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妊娠合并感染的疫苗接種策略演講人CONTENTS妊娠合并感染的疫苗接種策略妊娠期免疫特點:疫苗接種策略的生理學基礎常見妊娠合并感染及疫苗預防策略:循證與實踐的結合特殊情況下的疫苗接種策略:個體化評估與多學科協(xié)作總結與展望:以循證為基,以母嬰為本的疫苗接種策略目錄01妊娠合并感染的疫苗接種策略妊娠合并感染的疫苗接種策略在臨床一線工作的十余年里,我接診過太多因妊娠合并感染而陷入困境的孕婦:一位孕28周的高熱孕婦,因未接種流感疫苗,最終進展為重癥肺炎,不得不在32周提前終止妊娠;一位未接種百日咳疫苗的產(chǎn)婦,其新生兒在出生后10天因百日咳肺炎住進NICU,呼吸機支持了14天;還有一位孕早期風疹病毒IgG陰性卻未及時補種的孕婦,最終面臨胎兒畸形的艱難抉擇……這些案例讓我深刻意識到,妊娠期作為女性特殊的生理階段,感染不僅威脅母體健康,更可能通過胎盤、產(chǎn)道或哺乳影響胎兒及新生兒,而疫苗接種,正是阻斷這一傳播鏈條、實現(xiàn)“一級預防”的關鍵手段。然而,妊娠期疫苗接種并非簡單的“打一針”,它需要基于對妊娠期免疫特點的深刻理解、對疫苗安全性的嚴格把控,以及對個體風險的精準評估。今天,我想結合臨床實踐與最新循證證據(jù),與各位同仁系統(tǒng)梳理妊娠合并感染的疫苗接種策略,為母嬰健康構建更堅實的防線。02妊娠期免疫特點:疫苗接種策略的生理學基礎妊娠期免疫特點:疫苗接種策略的生理學基礎妊娠期女性免疫系統(tǒng)會發(fā)生一系列適應性變化,這些變化既保障了胎兒作為“半異體移植”不被母體排斥,也使其成為感染的高危人群。理解這些特點,是制定科學疫苗接種策略的前提。妊娠期免疫系統(tǒng)的雙重性:免疫耐受與易感性并存細胞免疫的“雙向調(diào)節(jié)”妊娠早期,母體通過調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)擴增、分泌IL-10、TGF-β等細胞因子,形成“免疫耐受微環(huán)境”,防止母體免疫系統(tǒng)攻擊胚胎。這種調(diào)節(jié)在妊娠中晚期達到頂峰,導致細胞免疫功能相對抑制:NK細胞活性下降、Th1型細胞因子(如IFN-γ、IL-2)分泌減少,而Th2型細胞因子(如IL-4、IL-10)分泌增加。這一變化使孕婦對某些細胞內(nèi)病原體(如病毒、結核分枝桿菌)的易感性顯著升高——例如,流感病毒感染后,孕婦發(fā)展重癥的風險是同齡非孕女性的3-5倍;巨細胞病毒(CMV)原發(fā)感染率也較非孕女性增加2-3倍。妊娠期免疫系統(tǒng)的雙重性:免疫耐受與易感性并存體液免疫的“相對增強”與“特異性不足”妊娠期B細胞功能并非完全抑制,甚至在某些病原體刺激下可產(chǎn)生抗體,但存在“特異性不足”:一方面,由于雌激素、孕激素的刺激,血清中IgG水平在妊娠中晚期較孕前升高約50%,這種“生理性高丙種球蛋白血癥”可能通過胎盤轉運給胎兒,提供被動免疫;另一方面,對某些新抗原的免疫應答能力下降,例如接種某些疫苗后,抗體滴度及持續(xù)時間可能低于非孕女性,影響免疫保護效果。胎盤屏障的“雙重角色”:保護與限制并存胎盤是母胎物質(zhì)交換的重要器官,其對病原體和疫苗的通透性直接影響母嬰結局。胎盤屏障的“雙重角色”:保護與限制并存胎盤的“免疫屏障”功能胎盤滋養(yǎng)層細胞可表達多種抗菌肽(如DEFB1)、Toll樣受體(TLRs),并通過合體滋養(yǎng)層的緊密連接限制病原體通過。然而,某些病原體(如風疹病毒、CMV、弓形蟲)可借助“細胞旁轉運”“Trojanhorse機制”等突破胎盤屏障,造成宮內(nèi)感染。胎盤屏障的“雙重角色”:保護與限制并存母抗體的“被動轉運”窗口妊娠中晚期(約孕28周后),胎盤IgG受體(FcRn)表達增加,母體IgG可通過主動轉運進入胎兒血液循環(huán),使胎兒出生時獲得“被動免疫”。這一特點決定了:對孕婦接種滅活疫苗或亞單位疫苗,不僅保護母體,其產(chǎn)生的抗體還可通過胎盤保護胎兒——這正是接種Tdap(破傷風、白喉、無細胞百日咳疫苗)和流感疫苗的理論基礎。妊娠期疫苗接種的“特殊考量”:安全性與有效性的平衡基于上述免疫與胎盤特點,妊娠期疫苗接種需遵循三大核心原則:-“滅活優(yōu)先,減毒禁用”:減毒活疫苗(如MMR、水痘疫苗、鼻噴流感減毒活疫苗)存在理論上通過胎盤感染胎兒的風險,妊娠期絕對禁用;滅活疫苗(如流感疫苗、新冠疫苗)、亞單位疫苗(如乙肝疫苗)、多糖疫苗(如肺炎球菌疫苗)因不含活病原體,妊娠期接種安全性已得到驗證。-“時機選擇,最大化保護”:滅活疫苗可在妊娠任何時期接種,但需結合疾病流行季節(jié)和母體風險:例如流感疫苗建議在每年流感季前(9-10月)接種,若孕流感季未接種,孕中晚期仍可補種;Tdap推薦在孕27-36周接種,以最大化母體抗體向胎兒轉運。-“知情同意,個體化評估”:需充分告知孕婦疫苗的益處、潛在風險(盡管極低)、接種必要性,尤其對有基礎疾?。ㄈ缱陨砻庖卟 ⑦^敏)的孕婦,需多學科協(xié)作評估風險獲益比。03常見妊娠合并感染及疫苗預防策略:循證與實踐的結合常見妊娠合并感染及疫苗預防策略:循證與實踐的結合妊娠期可感染的病原體種類繁多,不同病原體對母嬰的危害、疫苗的保護效果各異。本部分將基于流行病學數(shù)據(jù)、疫苗安全性證據(jù)及國內(nèi)外指南(ACIP、WHO、我國《妊娠期和哺乳期疫苗接種指南》等),對常見妊娠合并感染的疫苗接種策略進行詳細闡述。呼吸道病毒感染:流感與新冠的疫苗防控季節(jié)性流感:妊娠期“疫苗可預防疾病”的重中之重-疾病危害:流感病毒可通過呼吸道飛沫傳播,妊娠期因免疫抑制、肺活量下降、氧耗增加,更易發(fā)展為重癥肺炎、呼吸衰竭,甚至導致流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫。研究顯示,孕晚期流感孕婦的早產(chǎn)風險增加2倍,胎兒生長受限風險增加30%。-疫苗推薦:-疫苗類型:滅活流感疫苗(IIV)或重組流感疫苗(RIV),均為滅活疫苗,妊娠期安全。鼻噴流感減毒活疫苗(LAIV)含活病毒,禁用。-接種時機:建議在每年流感季開始前(9-10月)接種,若孕流感季未接種,孕中晚期(任何孕周)仍可接種;對孕流感季早期(孕12周內(nèi))未接種的孕婦,應盡早補種。-接種劑量:0.5ml單劑次,肌肉注射(上臂三角?。:粑啦《靖腥荆毫鞲信c新冠的疫苗防控季節(jié)性流感:妊娠期“疫苗可預防疾病”的重中之重-循證支持:多項大型隊列研究證實,孕期接種流感疫苗可使孕婦流感感染風險降低50%,重癥風險降低70%,早產(chǎn)風險降低25%-40%;新生兒6月齡內(nèi)流感住院風險降低80%。-臨床注意:對雞蛋過敏者,若僅表現(xiàn)為蕁麻疹,可接種IIV;若出現(xiàn)血管性水腫、過敏性休克等嚴重過敏反應,需在醫(yī)療機構接種后觀察30分鐘;對患流感后易發(fā)生并發(fā)癥的孕婦(如哮喘、糖尿病、肥胖),更應優(yōu)先接種。2.新型冠狀病毒(SARS-CoV-2):疫情常態(tài)化下的主動免疫-疾病危害:妊娠期感染新冠后,進展為重癥(需氧治療、入住ICU)、死亡的風險是同齡非孕女性的1.5-2倍,且早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒入住NICU的風險顯著增加。呼吸道病毒感染:流感與新冠的疫苗防控季節(jié)性流感:妊娠期“疫苗可預防疾病”的重中之重-疫苗推薦:-疫苗類型:滅活疫苗(如科興、國藥)、mRNA疫苗(如輝瑞、莫德納)、重組蛋白疫苗(如智飛龍科馬),均為滅活或亞單位疫苗,妊娠期接種安全性良好。腺病毒載體疫苗(如阿斯利康、強生)因載體可能引發(fā)血栓風險,不作為首選。-接種時機:建議在孕早、中、晚期均可接種,尤其對有基礎疾病(如高血壓、自身免疫病)或處于流行高發(fā)地區(qū)的孕婦;若未完成基礎免疫或加強針,應在孕期盡早補種。-接種劑量:按照疫苗說明書基礎免疫程序(通常2劑次,間隔21-56天),加強針(第3劑)可在基礎免疫后5個月以上接種。-循證支持:全球多項真實世界研究顯示,孕期接種新冠疫苗可使母嬰獲得雙重保護:孕婦感染重癥風險降低90%以上,新生兒出生時臍帶血中抗S蛋白抗體陽性率達95%-100%,且抗體水平隨母體抗體升高而升高,對新生兒3月齡內(nèi)感染有保護作用。呼吸道病毒感染:流感與新冠的疫苗防控季節(jié)性流感:妊娠期“疫苗可預防疾病”的重中之重-臨床注意:接種后常見不良反應為注射部位疼痛、低熱、乏力,多在1-3天內(nèi)自行緩解;對mRNA疫苗過敏者,可換用滅活疫苗;急性感染期(如發(fā)熱、核酸陽性)應暫緩接種,癥狀痊愈后再接種。細菌感染:百日咳與破傷風的母嬰阻斷百日咳:新生兒“隱形的殺手”-疾病危害:百日咳桿菌通過飛沫傳播,新生兒因缺乏母傳抗體(未接種Tdap的孕婦抗體水平低)、咳嗽反射弱,一旦感染易出現(xiàn)“窒息、青紫、呼吸暫停”,即“重癥百日咳”,死亡率達1%-3%,幸存者常遺留癲癇、腦損傷等后遺癥。-疫苗推薦——Tdap(破傷風、白喉、無細胞百日咳疫苗):-接種時機:推薦所有孕婦在每妊娠27-36周(最佳窗口為孕28-32周)接種1劑次Tdap,無論既往是否接種過Tdap或百白破疫苗(DTP)。-接種劑量:0.5ml,肌肉注射(上臂三角?。?;若在孕27周前接種,抗體向胎兒轉運效率低,需在下次妊娠期重新接種。-特殊人群:未在孕期接種Tdap的產(chǎn)后女性,應在出院前補種,以保護新生兒(通過母體哺乳或接觸傳播);家庭成員(如父親、祖父母、保姆)也應接種Tdap,形成“cocooning策略”(繭式保護),減少新生兒暴露風險。細菌感染:百日咳與破傷風的母嬰阻斷百日咳:新生兒“隱形的殺手”-循證支持:研究顯示,孕晚期接種Tdap可使新生兒6月齡內(nèi)百日咳感染風險降低91%,重癥風險降低92%;母體接種后2-3周,抗體水平達峰值,此時分娩可使胎兒獲得最大劑量的母傳抗體。細菌感染:百日咳與破傷風的母嬰阻斷破傷風:產(chǎn)科感染的“經(jīng)典可防疾病”-疾病危害:破傷風梭菌通過皮膚或黏膜傷口侵入,產(chǎn)生痙攣毒素,可引起“苦笑面容”“角弓反張”,病死率高達20%-50%,妊娠期更易發(fā)生(如產(chǎn)道損傷、非法流產(chǎn))。-疫苗推薦——破傷風類毒素疫苗(TT)或Tdap:-基礎免疫:未接種或未全程接種破傷風疫苗的孕婦,應盡早接種2劑次TT,間隔4-8周,第2劑至少在分娩前2周完成(以確保母體產(chǎn)生足夠抗體)。-加強免疫:若近5年內(nèi)接種過TT,無需再次接種;若超過5年,可在孕任何時期接種1劑次Tdap(同時預防百日咳)。-產(chǎn)后接種:未在孕期完成免疫的產(chǎn)婦,應在產(chǎn)后盡早補種,同時新生兒也應按免疫程序接種DTP疫苗。細菌感染:百日咳與破傷風的母嬰阻斷破傷風:產(chǎn)科感染的“經(jīng)典可防疾病”-循證支持:孕期全程接種TT可使新生兒破傷風發(fā)病率降至極低水平(<1/10萬);我國自推行“孕產(chǎn)婦破傷風疫苗接種計劃”以來,孕產(chǎn)婦及新生兒破傷風發(fā)病率已顯著下降。病毒感染:風疹、乙肝、HPV的精準預防風疹:先天性風疹綜合征(CRS)的源頭防控-疾病危害:孕早期感染風疹病毒,病毒可通過胎盤感染胎兒,導致CRS,表現(xiàn)為“白內(nèi)障、先天性心臟病、耳聾、智力低下”等,流產(chǎn)率高達20%。我國育齡女性風疹IgG抗體陽性率約85%-90%,仍有10%-15%為易感者。-疫苗推薦——麻腮風疫苗(MMR,減毒活疫苗):-接種時機:妊娠期禁用,因減毒活病毒理論上可感染胎兒;計劃妊娠的女性應在接種MMR后等待至少1個月再懷孕(確保病毒已清除,避免胎兒暴露)。-孕期篩查與補種:對孕前未篩查的孕婦,孕早中期應檢測風疹IgG抗體:若陰性,說明為易感者,應告知胎兒感染風險,但孕期不能接種MMR,需在產(chǎn)后盡早補種;若孕早中期IgG陰性且暴露于風疹患者,應使用免疫球蛋白被動免疫(效果有限,主要用于降低重癥風險)。病毒感染:風疹、乙肝、HPV的精準預防風疹:先天性風疹綜合征(CRS)的源頭防控-循證支持:MMR疫苗的保護率可達97%以上,接種后抗體可持續(xù)終身;孕期感染風疹的CRS發(fā)生率在孕8周內(nèi)為90%,孕12周內(nèi)為50%,孕20周后罕見。病毒感染:風疹、乙肝、HPV的精準預防乙肝:母嬰垂直傳播的“三級預防”核心-疾病危害:乙肝病毒(HBV)可通過胎盤、產(chǎn)道、哺乳傳播,慢性感染率:圍產(chǎn)期感染者90%、嬰幼兒感染者30%,成年感染者僅5%-10%,易進展為肝硬化、肝癌。-疫苗推薦——乙肝疫苗(HBVac,重組亞單位疫苗):-對易感孕婦的接種:HBsAg陰性且抗HBs陰性(或<10mIU/ml)的孕婦,可在孕早、中、晚期接種3劑次HBVac(0、1、6個月程序),或按“0、1、2個月”加速程序(適用于臨近分娩者),以提高母體抗體水平,通過胎盤抗體保護新生兒。-對HBsAg陽性孕婦的管理:無論是否接種HBVac,均應在孕28周起口服替諾福韋酯(TDF)或富馬酸替諾福韋酯(TAF)阻斷母嬰傳播;新生兒出生12小時內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)100IU+乙肝疫苗10μg,可降低母嬰傳播率至5%以下。病毒感染:風疹、乙肝、HPV的精準預防乙肝:母嬰垂直傳播的“三級預防”核心-接種劑量:每劑次10μg或20μg(根據(jù)疫苗類型),肌肉注射(上臂三角肌)。-循證支持:孕期接種HBVac可使新生兒宮內(nèi)感染風險降低40%-50%;聯(lián)合HBIG和疫苗,母嬰阻斷率可達98%以上。病毒感染:風疹、乙肝、HPV的精準預防HPV:宮頸癌一級預防與間接胎兒保護-疾病危害:高危型HPV(如16、18型)持續(xù)感染是宮頸癌的主要病因;妊娠期感染HPV,疣體可因激素影響增大、出血,但極少垂直傳播胎兒(偶可導致新生兒喉乳頭瘤病)。-疫苗推薦——HPV疫苗(二價、四價、九價,均為亞單位疫苗):-妊娠期接種:不推薦,因缺乏足夠安全性數(shù)據(jù);若接種期間發(fā)現(xiàn)懷孕,應停止剩余劑次,直至分娩后完成。-孕前接種:建議計劃妊娠的女性在孕前完成HPV疫苗接種(9-45歲女性均可接種),以減少孕期HPV相關病變風險(如宮頸病變、尖銳濕疣)。-產(chǎn)后接種:哺乳期女性可接種HPV疫苗,因疫苗不含活病毒,對哺乳嬰兒無風險。病毒感染:風疹、乙肝、HPV的精準預防HPV:宮頸癌一級預防與間接胎兒保護-循證支持:HPV疫苗對HPV16/18型相關宮頸癌前病變的保護率可達99%以上;孕期接種的初步數(shù)據(jù)顯示,不良結局(如流產(chǎn)、早產(chǎn))發(fā)生率與未接種者無差異,但需更多長期數(shù)據(jù)驗證。其他感染:根據(jù)風險個體化決策肺炎球菌感染:高危人群的補充預防-疾病危害:肺炎球菌可引起肺炎、腦膜炎、敗血癥,妊娠期因免疫抑制,易發(fā)展為重癥,尤其對有慢性心肺疾病、糖尿病、免疫抑制的孕婦。-疫苗推薦——肺炎球菌疫苗(PCV13/PPV23):-適用人群:對功能性或解剖性無脾、鐮狀細胞病、HIV感染、慢性腎病、免疫抑制(如長期使用糖皮質(zhì)激素)的孕婦,可考慮接種PCV13(結合疫苗)或PPV23(多糖疫苗)。-接種時機:PCV13可在孕任何時期接種,PPV23建議在孕中晚期接種(避免孕早期潛在風險);若需接種兩種疫苗,應間隔≥8周。-循證支持:高危孕婦接種肺炎球菌疫苗可使侵襲性肺炎球菌感染風險降低50%-70%,但對普通孕婦不常規(guī)推薦。其他感染:根據(jù)風險個體化決策肺炎球菌感染:高危人群的補充預防2.狂犬病與破傷風:暴露后/后的緊急免疫-狂犬病暴露:被犬、貓等動物咬傷/抓傷后,無論妊娠期何時,均應立即處理傷口(肥皂水+流動水沖洗15分鐘),并接種狂犬病疫苗(人二倍體細胞疫苗HDCV或Vero細胞疫苗HDCV,均為滅活疫苗);若III級暴露(單處/多處貫穿性皮膚破損或黏膜污染),需聯(lián)合注射狂犬病免疫球蛋白(HRIG),按體重計算劑量。-破傷風暴露:不潔傷口、深部刺傷后,若未全程接種TT或接種史不詳,應盡早接種TT(或Tdap)并視傷口情況注射破傷風免疫球蛋白(TIG)。04特殊情況下的疫苗接種策略:個體化評估與多學科協(xié)作特殊情況下的疫苗接種策略:個體化評估與多學科協(xié)作臨床工作中,我們常遇到合并基礎疾病、過敏史或多胎妊娠等特殊孕婦,此時疫苗接種需更謹慎的個體化評估,必要時多學科協(xié)作(產(chǎn)科、感染科、免疫科、過敏科)。合并基礎疾病的孕婦:風險獲益比優(yōu)先自身免疫性疾?。ㄈ鏢LE、類風濕關節(jié)炎)-考量要點:活動期患者(如SLE疾病活動度評分SLEDAI>5分)應暫緩接種,除非暴露后緊急免疫(如狂犬病);穩(wěn)定期患者可接種滅活疫苗(如流感、新冠),但需警惕免疫激活可能導致的疾病波動。-藥物影響:使用糖皮質(zhì)激素(潑尼松≥20mg/天)、免疫抑制劑(如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤)的患者,疫苗接種后免疫應答可能減弱,可考慮在病情穩(wěn)定、減量藥物后接種,并監(jiān)測抗體水平。合并基礎疾病的孕婦:風險獲益比優(yōu)先慢性心肺疾?。ㄈ缦?、先心病、肺動脈高壓)-推薦疫苗:這類患者感染流感、肺炎球菌后易出現(xiàn)并發(fā)癥,強烈推薦每年接種流感疫苗,必要時聯(lián)合肺炎球菌疫苗(PCV13+PPV23);新冠疫苗接種也優(yōu)先推薦(可降低重癥風險)。-注意事項:哮喘急性發(fā)作期、先心病心功能不全患者應暫緩接種,待病情穩(wěn)定后再進行;肺動脈高壓患者接種后需觀察1-2小時,警惕血壓波動。合并基礎疾病的孕婦:風險獲益比優(yōu)先糖尿病、慢性腎病-推薦疫苗:均為感染高危人群,應常規(guī)接種流感疫苗、新冠疫苗、肺炎球菌疫苗(PCV13+PPV23);乙肝疫苗(若HBsAg陰性)也建議接種,因慢性病患者乙肝感染后慢性化風險更高。-接種時機:糖尿病血糖控制良好(糖化血紅蛋白HbA1c<9%)時接種,避免在血糖波動過大(如酮癥酸中毒)時進行。過敏史孕婦:篩查與分級管理疫成分過敏(如雞蛋過敏、聚乙二醇[PEG]過敏)-雞蛋過敏:流感疫苗(IIV)的生產(chǎn)過程含少量雞卵蛋白,但研究顯示,僅對雞蛋過敏且出現(xiàn)“過敏性休克、血管性水腫”等嚴重反應者,需在醫(yī)療機構接種后觀察30分鐘;僅出現(xiàn)蕁麻疹者,可按常規(guī)接種;若對雞蛋無明確過敏史,無需特殊篩查。-PEG過敏:mRNA疫苗(輝瑞、莫德納)和部分腺病毒載體疫苗(如強生)含PEG成分,PEG過敏者應避免接種,可選用滅活疫苗(如科興、國藥)或重組蛋白疫苗(如智飛龍科馬)。過敏史孕婦:篩查與分級管理其他過敏史(如latex、硫柳汞)-latex過敏:部分疫苗瓶塞含乳膠,對乳膠嚴重過敏者,可要求使用不含乳膠的注射器;硫柳汞(含汞防腐劑)已從多數(shù)疫苗中去除(僅部分多劑次疫苗含微量,如流感疫苗),對汞過敏者可優(yōu)先選擇無硫柳汞劑型。多胎妊娠:免疫應答與安全性考量多胎妊娠孕婦的生理負荷更重,免疫抑制更明顯,感染風險更高,但現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示,滅活疫苗在多胎妊娠中的安全性、有效性與單胎妊娠無差異。-推薦策略:與單胎妊娠一致,優(yōu)先推薦流感疫苗、Tdap、新冠疫苗;但需注意,多胎妊娠早產(chǎn)風險更高,通過胎盤抗體保護胎兒的意義更大(如Tdap在孕28-32周接種,可同時保護多個新生兒)。產(chǎn)后與哺乳期疫苗接種:延續(xù)保護與間接哺乳兒保護產(chǎn)后女性免疫力逐漸恢復,是補種疫苗的重要窗口期;哺乳期接種疫苗對母乳喂養(yǎng)嬰兒無風險,部分抗體還可通過乳汁提供被動保護。-可接種的疫苗:滅活疫苗(如流感、新冠、乙肝)、亞單位疫苗(如HPV、百白破)均可在哺乳期接種;減毒活疫苗(如MMR、水痘疫苗)可在哺乳期接種,因病毒通過乳汁傳播的風險極低。-補種策略:-孕期未接種的Tdap、流感疫苗、新冠疫苗,產(chǎn)后應盡早補種;-孕前未完成的HPV疫苗、MMR疫苗,產(chǎn)后應按程序補種;-對未接種乙肝疫苗的新生兒,母親產(chǎn)后接種HBVac的同時,新生兒也應按0、1、6個月程序接種HBVac。05總結與展望:以循證為基,以母嬰為本的疫苗接種策略總結與展望:以循證為基,以母嬰為本的疫苗接

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