臨床改善腦循環(huán)藥物適應(yīng)癥、藥理作用、注意事項(xiàng)及使用考量_第1頁(yè)
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臨床改善腦循環(huán)藥物適應(yīng)癥、藥理作用、注意事項(xiàng)及使用考量腦卒中作為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡與殘疾的主要疾病之一,其致死率僅次于缺血性心臟疾病,位列全球第二大死因。中國(guó)屬于腦卒中危險(xiǎn)因素暴露水平較高的國(guó)家,相關(guān)防治工作面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。目前臨床上針對(duì)腦卒中的治療手段相對(duì)有限:對(duì)于超急性期缺血性腦梗死患者,時(shí)間窗內(nèi)可采用靜脈溶栓與血管內(nèi)治療;同時(shí)需根據(jù)病因給予抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、必要時(shí)抗凝及對(duì)癥支持等基礎(chǔ)藥物治療。在上述常規(guī)治療之外,神經(jīng)保護(hù)與側(cè)支循環(huán)建立已成為當(dāng)前腦梗死治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),本文將重點(diǎn)對(duì)改善腦側(cè)支循環(huán)的相關(guān)藥物進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)。改善腦側(cè)支循環(huán)的常用藥物(一)丁苯酞注射液1.藥品成分:活性成份為丁苯酞,化學(xué)名稱為dl-3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮。2.適應(yīng)癥:用于改善急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損癥狀。3.藥理作用:臨床研究表明,丁苯酞可有效改善急性缺血性腦卒中患者中樞神經(jīng)功能損傷,促進(jìn)神經(jīng)功能缺損恢復(fù);動(dòng)物藥效學(xué)研究顯示,其能阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié),具有強(qiáng)效抗腦缺血作用,可顯著縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積,減輕腦水腫,改善腦能量代謝及缺血腦區(qū)的微循環(huán)與血流量,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,同時(shí)具備抗腦血栓形成和抗血小板聚集的功效。其作用機(jī)制可能與降低花生四烯酸含量、提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2水平、抑制谷氨酸釋放、降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度、抑制自由基生成及提高抗氧化酶活性相關(guān)。4.用法用量:需在發(fā)病后48小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)給藥,采用靜脈滴注方式,每日2次,每次25mg(100ml),每次滴注時(shí)間不少于50分鐘,兩次用藥間隔不少于6小時(shí),療程為14天。5.注意事項(xiàng):心動(dòng)過(guò)緩、病竇綜合征患者慎用;肝功能損害者慎用;有嚴(yán)重出血傾向者慎用;由于羥丙基倍他環(huán)糊精通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)清除,肌酐清除率<30ml/min的患者需慎用。(二)尤瑞克林1.適應(yīng)癥:適用于輕-中度急性血栓性腦梗死的治療。2.藥理作用:具有改善腦動(dòng)脈循環(huán)的作用,可促進(jìn)血管新生,增強(qiáng)腦再灌注,進(jìn)而推動(dòng)腦卒中患者的功能恢復(fù)。3.用法用量:發(fā)病48小時(shí)內(nèi)開(kāi)始用藥,每次0.15PNA單位,溶于100mL氯化鈉注射液中靜脈滴注,滴注時(shí)間不少于50分鐘,可根據(jù)患者具體情況適當(dāng)增加溶媒量或減慢滴速,每日1次,療程為3周。4.注意事項(xiàng):腦出血及其他出血性疾病的急性期患者禁用;有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)者慎用;個(gè)別患者可能出現(xiàn)血壓急劇下降,用藥前15分鐘需緩慢滴注并密切監(jiān)測(cè)血壓,一旦出現(xiàn)血壓明顯下降應(yīng)立即停藥并采取對(duì)癥處理;與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)聯(lián)用可能協(xié)同降壓,導(dǎo)致血壓急劇下降,故禁止聯(lián)用。(三)丹參川芎嗪注射液1.藥品成分:復(fù)方制劑,主要組份為丹參、鹽酸川芎嗪,輔料為甘油。2.適應(yīng)癥:用于閉塞性腦血管疾病,如腦供血不全、腦血栓形成、腦栓塞等;同時(shí)可用于其他缺血性心血管疾病,如冠心病所致胸悶、心絞痛、心肌梗塞,以及缺血性中風(fēng)、血栓閉塞性脈管炎等病癥。3.藥理作用:具有抗血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低血液粘度、加速紅細(xì)胞流速、改善微循環(huán)的作用,同時(shí)對(duì)心肌缺血和心肌梗死具有一定的對(duì)抗效果。4.用法用量:靜脈滴注,用5%-10%葡萄糖注射液或生理鹽水250ml~500ml稀釋后使用,每次5~10ml。5.注意事項(xiàng):對(duì)本品或含有丹參、川芎嗪的制劑及成份中所列輔料過(guò)敏者禁用;腦出血及有出血傾向的患者忌用;新生兒、嬰幼兒、孕婦及哺乳期婦女禁用;靜脈滴注速度不宜過(guò)快;使用過(guò)程中若出現(xiàn)結(jié)晶析出,用溫水加熱溶解后即可使用。(四)銀杏達(dá)莫注射液(杏?。?.藥品成分:復(fù)方制劑,主要組份為銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫,輔料為甘油(供注射用)、聚山梨酯-80和維生素C。2.適應(yīng)癥:適用于預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病。3.藥理作用:銀杏總黃酮可擴(kuò)張冠脈血管與腦血管,改善腦缺血引發(fā)的癥狀及記憶功能;雙嘧達(dá)莫能抑制血小板聚集,高濃度(50μg/ml)時(shí)可抑制血小板釋放。4.用法用量:靜脈滴注,成人一次10~25ml,加入0.9%氯化鈉注射液或5%~10%葡萄糖注射液500ml中,一日2次。5.注意事項(xiàng):有出血傾向者慎用;需嚴(yán)格控制滴注速度和用藥劑量,避免超劑量、過(guò)快滴注及長(zhǎng)期連續(xù)用藥;與抗凝藥、溶栓藥或其他抗血小板聚集藥合用,或心臟支架手術(shù)后的患者使用時(shí),應(yīng)密切關(guān)注出血傾向;凝血功能障礙患者慎用;雙嘧達(dá)莫可能導(dǎo)致肝酶升高或肝功能異常,與HMGCoA還原酶抑制藥、非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥及其他具有肝損害風(fēng)險(xiǎn)的藥物聯(lián)合使用時(shí),需監(jiān)測(cè)患者肝生化指標(biāo);雙嘧達(dá)莫具有血管舒張作用,伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾病(如不穩(wěn)定心絞痛或近期持續(xù)性心肌梗死)的患者用藥時(shí),須密切觀察心絞痛是否加劇;配藥后應(yīng)即配即用,不宜長(zhǎng)時(shí)間放置;用藥過(guò)程中,尤其是開(kāi)始30分鐘內(nèi),需密切觀察用藥反應(yīng)。(五)銀杏葉提取物注射液1.藥品成分:主要成分為銀杏葉提取物(核心活性成分為銀杏黃酮苷),輔料為山梨醇、乙醇等。2.適應(yīng)癥:主要用于改善腦部及周圍血流循環(huán)障礙,包括:①急慢性腦功能不全及其后遺癥(腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆);②耳部血流及神經(jīng)障礙(耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征);③眼部血流及神經(jīng)障礙(糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼);④周圍循環(huán)障礙(各種周圍動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛)。3.藥理作用:①自由基清除作用:清除機(jī)體內(nèi)過(guò)量自由基,抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),保護(hù)細(xì)胞膜免受自由基損傷;②循環(huán)系統(tǒng)調(diào)整作用:通過(guò)刺激兒茶酚胺釋放、抑制其降解,以及促進(jìn)前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子生成,發(fā)揮動(dòng)脈舒張作用,維持動(dòng)靜脈血管張力;③血液動(dòng)力學(xué)改善作用:降低全血粘稠度,增強(qiáng)紅血球和白血球的可塑性,改善血液循環(huán);④組織保護(hù)作用:增加缺血組織對(duì)氧氣及葡萄糖的供應(yīng),提高部分神經(jīng)遞質(zhì)受體(如毒蕈堿樣、去甲腎上腺素及五羥色胺受體)的數(shù)量。4.用法用量:①注射治療:每天或每隔一天深部肌肉注射,或緩慢靜脈推注5ml;②靜脈滴注:根據(jù)病情,通常一日1~2次,一次10~20ml。5.注意事項(xiàng):高乳酸血癥、甲醇中毒、果糖山梨醇耐受性不佳及1,6-二磷酸果糖酶缺乏者,單次給藥劑量不可超過(guò)25ml;可能引發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)(包括過(guò)敏性休克),用藥期間需嚴(yán)密觀察患者反應(yīng)。(六)舒血寧1.藥品成分:主要為銀杏葉提取物(核心活性成分為銀杏黃酮苷),輔料為山梨醇、乙醇等。2.適應(yīng)癥:具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用,用于缺血性心腦血管疾病,如冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣等。3.藥理作用:與“銀杏葉提取物注射液”一致。4.用法用量:肌內(nèi)注射:一次2~4ml,一日1~2次;靜脈滴注:每日20ml,用5%葡萄糖注射液250ml或500ml稀釋后使用。5.注意事項(xiàng):與“銀杏葉提取物注射液”主要注意事項(xiàng)一致。(七)血栓通注射液1.藥品成份:主要成分為三七總皂苷,輔料為枸櫞酸鈉、氯化鈉。2.適應(yīng)癥:具有活血祛瘀、擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)的功效,用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、腦血管病后遺癥、內(nèi)眼病、眼前房出血等。3.藥理作用:已證實(shí)可改善腦缺血損傷,其藥理作用涉及抗炎、改善能量代謝、抗細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管生成等多個(gè)方面。4.用法用量:靜脈注射:一次2~5ml,以氯化鈉注射液20~40ml稀釋后使用,一日1~2次;靜脈滴注:一次2~5ml,用10%葡萄糖注射液250~500ml稀釋后使用,一日1~2次;肌內(nèi)注射:一次2~5ml,一日1~2次。5.注意事項(xiàng):可能因給藥途徑不當(dāng)、輸液速度過(guò)快或患者個(gè)人體質(zhì)差異,出現(xiàn)心悸、頭痛等不良反應(yīng),用藥過(guò)程中需密切觀察。(八)前列地爾注射液1.藥品成分:主要成分為前列腺素E1。2.適應(yīng)癥:①治療慢性動(dòng)脈閉塞癥(血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化癥等)引起的四肢潰瘍,及微小血管循環(huán)障礙導(dǎo)致的四肢靜息疼痛,改善心腦血管微循環(huán)障礙;②臟器移植術(shù)后抗栓治療,抑制移植后血管內(nèi)血栓形成;③動(dòng)脈導(dǎo)管依賴性先天性心臟病,緩解低氧血癥,維持導(dǎo)管血流以等待手術(shù)時(shí)機(jī);④用于慢性肝炎的輔助治療。3.藥理作用:具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用;同時(shí)可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,改善肝功能。4.用法用量:成人一日一次,將1-2ml(含前列地爾5-10μg)加入10ml生理鹽水(或5%葡萄糖注射液)中緩慢靜注。5.注意事項(xiàng):嚴(yán)重心衰(心功能不全)患者禁用;妊娠或可能妊娠的婦女禁用;心衰(心功能不全)患者、青光眼或眼壓亢進(jìn)患者、既往有胃潰瘍合并癥的患者、間質(zhì)性肺炎患者慎用。擴(kuò)容治療的相關(guān)考量除上述針對(duì)性藥物外,部分臨床醫(yī)生會(huì)習(xí)慣使用右旋糖酐、羥乙基淀粉等藥物進(jìn)行擴(kuò)容治療,以期改善腦循環(huán)。但根據(jù)《中國(guó)腦卒中防治

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