追根溯源早控早獲益以“舒張壓升高為主”的高血壓患者血壓控制篇1內(nèi)容為何要關(guān)注舒張壓升高為主的高血壓患者我們應(yīng)該采取什么藥物治療策略？追根溯源-關(guān)注血管結(jié)構(gòu)保護(hù)23血壓達(dá)標(biāo)—不能忽視DBP1977198019841988199319972003JNC1：?jiǎn)柺雷钤绲膰?guó)際大型高血壓指南JNC2：首次明確DBP治療目標(biāo)JNC3：首次將SBP分級(jí)JNC4：降壓目標(biāo)首次包括SBPJNC5：將SBP和DBP分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一JNC6：強(qiáng)調(diào)整體心血管風(fēng)險(xiǎn)分層理念JNC7：首次提出高血壓前期概念JNC5之前的指南均以DBP為評(píng)判SBP和DBP并重4BPLTTC薈萃分析總結(jié)：基線的心血管風(fēng)險(xiǎn)與降壓相關(guān)性—舒張壓不容忽視Lancet2014;384:591–982014年8月《柳葉刀》—BPLTTC（BloodPressureLoweringTreatmentTrialists'Collaboration）包括67475例參與者，其中51917例可通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方程計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。中位隨訪時(shí)間為4.0年（IQR3.4-4.4），4167例（8%）發(fā)生心血管事件;根據(jù)基線時(shí)5年主要心血管風(fēng)險(xiǎn)將參與者分為四組：＜11%，11-15%，15-21%，＞21%DBP降低mmHgSBP降低mmHg1000例患者中5年心血管絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低例數(shù)1000例患者中5年心血管絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低例數(shù)5NeindicatethenumberofeventsineachgroupIDAGO研究:動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)與心血管事件

舒張壓期高血壓患者的事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為血壓正常者的1.8～2.0倍Circulation.2014;130(6):466–474國(guó)際多中心動(dòng)態(tài)血壓合作研究（IDACO）數(shù)據(jù)庫(kù)分析了動(dòng)態(tài)收縮壓、舒張壓與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。這個(gè)國(guó)際合作數(shù)據(jù)庫(kù)包括三大洲12個(gè)人群共12,000多例數(shù)據(jù)[8]。除去降壓治療及缺失數(shù)據(jù)，最后共分析了8341例受檢者（47％女性，平均年齡51歲）。觀察終點(diǎn)主要為全因死亡及致死與非致死性復(fù)合心血管病事件。在此研究中，隨訪時(shí)間中位數(shù)為11.2年，一共有927例死亡及744例復(fù)合心血管病事件發(fā)生。6收縮壓和舒張壓預(yù)測(cè)不同的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)英國(guó)一項(xiàng)涉及125萬(wàn)人的一級(jí)預(yù)防實(shí)踐研究顯示，收縮壓和舒張壓升高對(duì)不同心血管疾病及不同年齡階段的人群會(huì)產(chǎn)生不同的影響。這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，收縮壓升高者腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血和穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高，而舒張壓升高是腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高的一個(gè)較好的預(yù)測(cè)指標(biāo)。TheLancet:Systolicanddiastolicbloodpressurespredictriskofdifferentcardiovasculardiseases.SCIENCECODEX.may29,2014舒張壓(mmHg)缺血性心臟病死亡率(浮動(dòng)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)及95%CI)

Lewingtonetal.Lancet.2002;360:1903-1913.有風(fēng)險(xiǎn)的年齡段40-49歲50-59歲60-69歲70-79歲80-89歲舒張壓是缺血性心臟病和卒中的“殺手”薈萃了61項(xiàng)前瞻性臨床研究1百萬(wàn)成人數(shù)據(jù)有風(fēng)險(xiǎn)的年齡段7舒張壓(mmHg)50-59歲60-69歲70-79歲80-89歲卒中死亡率(浮動(dòng)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)及95%CI)缺血性心臟病卒中8舒張壓降低卒中冠心病冠心病和卒中事件降低比例%治療前舒張壓冠心病研究數(shù)事件數(shù)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%CI）相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%CI）治療前舒張壓卒中研究數(shù)事件數(shù)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%CI）相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%CI）LawMR.etalBMJ2009:338:b1665降低舒張壓使患冠心病和卒中患者獲益治療組更好對(duì)照組更好治療組更好對(duì)照組更好HOT研究：

舒張壓降低達(dá)標(biāo)使高血壓伴糖尿病患者獲益明顯HanssonL,etal.Lancet.1998;351:1755–1762.P=0.005?Eventsincludeallmyocardialinfarctions,all strokes,andallothercardiovasculardeaths.TargetDBP(mmHg)AchievedSBP*(mmHg)AchievedDBP*(mmHg)PatientswithDiabetes

90143.785.2501

85141.483.2501

80139.781.1499*Meanofallbloodpressuresforallstudypatientsinthebloodpressuresubgroupsfrom6monthsoffollow-uptotheendofthestudy.DBP=diastolicbloodpressureSBP=systolicbloodpressure有效降低舒張壓臨床進(jìn)一步獲益Meta-analysisof61cohortstudiesand147randomisedtrialssuggeststhatina65yearold,monotherapywithastandarddoseofanantihypertensive,reducesdiastolicBPbyapproximately5mmHgresultingin:-ProspectiveStudiesCollaboration2002&Lawetal20090-10-20-30-40%reductionineventsCHDStrokeanadditional1.8mmHgreductionindiastolicBPcanbepredictedtoresultin:-代謝綜合征到糖尿病藥物治療+/-+/-+/-WilliamsB.Lancet.2006;368:6-8從臨床試驗(yàn)到治療指南：

高血壓的不同階段均需降壓治療中輕年（<60歲）高血壓脂質(zhì)異常糖代謝紊亂血壓調(diào)節(jié)異常無(wú)TOD無(wú)CVD靶器官損害LVH血管結(jié)構(gòu)損害收縮期高血壓LV功能異常腦小血管疾病白蛋白尿/GFR降低老年（>60歲）心血管疾病CHD/CHF卒中/TIA癡呆腎臟疾病黃斑變性死亡硬終點(diǎn)替代終點(diǎn)Zanchettietal.,JHypertens2005;23:1113高血壓的根本是血管疾病(血管重塑)在病程的越早階段降壓達(dá)標(biāo)，獲益越大亞臨床器官損害危險(xiǎn)因素臨床疾病心血管事件死亡代謝綜合征血脂異常高血壓LVHIMT微量蛋白尿輕度腎病近期糖尿病MI卒中CHFESRD心絞痛TIA跛行蛋白尿中度腎病糖尿病BPBPBPBP病程早期血壓達(dá)標(biāo)，阻斷血管重塑，臨床獲益最大化DBP高血壓的早期階段內(nèi)容為何要關(guān)注舒張壓偏高為主的高血壓患者我們應(yīng)該采取什么藥物治療策略？追根溯源-關(guān)注血管結(jié)構(gòu)保護(hù)13血壓=心排血量x周?chē)茏枇Ω哐獕?心排血量增加和/或周?chē)茏枇υ黾?/p>

前負(fù)荷

體液容量腎：鈉潴留外源性鈉攝入遺傳因素

心肌收縮力心率血管收縮交感神經(jīng)系統(tǒng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)KaplanNM.CurrOpinNephrolHypertens1994高血壓的形成機(jī)制與藥物治療類別利尿劑CCBβ受體阻滯劑*？RASI*JNC8不再推薦B受體阻滯劑為高血壓治療的一線用藥RAAS抑制劑的作用機(jī)制15AngiotensinIIVasodilationAnti-proliferativeeffectAntagonizeAT1effectsACE=angiotensinconvertingenzyme;ACEI=ACEinhibitor;ADH=antidiuretichormone;Ang=angiotensin;ARB=angiotensinreceptorblocker;

AT1-4=angiotensinIItype1-4receptor;DRI=directrenininhibitor;RAAS=renin-angiotensin-aldosterone-systemImagesadaptedfromServierMedicalArt.VictorRG.In:BonowRO,etal,eds.Braunwald’sHeartDisease.9thedition.VolumeI.Philadelphia,PA:Elsevier;2012:935-954.SantosPCJL,etal.JPharmacolSci.2012;120:77-88.VolpeM,etal.VascHealthRiskManag.2012;8:371-380.BecariC,etal.BrazJMedBiolRes.2011;44:914-919.ReninACEAlternative

pathwaysAngiotensinIAngiotensinogenCNSKidneyArteryAdrenalPituitaryAldosteroneADHSodium/water

retentionArterial

constrictionSympathetic

activationHypertensionAT1AT4Ang1-7MASACE-2AngIVAngIIIDRIACEIARBAT2ARB可強(qiáng)力抑制血管緊張素II，擁有更好的心血管保護(hù)作用CardiovascDrugsTher.2013;27:155–160.緩激肽激肽緩激肽分解正常ACE活性血管緊張素ARBsAT2AT1eNOsBK緊張舒張前凋亡前凋亡抗生長(zhǎng)抗生長(zhǎng)內(nèi)皮細(xì)胞血壓，對(duì)內(nèi)皮連續(xù)無(wú)影響，無(wú)心血管保護(hù)心血管再塑

反拮抗

延伸

延伸誘導(dǎo)活性

結(jié)構(gòu)活性AT1受體2014JNC8美國(guó)成人高血壓治療指南對(duì)于年齡＜60歲的高血壓患者，起始藥物治療目標(biāo)是將DBP≥90mmHg降低至DBP＜90mmHg(年齡30-59歲的患者：強(qiáng)烈推薦，A級(jí))NICE高血壓指南2011年齡<55歲的高血壓患者首選ACEI或ARB降壓治療ASH/ISH高血壓指南2013年齡<60歲的高血壓患者首選ACEI或ARB降壓治療1.NICEclinicalguideline127.Hypertension:clinicalmanagementofprimaryhypertensioninadults.NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence,20112.JamesPA,etal.JAMA.2014Feb5;311(5):507-20.3.WeberMA,etal.JClinHypertens(Greenwich).2014Jan;16(1):14-26.權(quán)威指南均推薦-RASI作為首選藥物舒張壓升高是高血壓疾病發(fā)展的早期階段17EXP31740120解離t1/201008010080604060402020替米沙坦奧美沙坦纈沙坦厄貝沙坦氯沙坦必洛斯?與AT1受體結(jié)合力更強(qiáng)與AT1受體解離時(shí)間更持久VanLiefdeetal.Mol&CelEndo302(2009)237-243不可逆性阻斷AT1受體比例(%)必洛斯?（坎地沙坦）18BhuiyanMA,etal.LifeSci.2009Jul17;85(3-4):136-40.VanLiefdeetal.MolCellEndocrinol.2009Apr29;302(2):237-43.分鐘19各ARB最大劑量抗血壓治療療效的對(duì)比必洛斯?強(qiáng)效降壓且舒張壓降低顯著TheCochraneLibrary2009,Issue456個(gè)

RCTs評(píng)估9個(gè)ARB療效和劑量（N=13451）患者基線血壓156/101mmHg坎地沙坦（必洛斯?）的量效關(guān)系顯著0–2–4–6–8–102mg4mg8mg16mgDBP(mmHg)安慰劑坎地沙坦酯****p<0.01vs安慰劑GeorgeAIIA976個(gè)歐洲臨床試驗(yàn)的薈萃分析(n=1490)，對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓病人，評(píng)估坎地沙坦的劑量-效應(yīng)關(guān)系研究的薈萃分析：坎地沙坦2mg(n=80),4mg(n=216),8mg(n=456),or16mg(n=298)，安慰劑(n=440)相比舒張壓的變化必洛斯?有效降低舒張壓，讓更多患者

舒張壓達(dá)標(biāo)

SeverP,etal.JHumHypertens.1997;11(Suppl2):S69-73.應(yīng)答率：DBP降低至＜90mmHg或降低幅度≥10mmHg正?；剩篋BP＜90mmHg12個(gè)月時(shí)患者應(yīng)答比例(%)21n=244244244244241237236233218208201195舒張壓(mmHg)入組活性藥物治療持續(xù)時(shí)間(月)試驗(yàn)類型：多中心、單盲、安慰劑對(duì)照、開(kāi)放性研究入組例數(shù)：244例觀察對(duì)象：輕中度高血壓患者用藥方法：必洛斯的起始劑量為4mg/天。訪視時(shí)若坐位DBP≥90mmHg，則劑量增加4mg，最大劑量為16mg/天坎地沙坦（必洛斯?）與氯沙坦治療輕中度高血壓患者的降壓療效對(duì)比中國(guó)注冊(cè)研究22服藥8周后坐位DBP控制率比較顯效率：DBP較治療前下降>=10mmHg,并降至正?；蛳陆?0mmHg以上；有效率：DBP下降雖未達(dá)到10mmHg,但已降至正常或雖下降10-19mmHg北京協(xié)和醫(yī)院（朱文玲教授）、北京大學(xué)人民醫(yī)院（孫寧玲教授）、北京大學(xué)第三醫(yī)院（郭靜萱教授）、中日友好醫(yī)院（柯元南教授）、上海高血壓研究所（郭翼珍教授）為主要研究者的必洛斯中國(guó)注冊(cè)研究：入組220名經(jīng)過(guò)2周洗脫期后的輕中度高血壓門(mén)診患者，隨機(jī)分為坎地沙坦組108名（必洛斯）8mg/天和氯沙坦112名50mg治療8周。2周隨訪一次，4周后如DBP>=90mmHg,則分別增加劑量到12mg和100mg?？驳厣程菇M（n=96)氯沙坦組（n=102)P=0.02治療前后8周坐位DBP降低比較CHAMP研究：

必洛斯?超越24小時(shí)平穩(wěn)降低舒張壓優(yōu)于氯沙坦末次給藥后時(shí)間（h）從基礎(chǔ)血壓至第8周，服藥0–36小時(shí)后動(dòng)態(tài)血壓舒張壓的平均變化情況Lacourciereetal.AmJHypertens1999;12:1181–1187一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲臨床研究，入組268名高血壓患者（按照3:3:1入組到坎地沙坦組、氯沙坦組合對(duì)照組）4周安慰劑洗脫后患者接受必洛斯

(8mg/天),氯沙坦(50mg/天）或安慰劑治療4周。4周后兩組劑量強(qiáng)制性滴定到必洛斯16mg/天和氯沙坦

100mg/天治療4周。ElmfeldtD,etal.BloodPress2002;11:293-301應(yīng)用美國(guó)FDA新藥申報(bào)中提供的所用研究數(shù)據(jù)分析，評(píng)估四種使用最廣泛的ARB劑量與降壓療效的關(guān)系美國(guó)FDA新藥評(píng)審資料證實(shí)：

必洛斯?強(qiáng)效降低舒張壓n=1038n=2237n=1568n=2259入選了美國(guó)FDA新藥評(píng)審報(bào)告中的22個(gè)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)，共入選分析了7100多名患者的臨床數(shù)據(jù)。主要終點(diǎn)是DBP的變化。80位輕度至中度高血壓患者，入組前患者服用ARB的情況：纈沙坦(39.7%),奧美沙坦(35.9%),替米沙坦(11.5%),氯沙坦(12.8%)。換用坎地沙坦（必洛斯?）前平均用藥時(shí)間106.3周，在研究進(jìn)行前患者服用降壓藥物的平均數(shù)量為1.9種。入組前服用其他ARB藥物劑量（氯沙坦50mg；纈沙坦80mg；替米沙坦40mg；奧美沙坦20mg），入組后換用坎地沙坦（必洛斯?）8mg治療12周。（mmHg）***P＜0.05vs

轉(zhuǎn)換前HasegawaHetal.;Clin

Exp

Hypertens2012;34(2):86-91DBP轉(zhuǎn)換前轉(zhuǎn)換后第3個(gè)月COORDINATE研究：替米沙坦、纈沙坦、奧美沙坦或氯沙坦轉(zhuǎn)為坎地沙坦（必洛斯?）對(duì)清晨高血壓降低的比較26針對(duì)這類以舒張壓升高為主的高血壓患者我們應(yīng)該采取什么藥物治療策略？首先選擇RASI藥物的起始劑量，觀察1-2周后增加到最大劑量，如血壓不達(dá)標(biāo)則聯(lián)合另外一類抗高血壓藥物的起始劑量到最大推薦劑量；選用以ACEI或ARB為核心的2類抗高血壓藥物的起始治療劑量，觀察1-2周如果血壓不達(dá)標(biāo)則增加到最大劑量，如果需要再加入第三類抗高血壓藥物；內(nèi)容為何要關(guān)注舒張壓偏高為主的高血壓患者我們應(yīng)該采取什么藥物治療策略？追根溯源-關(guān)注血管結(jié)構(gòu)保護(hù)27代謝綜合征到糖尿病藥物治療+/-+/-+/-WilliamsB.Lancet.2006;368:6-8從臨床試驗(yàn)到治療指南：

高血壓的不同階段均需降壓治療中輕年（<60歲）高血壓脂質(zhì)異常糖代謝紊亂血壓調(diào)節(jié)異常無(wú)TOD無(wú)CVD靶器官損害LVH血管結(jié)構(gòu)損害收縮期高血壓LV功能異常腦小血管疾病白蛋白尿/GFR降低老年（>60歲）心血管疾病CHD/CHF卒中/TIA癡呆腎臟疾病黃斑變性死亡硬終點(diǎn)替代終點(diǎn)29FraminghamHeartStudy：主動(dòng)脈根部擴(kuò)張與肥胖和高血壓風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)外膜中膜內(nèi)膜動(dòng)脈管腔Circulation.2010;122:884-89030患者比例(％)超重和肥胖患者比例最高—代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)高中國(guó)一項(xiàng)橫斷面研究納入58,308例年齡>40歲的受試者，通過(guò)面對(duì)面的方式完成調(diào)查，評(píng)估心血管疾病及其危險(xiǎn)因素的患病率，結(jié)果顯示男性與女性不同年齡段患病率變化趨勢(shì)一致我國(guó)糖尿病患者以及超重和肥胖比例高代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)高HeL,etal.BMCPublicHealth.2012Jan16;12:34.31肥胖和超重與高血壓和胰島素抵抗密切相關(guān)，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)升高HindawiPublishingCorporationBioMedResearchInternationalVolume2014,ArticleID621437,11pages/10.1155/2014/621437MI、CKD、卒中微血管損害搏動(dòng)增加脈搏波傳導(dǎo)速度增加（PWV）動(dòng)脈僵硬度增加<6%Media-lumen

ratioCCB.ACEI.ARBHypertensive>8.5%*<7%?8.5%*阿替洛爾NochangeImproveNormotensive*p<0.01vsnormotensive?p<0.05vshypertensiveandatenolol降壓藥物對(duì)血管結(jié)構(gòu)改變的結(jié)果藥物治療的選擇：關(guān)注血管結(jié)構(gòu)3353名代謝綜合征患者接受必洛斯(n=27)和CCB治療12個(gè)月(n=26)，觀察CAVI的變化。必洛斯起始治療劑量為4

mg/天,如果24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓不達(dá)標(biāo)(130/85mmHg)，則增加到16mg/天。CCB采取相同的治療策略。兩組之間血壓降低無(wú)差異。VascularHealthandRiskManagement2010:6571–578必洛斯?顯著降低代謝綜合征患者心踝血管指數(shù)?P,0.05vs0month

?P,0.05vsCCBCCB必洛斯CCB必洛斯CAVI變化比例（%）心-踝血管指數(shù)：是通過(guò)心電圖、心音圖、肱動(dòng)脈脈搏波形和踝動(dòng)脈脈搏波形記錄并計(jì)算求得。心-踝血管指數(shù)主要與降主動(dòng)脈的僵硬度和順應(yīng)性有關(guān)。34Serumlevelsoflow-densitylipoproteincholesterol(LDL-C),high-densitylipoproteincholesterol(HDL-C),triglycerides(TG),andglycatedalbumin(GA)atbaselineandafter12monthsoftreatmentwithcandesartan(closedcircles,n=27)andcalciumchannelblockers(opencircles,n=25).VascularHealthandRiskManagement2010:6571–578必洛斯?改善代謝綜合征患者的血脂水平CCB必洛斯必洛斯?較替米沙坦和氯沙坦更顯著降低CAVI3595名高血壓伴2型糖尿病患者分為替米沙坦40mg/天（n=31)氯沙坦50mg/天（n=24)坎地沙坦8mg/天（n=40)治療1年后評(píng)估CAVITheJournalofInternationalMedicalResearch2008;36:1094–1102心-踝血管指數(shù)（Cardio-anklevascularindex，CAVI）是通過(guò)心電圖、心音圖、肱動(dòng)脈脈搏波形和踝動(dòng)脈脈搏波形記錄并計(jì)算求得。心-踝血管指數(shù)主要與降主動(dòng)脈的僵硬度和順應(yīng)性有關(guān)必洛斯?治療改善血管動(dòng)脈僵硬度

改善細(xì)胞外基質(zhì)標(biāo)記物顯著降低PWVClinicalandExperimentalHypertension,28:511–520,2006時(shí)間(月)23名平均血壓

160/91mmHg的新診斷的高血壓患者；必洛斯4mg/天起始治療，如需要?jiǎng)t增加到8mg或12mg到血壓達(dá)標(biāo)值（SBP<140mmHg和DBP<90mmHg）36治療前后患者臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度的變化臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）是判斷與心腦血管疾病有密切關(guān)系的外周動(dòng)脈壁硬化程度的指標(biāo)。可以作為將來(lái)患冠狀動(dòng)脈粥樣硬化疾病風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估指標(biāo)，是心腦血管疾病的最佳預(yù)測(cè)指標(biāo)。必洛斯治療后患者細(xì)胞外基質(zhì)標(biāo)記物的變化血清Ⅲ型前膠原肽37必洛斯?通過(guò)提高NO水平和改善氧化應(yīng)激顯著降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度HypertensResVol.31,No.2(2008)p?0.0001p=0.003必洛斯組非必洛斯組IMT(mm)必洛斯組非必洛斯組必洛斯組非必洛斯組p=0.002p=0.009p=0.003p=0.009尿OHdG(ng/mgCr)血清NOx(umol/L)100名高血壓患者分別入組ARB組（n=50必洛斯8mg/天）或非ARB組

(n=50).通過(guò)超聲心動(dòng)評(píng)估12個(gè)月和24個(gè)月前后的頸動(dòng)脈IMT。8氧代2脫氧鳥(niǎo)苷(8-OHdG)

DNA氧化損傷的主要的標(biāo)記物在心腎血管事件鏈中

必洛斯?具有充分的臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)RealLifeCHAMPAURASMARTCONCH4COGAKI39以“舒張壓升高為主”的高血壓患者血壓控制篇小結(jié)以舒張壓升高為主的患者人群數(shù)量日趨增長(zhǎng)舒張壓升高是高血壓疾病發(fā)展的早期階段舒張壓升高同收縮壓升高一樣重要，降壓達(dá)標(biāo)，是保護(hù)心血管的“硬”道理必洛斯?更有效降低舒張壓，改善血管結(jié)構(gòu)，是“舒張壓升高為主”的高血壓患者理想選擇追根溯源早控早獲益我國(guó)高血壓患病率變化數(shù)據(jù)

2012年估算我國(guó)有高血壓患病率為24%根據(jù)患病率的增長(zhǎng)趨勢(shì)，采用幾何級(jí)數(shù)法估算，2012年中國(guó)15歲以上人群高血壓患病率為24%，2012年全國(guó)高血壓患者人數(shù)約為2.7億2013年中國(guó)心血管報(bào)告無(wú)論是收縮壓還是舒張壓都是心血管疾病和生存的終生風(fēng)險(xiǎn)因素*CumulativeincidenceofCVDadjustedforcompetingriskofdeathbasedonaggregateriskfactorburdenat50yearsold?OrtreatedforhypertensionCVD=cardiovasculardisease;DBP=diastolicbloodpressure;SBP=systolicbloodpressure;y=yearLloyd-JonesDM,etal.Circulation.2006;113:791-798.LifetimeRiskforCVD(to75yearsold)OverallSurvivalFraminghamHeartStudyfollow-upof7,926participantswithnoCVDatage5041

?CumulativeIncidence*,%SBPDBPSBPDBPIDAGO研究:動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)與心血管事件

舒張壓期高血壓患者的冠心病、心臟病、心血管病事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高42Circulation.2014;130(6):466–474正常血壓?jiǎn)渭冃允鎻埰诟哐獕簡(jiǎn)渭冃允湛s期高血壓混合性高血壓隨訪時(shí)間（年）隨訪時(shí)間（年）每百人事件數(shù)每百人事件數(shù)國(guó)際多中心動(dòng)態(tài)血壓合作研究（IDACO）數(shù)據(jù)庫(kù)分析了動(dòng)態(tài)收縮壓、舒張壓與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。這個(gè)國(guó)際合作數(shù)據(jù)庫(kù)包括三大洲12個(gè)人群共12,000多例數(shù)據(jù)[8]。除去降壓治療及缺失數(shù)據(jù)，最后共分析了8341例受檢者（47％女性，平均年齡51歲）。觀察終點(diǎn)主要為全因死亡及致死與非致死性復(fù)合心血管病事件。在此研究中，隨訪時(shí)間中位數(shù)為11.2年，一共有927例死亡及744例復(fù)合心血管病事件發(fā)生。43必洛斯?與吡格列酮聯(lián)合治療可顯著降低糖尿病伴高血壓患者的炎癥因子表達(dá)Suzukietal.CardiovascularDiabetology2013,12:71*P<0.05**P<0.01*P<0.01*P<0.01用藥前用藥6個(gè)月后用藥前用藥6個(gè)月后用藥前用藥6個(gè)月后用藥前用藥6個(gè)月后PAI-1（ng/ml）HbA1c（%）HMW-AND（mg/ml）空腹血糖（mol/L）一項(xiàng)前瞻性臨床研究入組41名25-75歲2型糖尿病伴高血壓患者，坎地沙坦

(12mg/天)和

吡格列酮(15mg/天)聯(lián)合治療6個(gè)月CHAMP研究

必洛斯?比氯沙坦更顯著降低脈壓44Changesfrombaselineinambulatorypulsepressurebetween24and36hafterdrugadministrationinpatientswithmild-to-moderatehypertensiongivenonce-dailytreatmentwithcandesartancilexetil(8mginweeks1±4oftreatmentand16mginweeks4±8oftreatment),losartan(50mginweeks1±4oftreatmentand100mginweeks4±8oftreatment),orplacebo,after4and8weeksoftreatment.Valuesareadjustedmeanswith95%con?denceintervalsChangefrombaselinein24hambulatorypulsepressureinpatientswithmild-to-moderatehypertensionwhoweregivenonce-dailytreatmentwithcandesartancilexetil(8mginweeks1±4oftreatmentand16mginweeks4±8oftreatment),losartan(50mginweeks1±4oftreatmentand100mginweeks4±8oftreatment),orplacebo,after4and8weeksoftreatment.Valuesareadjustedmeanswith95%con?denceintervals.JournalofHypertension2000,18:1683±1690一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲臨床研究，入組268名高血壓患者（按照3:3:1入組到坎地沙坦組、氯沙坦組合對(duì)照組）4周安慰劑洗脫后患者接受必洛斯

(8mg/天),氯沙坦(50mg/天）或安慰劑治療4周。4周后兩組劑量強(qiáng)制性滴定到必洛斯16mg/天和氯沙坦

100mg/天治療4周。必洛斯?降低舒張壓的幅度在全天、清晨和夜間均顯著優(yōu)于氯沙坦IntJClinPract.2006;60:391-398.450–24小時(shí)和0–36小時(shí)的舒張壓變化*p<0.001vs安慰劑?p=0.014vs50mg科素亞?p=0.009vs50mg科素亞清晨和夜間的舒張壓變化*p<0.001vs

安慰劑?p=0.018vs50mg科素亞?p=0.011vs50mg科素亞必洛斯科素亞安慰劑一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，入組輕中度高血壓患者

(DBP):95–115mmHg，評(píng)估坎地沙坦

8mg(n?87)和氯沙坦

50mg(n?89),治療6周對(duì)比安慰劑

(n?80)。評(píng)估每15分鐘到36小時(shí)的動(dòng)態(tài)血壓。Age-specificrelevanceofusualbloodpressuretovascular

mortality:ameta-analysisofindividualdataforonemillionadults

in61prospectivestudies46Lancet2002;360:1903–1347從JNC指南舒張壓的衍變看降壓的重要性*RelativetoACE-Iafter1yoftreatment0.51.02.0DiureticsβBα-blockersCCBsACE-IsARBs1.831.641.231.081.000.92-+Cause-specificHR(95%CI)fordiscontinuation*Corrraoetal.JHypertens.2008;26:819–824.n=445,356名４０－８０歲的患者新診斷高血壓患者抗高血壓藥物單藥治療一年的累積停藥率ConlinPR,etal.ClinTher.2001;23:1999-2010.

*Statisticallysignificant(P<0.05)vsARBsRateofPersistence,%各抗高血壓藥物長(zhǎng)期治療的依從性

ＡＲＢ藥物更具優(yōu)勢(shì)N=15,175名高血壓患者50*AzilsartanmedoxomilisavailableinallregionsexceptforJapan,whileAzilsartanisavailableinJapanARB=angiotensinreceptorblocker;h=hour;min=minute;NR=notreportedFarsangC.VascHealthRiskManag.2011;7:605-622.VanLiefdeI,etal.MolCellEndocrinol.2009;302:237-243.KurtzTW,etal.VascHealthRiskManag.2012;8:133-143.ActiveMetaboliteBio-availabilityVolumeofDistributionDissociationHalf-LifeTerminal

Half-LifeHepatic:RenalEliminationAzilsartanmedoxomil*Azilsartan*60%16LNR11h55%:42%CandesartancilexetilCandesartan42%0.13L/kg120min9–13h67%:33%EprosartanNo13%308LNR5–7h90%:10%IrbesartanNo60%–80%53–93L7min12–20h80%:20%LosartanEXP317433%12L30min4–6h60%:35%OlmesartanmedoxomilOlmesartan26%15–20L75min12–15h35%–49%renalTelmisartanNo43%500L25min24h>98%hepaticValsartanNo23%17L17min7h83%:13%PharmacokineticsofARBsACTION研究：

必洛斯?單藥或聯(lián)合治療均有效降低血壓AmJHypertens2001;14:567-572原發(fā)高血壓坐位DBP谷效應(yīng)的變化（從基線到8周結(jié)束）單純收縮性高血壓坐位SBP谷效應(yīng)的變化（從基線到8周結(jié)束）為期8周的開(kāi)放性試驗(yàn)，評(píng)估了坎地沙坦16-32mg單藥治療或聯(lián)合用藥用于6465例(美國(guó)人群)既往未接受降壓治療或難治的高血壓患者的有效性。起始劑量為16mg/日，單用或與其他降壓藥物聯(lián)合使用（ARB除外）第2或4周訪視時(shí)，如果DBP≥90mmHg或SBP≥140mmHg，增加坎地沙坦的劑量至32mg/日n=78n=56n=38n=36******（mmHg）(week)*：P<0.05vs.0weekSBPDBPHasegawaHetal.;Clin

Exp

Hypertens2012;34(2):86-91COORDINATE研究：從美卡素、代文、傲