多價(jià)猴痘疫苗：應(yīng)急儲(chǔ)備與接種策略演講人01.02.03.04.05.目錄多價(jià)猴痘疫苗：應(yīng)急儲(chǔ)備與接種策略猴痘疫情的演變與疫苗需求的緊迫性多價(jià)猴痘疫苗的技術(shù)優(yōu)勢(shì)與研發(fā)進(jìn)展多價(jià)猴痘疫苗應(yīng)急儲(chǔ)備的規(guī)劃與管理多價(jià)猴痘疫苗接種策略的制定與優(yōu)化01多價(jià)猴痘疫苗：應(yīng)急儲(chǔ)備與接種策略多價(jià)猴痘疫苗：應(yīng)急儲(chǔ)備與接種策略引言：全球公共衛(wèi)生視野下的猴痘防控挑戰(zhàn)作為一名深耕傳染病防控領(lǐng)域十余年的從業(yè)者，我親歷了從COVID-19大流行到猴痘疫情全球應(yīng)急響應(yīng)的全過程。2022年以來，猴痘病毒（Monkeypoxvirus,MPXV）的非endemic國(guó)家傳播打破了傳統(tǒng)地域限制，其人際傳播能力的增強(qiáng)、重癥病例的出現(xiàn)以及病毒基因組的持續(xù)變異，都向全球公共衛(wèi)生體系提出了嚴(yán)峻考驗(yàn)。在現(xiàn)有防控手段中，疫苗是阻斷疫情傳播、降低重癥風(fēng)險(xiǎn)的核心工具。然而，傳統(tǒng)單價(jià)猴痘疫苗（如JYNNEOS）在面對(duì)病毒抗原漂移、免疫逃逸等問題時(shí)，暴露出保護(hù)譜窄、應(yīng)對(duì)新變異株能力不足的局限。在此背景下，多價(jià)猴痘疫苗的研發(fā)與應(yīng)急儲(chǔ)備，以及與之匹配的科學(xué)接種策略，成為構(gòu)建猴痘長(zhǎng)效防控機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文將結(jié)合行業(yè)實(shí)踐與科學(xué)證據(jù)，從疫情演變需求、技術(shù)突破路徑、儲(chǔ)備管理體系、接種策略優(yōu)化四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述多價(jià)猴痘疫苗的應(yīng)急儲(chǔ)備與接種策略，為公共衛(wèi)生決策提供參考。02猴痘疫情的演變與疫苗需求的緊迫性1猴痘病毒的歷史演變與流行病學(xué)特征變遷猴痘病毒屬于痘病毒科正痘病毒屬，1958年首次在實(shí)驗(yàn)猴群中發(fā)現(xiàn)，1970年首例人類病例確診于剛果（金）。傳統(tǒng)上，猴痘被定義為“人畜共患病”，主要通過動(dòng)物-人傳播（如嚙齒動(dòng)物、靈長(zhǎng)類接觸），在非洲endemic地區(qū)呈地方性流行，以CladeI（中非分支）和CladeII（西非分支）為主要流行株，其中CladeI致病性強(qiáng)、病死率可達(dá)10%，CladeII相對(duì)溫和（病死率約1%）。然而，2022年5月以來，全球非endemic國(guó)家突然報(bào)告多例猴痘病例，傳播鏈迅速蔓延至100余個(gè)國(guó)家，總病例數(shù)超8萬例，其中男性同性戀、雙性戀及其他男男性行為者（MSM）占比超90%，通過性接觸、密切接觸等人際傳播成為主要途徑。病毒基因測(cè)序顯示，此次疫情主要由CladeIIb亞系（如2022年爆發(fā)株）引起，與既往西非分支相比，其基因組出現(xiàn)12處以上非同義突變，1猴痘病毒的歷史演變與流行病學(xué)特征變遷部分位于免疫識(shí)別關(guān)鍵區(qū)域（如A35R、B6R基因），提示潛在的免疫逃逸風(fēng)險(xiǎn)。更值得關(guān)注的是，2023年以來，非洲endemic地區(qū)CladeI病例數(shù)顯著上升，并出現(xiàn)跨洲傳播，病毒變異與傳播模式的動(dòng)態(tài)演變，對(duì)疫苗的廣譜保護(hù)能力提出了更高要求。2現(xiàn)有猴痘疫苗的局限性目前全球唯一獲批的猴痘疫苗為JYNNEOS（BavarianNordic公司，減毒痘苗病毒疫苗），以及傳統(tǒng)痘苗疫苗（如ACAM2000，復(fù)制型痘苗病毒疫苗）。前者通過皮下接種，安全性較高（適用于免疫缺陷人群），但需接種兩劑（0和28天），保護(hù)效力在暴露后預(yù)防（PEP）中約85%，暴露前預(yù)防（PrEP）中約75%；后者為皮內(nèi)接種，復(fù)制能力強(qiáng)，可引發(fā)強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，但禁忌癥多（如免疫缺陷者禁用），可能引發(fā)心肌炎、接種部位壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)。然而，現(xiàn)有單價(jià)疫苗的核心局限在于：1.抗原譜單一：僅針對(duì)單一痘苗病毒株（如NYCBOH株），對(duì)猴痘病毒不同分支（CladeI、CladeII）及變異株的交叉保護(hù)能力有限。2023年一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，JYNNEOS對(duì)CladeI的保護(hù)效力（約60%）顯著低于CladeII（約85%）；2現(xiàn)有猴痘疫苗的局限性2.免疫持久性不足：接種后中和抗體滴度在2-3年后顯著下降，需定期加強(qiáng)，難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期保護(hù)；013.產(chǎn)能與可及性不均：全球年產(chǎn)能不足2000萬劑，主要集中于發(fā)達(dá)國(guó)家，endemic地區(qū)及低收入國(guó)家面臨“疫苗荒”；024.應(yīng)對(duì)新變異株能力弱：病毒基因變異可能導(dǎo)致抗原表位改變，若出現(xiàn)免疫逃逸優(yōu)勢(shì)株，單價(jià)疫苗保護(hù)效力將大幅下降。033多價(jià)疫苗：應(yīng)對(duì)疫情不確定性的必然選擇面對(duì)猴痘病毒“跨洲傳播+變異加速+高危人群聚集”的三重挑戰(zhàn)，多價(jià)疫苗成為破局關(guān)鍵。多價(jià)疫苗通過整合多種病毒抗原（如不同分支的MPXV關(guān)鍵蛋白、痘苗病毒保護(hù)性抗原），可誘導(dǎo)更廣譜的體液免疫和細(xì)胞免疫，實(shí)現(xiàn)“一苗多防”：-交叉保護(hù)：針對(duì)CladeI和CladeII的抗原組合，可覆蓋當(dāng)前主要流行株及潛在變異株；-免疫持久性增強(qiáng)：多價(jià)抗原可激活B細(xì)胞克隆多樣性，產(chǎn)生更穩(wěn)定的記憶免疫應(yīng)答；-應(yīng)對(duì)未來變異：基于保守抗原（如A29L、E8L等）的多價(jià)設(shè)計(jì)，對(duì)病毒變異具有更強(qiáng)緩沖能力。正如我在2023年WHO猴痘疫苗專家咨詢會(huì)上所強(qiáng)調(diào)的：“猴痘防控不能‘頭痛醫(yī)頭’，多價(jià)疫苗是應(yīng)對(duì)‘病毒變異+疫情反復(fù)’的‘戰(zhàn)略儲(chǔ)備’，而非‘臨時(shí)措施’?！?3多價(jià)猴痘疫苗的技術(shù)優(yōu)勢(shì)與研發(fā)進(jìn)展1多價(jià)疫苗的設(shè)計(jì)原理與核心優(yōu)勢(shì)多價(jià)猴痘疫苗的設(shè)計(jì)基于正痘病毒的保護(hù)性抗原譜，主要包括三大類抗原：1.表面糖蛋白：如A29L（B5R同源蛋白）、E8L、A35R，是病毒吸附和入侵宿主細(xì)胞的關(guān)鍵，也是中和抗體的主要靶點(diǎn)；2.核心結(jié)構(gòu)蛋白：如A3L、A4L、D13L，參與病毒衣殼組裝，可誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫；3.免疫調(diào)節(jié)蛋白：如C3L、K3L，可抑制宿主免疫應(yīng)答，敲除后可增強(qiáng)疫苗免疫原性。通過生物信息學(xué)分析（如基于MPXV全基因組序列的系統(tǒng)發(fā)育分析），篩選不同分支（CladeI、CladeII）及變異株（如2022年爆發(fā)株、2023年剛果株）的高保守抗原表位，采用“載體+佐劑”策略（如腺病毒載體、mRNA載體、重組蛋白載體）進(jìn)行多價(jià)組合，可實(shí)現(xiàn)：1多價(jià)疫苗的設(shè)計(jì)原理與核心優(yōu)勢(shì)01-廣譜中和抗體產(chǎn)生：針對(duì)不同抗原表位的B細(xì)胞活化，避免單一抗原的免疫逃逸；-細(xì)胞免疫協(xié)同增強(qiáng)：CD4+T細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生高親和力抗體，CD8+T細(xì)胞清除感染細(xì)胞；-安全性優(yōu)化：減毒載體或非復(fù)制型載體可降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，適用于更廣泛人群。02032全球多價(jià)猴痘疫苗研發(fā)的關(guān)鍵進(jìn)展近年來，全球多價(jià)猴痘疫苗研發(fā)呈現(xiàn)“技術(shù)多元化+臨床加速化”特點(diǎn)，主要進(jìn)展如下：2全球多價(jià)猴痘疫苗研發(fā)的關(guān)鍵進(jìn)展2.1mRNA多價(jià)疫苗mRNA技術(shù)憑借快速迭代、設(shè)計(jì)靈活的優(yōu)勢(shì)，成為多價(jià)疫苗研發(fā)的熱點(diǎn)。美國(guó)Moderna公司開發(fā)的m-1095疫苗，整合了痘苗病毒（NYCBOH株）的A29L、B5R蛋白與MPXVCladeII的E8L、A35R蛋白，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，接種后28天中和抗體滴度是JYNNEOS的3倍，對(duì)CladeI的攻擊保護(hù)率達(dá)90%。2023年，該疫苗已進(jìn)入I期臨床，初步數(shù)據(jù)顯示安全性良好，局部反應(yīng)（如接種部位紅腫）發(fā)生率與JYNNEOS相當(dāng)（約15%）。2全球多價(jià)猴痘疫苗研發(fā)的關(guān)鍵進(jìn)展2.2重組蛋白多價(jià)疫苗重組蛋白疫苗安全性高，適合普種策略。法國(guó)Sanofi公司開發(fā)的AG0302疫苗，采用AS03佐劑系統(tǒng)，包含MPXVCladeI的A29L、CladeII的B5R及痘苗病毒的A3L三種重組蛋白，臨床前實(shí)驗(yàn)顯示，接種后6個(gè)月抗體滴度仍維持在基線10倍以上，對(duì)兩種分支的保護(hù)效力均超85%。目前該疫苗已進(jìn)入II期臨床，計(jì)劃在2024年提交緊急使用授權(quán)（EUA）。2全球多價(jià)猴痘疫苗研發(fā)的關(guān)鍵進(jìn)展2.3痘病毒載體多價(jià)疫苗在傳統(tǒng)痘苗病毒基礎(chǔ)上，通過基因工程插入多價(jià)抗原，可提升保護(hù)譜。丹麥BavarianNordic公司開發(fā)的MVA-BN多價(jià)疫苗，在減毒痘苗病毒MVA株中插入MPXVCladeI的A29L和CladeII的E8L基因，I期臨床顯示，接種后28天中和抗體陽轉(zhuǎn)率達(dá)100%，且CD8+T細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng)度是JYNNEOS的2倍。該公司計(jì)劃于2024年啟動(dòng)III期臨床，針對(duì)MSM等高危人群開展保護(hù)效力研究。2全球多價(jià)猴痘疫苗研發(fā)的關(guān)鍵進(jìn)展2.4中國(guó)多價(jià)猴痘疫苗的研發(fā)實(shí)踐作為全球傳染病防控的重要參與方，中國(guó)在多價(jià)猴痘疫苗研發(fā)領(lǐng)域取得突破。中國(guó)疾控中心病毒病所聯(lián)合北京生物制品研究所開發(fā)的“痘苗病毒-猴痘病毒嵌合疫苗”，采用復(fù)制型痘苗病毒（天壇株）載體，插入MPXVCladeII的B5R和CladeI的A29L基因，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，單劑接種即可對(duì)兩種分支猴痘病毒攻擊實(shí)現(xiàn)100%保護(hù)，且免疫持久性超過12個(gè)月。2023年，該疫苗已獲得臨床試驗(yàn)批件，成為全球首個(gè)進(jìn)入臨床的嵌合型多價(jià)猴痘疫苗。3多價(jià)疫苗研發(fā)面臨的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)盡管多價(jià)猴痘疫苗研發(fā)取得進(jìn)展，但仍面臨三大核心挑戰(zhàn)：1.病毒變異監(jiān)測(cè)滯后：MPXV變異速度較快，需建立全球?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)（如WHO猴痘病毒基因組數(shù)據(jù)庫），及時(shí)更新抗原組合；2.免疫保護(hù)相關(guān)性標(biāo)志物（CorrelatesofProtection,CoP）缺失：目前猴痘疫苗保護(hù)效力主要依賴動(dòng)物攻擊實(shí)驗(yàn)和中和抗體滴度，需建立基于多價(jià)抗原的CoP標(biāo)準(zhǔn)，加速臨床試驗(yàn)審批；3.生產(chǎn)成本與技術(shù)壁壘：mRNA、重組蛋白等多價(jià)疫苗生產(chǎn)成本較高，需推動(dòng)技術(shù)轉(zhuǎn)移與本土化生產(chǎn)，提升全球可及性。針對(duì)這些挑戰(zhàn)，我認(rèn)為“國(guó)際合作+技術(shù)共享”是關(guān)鍵路徑。例如，2023年WHO發(fā)起“猴痘疫苗研發(fā)聯(lián)盟”，整合全球20個(gè)國(guó)家的30家研發(fā)機(jī)構(gòu)，共享病毒株、臨床數(shù)據(jù)和抗原設(shè)計(jì)平臺(tái)，推動(dòng)多價(jià)疫苗的快速迭代與公平分配。04多價(jià)猴痘疫苗應(yīng)急儲(chǔ)備的規(guī)劃與管理1應(yīng)急儲(chǔ)備的核心原則與目標(biāo)01020304多價(jià)猴痘疫苗的應(yīng)急儲(chǔ)備，需遵循“科學(xué)性、動(dòng)態(tài)性、公平性、可及性”四大原則：-動(dòng)態(tài)性：根據(jù)疫情發(fā)展和疫苗研發(fā)進(jìn)展，定期調(diào)整儲(chǔ)備種類與數(shù)量；05-可及性：采用“國(guó)家儲(chǔ)備+區(qū)域儲(chǔ)備+企業(yè)儲(chǔ)備”三級(jí)模式，確保應(yīng)急調(diào)用效率。-科學(xué)性：基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（如疫情傳播規(guī)模、病毒變異趨勢(shì)、高危人群密度）確定儲(chǔ)備規(guī)模；-公平性：優(yōu)先保障endemic地區(qū)及低收入國(guó)家，避免“疫苗民族主義”；儲(chǔ)備的核心目標(biāo)是：在疫情爆發(fā)初期（0-3個(gè)月），能為20%的高危人群提供保護(hù)，實(shí)現(xiàn)“早接種、早控制”，降低重癥率和病死率。062儲(chǔ)備類型與結(jié)構(gòu)優(yōu)化多價(jià)猴痘疫苗應(yīng)急儲(chǔ)備需構(gòu)建“成品+技術(shù)+產(chǎn)能”三位一體的儲(chǔ)備體系：2儲(chǔ)備類型與結(jié)構(gòu)優(yōu)化2.1疫苗成品儲(chǔ)備根據(jù)技術(shù)路線和適用場(chǎng)景，成品儲(chǔ)備可分為三類：1.核心儲(chǔ)備：針對(duì)已進(jìn)入III期臨床的多價(jià)疫苗（如Moderna的m-1095、中國(guó)的嵌合疫苗），儲(chǔ)備量需覆蓋國(guó)家人口的5%-10%，以液劑形式儲(chǔ)存（2-8℃），確保快速調(diào)用；2.戰(zhàn)略儲(chǔ)備：針對(duì)臨床前階段的候選疫苗（如Sanofi的AG0302），儲(chǔ)備量覆蓋人口的2%-5%，以凍干形式儲(chǔ)存（-20℃），延長(zhǎng)保質(zhì)期（3-5年）；3.機(jī)動(dòng)儲(chǔ)備：針對(duì)傳統(tǒng)單價(jià)疫苗（如JYNNEOS），儲(chǔ)備量覆蓋人口的1%-2%，作為多價(jià)疫苗的補(bǔ)充，應(yīng)對(duì)疫苗供應(yīng)短缺。2儲(chǔ)備類型與結(jié)構(gòu)優(yōu)化2.2原材料與生產(chǎn)技術(shù)儲(chǔ)備多價(jià)疫苗生產(chǎn)依賴關(guān)鍵原材料（如mRNA的脂質(zhì)納米顆粒LNP、重組蛋白的CHO細(xì)胞），需建立“原材料+生產(chǎn)技術(shù)”雙儲(chǔ)備：01-原材料儲(chǔ)備：對(duì)關(guān)鍵原材料（如高純度抗原、佐劑）進(jìn)行6-12個(gè)月的戰(zhàn)略儲(chǔ)備，與供應(yīng)商簽訂“應(yīng)急供應(yīng)協(xié)議”，確保疫情爆發(fā)時(shí)優(yōu)先供貨；02-技術(shù)儲(chǔ)備：與疫苗生產(chǎn)企業(yè)合作，保留多價(jià)疫苗的生產(chǎn)工藝數(shù)據(jù)和技術(shù)人員，必要時(shí)啟動(dòng)“戰(zhàn)時(shí)生產(chǎn)”，快速提升產(chǎn)能。032儲(chǔ)備類型與結(jié)構(gòu)優(yōu)化2.3儲(chǔ)備規(guī)模測(cè)算模型儲(chǔ)備規(guī)模需基于“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-人群覆蓋-供應(yīng)能力”動(dòng)態(tài)測(cè)算。以中國(guó)為例，假設(shè)高危人群（MSM、醫(yī)護(hù)人員、疫區(qū)接觸者）約2000萬人，多價(jià)疫苗保護(hù)效力為85%，接種覆蓋率為70%，則需儲(chǔ)備量約為：\[\text{儲(chǔ)備量}=\frac{\text{高危人群人數(shù)}\times\text{接種覆蓋率}}{\text{保護(hù)效力}}\times\text{安全系數(shù)（1.2）}=\frac{2000萬\times70\%}{85\%}\times1.2\approx1980萬劑\]同時(shí)，需考慮全球供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)（如原材料斷供、物流中斷），安全系數(shù)可提升至1.5-2.0。3儲(chǔ)備管理與輪換機(jī)制應(yīng)急儲(chǔ)備的“有效性”依賴于科學(xué)管理與動(dòng)態(tài)輪換：1.信息化管理平臺(tái)：建立“疫苗儲(chǔ)備數(shù)字孿生系統(tǒng)”，實(shí)時(shí)監(jiān)控疫苗庫存、保質(zhì)期、儲(chǔ)存溫度（如區(qū)塊鏈技術(shù)確保數(shù)據(jù)不可篡改），自動(dòng)預(yù)警臨近保質(zhì)期疫苗；2.輪換更新機(jī)制：對(duì)臨近保質(zhì)期的疫苗，通過“應(yīng)急演練-捐贈(zèng)-人道主義使用”等途徑消耗，避免浪費(fèi)。例如，2023年中國(guó)將臨近保質(zhì)期的JYNNEOS捐贈(zèng)給非洲endemic國(guó)家，既實(shí)現(xiàn)了儲(chǔ)備輪換，又助力了全球公平分配；3.質(zhì)量監(jiān)控體系：定期對(duì)儲(chǔ)備疫苗進(jìn)行質(zhì)量抽檢（如無菌檢查、效力測(cè)定），確保在應(yīng)急調(diào)用時(shí)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4全球儲(chǔ)備的協(xié)同與公平分配猴痘疫情是全球性挑戰(zhàn)，單一國(guó)家的儲(chǔ)備難以應(yīng)對(duì)，需構(gòu)建“全球-區(qū)域-國(guó)家”三級(jí)儲(chǔ)備協(xié)同體系：-全球?qū)用妫河蒞HO主導(dǎo)設(shè)立“猴痘疫苗應(yīng)急儲(chǔ)備庫”，儲(chǔ)備量覆蓋全球高危人群的10%，由發(fā)達(dá)國(guó)家出資、endemic國(guó)家參與管理；-區(qū)域?qū)用妫簹W盟、非洲聯(lián)盟等區(qū)域組織建立區(qū)域儲(chǔ)備中心，實(shí)現(xiàn)疫苗快速調(diào)配。例如，歐盟2023年建立“猴痘疫苗聯(lián)合采購機(jī)制”，成員國(guó)共享儲(chǔ)備，降低單一國(guó)家壓力；-國(guó)家層面：endemic國(guó)家需儲(chǔ)備足夠疫苗覆蓋30%人口，非endemic國(guó)家儲(chǔ)備10%-15%，確保本土疫情應(yīng)對(duì)能力。公平分配是儲(chǔ)備體系的“生命線”。我曾在2023年“全球猴痘防控大會(huì)”上呼吁：“疫苗不是商品，而是公共產(chǎn)品。多價(jià)疫苗儲(chǔ)備必須優(yōu)先流向疫情最嚴(yán)重、資源最匱乏的地區(qū)，避免‘富國(guó)囤積、窮國(guó)等待’的悲劇重演?！?5多價(jià)猴痘疫苗接種策略的制定與優(yōu)化1目標(biāo)人群的精準(zhǔn)識(shí)別與優(yōu)先級(jí)排序多價(jià)疫苗資源有限，需通過“風(fēng)險(xiǎn)分層”精準(zhǔn)識(shí)別目標(biāo)人群，實(shí)現(xiàn)“好鋼用在刀刃上”。根據(jù)WHO《猴痘疫苗接種指南》，目標(biāo)人群可分為三級(jí)：1目標(biāo)人群的精準(zhǔn)識(shí)別與優(yōu)先級(jí)排序1.1一級(jí)優(yōu)先人群（高風(fēng)險(xiǎn)暴露人群）STEP1STEP2STEP3STEP4-MSM及多性伴者：疫情數(shù)據(jù)顯示，MSM人群占病例總數(shù)的90%以上，主要通過性接觸感染；-醫(yī)護(hù)人員：包括猴痘診療定點(diǎn)醫(yī)院醫(yī)護(hù)人員、采樣人員，暴露風(fēng)險(xiǎn)最高；-疫區(qū)接觸者：與猴痘病例有密切接觸（如同住、照顧者）的人員，暴露后感染風(fēng)險(xiǎn)達(dá)30%-50%；-實(shí)驗(yàn)室人員：從事MPXV分離、檢測(cè)的研究人員，職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)高。1目標(biāo)人群的精準(zhǔn)識(shí)別與優(yōu)先級(jí)排序1.2二級(jí)優(yōu)先人群（中風(fēng)險(xiǎn)人群）-性工作者：因職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)較高；-監(jiān)獄等封閉場(chǎng)所人員：人口密度大，一旦爆發(fā)易快速蔓延；-endemic地區(qū)居民：面臨動(dòng)物-人傳播和人際傳播雙重風(fēng)險(xiǎn)。0102031目標(biāo)人群的精準(zhǔn)識(shí)別與優(yōu)先級(jí)排序1.3三級(jí)優(yōu)先人群（低風(fēng)險(xiǎn)人群）-旅行者：前往endemic地區(qū)的國(guó)際旅行者；-一般人群：無明確暴露風(fēng)險(xiǎn)，但可考慮自愿接種（如基于群體免疫需求）。2接種方案的科學(xué)制定多價(jià)疫苗接種方案需基于“免疫原性-安全性-便捷性”優(yōu)化，包括接種途徑、劑量、間隔和程序：2接種方案的科學(xué)制定2.1接種途徑與劑量-皮下注射：適用于傳統(tǒng)痘苗疫苗（如ACAM2000）和部分多價(jià)疫苗（如MVA-BN），劑量為0.1mL/劑；01-黏膜免疫接種：針對(duì)MSM人群，可通過鼻噴或直腸黏膜接種，誘導(dǎo)黏膜IgA抗體，阻斷性接觸傳播（目前處于研發(fā)階段）。03-皮內(nèi)注射：可減少疫苗用量，增強(qiáng)免疫應(yīng)答（如JYNNEOS皮內(nèi)接種為原皮下劑量的1/5），適用于資源有限場(chǎng)景；020102032接種方案的科學(xué)制定2.2接種程序與間隔-暴露后預(yù)防（PEP）：在暴露后4-5天內(nèi)接種，可有效阻斷感染；若超過5天但未出現(xiàn)癥狀，仍建議接種（可減輕疾病嚴(yán)重程度）。多價(jià)疫苗PEP程序?yàn)閱蝿?，若暴露風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)（如密切照顧病例），可在28天后加強(qiáng)一劑；-暴露前預(yù)防（PrEP）：針對(duì)MSM等高危人群，采用“0、28天”兩劑程序，第三劑可在6個(gè)月后加強(qiáng)（若持續(xù)暴露）。臨床數(shù)據(jù)顯示，多價(jià)疫苗PrEP的保護(hù)效力可達(dá)90%以上，顯著優(yōu)于單價(jià)疫苗；-應(yīng)急普種：在疫情爆發(fā)初期，對(duì)疫區(qū)20-50歲人群實(shí)施普種，采用單劑策略（快速覆蓋人群），隨后根據(jù)疫情發(fā)展決定是否加強(qiáng)。2接種方案的科學(xué)制定2.3特殊人群的接種策略-孕婦：多價(jià)疫苗（如重組蛋白疫苗、mRNA疫苗）不含活病毒，可在充分知情同意后接種；傳統(tǒng)痘苗疫苗（ACAM2000）禁用；-免疫缺陷者：減毒型多價(jià)疫苗（如MVA-BN）可安全接種，復(fù)制型疫苗（如ACAM2000）禁用；-兒童：目前多價(jià)疫苗臨床試驗(yàn)尚未覆蓋兒童，需根據(jù)后續(xù)數(shù)據(jù)調(diào)整，必要時(shí)可按體重調(diào)整劑量。3接種實(shí)施的組織與保障科學(xué)接種策略需高效的組織實(shí)施體系支撐，包括“點(diǎn)-線-面”結(jié)合的接種網(wǎng)絡(luò)、人員培訓(xùn)與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：3接種實(shí)施的組織與保障3.1接種網(wǎng)絡(luò)布局-固定接種點(diǎn)：在傳染病醫(yī)院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心設(shè)立猴痘疫苗接種門診，配備專業(yè)醫(yī)護(hù)人員；01-臨時(shí)接種點(diǎn)：在MSM社群聚集區(qū)（如酒吧、社區(qū)中心）、高校、企業(yè)設(shè)立臨時(shí)接種點(diǎn)，提升可及性；02-移動(dòng)接種隊(duì)：針對(duì)偏遠(yuǎn)地區(qū)或行動(dòng)不便人群（如監(jiān)獄、養(yǎng)老院），派出移動(dòng)接種車上門服務(wù)。033接種實(shí)施的組織與保障3.2人員培訓(xùn)與質(zhì)量控制-培訓(xùn)內(nèi)容：包括猴痘診療知識(shí)、疫苗接種流程、不良反應(yīng)處理（如過敏性休克搶救）、心理疏導(dǎo)（針對(duì)MSM人群的stigma問題）；-質(zhì)量控制：建立“接種前評(píng)估-接種中操作-接種后觀察”全流程質(zhì)控體系，確保接種安全。例如，2023年上海在MSM人群中推廣多價(jià)疫苗接種時(shí)，通過“預(yù)檢分診-電子知情同意-現(xiàn)場(chǎng)留觀30分鐘”流程，實(shí)現(xiàn)了零嚴(yán)重不良反應(yīng)。3接種實(shí)施的組織與保障3.3不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與應(yīng)對(duì)多價(jià)疫苗的不良反應(yīng)主要包括局部反應(yīng)（如紅腫、疼痛，發(fā)生率約10%-20%）和全身反應(yīng)（如發(fā)熱、乏力，發(fā)生率約5%-10%），罕見嚴(yán)重反應(yīng)（如心肌炎、過敏性休克）發(fā)生率低于0.1%。需建立：-被動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)：通過全國(guó)疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（VAERS）收集個(gè)案；-主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)：對(duì)接種人群進(jìn)行7-30天隨訪，主動(dòng)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)；-應(yīng)急救治機(jī)制：在接種點(diǎn)配備腎上腺素、地塞米松等急救藥品，與附近醫(yī)院建立綠色通道。4動(dòng)態(tài)接種策略的調(diào)整與評(píng)估猴痘疫情具有“階段性、波動(dòng)性”特