可降解支架調(diào)控干細(xì)胞分化時(shí)序性策略演講人01可降解支架調(diào)控干細(xì)胞分化時(shí)序性策略02引言：干細(xì)胞分化時(shí)序性調(diào)控的臨床需求與研究挑戰(zhàn)引言：干細(xì)胞分化時(shí)序性調(diào)控的臨床需求與研究挑戰(zhàn)干細(xì)胞作為具有自我更新和多向分化潛能的“種子細(xì)胞”，在組織再生與修復(fù)領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。然而，干細(xì)胞向功能終末細(xì)胞的分化并非簡單的“二元轉(zhuǎn)換”，而是涉及多階段、多信號(hào)協(xié)同調(diào)控的“時(shí)序性過程”——從干性維持到早期譜系決定，再到中期前體細(xì)胞擴(kuò)增，最終至終末細(xì)胞表型成熟與功能獲得。任何分化時(shí)序的紊亂（如過早終末分化、階段阻滯或逆向轉(zhuǎn)分化）均會(huì)導(dǎo)致再生組織結(jié)構(gòu)異?；蚬δ苋毕?。例如，在骨缺損修復(fù)中，若間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）過早分化為成熟成骨細(xì)胞而缺乏前體細(xì)胞擴(kuò)增，將難以形成足夠量的骨基質(zhì)；而在心肌修復(fù)中，心肌細(xì)胞分化與血管內(nèi)皮細(xì)胞分化的時(shí)序不匹配，則會(huì)導(dǎo)致再生心肌缺血壞死。引言：干細(xì)胞分化時(shí)序性調(diào)控的臨床需求與研究挑戰(zhàn)傳統(tǒng)干細(xì)胞分化調(diào)控多依賴外源性生長因子（如BMP、TGF-β、VEGF等）的單一或組合干預(yù)，但存在體內(nèi)半衰期短、局部濃度難以維持、脫靶效應(yīng)顯著等問題?？山到庵Ъ茏鳛楦杉?xì)胞的三維“生長模板”，不僅為細(xì)胞提供物理支撐，更能通過材料-細(xì)胞相互作用動(dòng)態(tài)傳遞生物信號(hào)，其“降解-分化”的時(shí)空協(xié)同特性為干細(xì)胞分化時(shí)序性調(diào)控提供了全新思路。理想的可降解支架應(yīng)具備“按需降解”與“時(shí)序性信號(hào)輸出”的雙重能力：在分化早期提供快速降解的動(dòng)態(tài)空間以支持細(xì)胞遷移與增殖，在分化中期維持穩(wěn)定結(jié)構(gòu)引導(dǎo)譜系定向，在分化晚期逐步降解為新生組織留出整合空間。當(dāng)前，可降解支架調(diào)控干細(xì)胞分化時(shí)序性的研究仍面臨諸多挑戰(zhàn)：如何精確匹配支架降解速率與分化步調(diào)？如何通過材料設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)生物因子的時(shí)序性釋放？如何利用支架的物理微環(huán)境（如剛度、拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)）動(dòng)態(tài)引導(dǎo)分化進(jìn)程？本文將從理論基礎(chǔ)、材料策略、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面修飾及力學(xué)調(diào)控等多維度，系統(tǒng)闡述可降解支架調(diào)控干細(xì)胞分化時(shí)序性的研究進(jìn)展，并結(jié)合臨床轉(zhuǎn)化需求展望未來方向。03可降解支架調(diào)控干細(xì)胞分化的理論基礎(chǔ)干細(xì)胞分化的時(shí)序性特征與調(diào)控網(wǎng)絡(luò)干細(xì)胞分化的時(shí)序性本質(zhì)上是表觀遺傳修飾、轉(zhuǎn)錄因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)與細(xì)胞微環(huán)境信號(hào)動(dòng)態(tài)平衡的結(jié)果。以MSCs向成骨細(xì)胞分化為例，其時(shí)序性進(jìn)程可分為三個(gè)階段：①“啟動(dòng)階段”（0-3天）：通過表觀遺傳酶（如DNMTs、HDACs）調(diào)控關(guān)鍵基因（如RUNX2、OSX）啟動(dòng)子區(qū)域的開放，解除干性基因（OCT4、NANOG）的抑制；②“擴(kuò)增階段”（4-14天）：RUNX2與OSX形成正反饋環(huán)路，促進(jìn)前體細(xì)胞增殖，同時(shí)分泌骨鈣素（OCN）、I型膠原（COL1A1）等早期基質(zhì)蛋白；③“成熟階段”（15-28天）：骨形成蛋白（BMPs）、Wnt信號(hào)通路激活，細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）礦化，最終形成具有功能的成熟成骨細(xì)胞。這一過程中，任一階段的信號(hào)紊亂均會(huì)導(dǎo)致分化阻滯或異常。干細(xì)胞分化的時(shí)序性特征與調(diào)控網(wǎng)絡(luò)可降解支架作為人工設(shè)計(jì)的“細(xì)胞微環(huán)境”，需通過模擬天然ECM的成分、結(jié)構(gòu)與力學(xué)特性，精準(zhǔn)調(diào)控上述分化網(wǎng)絡(luò)。例如，支架早期快速降解可釋放整合素結(jié)合位點(diǎn)（如RGD肽），激活FAK-Src信號(hào)通路，促進(jìn)RUNX2的表達(dá)；中期緩慢降解維持支架剛度，通過YAP/TAZ通路調(diào)控OSX的持續(xù)表達(dá)；晚期完全降解則避免對(duì)礦化骨組織的機(jī)械限制?？山到庵Ъ芘c干細(xì)胞分化的相互作用機(jī)制可降解支架通過“材料-細(xì)胞-信號(hào)”軸調(diào)控干細(xì)胞分化時(shí)序，其核心機(jī)制包括以下三方面：可降解支架與干細(xì)胞分化的相互作用機(jī)制物理支撐與空間限制支架的三維多孔結(jié)構(gòu)為細(xì)胞提供附著位點(diǎn)，限制細(xì)胞遷移方向，促進(jìn)細(xì)胞-細(xì)胞及細(xì)胞-基質(zhì)相互作用。例如，在神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）分化中，納米纖維支架的定向排列可引導(dǎo)神經(jīng)元突極生長，通過“接觸引導(dǎo)”效應(yīng)促進(jìn)神經(jīng)元分化早期的極化，而各向同性支架則更有利于膠質(zhì)細(xì)胞的分化。可降解支架與干細(xì)胞分化的相互作用機(jī)制生物信號(hào)時(shí)序性傳遞支架材料本身或表面修飾的生物分子（如生長因子、肽序列）可隨降解逐步釋放，實(shí)現(xiàn)分化信號(hào)的“時(shí)空可控”。例如，將BMP-2與VEGF分別包載于快速降解（PLGA，2周）與緩慢降解（PCL，8周）的微球中，植入骨缺損部位后，早期BMP-2釋放促進(jìn)MSCs成骨分化，中期VEGF釋放促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）招募，形成“血管化-成骨”的協(xié)同時(shí)序。可降解支架與干細(xì)胞分化的相互作用機(jī)制力學(xué)微環(huán)境動(dòng)態(tài)調(diào)控支架的剛度、黏彈性等力學(xué)特性隨降解逐漸變化，通過力學(xué)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（如YAP/TAZ、MAPK）影響干細(xì)胞分化。例如，初始剛度為10kPa的聚乙二醇（PEG）水凝膠可支持MSCs增殖，隨著水凝膠降解剛度降至2kPa，則誘導(dǎo)向脂肪細(xì)胞分化，實(shí)現(xiàn)“剛度-分化時(shí)序”的動(dòng)態(tài)匹配。04可降解支架材料選擇與降解動(dòng)力學(xué)對(duì)分化時(shí)序的調(diào)控常用可降解支架材料及其降解特性可降解支架材料需滿足“生物相容性、可調(diào)控降解性、加工性”三大核心要求，目前研究較多的材料包括合成高分子、天然高分子及復(fù)合材料（表1）。表1常用可降解支架材料及其降解特性|材料類型|代表材料|降解機(jī)制|降解時(shí)間（體內(nèi)）|降解產(chǎn)物|分化調(diào)控優(yōu)勢||----------------|----------------|------------------------|------------------|----------------|----------------------------|常用可降解支架材料及其降解特性STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1|合成高分子|PLGA|水解酯鍵|4-12周|乳酸、羥基乙酸|降解速率可通過LA/GA比例調(diào)控|||PCL|水解酯鍵|6-24個(gè)月|ε-己內(nèi)酯|力學(xué)強(qiáng)度高，適合長期支撐|||PEG|水解醚鍵|1-4周|乙二醇|生物惰性，易功能化修飾||天然高分子|明膠|酶解（MMPs）|1-3周|氨基酸|含RGD序列，促進(jìn)細(xì)胞黏附|||透明質(zhì)酸（HA）|酶解（HYALs）|1-2周|乙酰葡萄糖胺|親水性好，調(diào)控細(xì)胞遷移|常用可降解支架材料及其降解特性||絲素蛋白|水解/酶解|4-16周|氨基酸|優(yōu)異生物相容性，模擬ECM||復(fù)合材料|PLGA/明膠|水解+酶解|2-8周|乳酸、氨基酸|協(xié)調(diào)降解速率與細(xì)胞黏附|||PCL/絲素蛋白|水解+酶解|8-20周|ε-己內(nèi)酯、氨基酸|提升力學(xué)性能與生物活性|合成高分子（如PLGA、PCL）的降解速率可通過單體比例、分子量、結(jié)晶度等精準(zhǔn)調(diào)控，但缺乏細(xì)胞識(shí)別位點(diǎn)；天然高分子（如明膠、HA）具有細(xì)胞特異性結(jié)合序列，但降解速率受生理環(huán)境影響大。復(fù)合材料通過“優(yōu)勢互補(bǔ)”，可實(shí)現(xiàn)對(duì)降解動(dòng)力學(xué)的精細(xì)化調(diào)控，例如PLGA/明膠復(fù)合支架中，PLGA提供可控降解框架，明膠增強(qiáng)細(xì)胞黏附，二者協(xié)同匹配MSCs“早期增殖-中期分化-晚期成熟”的時(shí)序需求。降解動(dòng)力學(xué)與分化時(shí)序的匹配策略支架降解速率需與干細(xì)胞分化步調(diào)動(dòng)態(tài)匹配，具體可分為“同步降解”“滯后降解”和“超前降解”三種模式，不同模式適用于不同組織再生場景（圖1）。降解動(dòng)力學(xué)與分化時(shí)序的匹配策略同步降解模式：降解速率與分化速率完全同步適用于分化周期短、ECM快速沉積的組織（如皮膚、黏膜）。例如，在皮膚缺損修復(fù)中，采用快速降解的殼聚糖支架（降解時(shí)間7-14天），其降解速率與表皮干細(xì)胞分化為角質(zhì)形成細(xì)胞的周期（10-14天）同步：早期支架快速降解釋放EGF，促進(jìn)干細(xì)胞增殖；中期支架提供臨時(shí)基質(zhì)支持分化；晚期完全降解為新生表皮留出空間。降解動(dòng)力學(xué)與分化時(shí)序的匹配策略滯后降解模式：支架降解速率略慢于分化速率適用于需要長期力學(xué)支撐的組織（如骨、軟骨）。例如，骨組織再生中，采用PCL/β-磷酸三鈣（β-TCP）復(fù)合支架（降解時(shí)間12-24周），其滯后于MSCs成骨分化周期（4-8周）：支架在分化早期提供高剛度（1-2GPa）引導(dǎo)RUNX2表達(dá)，中期維持結(jié)構(gòu)支持礦化，晚期逐步降解避免應(yīng)力遮擋。降解動(dòng)力學(xué)與分化時(shí)序的匹配策略超前降解模式：支架降解速率快于分化速率適用于需要?jiǎng)討B(tài)空間重塑的組織（如血管、神經(jīng)）。例如，在血管再生中，采用PEG-DA水凝膠支架（降解時(shí)間3-7天），其超前于內(nèi)皮細(xì)胞分化周期（7-14天）：早期支架快速降解釋放VEGF，促進(jìn)ECs遷移與管腔形成；中期支架完全降解，為血管重塑提供無障礙空間。通過調(diào)控材料組分（如PLGA中LA/GA比例從75:25調(diào)整為50:50，降解時(shí)間從12周縮短至4周）或支架孔隙結(jié)構(gòu)（如增加大孔比例加速體液滲透），可實(shí)現(xiàn)對(duì)降解動(dòng)力學(xué)的精準(zhǔn)調(diào)控，確?！爸Ъ芙到?細(xì)胞分化”的時(shí)空協(xié)同。05支架結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)對(duì)干細(xì)胞分化時(shí)序的引導(dǎo)作用拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)：從納米纖維到多級(jí)孔道的時(shí)序引導(dǎo)支架的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)（如纖維排列、孔徑梯度、表面粗糙度）通過調(diào)控細(xì)胞黏附、遷移與極化，影響分化時(shí)序。拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)：從納米纖維到多級(jí)孔道的時(shí)序引導(dǎo)納米纖維結(jié)構(gòu)：模擬ECM纖維引導(dǎo)早期分化靜電紡絲技術(shù)制備的納米纖維支架（纖維直徑50-500nm）可模擬天然ECM的膠原纖維結(jié)構(gòu)，通過“接觸引導(dǎo)”效應(yīng)調(diào)控干細(xì)胞早期分化方向。例如，取向聚乳酸（PLA）納米纖維支架可誘導(dǎo)NSCs沿纖維方向定向遷移，激活神經(jīng)元特異性基因（TUBB3、MAP2）的早期表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)元分化；而非取向支架則更有利于膠質(zhì)細(xì)胞（GFAP陽性）的分化。在肌腱再生中，平行膠原纖維支架可引導(dǎo)MSCs早期肌腱基因（SCX、TNMD）的表達(dá)，促進(jìn)肌腱前體細(xì)胞形成。拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)：從納米纖維到多級(jí)孔道的時(shí)序引導(dǎo)多級(jí)孔道結(jié)構(gòu)：協(xié)調(diào)不同分化階段的細(xì)胞行為多級(jí)孔道支架（大孔徑200-500μm促進(jìn)細(xì)胞遷移，微孔徑5-50μm增強(qiáng)營養(yǎng)交換）可實(shí)現(xiàn)“分化區(qū)域化”調(diào)控。例如，在骨-軟骨復(fù)合組織再生中，采用梯度孔道支架：表層大孔區(qū)（300μm）承載MSCs早期增殖，中間微孔區(qū)（50μm）誘導(dǎo)軟骨分化（表達(dá)COL2A1、ACAN），深層大孔區(qū)（200μm）引導(dǎo)成骨分化（表達(dá)COL1A1、BMP-2），形成“軟骨-骨”的時(shí)序化分層結(jié)構(gòu)。此外，3D打印技術(shù)可構(gòu)建“通道-支架”一體化結(jié)構(gòu)，通過內(nèi)部微通道動(dòng)態(tài)輸送生長因子，實(shí)現(xiàn)分化信號(hào)的時(shí)序性遞送（如早期輸送bFGF促進(jìn)增殖，中期輸送TGF-β3誘導(dǎo)軟骨分化）。仿生結(jié)構(gòu)：模擬發(fā)育過程的時(shí)序微環(huán)境胚胎發(fā)育過程中，組織形態(tài)發(fā)生依賴于“細(xì)胞外基質(zhì)重塑-細(xì)胞遷移-譜系分化”的動(dòng)態(tài)協(xié)同。仿生支架通過模擬發(fā)育過程中的ECM成分與結(jié)構(gòu)變化，可重現(xiàn)干細(xì)胞分化的天然時(shí)序。仿生結(jié)構(gòu)：模擬發(fā)育過程的時(shí)序微環(huán)境成分仿生：動(dòng)態(tài)模擬ECM分子組成天然ECM的成分隨發(fā)育階段動(dòng)態(tài)變化：胚胎早期以透明質(zhì)酸（HA）為主，促進(jìn)細(xì)胞遷移；中期以膠原蛋白、纖連蛋白為主，引導(dǎo)細(xì)胞黏附；晚期以糖胺聚糖（GAGs）、彈性蛋白為主，支持組織成熟。仿生支架可通過“多層共混”策略模擬這一變化：例如，骨組織工程支架中，表層負(fù)載HA促進(jìn)MSCs遷移，中層負(fù)載膠原I引導(dǎo)成骨分化，深層負(fù)載羥基磷灰石（HA）支持礦化，實(shí)現(xiàn)“遷移-分化-成熟”的時(shí)序調(diào)控。仿生結(jié)構(gòu)：模擬發(fā)育過程的時(shí)序微環(huán)境結(jié)構(gòu)仿生：模擬組織發(fā)育的梯度特征發(fā)育中的組織（如骨、牙本質(zhì)）具有“硬度梯度”和“成分梯度”，例如從骨外膜到骨髓腔，剛度從10kPa逐漸降至1kPa。仿生梯度支架可通過“3D打印-靜電紡絲”技術(shù)制備：例如，梯度剛度支架（表層10kPa，核心1kPa）可引導(dǎo)MSCs從表層向核心定向遷移，表層高剛度誘導(dǎo)成骨分化（RUNX2陽性），核心低剛度誘導(dǎo)脂肪分化（PPARγ陽性），形成“成骨-脂肪”的時(shí)序化空間分布。06支架表面修飾與生物因子時(shí)序性遞送策略表面功能化修飾：調(diào)控細(xì)胞-支架早期相互作用支架表面是細(xì)胞識(shí)別與黏附的“第一界面”，通過表面修飾可調(diào)控干細(xì)胞早期分化信號(hào)。表面功能化修飾：調(diào)控細(xì)胞-支架早期相互作用肽序列修飾：激活特定分化通路RGD肽（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）是整合素的最小識(shí)別序列，通過調(diào)控RGD密度可影響干細(xì)胞分化方向。例如，在低密度RGD修飾（0.5mmol/m2）的PCL支架上，MSCs通過低親和力整合素（α5β1）激活FAK-ERK通路，促進(jìn)早期增殖；在高密度RGD修飾（2.0mmol/m2）的支架上，高親和力整合素（αvβ3）激活PI3K-Akt通路，促進(jìn)成骨分化（RUNX2表達(dá)）。此外，骨形態(tài)發(fā)生蛋白肽（如BMP-1模擬肽）、層粘連蛋白肽（如IKVAV）等可特異性誘導(dǎo)成骨、神經(jīng)分化，實(shí)現(xiàn)分化早期的定向引導(dǎo)。表面功能化修飾：調(diào)控細(xì)胞-支架早期相互作用多糖修飾：調(diào)控細(xì)胞遷移與旁分泌透明質(zhì)酸（HA）修飾可調(diào)控CD44受體介導(dǎo)的細(xì)胞遷移與旁分泌行為。例如，在MSCs接種的HA修飾支架上，高分子量HA（1000kDa）通過CD44激活TGF-β/Smad通路，促進(jìn)早期增殖；隨著HA降解為低分子量（50kDa），則激活CD44/ERK通路，促進(jìn)成骨分化，形成“HA降解-分化啟動(dòng)”的時(shí)序調(diào)控。生物因子時(shí)序性遞送：精準(zhǔn)匹配分化階段生物因子（生長因子、細(xì)胞因子）是干細(xì)胞分化的“關(guān)鍵指令”，通過支架包載可實(shí)現(xiàn)因子的“按需釋放”，匹配分化時(shí)序。生物因子時(shí)序性遞送：精準(zhǔn)匹配分化階段雙因子/多因子時(shí)序釋放不同分化階段需不同因子組合，例如骨再生中需“早期bFGF（增殖）-中期BMP-2（成骨）-晚期IGF-1（成熟）”的時(shí)序因子組合?？赏ㄟ^“分層包載”策略實(shí)現(xiàn)：例如，將bFGF包載于快速降解的PLGA微球（2周釋放），BMP-2包載于明膠微球（4周釋放），IGF-1包載于PCL微球（8周釋放），植入后形成“2周增殖-4周成骨-8周成熟”的分化時(shí)序。生物因子時(shí)序性遞送：精準(zhǔn)匹配分化階段智能響應(yīng)釋放根據(jù)分化微環(huán)境變化（pH、酶、氧化還原）動(dòng)態(tài)釋放因子，實(shí)現(xiàn)“反饋調(diào)控”。例如，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）響應(yīng)型水凝膠：在炎癥微環(huán)境（高TNF-α）下，水凝膠溶解釋放抗炎因子（IL-10），抑制干細(xì)胞早期炎癥反應(yīng)；隨著炎癥消退，水凝膠恢復(fù)結(jié)構(gòu)，緩慢釋放VEGF促進(jìn)血管化，形成“炎癥控制-血管化-再生”的時(shí)序調(diào)控。酶響應(yīng)型支架（如MMPs敏感肽交聯(lián)）可隨細(xì)胞分泌MMPs降解，在分化中期釋放TGF-β3，促進(jìn)軟骨基質(zhì)沉積。07支架力學(xué)微環(huán)境動(dòng)態(tài)調(diào)控分化進(jìn)程剛度調(diào)控：從“軟”到“硬”的分化時(shí)序支架剛度是影響干細(xì)胞分化的關(guān)鍵力學(xué)參數(shù)，不同分化階段需匹配不同剛度。例如，MSCs向成骨分化的“剛度閾值”理論：剛度＜8kPa促進(jìn)脂肪分化，8-17kPa促進(jìn)肌腱分化，25-40kPa促進(jìn)成骨分化，＞40kPa則誘導(dǎo)纖維化?？山到庵Ъ芸赏ㄟ^“剛度動(dòng)態(tài)變化”匹配分化時(shí)序：例如，PEGDA水凝膠初始剛度10kPa（支持MSCs增殖），隨著材料降解剛度逐漸升至30kPa（誘導(dǎo)RUNX2表達(dá)），最終降解為0kPa（支持骨基質(zhì)礦化），形成“10kPa→30kPa→0kPa”的剛度時(shí)序，完美匹配成骨分化進(jìn)程。黏彈性與動(dòng)態(tài)力學(xué)：模擬生理微環(huán)境天然組織具有黏彈性（如松弛、蠕變）和動(dòng)態(tài)力學(xué)特性（如心臟跳動(dòng)的周期性拉伸、骨骼的負(fù)重），支架可通過模擬這些特性調(diào)控分化時(shí)序。例如，聚己內(nèi)酯-聚氨酯（PCL-PU）黏彈性支架（松弛時(shí)間1h）可模擬心肌ECM的黏彈性，通過激活Piezo1機(jī)械離子通道，促進(jìn)心肌干細(xì)胞早期肌節(jié)蛋白（cTnT）的表達(dá)；而動(dòng)態(tài)拉伸支架（10%應(yīng)變，1Hz）可模擬肌肉收縮，通過激活ERK通路，促進(jìn)肌源性分化（MyoD表達(dá)）。08臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望臨床轉(zhuǎn)化中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)個(gè)性化降解動(dòng)力學(xué)調(diào)控不同患者（年齡、疾病狀態(tài)）的組織微環(huán)境差異顯著（如糖尿病患者組織氧化應(yīng)激高，支架降解加速），導(dǎo)致“標(biāo)準(zhǔn)化支架”難以匹配個(gè)體化分化時(shí)序。需結(jié)合患者影像學(xué)、生化指標(biāo)（如MMPs表達(dá)水平），通過AI算法預(yù)測個(gè)性化降解參數(shù)，實(shí)現(xiàn)“一人一策”的支架設(shè)計(jì)。臨床轉(zhuǎn)化中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)體內(nèi)降解與分化過程的實(shí)時(shí)監(jiān)測目前支架降解與干細(xì)胞分化的評(píng)估多依賴離體組織學(xué)分析，缺乏體內(nèi)實(shí)時(shí)監(jiān)測手段。需開發(fā)多模態(tài)成像技術(shù)（如MRI探針標(biāo)記支架降解、熒光報(bào)告基因追蹤分化進(jìn)程），實(shí)現(xiàn)“降解-分化”的動(dòng)態(tài)可視化，為臨床調(diào)控提供實(shí)時(shí)反饋。臨床轉(zhuǎn)化中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)安全性與規(guī)?；a(chǎn)可降解支架的降解產(chǎn)物（如PLGA的酸性產(chǎn)物）可能導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，需通