血小板血型(xuèxíng)血清學(xué)第一頁，共41頁。血小板血型(xuèxíng)抗原血小板血型抗原是指用同種免疫抗體檢測(jiǎncè)出的血小板表面抗原。通常分為血小板非特異性抗原（血小板相關(guān)抗原）和血小板特異性抗原。非特異性抗原與紅細(xì)胞ABO血型、人類白細(xì)胞抗原HLA血型的抗原有關(guān)；特異性抗原由血小板特有的決定簇組成，表現(xiàn)出血小板獨(dú)特的遺傳多態(tài)性，在其他細(xì)胞和組織上不能發(fā)現(xiàn)。2第二頁，共41頁。血小板非特異性抗原(kàngyuán)HLA血型抗原 血小板膜上可檢出HLA-A和HLA-B位點(diǎn)的抗原紅細(xì)胞血型抗原血小板上可檢測(jiǎncè)出少量的紅細(xì)胞A抗原和B抗原，3第三頁，共41頁。血小板特異性抗原(kàngyuán)血小板特異性抗原是通過相應(yīng)抗體的檢出而發(fā)現(xiàn)的，具有獨(dú)特的型特異性，并構(gòu)成血小板膜結(jié)構(gòu)中的一部分。被國際輸血協(xié)會組織(zǔzhī)確認(rèn)的血小板特異性抗原已有6個(gè)系統(tǒng)，12個(gè)抗原，正式命名為HPA-1~HPA-5和HPA-15。4第四頁，共41頁。血小板特異性抗原(kàngyuán)血型系以往命名糖蛋白(GP)定位抗原以往抗原命名表現(xiàn)型頻率白人日本人中國人HPA-1ZwPLAGPIIIaHPA-1aZwaPLA197.9>99>99HPA-1bZwbPLA226.53.7n.t.HPA-2KoSibGPIbHPA-2aKob99.3n.t.n.t.HPA-2bKoaSiba14.625.49.1HPA-3BakLekGPIibHPA-3aBakaLeka87.778.979.1HPA-3bBakb64.1n.t.70.5HPA-4PenYukGPIIIaHPA-4aPenaYukb>99.999.999.9HPA-4bPenbYuka<0.21.71.8HPA-5BrHcZavGPIaHPA-5aBrbZavb99.2n.t.n.t.HPA-5bBraZavaHca20.6n.tn.tDUZOPLFNek5第五頁，共41頁。

血小板特異性抗原(kàngyuán)相關(guān)(xiāngguān)抗原6第六頁，共41頁。同種(tónɡzhǒnɡ)抗體抗原(kàngyuán)自身(zìshēn)抗體血小板抗原與抗體7第七頁，共41頁?？乖到y(tǒng)抗原表型頻率(%)白人日本人中國上海HPA1aPLA197.6>99.99>99.99HPA1bPLA226.20.40.57HPA2aSibb99.498.296.3HPA2bSiba14.325.410.29HPA3aBaka86.778.978.29HPA3bBakb63.870.770.57HPA4aYuka99.999.999.99HPA4bYukb0.21.71.71HPA5aBrb99.199.798HPA5bBra20.010.86.3Nakb/93.590.86血小板抗原(kàngyuán)頻率調(diào)查與人、白種人比較8第八頁，共41頁。抗原白人日本人韓國人黑人印第安人印尼人中國人HPA-1a97.9>99.9>99.999.699.9>99.4>99.9HPA-1b28.63.711.5ntnt1.790.15HPA-2a>99.9ntnt96.8ntntNtHPA-2b13.225.4nt32.8ntntntHPA-3a80.978.987.3nt89.372.978.6HPA-3b69.870.7ntntnt80.771.9HPA-4a>99.999.9>99.9nt99.9>99.4>99.9HPA-4b0.01.71.6nt0.90.60.17HPA-5a99.0ntnt95.6nt>99.499.3HPA-5b19.7ntnt37.6499317.7HPA-6W0.748ntntntntnt人類血小板同種(tónɡzhǒnɡ)抗原頻率9第九頁，共41頁。糖蛋白分子(KD)

同種抗原

缺失癥GPIa167Br,He,ZavGPIIa157GPIb165P1E,Ko(Sib/Koz)Bemard-Soulier綜合癥GPIIb155BakGPIIIa114Zw(PLA),Yuk/PenGlanzmann’s血小板無力癥GPIIIb110NakGPV82P1TBemard-Soulier血小板糖蛋白的功能(gōngnéng)和血小板同種抗體10第十頁，共41頁。血小板的臨床意義血小板輸血治療無效(wúxiào)和輸血后紫癜新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜血小板的自身免疫作用四、移植相關(guān)同種免疫性血小板減少癥11第十一頁，共41頁。一、血小板輸血治療無效和輸血后紫癜1、血小板輸注無效性（PTP）同種異體免疫血小板抗體反復(fù)輸注血小板→血小板同種抗體→再次輸注血小板→血小板抗原(kàngyuán)和抗體的免疫反應(yīng)→血小板迅速破壞、計(jì)數(shù)不生反降→血小板輸注治療無效HLA同種抗體HLA抗原(kàngyuán)性較強(qiáng)→多次輸血→HLA抗體→輸注隨機(jī)血小板（血小板膜上存在的HLA-A、B抗原(kàngyuán)）→抗體與輸入的血小板反應(yīng)→血小板減少→血小板輸注治療無效12第十二頁，共41頁。非免疫因素(yīnsù) 患者有發(fā)熱、敗血癥、脾腫大、彌散性血管內(nèi)凝血等情況時(shí)，也可以導(dǎo)致發(fā)生血小板輸注后記數(shù)不增高的無效狀態(tài)。因此當(dāng)出現(xiàn)輸血反應(yīng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)判斷是否存在非免疫性血小板消耗的原因，并檢測HLA和HPA抗體13第十三頁，共41頁。二者區(qū)別同種異體免疫輸入的血小板很快破壞，輸注后1小時(shí)和24小時(shí)均不見(bùjiàn)計(jì)數(shù)增高非免疫因素 輸注后1小時(shí)血小板計(jì)數(shù)增高，但24小時(shí)計(jì)數(shù)不增高或受影響14第十四頁，共41頁。2、輸血后紫癜(posttransfusionpurpura,PTP)一般在輸全血或血小板后一周左右突然發(fā)生病因：特異性血小板同種(tónɡzhǒnɡ)抗體，形成血小板抗原 抗體復(fù)合物，破壞血小板癥狀：全身紫癜，發(fā)熱反應(yīng)，血小板計(jì)數(shù)下降15第十五頁，共41頁。3、被動免疫血小板減少癥（passiveallo–immunethrombocytopenia,PAT)是由于患者輸入了被免疫的供血者提供的含有血小板特異性同種抗體的血漿(xuèjiāng)引起的。該病在輸血后立即發(fā)病。16第十六頁，共41頁。涉及(shèjí)血小板輸注無效和輸血后紫癜的血小板特異性抗原：HPA-1a、HPA-1b、HPA-4a、HPA-3a、HPA-3b、HPA-2b等。 HPA-2b是黃種人中引起血小板輸注無效發(fā)生的主要原因之一。 17第十七頁，共41頁。血小板治療無效和輸血后紫癜的預(yù)防和治療為了預(yù)防和減少輸注血小板治療無效和輸注血小板后紫癜的發(fā)生，應(yīng)積極提倡使用血小板交叉配血試驗(yàn)(shìyàn)，為患者選擇合適的血小板供體，才能達(dá)到有效的血小板治療目的。對于輸注血小板治療無效和輸血后紫癜，最有效的治療手段是血漿置換療法，使血小板抗體下降，同時(shí)輸注“配合”的濃縮血小板。18第十八頁，共41頁。二、新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜(nenatalalloimmunethrombocytopenicpurpura)1、新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜（NAITP）是由于胎兒和母親的血小板血型不合，使母親產(chǎn)生同種抗體，這種同種抗體能通過胎盤(tāipán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒血小板反應(yīng)而導(dǎo)致胎兒或新生兒的血小板減少癥。

19第十九頁，共41頁。原因：胎兒和母親間的血小板血型不合癥狀：內(nèi)臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血，腦水腫，嬰兒(yīngér)出生時(shí)(12~24小時(shí))有嚴(yán)重、廣泛的瘀點(diǎn)和瘀斑?；虺錾鷷r(shí)正常,于二、三天后出現(xiàn)血小板減少癥診斷：母體血小板抗體檢測，抗原檢定 患兒血小板抗體(表面、游離)檢測預(yù)后：死亡率13%20第二十頁，共41頁。NAITP的治療(zhìliáo)措施 主要是給患兒輸入與母體血清中同種抗體無反應(yīng)性的血小板，也可以對患兒進(jìn)行換血治療(zhìliáo)，糾正患兒的血小板減少。對新生兒的治療(zhìliáo)一般選用靜脈內(nèi)注射免疫球蛋白。NAITP的預(yù)防方法是對血漿中含有高效價(jià)血小板同種抗體的孕婦做血漿置換治療(zhìliáo)，降低孕婦血漿中同種抗體的含量，以減少對胎兒和新生兒的危害。21第二十一頁，共41頁。三、血小板的自身免疫作用血小板的自身免疫作用可產(chǎn)生特發(fā)性血小板減少性紫癜（idiopathicthrombocytopenicpurpura,簡稱ITP），是一種自身免疫性疾病。在患者體內(nèi)存在抗血小板自身抗體，使血小板大量被破壞，表現(xiàn)為出血(chūxiě)癥狀，是免疫性外周血血小板破壞增加而引起的最常見的出血(chūxiě)性疾病。22第二十二頁，共41頁。血小板自身抗體在體內(nèi)的存在形式：1、吸附(xīfù)在血小板表面與血小板上相關(guān)抗原結(jié)合2、游離在血清中血小板自身抗體的臨床意義血小板自身抗體不僅可與自身和同種血小板結(jié)合，而且也可與巨核細(xì)胞結(jié)合，因此，不僅可以引起血小板的破壞，也可影響血小板的生成。23第二十三頁，共41頁。ITP患者的治療基于ITP的基本發(fā)病(fābìng)機(jī)制，臨床上對ITP患者作血小板輸注不僅沒有療效，而且有可能因血小板表面各類血型抗原的同種免疫作用，導(dǎo)致輸血后紫癜等輸血反應(yīng)。為此，臨床上通常應(yīng)用皮質(zhì)激素等免疫抑制劑和脾切除術(shù)作為ITP的主要治療方法，并通過大量血漿置換及大劑量靜脈射免疫球蛋白等治療，達(dá)到降低血小板抗體效價(jià)、減緩血小板破壞、升高血小板計(jì)數(shù)和糾正出血癥狀的目的國內(nèi)報(bào)道應(yīng)用長春生物堿類藥物偶聯(lián)單采血小板，給難治型ITP患者輸注，獲得較好的效果。24第二十四頁，共41頁。四、移植相關(guān)同種免疫性血小板減少癥（transplantation–associatedalloimmunethrombocytopenia,TAAT)主要(zhǔyào)出現(xiàn)在骨髓移植后的患者身上。宿主淋巴細(xì)胞殘余物的混合嵌合性使得從HPA-1a陽性移植物中得到的血小板與HPA-1a抗體發(fā)生免疫反應(yīng)。

免疫球蛋白療法和脾切除術(shù)能使血小板記數(shù)恢復(fù)正常

25第二十五頁，共41頁。血小板輸血(shūxuè) 血小板輸血近十余年來有了長足的發(fā)展，輸血量顯著增加，原因：臨床(línchuánɡ)醫(yī)師對血小板輸血適應(yīng)癥，充分認(rèn)識化學(xué)療法，免疫抑制療法成份制劑質(zhì)量(分離法，濃縮法提高)的保證血小板單采(血液成份分離機(jī))術(shù)的普遍應(yīng)用26第二十六頁，共41頁。血小板輸血(shūxuè)一、血小板同種抗體的特異性 血小板特異性抗體的檢出非常罕見。一般常與HLA抗體共存 二、適合(shìhé)性血小板的選擇為了預(yù)防和減少輸注血小板治療無效和輸血后紫癜的發(fā)生，最好的對策是對患者進(jìn)行血小板抗體篩選，進(jìn)而對含有血小板抗體的患者進(jìn)行“適合(shìhé)性血小板輸注”27第二十七頁，共41頁。國際上為了避免(bìmiǎn)PTR、PTP的發(fā)生，有3點(diǎn)預(yù)防措施1、同型輸血：建立HLA、HPA已知型供血者檔案2、適合性血小板輸血：做血小板抗體檢查，輸注交叉配型結(jié)果陰性的單采血小板3、濾除白細(xì)胞或除去白細(xì)胞活性的血小板28第二十八頁，共41頁。移除大部分血漿(xuèjiāng)的PLT---兒童、ABO不相容洗滌PLT---有IgA抗體的患者少(無)白細(xì)胞的PLT---預(yù)防HLA同種免疫反應(yīng)照射PLT---有嚴(yán)重免疫損害或抑制的病人，預(yù)防移植物抗宿主病GVHD冰凍PLT---有同種免疫病人的自身血小板輸血(二甲基亞砜和液氮-120C保存三年)特制(tèzhì)血小板29第二十九頁，共41頁。血小板同種抗體和血小板輸注效果血小板輸注效果的判定(pàndìng)主要以血小板的回收率和校正血小板記數(shù)增加值為指標(biāo)。血小板回收率的影響因素有：發(fā)熱、感染、DIC、出血、脾腫大等，而最重要的是患者體內(nèi)是否存在血小板同種抗體。血小板抗原抗體的同種免疫是左右血小板輸注效果的重要因素30第三十頁，共41頁。回收率=血小板增高指數(shù)×血溶量×100%輸注血小板總數(shù)×0.67

生存期：正常9.6±0.6天50~100×109/L7.0±1.5天<50×109/L5.1±1.9天

血小板功能：比較血小板計(jì)數(shù)和出血時(shí)間(BT)關(guān)系血小板>10萬/uLBT：4.5±1.5分(10萬/uL)BT=30.5-血小板數(shù)(103/uL)3.8531第三十一頁，共41頁。血小板增加率的計(jì)算公式：血小板計(jì)數(shù)增加指數(shù)（correctedcountincrement,CCI)=絕對增加數(shù)x體表(tǐbiǎo)面積（m2）/輸入血小板數(shù)（x1011）輸前立即計(jì)數(shù)、輸后1小時(shí)及24小時(shí)計(jì)數(shù)，同時(shí)要計(jì)數(shù)輸入的血小板總量32第三十二頁，共41頁。血小板輸血(shūxuè)的適應(yīng)癥血小板生成障礙引起的血小板減少血小板減少的原因是血小板輸血適應(yīng)癥的重要因素。若血小板減少是由于血小板生成障礙性疾病，如白血病、再生障礙性貧血、腫瘤、感染(gǎnrǎn)、藥物或不明原因的骨髓造血受抑制，血小板輸血是有益的。33第三十三頁，共41頁。血小板功能障礙性疾病血小板數(shù)雖正常，但有質(zhì)的異常(yìcháng)（即功能障礙），如伴有嚴(yán)重出血及進(jìn)行性手術(shù)或有損傷時(shí)，即應(yīng)輸注血小板34第三十四頁，共41頁。預(yù)防性血小板輸血在大手術(shù)(shǒushù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷時(shí)，血小板少于50~70x109/L輸血小板防止出血是有價(jià)值的。血小板少于20x109/L，要作手術(shù)(shǒushù)或有損傷時(shí)，必須輸血小板；對免疫性血小板減少性紫癜患者很少需要輸血小板。35第三十五頁，共41頁。輸注的血小板方法(fāngfǎ)選擇有針對性的適應(yīng)癥，不要濫用選擇ABO、Rh及HLA血型相配合的血小板最好輸注單個(gè)供血者的血小板輸注前要了解受血者的血小板數(shù)或血小板功能、血容量及一般情況；過去輸血情況及是否接受過血小板輸血等對無血小板無效性、無其他疾病(jíbìng)可引起血小板消耗時(shí)，可輸注血小板1袋/kg體重或4袋/m2體表面積，約在輸注后1小時(shí)可提升血小板數(shù)50x109/L36第三十六頁，共41頁。輸注的血小板方法(fāngfǎ)對有同種免疫、脾臟腫大、發(fā)熱、感染及彌漫性血管內(nèi)凝血患者