液體活檢與組織活檢技術(shù)在療效評(píng)估中的比較演講人CONTENTS液體活檢與組織活檢技術(shù)在療效評(píng)估中的比較技術(shù)原理與核心特性：兩種活檢模式的基礎(chǔ)邏輯療效評(píng)估中的核心應(yīng)用場(chǎng)景：互補(bǔ)與競(jìng)爭(zhēng)技術(shù)性能比較：多維度量化優(yōu)劣臨床轉(zhuǎn)化中的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略未來(lái)展望：技術(shù)融合與精準(zhǔn)醫(yī)療新范式目錄01液體活檢與組織活檢技術(shù)在療效評(píng)估中的比較液體活檢與組織活檢技術(shù)在療效評(píng)估中的比較引言在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，療效評(píng)估已從傳統(tǒng)的“影像學(xué)緩解”模式轉(zhuǎn)向“分子生物學(xué)緩解”的綜合判斷。作為療效評(píng)估的兩大核心工具，組織活檢與液體活檢分別通過(guò)獲取腫瘤組織樣本和體液中的腫瘤信息，為臨床動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)、調(diào)整治療方案提供了關(guān)鍵依據(jù)。然而，二者在技術(shù)原理、檢測(cè)性能、臨床適用性等方面存在顯著差異，如何根據(jù)腫瘤類(lèi)型、治療階段、患者狀態(tài)等個(gè)體化因素選擇或聯(lián)合應(yīng)用，成為當(dāng)前臨床實(shí)踐與科研探索的核心議題。本文將從技術(shù)特性、應(yīng)用場(chǎng)景、性能比較、臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)及未來(lái)趨勢(shì)五個(gè)維度，系統(tǒng)闡述兩種活檢技術(shù)在療效評(píng)估中的價(jià)值與局限性，為臨床決策提供理論參考。02技術(shù)原理與核心特性：兩種活檢模式的基礎(chǔ)邏輯組織活檢：療效評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”基石組織活檢是通過(guò)手術(shù)、穿刺或內(nèi)鏡等方式獲取腫瘤組織樣本，通過(guò)病理學(xué)、免疫組化（IHC）、基因測(cè)序等技術(shù)分析腫瘤的分子特征，被譽(yù)為腫瘤診斷與療效評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”。其核心特性包括：1.空間異質(zhì)性覆蓋：組織活檢直接獲取腫瘤原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶的實(shí)體組織，能夠反映特定病灶的細(xì)胞形態(tài)、蛋白表達(dá)及基因突變譜，尤其適用于評(píng)估腫瘤微環(huán)境（TME）中的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)成分等復(fù)雜生物學(xué)特征。例如，在免疫治療療效評(píng)估中，PD-L1IHC檢測(cè)、腫瘤突變負(fù)荷（TMB）計(jì)算均需依賴組織樣本的完整信息。2.技術(shù)成熟度高：組織活檢的病理診斷體系歷經(jīng)百年發(fā)展，從HE染色到多組學(xué)檢測(cè)（基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組），已形成標(biāo)準(zhǔn)化操作流程。國(guó)際權(quán)威指南（如NCCN、ESMO）將組織活檢基因檢測(cè)結(jié)果作為晚期腫瘤靶向治療、免疫治療的一線決策依據(jù)。組織活檢：療效評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”基石3.固有局限性：盡管組織活檢具有不可替代的地位，但其“有創(chuàng)性”“取樣偏倚”“動(dòng)態(tài)性不足”等缺陷亦十分突出。首先，侵襲性操作可能導(dǎo)致出血、感染等并發(fā)癥，高齡、基礎(chǔ)疾病或關(guān)鍵部位（如腦、肺門(mén)）腫瘤患者難以耐受；其次，單一部位活檢難以反映腫瘤的空間異質(zhì)性，可能導(dǎo)致對(duì)耐藥克隆的漏檢；最后，治療過(guò)程中重復(fù)活檢依從性低，難以實(shí)現(xiàn)療效的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。液體活檢：無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的新興工具液體活檢通過(guò)檢測(cè)外周血、胸腔積液、尿液等體液中的腫瘤釋放物質(zhì)，包括循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、外泌體等，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤分子信息的“無(wú)創(chuàng)捕獲”。其核心特性包括：1.“液體組織”的動(dòng)態(tài)性：ctDNA來(lái)源于腫瘤細(xì)胞的凋亡與壞死，其突變譜可實(shí)時(shí)反映全身腫瘤負(fù)荷的動(dòng)態(tài)變化。例如，在化療或靶向治療開(kāi)始后1-2周，ctDNA水平的變化即可早于影像學(xué)（通常4-8周）預(yù)示療效，為早期療效預(yù)測(cè)提供窗口期。2.克服組織活檢的局限性：液體活檢僅需外周血（5-10ml），具有“微創(chuàng)、可重復(fù)、便捷”的優(yōu)勢(shì)，適用于無(wú)法耐受組織活檢的患者、治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，以及轉(zhuǎn)移灶不明時(shí)的全身分子特征評(píng)估。123液體活檢：無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的新興工具3.技術(shù)多樣性：液體活檢包含多個(gè)亞型，各有側(cè)重：-ctDNA檢測(cè)：通過(guò)NGS或數(shù)字PCR（dPCR）捕獲體液中低頻突變，是目前應(yīng)用最廣泛的液體活檢標(biāo)志物，適用于靶向治療耐藥突變檢測(cè)（如EGFRT790M）、MRD監(jiān)測(cè)等；-CTC檢測(cè)：通過(guò)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）標(biāo)志物或免疫磁珠分選富集活體腫瘤細(xì)胞，可反映腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移能力，聯(lián)合CTC計(jì)數(shù)與分子分析（如HER2表達(dá)）療效預(yù)測(cè)價(jià)值顯著；-外泌體檢測(cè)：攜帶腫瘤源性的DNA、RNA、蛋白，可介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境重塑，其在免疫治療療效評(píng)估中的潛力正在被逐步挖掘。03療效評(píng)估中的核心應(yīng)用場(chǎng)景：互補(bǔ)與競(jìng)爭(zhēng)療效評(píng)估中的核心應(yīng)用場(chǎng)景：互補(bǔ)與競(jìng)爭(zhēng)療效評(píng)估的核心目標(biāo)是“早期識(shí)別治療無(wú)效、及時(shí)調(diào)整治療方案、避免無(wú)效治療帶來(lái)的毒副作用與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)”。在此目標(biāo)下，組織活檢與液體活檢在不同場(chǎng)景中展現(xiàn)出各自的適用性與局限性。早期療效預(yù)測(cè)：治療響應(yīng)的“預(yù)警信號(hào)”組織活檢的應(yīng)用：在治療初期（如2周期化療后），通過(guò)重復(fù)穿刺活檢評(píng)估腫瘤細(xì)胞壞死率、增殖指數(shù)（Ki-67）等病理指標(biāo)，可判斷治療敏感性。例如，在乳腺癌新輔助治療中，病理完全緩解（pCR）是遠(yuǎn)期生存的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，需依賴術(shù)后組織活檢的最終病理評(píng)估。液體活檢的優(yōu)勢(shì)：液體活檢的“實(shí)時(shí)性”在早期療效預(yù)測(cè)中更具優(yōu)勢(shì)。一項(xiàng)針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的研究顯示，接受EGFR-TKI治療的患者，治療1周后ctDNA清除率（ctDNA水平下降≥50%）與無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著相關(guān)（HR=0.35，95%CI:0.22-0.56），早于影像學(xué)評(píng)估（通常4周）約3周。這種“分子層面的早應(yīng)答”為臨床早期干預(yù)提供了可能。早期療效預(yù)測(cè)：治療響應(yīng)的“預(yù)警信號(hào)”臨床案例：一名晚期肺腺癌患者（EGFR19del突變）接受奧希替尼治療，治療2周后影像學(xué)病灶穩(wěn)定，但ctDNA水平從1280copies/mL降至120copies/mL（下降90%），提示深度分子緩解；繼續(xù)治療8周后，影像學(xué)顯示部分緩解（PR），印證了液體活檢早期預(yù)測(cè)的價(jià)值。微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測(cè)：治愈目標(biāo)的“分子邊界”組織活檢的局限性：MRD是指治療后影像學(xué)不可見(jiàn)的殘留腫瘤細(xì)胞，其監(jiān)測(cè)對(duì)治愈性治療（如手術(shù)、放化療）后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層至關(guān)重要。但組織活檢難以捕捉“微量殘留”，且重復(fù)手術(shù)創(chuàng)傷大，無(wú)法滿足長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)需求。液體活檢的突破：液體活檢憑借超高敏感性（可達(dá)10??），已成為MRD監(jiān)測(cè)的核心工具。在結(jié)直腸癌根治術(shù)后研究中，ctDNA陽(yáng)性患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是陰性者的12倍（HR=12.3，95%CI:6.1-24.8），且ctDNA早于影像學(xué)復(fù)發(fā)中位時(shí)間達(dá)8.5個(gè)月，為早期干預(yù)提供了“時(shí)間窗口”。技術(shù)差異：-ctDNA：適用于腫瘤特異性突變（如KRAS、TP53）的檢測(cè)，通過(guò)“個(gè)體化定制Panel”提高特異性，但需腫瘤組織突變信息作為對(duì)照；微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測(cè)：治愈目標(biāo)的“分子邊界”-CTC：可通過(guò)免疫熒光染色（如CK+/CD45-/DAPI+）捕獲活體腫瘤細(xì)胞，適用于無(wú)明確驅(qū)動(dòng)基因突變的患者（如三陰性乳腺癌）。耐藥機(jī)制解析：治療失效的“分子溯源”組織活檢的金標(biāo)準(zhǔn)地位：當(dāng)治療進(jìn)展時(shí)，組織活檢仍是解析耐藥機(jī)制的首選。例如，EGFR-TKI耐藥后，通過(guò)二次活檢發(fā)現(xiàn)T790M突變（占比50%-60%），可指導(dǎo)奧希替尼二線治療；若出現(xiàn)MET擴(kuò)增、SCLC轉(zhuǎn)化等耐藥機(jī)制，則需調(diào)整治療方案（如聯(lián)合MET抑制劑）。液體活檢的補(bǔ)充作用：對(duì)于無(wú)法耐受二次活檢的患者，液體活檢可提供“無(wú)創(chuàng)耐藥溯源”。一項(xiàng)針對(duì)EGFR-TKI耐藥NSCLC的研究顯示，ctDNA檢測(cè)T790M突變的敏感性為76%，特異性為98%，與組織活檢一致性達(dá)89%（κ=0.82）。但需注意，液體活檢可能漏檢局部空間異質(zhì)性導(dǎo)致的耐藥克?。ㄈ缒X轉(zhuǎn)移灶的獨(dú)立耐藥突變）。臨床挑戰(zhàn)：當(dāng)組織活檢與液體活檢結(jié)果不一致時(shí)（如組織T790M陽(yáng)性而ctDNA陰性），需結(jié)合影像學(xué)、腫瘤負(fù)荷等因素綜合判斷，必要時(shí)進(jìn)行多部位組織活檢或腦脊液檢測(cè)（針對(duì)腦轉(zhuǎn)移）。腫瘤異質(zhì)性評(píng)估：全身病灶的“分子全景”組織活檢的“點(diǎn)”局限性：?jiǎn)尾课唤M織活檢僅反映“病灶點(diǎn)”的分子特征，難以代表全身腫瘤的異質(zhì)性。例如，在晚期乳腺癌中，原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的ER/PR狀態(tài)不一致率可達(dá)20%-30%，若僅依賴原發(fā)灶活檢結(jié)果，可能導(dǎo)致內(nèi)分泌治療決策失誤。液體活檢的“面”優(yōu)勢(shì)：ctDNA來(lái)源于全身所有腫瘤病灶，能夠提供“分子全景圖”。在前列腺癌中，ctDNA的AR-V7突變狀態(tài)可反映轉(zhuǎn)移灶的雄激素受體信號(hào)通路激活情況，指導(dǎo)新型內(nèi)分泌藥物（如恩雜魯胺）的選擇，避免了多部位穿刺的風(fēng)險(xiǎn)。04技術(shù)性能比較：多維度量化優(yōu)劣技術(shù)性能比較：多維度量化優(yōu)劣為更直觀地評(píng)估兩種活檢技術(shù)在療效評(píng)估中的價(jià)值，以下從敏感性、特異性、適用場(chǎng)景、成本效益等維度進(jìn)行量化比較（表1）。表1組織活檢與液體活檢在療效評(píng)估中的性能比較|評(píng)估維度|組織活檢|液體活檢||------------------|-----------------------------------|-----------------------------------||敏感性|空間異質(zhì)性導(dǎo)致敏感性波動(dòng)（50%-80%）|依賴腫瘤負(fù)荷（晚期>80%，早期<30%）|技術(shù)性能比較：多維度量化優(yōu)劣01|特異性|95%-100%（病理診斷金標(biāo)準(zhǔn)）|85%-95%（受背景突變、克隆造血干擾）|05|結(jié)果報(bào)告時(shí)間|長(zhǎng)（3-7天，需病理制片、測(cè)序）|短（3-5天，高通量自動(dòng)化檢測(cè)）|03|腫瘤異質(zhì)性覆蓋|局限（單病灶取樣）|全身（多病灶來(lái)源）|02|動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)能力|弱（重復(fù)活檢創(chuàng)傷大，依從性低）|強(qiáng)（可每周/每月檢測(cè)）|04|操作風(fēng)險(xiǎn)|高（出血、感染，風(fēng)險(xiǎn)5%-10%）|低（僅靜脈穿刺，風(fēng)險(xiǎn)<1%）||成本|高（手術(shù)/穿刺費(fèi)用+檢測(cè)費(fèi)用）|中（檢測(cè)費(fèi)用逐漸降低，無(wú)創(chuàng)節(jié)省間接成本）|06敏感性與特異性：療效判定的“準(zhǔn)確性基石”敏感性：指檢測(cè)出陽(yáng)性結(jié)果的能力，直接影響療效評(píng)估的“假陰性”風(fēng)險(xiǎn)。組織活檢的敏感性受限于取樣部位（如穿刺到壞死組織）和樣本量（insufficientsample），而液體活檢的敏感性依賴ctDNA釋放率（與腫瘤分期、轉(zhuǎn)移負(fù)荷相關(guān)）——晚期腫瘤ctDNA陽(yáng)性率可達(dá)70%-90%，早期腫瘤（I期）可低于10%。特異性：指排除陰性結(jié)果的能力，影響“假陽(yáng)性”風(fēng)險(xiǎn)。組織活檢的特異性接近100%，而液體活檢需區(qū)分腫瘤來(lái)源突變與克隆造血（年齡相關(guān)突變，如TET2、DNMT3A）或胚系變異。例如，通過(guò)“胚系變異過(guò)濾算法”和“腫瘤突變深度閾值（≥100x）”，可將ctDNA檢測(cè)的特異性提升至95%以上。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與重復(fù)性：療效調(diào)整的“時(shí)效性保障”療效評(píng)估的核心是“動(dòng)態(tài)變化”，如化療后腫瘤負(fù)荷的波動(dòng)、靶向治療耐藥突變的出現(xiàn)。組織活檢的“有創(chuàng)性”使其難以頻繁重復(fù)，而液體活檢的“便捷性”可實(shí)現(xiàn)“實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)”。例如，在CAR-T細(xì)胞治療中，通過(guò)每周ctDNA監(jiān)測(cè)，可在細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生前預(yù)測(cè)腫瘤溶解綜合征（TLS）風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)干預(yù)。重復(fù)性挑戰(zhàn)：組織活檢的樣本處理（如固定時(shí)間、固定液類(lèi)型）可能影響DNA/RNA質(zhì)量，導(dǎo)致不同批次檢測(cè)結(jié)果差異；而液體樣本的保存（如Streck管抗凝、-80℃凍存）已標(biāo)準(zhǔn)化，重復(fù)檢測(cè)的一致性（CV值<15%）優(yōu)于組織活檢。成本效益：醫(yī)療資源的“合理配置”從短期成本看，組織活檢（如CT引導(dǎo)下肺穿刺）費(fèi)用約5000-10000元，加上基因檢測(cè)（NGSPanel約10000-20000元），總成本顯著高于液體活檢（ctDNANGS約8000-15000元）。但從長(zhǎng)期效益看，液體活檢通過(guò)早期預(yù)測(cè)療效、避免無(wú)效治療，可降低總體醫(yī)療支出。一項(xiàng)模型研究顯示，在晚期NSCLC中，液體活檢指導(dǎo)的靶向治療較傳統(tǒng)化療可節(jié)省醫(yī)療成本約12%（$68,000vs$77,000，5年總成本）。05臨床轉(zhuǎn)化中的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略臨床轉(zhuǎn)化中的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略盡管兩種活檢技術(shù)在療效評(píng)估中各具優(yōu)勢(shì)，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨標(biāo)準(zhǔn)化、驗(yàn)證不足、多學(xué)科協(xié)作（MDT）等挑戰(zhàn)，需通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新、循證證據(jù)積累與流程優(yōu)化逐步解決。組織活檢：從“獲取樣本”到“精準(zhǔn)評(píng)估”的質(zhì)量控制核心挑戰(zhàn)：組織活檢的“取樣失敗率”（約10%-15%）和“樣本不足率”（約5%-10%）影響檢測(cè)結(jié)果的可靠性。例如，肺穿刺活檢樣本中，僅70%-80%可滿足NGS檢測(cè)的DNA量要求（≥50ng）。應(yīng)對(duì)策略：1.影像引導(dǎo)技術(shù)優(yōu)化：超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下穿刺（EUS-FNA）、機(jī)器人輔助穿刺等可提高穿刺精準(zhǔn)度，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；2.病理與臨床協(xié)作：建立“快速onsiteevaluation”（ROSE）制度，由病理醫(yī)師現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估樣本質(zhì)量，確保獲取足夠的腫瘤組織（>20%腫瘤細(xì)胞含量）；3.樣本資源庫(kù)建設(shè)：對(duì)剩余組織樣本進(jìn)行規(guī)范化凍存，用于后續(xù)多組學(xué)檢測(cè)（如單細(xì)胞測(cè)序、空間轉(zhuǎn)錄組），最大化樣本利用價(jià)值。液體活檢：從“技術(shù)探索”到“臨床應(yīng)用”的標(biāo)準(zhǔn)化核心挑戰(zhàn)：液體活檢的“檢測(cè)平臺(tái)差異”（NGSvsdPCR）、“生信分析流程不統(tǒng)一”（突變calling閾值、克隆造血過(guò)濾算法）導(dǎo)致不同實(shí)驗(yàn)室結(jié)果可比性差。例如，同一份血漿樣本，在不同實(shí)驗(yàn)室采用NGSPanel檢測(cè)EGFR突變，陽(yáng)性率可相差15%-20%。應(yīng)對(duì)策略：1.建立標(biāo)準(zhǔn)化操作流程（SOP）：包括樣本采集（抗凝劑類(lèi)型、血漿分離時(shí)間）、核酸提?。ù胖榉╲s柱提法）、建庫(kù)（標(biāo)簽序列設(shè)計(jì)）、測(cè)序（深度要求）、生信分析（突變過(guò)濾算法）等全流程標(biāo)準(zhǔn)化；2.開(kāi)發(fā)質(zhì)控品與參考標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：如“國(guó)際癌癥基因組聯(lián)盟（ICGC）”發(fā)布的ctDNA參考品，用于校準(zhǔn)不同檢測(cè)平臺(tái)的性能；液體活檢：從“技術(shù)探索”到“臨床應(yīng)用”的標(biāo)準(zhǔn)化3.推動(dòng)多中心臨床驗(yàn)證：如FLAURA2、ADAURA等大型臨床試驗(yàn)，將液體活檢結(jié)果與患者預(yù)后（PFS、OS）關(guān)聯(lián)，驗(yàn)證其臨床有效性。MDT協(xié)作：整合兩種活檢技術(shù)的“個(gè)體化療效評(píng)估體系”療效評(píng)估并非單一技術(shù)的“孤軍奮戰(zhàn)”，而是需要腫瘤內(nèi)科、病理科、影像科、檢驗(yàn)科等多學(xué)科協(xié)作，根據(jù)患者個(gè)體特征制定“活檢-檢測(cè)-決策”一體化流程。MDT決策流程示例：1.治療前基線評(píng)估：對(duì)可耐受的患者，優(yōu)先進(jìn)行組織活檢（獲取病理診斷、PD-L1、TMB等指標(biāo)），同步進(jìn)行液體活檢（建立基線ctDNA突變譜）；2.治療中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：每2周期進(jìn)行液體活檢（ctDNA/CTC），若ctDNA水平持續(xù)下降且影像學(xué)PR，繼續(xù)原方案；若ctDNA水平升高但影像學(xué)穩(wěn)定，警惕“分子進(jìn)展”，考慮提前調(diào)整治療；3.進(jìn)展后耐藥解析：對(duì)影像學(xué)進(jìn)展患者，優(yōu)先進(jìn)行組織活檢（明確局部耐藥機(jī)制），若無(wú)法耐受則采用液體活檢（全身耐藥篩查），結(jié)合兩者結(jié)果制定后續(xù)治療方案。06未來(lái)展望：技術(shù)融合與精準(zhǔn)醫(yī)療新范式未來(lái)展望：技術(shù)融合與精準(zhǔn)醫(yī)療新范式隨著單細(xì)胞測(cè)序、空間多組學(xué)、人工智能等技術(shù)的發(fā)展，組織活檢與液體活檢將從“互補(bǔ)競(jìng)爭(zhēng)”走向“融合共生”，共同構(gòu)建“全病程、多維度、個(gè)體化”的療效評(píng)估新范式。技術(shù)融合：“液體-組織”聯(lián)合檢測(cè)提升評(píng)估準(zhǔn)確性未來(lái)，“液體活檢（全身動(dòng)態(tài)）+組織活檢（局部深度）”的聯(lián)合檢測(cè)模式將成為主流。例如，在早期肺癌根治術(shù)后，通過(guò)液體活檢監(jiān)測(cè)ctDNA（全身MRD），結(jié)合組織活檢的腫瘤浸潤(rùn)深度（T分期）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N分期），可構(gòu)建“分子-病理”整合預(yù)后模型，精準(zhǔn)指導(dǎo)輔助治療決策。技術(shù)創(chuàng)新方向：-空間多組學(xué)技術(shù)：如10xGenomicsVisium、NanoStringGeoMx，可在組織原位同時(shí)檢測(cè)基因表達(dá)與蛋白分布，揭示腫瘤微環(huán)境的空間異質(zhì)性，彌補(bǔ)液體活檢在TME評(píng)估中的不足；-單細(xì)胞液體活檢：通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)分析CTC或外泌體來(lái)源的單細(xì)胞RNA/DNA，可解析腫瘤克隆進(jìn)化動(dòng)態(tài)與耐藥異質(zhì)性，為個(gè)體化治療提供更精細(xì)的分子圖譜。人工智能：驅(qū)動(dòng)療效評(píng)估的“智能化決策”人工智能（AI）可通過(guò)整合液體活檢的ctDNA動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)、組織活檢的病理圖像、影像學(xué)的病灶變化等多模態(tài)數(shù)據(jù)，構(gòu)建療