTC（惡性程度高，早期可發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移），同時(shí)篩查嗜鉻細(xì)胞瘤（可引發(fā)危象）和原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（PHPT）。1甲狀腺髓樣癌（MTC）篩查：基因分型指導(dǎo)篩查啟動(dòng)時(shí)間MTC是MEN2的標(biāo)志腫瘤，90%的MEN2患者在70歲前會(huì)發(fā)展為MTC，而MEN2B的MTC可在兒童期早期轉(zhuǎn)移，因此篩查時(shí)機(jī)需根據(jù)RET突變風(fēng)險(xiǎn)分層（根據(jù)美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)指南，分為最高危、高危、中度風(fēng)險(xiǎn)）。-篩查項(xiàng)目：-血清標(biāo)志物：血清降鈣素（calcitonin，Ctn）、癌胚抗原（CEA）；-基礎(chǔ)Ctn＞10pg/ml或刺激后Ctn＞100pg/ml高度提示MTC（需行五肽胃泌素試驗(yàn)或鈣激發(fā)試驗(yàn)，但五肽胃泌素國(guó)內(nèi)已難獲取，可改用鈣劑+葡萄糖激發(fā)）；-CEA與Ctn同步升高提示腫瘤負(fù)荷大或轉(zhuǎn)移可能。1甲狀腺髓樣癌（MTC）篩查：基因分型指導(dǎo)篩查啟動(dòng)時(shí)間-影像學(xué)檢查：甲狀腺超聲（評(píng)估結(jié)節(jié)大小、血流、鈣化）、頸部CT（評(píng)估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移），疑似轉(zhuǎn)移時(shí)行68Ga-DOTATATEPET-CT。-篩查時(shí)機(jī)：-最高危突變（如MEN2B，RETexon16M918T）：出生后3個(gè)月內(nèi)檢測(cè)基礎(chǔ)Ctn，6個(gè)月時(shí)手術(shù)（甲狀腺全切+中央?yún)^(qū)清掃）；-高危突變（如MEN2A，RETexon11C634R）：1歲時(shí)檢測(cè)基礎(chǔ)Ctn，5歲前手術(shù)；-中度風(fēng)險(xiǎn)突變（如FMTC，RETexon13A883F）：5歲開(kāi)始每年檢測(cè)Ctn，若Ctn升高，盡早手術(shù)。1甲狀腺髓樣癌（MTC）篩查：基因分型指導(dǎo)篩查啟動(dòng)時(shí)間-解讀要點(diǎn)：MEN2的MTC篩查中，“基因檢測(cè)優(yōu)先”——一旦確診RET突變，即使Ctn正常，也需根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分層預(yù)防性甲狀腺切除，避免腫瘤進(jìn)展；術(shù)后需終身監(jiān)測(cè)Ctn、CEA及甲狀腺球蛋白（TG），若Ctn持續(xù)升高＞150pg/ml，提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（如肝、骨）。2.2嗜鉻細(xì)胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤（PCC/PGL）篩查：避免術(shù)前“未診斷危象”MEN2A中嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)生率約50%，MEN2B約30%，多為雙側(cè)或腎上腺外，可分泌去甲腎上腺素和腎上腺素，未診斷而行手術(shù)或創(chuàng)傷時(shí)可引發(fā)“高血壓危象、心衰、腦出血”等致命并發(fā)癥。-篩查項(xiàng)目：1甲狀腺髓樣癌（MTC）篩查：基因分型指導(dǎo)篩查啟動(dòng)時(shí)間-生化檢測(cè)：血漿游離甲氧基腎上腺素（MN）和甲氧基去甲腎上腺素（NMN）（敏感性＞95%，特異性＞90%，優(yōu)于24小時(shí)尿兒茶酚胺）；-若條件有限，可檢測(cè)24小時(shí)尿兒茶酚胺（需避免咖啡、茶、應(yīng)激等因素干擾）；-定位檢查：陽(yáng)性者行腎上腺CT（平掃+增強(qiáng)）或131I-MIBG顯像（鑒別腎上腺外或惡性PCC）。-篩查時(shí)機(jī)：-基因確診者：從8歲開(kāi)始每年檢測(cè)MN/NMN；-癥狀出現(xiàn)時(shí)：如陣發(fā)性頭痛、心悸、大汗、血壓波動(dòng)（收縮壓可達(dá)200mmHg以上），立即檢測(cè)生化指標(biāo)，排除PCC后再行甲狀腺或甲狀旁腺手術(shù)。1甲狀腺髓樣癌（MTC）篩查：基因分型指導(dǎo)篩查啟動(dòng)時(shí)間-解讀要點(diǎn)：嗜鉻細(xì)胞瘤需“術(shù)前準(zhǔn)備-手術(shù)-術(shù)后管理”全程規(guī)范：術(shù)前α受體阻滯劑（如酚芐明）控制血壓、β受體阻滯劑（如美托洛爾）控制心率（需在α阻滯劑后使用，避免心動(dòng)過(guò)速），術(shù)后監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能（約30%患者需激素替代）。2.3原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（PHPT）篩查：相對(duì)溫和但需關(guān)注MEN2A中PHPT的發(fā)生率約20%-30%，低于MEN1，多為單發(fā)腺瘤，平均診斷年齡40-50歲，進(jìn)展緩慢，但仍需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。-篩查項(xiàng)目：同MEN1（血清鈣、PTH、24小時(shí)尿鈣）；-篩查時(shí)機(jī)：基因確診者從15歲開(kāi)始每年篩查，術(shù)后每6個(gè)月復(fù)查PTH、鈣，持續(xù)2年；1甲狀腺髓樣癌（MTC）篩查：基因分型指導(dǎo)篩查啟動(dòng)時(shí)間-解讀要點(diǎn)：MEN2A的PHPT術(shù)后復(fù)發(fā)率約10%-20%，高于散發(fā)性病例，需定期監(jiān)測(cè)；若同時(shí)合并MTC和嗜鉻細(xì)胞瘤，手術(shù)順序應(yīng)為“嗜鉻細(xì)胞瘤優(yōu)先（避免危象），再行甲狀腺手術(shù)，最后處理甲狀旁腺”。1甲狀腺髓樣癌（MTC）篩查：基因分型指導(dǎo)篩查啟動(dòng)時(shí)間MEN4的激素篩查方案：與MEN1相似，但表型更輕MEN4由CDKN1B（p27）突變引起，患病率約1/2,000,000，臨床表現(xiàn)與MEN1相似（累及甲狀旁腺、垂體、胰腺），但發(fā)病年齡晚于MEN1（甲狀旁腺功能亢進(jìn)平均50歲，垂體瘤55歲），且腫瘤數(shù)量較少、惡性風(fēng)險(xiǎn)較低。-篩查項(xiàng)目：同MEN1（甲狀旁腺激素、垂體激素譜、pNET相關(guān)標(biāo)志物）；-篩查時(shí)機(jī)：基因確診者從20歲開(kāi)始每年篩查，癥狀出現(xiàn)時(shí)加強(qiáng)檢測(cè)；-解讀要點(diǎn)：目前MEN4的臨床數(shù)據(jù)較少，需參考MEN1方案，但需警惕CDKN1B突變可能合并其他腫瘤（如腎癌、乳腺癌），因此可考慮每年行腹部超聲和乳腺檢查（女性）。04MEN激素篩查中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)與注意事項(xiàng)家族史采集與基因檢測(cè)：篩查的“起點(diǎn)與基石”MEN的遺傳性決定了家族史的重要性——我接診的MEN1患者中，約40%有家族聚集，而未采集家族史導(dǎo)致的漏診率高達(dá)30%。因此，對(duì)于疑似MEN的患者，需詳細(xì)繪制家系圖（至少三代），包括：-家族成員是否有內(nèi)分泌腺體腫瘤（如甲狀腺癌、垂體瘤、胰腺腫瘤）；-是否有不明原因的高鈣血癥、消化道潰瘍、低血糖等癥狀；-是否有早發(fā)腫瘤（如＜30歲的MTC）?；驒z測(cè)是確診MEN的“金標(biāo)準(zhǔn)”，建議對(duì)以下人群進(jìn)行檢測(cè)：-臨床符合MEN1/2/4表現(xiàn)者；-家族史陽(yáng)性者（即使癥狀不典型）；-散發(fā)性早發(fā)內(nèi)分泌腫瘤（如＜35歲MTC、雙側(cè)嗜鉻細(xì)胞瘤）。家族史采集與基因檢測(cè)：篩查的“起點(diǎn)與基石”基因檢測(cè)陽(yáng)性者，需對(duì)一級(jí)親屬進(jìn)行“級(jí)聯(lián)篩查”（從兒童期開(kāi)始），陰性者無(wú)需定期篩查。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：激素水平的“趨勢(shì)比單次值更重要”MEN的激素分泌可能呈“波動(dòng)性”，如早期胃泌素瘤患者的空腹胃泌素可能正常，但餐后或激發(fā)試驗(yàn)后升高；垂體微腺瘤的PRL可能因“hook效應(yīng)”（高濃度時(shí)反而降低）而假陰性。因此，篩查需“定期+動(dòng)態(tài)”：-對(duì)于無(wú)癥狀基因攜帶者，每年至少檢測(cè)1次核心激素；-對(duì)于激素輕度異常者（如PTH輕度升高、Ctn正常高值），每3-6個(gè)月復(fù)查，觀察趨勢(shì)；-對(duì)于術(shù)后患者，終身監(jiān)測(cè)（如垂體瘤術(shù)后監(jiān)測(cè)PRL、GH，MTC術(shù)后監(jiān)測(cè)Ctn）。多學(xué)科協(xié)作（MDT）：從“單腺體”到“多系統(tǒng)”的管理MEN的累及腺體多、臨床表現(xiàn)復(fù)雜，單一科室難以全面管理。在我的中心，MEN的MDT團(tuán)隊(duì)包括：內(nèi)分泌科（主導(dǎo)激素監(jiān)測(cè)與藥物管理）、內(nèi)分泌外科（手術(shù)決策與操作）、影像科（腫瘤定位）、病理科（腫瘤分型）、分子遺傳科（基因檢測(cè)與咨詢）、眼科（垂體瘤壓迫視交叉的評(píng)估）。例如，對(duì)于MEN1合并胃泌素瘤和垂體瘤的患者，需先評(píng)估手術(shù)順序（優(yōu)先處理危及生命的病變），再制定激素替代方案。個(gè)體化方案：避免“一刀切”的篩查策略MEN的表型異質(zhì)性大，即使同一基因突變，不同患者的臨床表現(xiàn)也可能差異顯著（如RETM918T突變?cè)贛EN2B中MTC進(jìn)展極快，而在部分家族中表現(xiàn)為FMTC）。因此，篩查方案需結(jié)合：-基因突變類(lèi)型：如MEN2B的MTC篩查啟動(dòng)時(shí)間需提前至出生后3個(gè)月；-年齡：兒童期側(cè)重MTC和嗜鉻細(xì)胞瘤，中老年側(cè)重甲狀旁腺和胰腺病變；-生育計(jì)劃：育齡期女性需評(píng)估激素對(duì)妊娠的影響（如垂體瘤妊娠期可能增大，胃泌素瘤可能加重消化道潰瘍）。05激素篩查方案的優(yōu)化與未來(lái)展望現(xiàn)有方案的局限性盡管當(dāng)前的“分型-分層-動(dòng)態(tài)”篩查方案已顯著改善MEN患者的預(yù)后（如MEN2的MTC10年生存率從50%升至90%），但仍存在不足：1-標(biāo)志物的敏感性/特異性有限：如CgA在腎功能不全時(shí)升高，PRL受藥物（如抗精神病藥）影響；2-影像學(xué)輻射暴露：多次CT檢查可能增加輻射風(fēng)險(xiǎn)，兒童患者更需關(guān)注；3-患者依從性差：長(zhǎng)期隨訪需頻繁抽血、影像學(xué)檢查，部分患者因癥狀緩解而中斷篩查。4技術(shù)優(yōu)化：從“傳統(tǒng)標(biāo)志物”到“多組學(xué)整合”未來(lái)篩查的優(yōu)化方向包括：-液體活檢：ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）檢測(cè)RET/MEN1基因突變及甲基化狀態(tài)，可早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，且敏感性高于傳統(tǒng)標(biāo)志物（如MTC術(shù)后ctDNA陽(yáng)性早于Ctn升高）；-多組學(xué)標(biāo)志物：聯(lián)合檢測(cè)激素、代謝物（如胃泌素瘤