常用溶劑和附加劑

想一想

很多藥物具有不良的臭味，給使用帶來諸多不便，大家想一想，有沒有什么辦法可以掩蓋和矯正這種不良臭味呢？01常用溶劑1.常用溶劑液體制劑的溶劑對液體制劑的制備方法、穩(wěn)定性及藥效等都會(huì)產(chǎn)生影響。選擇溶劑的原則：①對藥物具有較好的溶解性和分散性;②化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng);③不影響藥效的發(fā)揮和含量測定;④毒性小、無刺激性、無不適的臭味。極性溶劑非極性溶劑半極性溶劑0102031.常用溶劑按介電常數(shù)大小分類01水02甘油03二甲基亞砜DMSO是最常見的極性溶劑，具有價(jià)廉易得，無生理活性，溶解范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，但是也存在易霉變，不宜長期貯存等缺點(diǎn)。在實(shí)際生產(chǎn)過程中，我們使用的制藥用水是純化水。無色黏稠性澄明液體，可供內(nèi)服或外用，外用制劑應(yīng)用較多；對皮膚有滋潤、保濕、延長藥效作用，其中外用制劑較多，常用于保濕劑和防腐劑；可延緩刺激性；有甜味，對鞣酸等溶解度大；30%以上有防腐作用無色澄明液體，有大蒜臭味，高極性，溶解范圍廣，亦稱萬能溶劑；它能促進(jìn)藥物在皮膚和粘膜的吸收；對皮膚有輕度刺激，但是毒性較大，不可口服。1.常用溶劑--極性溶劑01乙醇02丙二醇03聚乙二醇類PEG最常用的半極性溶劑，其溶解范圍廣，20%以上有防腐作用，濃度達(dá)到70%-75%可用于消毒，它可延緩藥物水解，但本身有一定的藥理作用，有易揮發(fā)、易燃燒的缺點(diǎn)。藥用多為1,2-丙二醇；毒性小，無刺激，可作為內(nèi)服和肌內(nèi)注射藥物溶劑；能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性；能促進(jìn)藥物透過皮膚和粘膜的吸收；在化妝品中被廣泛用作保濕劑和溶劑。液體制劑常用PEG300～600，為無色、澄明液體；能溶解許多水溶性無機(jī)鹽和水不溶性有機(jī)藥物；對易水解的藥物有一定的穩(wěn)定作用；能增加皮膚的柔韌性，具有一定的保濕作用。1.常用溶劑—半極性溶劑01脂肪油02液狀石蠟03醋酸乙酯脂肪油是主要代表，常用的有麻油、豆油、花生油、橄欖油等?？扇芙庥腿苄运幬?；易酸??；易受堿性藥物影響而發(fā)生皂化反應(yīng)，影響制劑質(zhì)量；所以多為外用，如洗劑。液體石蠟是從石油產(chǎn)品中分離得到的無色澄明油狀液體烴的混合物；能溶解生物堿、揮發(fā)油及一些非極性藥物；與空氣接觸易被氧化，可加入油性抗氧劑；可作口服制劑和搽劑的溶劑；口服有潤腸通便的作用。具有水果香味的油狀液體，一般作為脂肪油的代用品；有揮發(fā)性和可燃性；空氣中易氧化，需加抗氧劑；常作為揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物的溶劑；常作為搽劑的溶劑。1.常用溶劑—非極性溶劑2.常用附加劑常用附加劑防腐劑矯味劑著色劑助溶劑增溶劑潛溶劑2.常用附加劑--防腐劑1)防腐目的：《中國藥典》2015年版對口服液體制劑和外用液體制劑的微生物限度都有規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。液體制劑制備時(shí)必須嚴(yán)格控制微生物的污染和增長，并嚴(yán)格執(zhí)行微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，確保藥物的安全性。2)防腐措施：加強(qiáng)外界環(huán)境的衛(wèi)生管理加強(qiáng)對職工的衛(wèi)生教育加強(qiáng)生產(chǎn)中的衛(wèi)生監(jiān)督管理添加防腐劑2.常用附加劑--防腐劑對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）：常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用最好。防腐劑的抑菌作用隨烴基碳原子的增加而增強(qiáng)，但其溶解度則減小。幾種酯的合并應(yīng)用有協(xié)同作用，以乙酯和丙酯(1∶1)或乙酯和丁酯(4∶1)合用者為最多。苯甲酸及其鹽：為白色結(jié)晶或粉末，無氣味或微有氣味，為常用防腐劑。常用量為0.1%～0.25%。苯甲酸的防霉作用較尼泊金類弱，0.25％的苯甲酸和0.05％～0.1％的羥苯乙酯(尼泊金乙酯)聯(lián)合應(yīng)用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想。2.常用附加劑--防腐劑山梨酸及其鹽：白色至黃白色結(jié)晶性粉末，無味，有微弱特殊氣味。本品微溶于水，可溶于乙醇，常用濃度為0.15％～0.2％，對真菌和細(xì)菌均有較強(qiáng)的抑制作用。在pH4的酸性水溶液中效果較好。苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，系陽離子型表面活性劑。毒性低，作用快，刺激性甚微。常用濃度為0.02～0.2%。其他防腐劑：醋酸氯己定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；桉葉油為0.01％～0.05％，桂皮油為0.01％，薄荷油為0.05％，三氯叔丁醇為0.5%。2.常用附加劑—矯味劑甜味劑：能掩蓋藥物的咸、澀和苦味。天然甜味劑中以蔗糖、單糖漿及芳香糖漿應(yīng)用較廣泛。合成甜味劑糖精鈉，適用于不能食用蔗糖的糖尿病患者，常用量為0.03%。芳香劑：改善制劑氣味的香料和香精，分為天然香料和人造香料兩類。天然香料有從植物中提取的芳香揮發(fā)性物質(zhì)，人造香料亦稱香精，液體制劑中通常用0.06％的芳香劑。膠漿劑：具黏稠、緩和性質(zhì)，可掩蓋藥物的辛辣味。常用的有淀粉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、瓊脂膠漿、海藻酸鈉等。泡騰劑：能麻痹味蕾而產(chǎn)生矯味作用。泡騰劑常用于含苦味的鹽類瀉藥的矯味。2.常用附加劑—著色劑1.天然色素：有植物性的和礦物性的，如焦糖(又稱糖色)、葉綠素是我國傳統(tǒng)采用的無毒天然植物性色素，氧化鐵、氧化鋅、氧化鐵紅等屬礦物性色素。2.合成色素：目前我國允許使用的食用合成色素1)莧菜紅：又稱楊梅紅，為酸性偶氮染料，溶于水，微溶于乙醇，不溶于油，1％的溶液呈紅紫色，遇堿變成暗紅色。2)胭脂紅：又稱大紅，為酸性偶氮染料，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于油，0.1％的水溶液呈紅色，遇堿變成棕色。3)枸櫞黃：又稱肼黃，為酸性偶氮染料，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于油，1％的水溶液呈黃色，不受酸、堿、光的影響。4)靛藍(lán)：又稱水溶性靛藍(lán)，能溶于水，微溶于乙醇，不溶于油，0.05％的水溶液呈深藍(lán)色，光線對顏色有影響，遇金屬鹽將徐徐析出沉淀。2.常用附加劑—增加溶解度的方法增加溶解度的方法制成可溶性鹽使用增溶劑加入助溶劑使用潛溶劑2.常用附加劑—制成可溶性鹽（1）制成可溶性鹽：一些難溶性弱酸和弱堿性藥物，可加入適量的堿或酸制成鹽而增加其溶解度。天然及合成的有機(jī)堿，一般都用鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、枸櫞酸、水楊酸等制成鹽類。2.常用附加劑—增溶劑（2）使用增溶劑：許多難溶性藥物如揮發(fā)油、脂溶性維生素、甾體激素類等均可通過加入適宜增溶劑而增大其在水中的溶解度。

增溶劑：由于表面活性劑膠團(tuán)的作用而增加溶解度的過程為增溶，具有增溶作用的物質(zhì)就稱為增溶劑。2.常用附加劑—助溶劑（3）加入助溶劑：一些難溶性藥物，當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能使其在水中的溶解度增加，而不降低活性的現(xiàn)象，稱為助溶，加入的第三種物質(zhì)稱為助溶劑。

常用的助溶劑可分為三類：無機(jī)化合物，如碘化鉀、氯化鈉等某些有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等酰胺類化合物，如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺、乙二胺等2.常用附加劑—潛溶劑（4）使用潛溶劑：某些藥物在單一溶劑中溶解性能差，但在混合溶劑中當(dāng)各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值的現(xiàn)象稱潛溶，這種混合溶劑稱為潛溶劑。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。如氯霉素在水中的溶解度僅為0.25%，若用水中含有25%乙醇、55%甘油的混合溶劑，則可制成12.5%氯霉素溶液。3.液體制劑的分類液體制劑分類按分散系統(tǒng)分類均相液體制劑低分子溶液劑高分子溶液劑非均相液體制劑溶膠劑混懸劑乳劑按給藥途徑和應(yīng)用方法分類內(nèi)服液體制劑如糖漿劑、混懸劑等外用液體制劑皮膚用液體制劑腔道用液體制劑

粒子大小(nm)分散狀態(tài)外觀穩(wěn)定性低分子溶液劑＜1分子、離子澄明穩(wěn)定高分子溶液劑＜100分子均相穩(wěn)定溶膠劑1～100膠粒

多相聚結(jié)不穩(wěn)定乳劑

＞100液體顆粒多相聚結(jié)、重力不穩(wěn)定混懸劑＞500固體顆粒多相聚結(jié)、重力不穩(wěn)定3.液體制劑的分類關(guān)于液體制劑的質(zhì)量要求主要有以下幾點(diǎn)：首先均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體制劑分散相粒子應(yīng)小而均勻；其次口服液體制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；計(jì)量準(zhǔn)確；最后液體制劑應(yīng)具有一定的防腐能力，貯藏和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝容器應(yīng)方便患者攜帶和使用。4.液體制劑的質(zhì)量要求均相液體制劑應(yīng)