炎癥介質(zhì)在慢性疼痛中的作用及調(diào)控演講人炎癥介質(zhì)在慢性疼痛中的作用及調(diào)控01炎癥介質(zhì)的調(diào)控策略：從“對(duì)癥止痛”到“機(jī)制干預(yù)”02炎癥介質(zhì)概述：慢性疼痛的“幕后推手”03總結(jié)與展望：從“炎癥介質(zhì)”到“全人管理”的跨越04目錄01炎癥介質(zhì)在慢性疼痛中的作用及調(diào)控炎癥介質(zhì)在慢性疼痛中的作用及調(diào)控作為從事疼痛醫(yī)學(xué)與神經(jīng)免疫交叉領(lǐng)域研究十余年的臨床工作者，我深刻體會(huì)到慢性疼痛對(duì)患者生活的毀滅性打擊——它不僅是軀體上的痛苦，更是對(duì)心理、社交和生活質(zhì)量的全方位剝奪。在接診的數(shù)千例慢性疼痛患者中，從帶狀皰疹后神經(jīng)痛的老年患者到纖維肌痛綜合征的年輕白領(lǐng)，他們的共同特點(diǎn)之一是：外周或中樞組織中長(zhǎng)期存在的低度炎癥狀態(tài)，以及由此激活的炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)。這些介質(zhì)如同“疼痛的信使”，在神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌軸中扮演著核心角色。本文將從炎癥介質(zhì)的基本特性出發(fā)，系統(tǒng)闡述其在慢性疼痛發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，并基于當(dāng)前研究進(jìn)展與臨床實(shí)踐，探討調(diào)控炎癥介質(zhì)的治療策略，以期為慢性疼痛的精準(zhǔn)干預(yù)提供思路。02炎癥介質(zhì)概述：慢性疼痛的“幕后推手”炎癥介質(zhì)概述：慢性疼痛的“幕后推手”炎癥介質(zhì)是一類在炎癥反應(yīng)中由免疫細(xì)胞、神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞等合成并釋放的生物活性分子，它們通過(guò)自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌方式參與調(diào)控炎癥過(guò)程。在急性疼痛中，炎癥介質(zhì)是機(jī)體損傷修復(fù)的“警報(bào)系統(tǒng)”；但在慢性疼痛中，其持續(xù)過(guò)度激活則成為疼痛慢性化的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。要理解炎癥介質(zhì)在慢性疼痛中的作用，首先需明確其分類與生物學(xué)特性。炎癥介質(zhì)的分類與來(lái)源根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能，炎癥介質(zhì)可分為四大類，每一類在慢性疼痛中均有獨(dú)特作用：1.細(xì)胞因子：由免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞）、膠質(zhì)細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞）甚至神經(jīng)元分泌的小分子蛋白質(zhì)，是神經(jīng)-免疫交互作用的核心介質(zhì)。根據(jù)功能可分為促炎細(xì)胞因子（如IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17）和抗炎細(xì)胞因子（如IL-10、IL-4、TGF-β）。在慢性疼痛狀態(tài)下，促炎/抗炎平衡往往被打破，促炎細(xì)胞因子占據(jù)主導(dǎo)。例如，IL-1β可通過(guò)激活背角神經(jīng)元上的NMDA受體，引發(fā)“中樞敏化”；TNF-α則能增強(qiáng)傷害性感受器上電壓門控鈉通道（Nav）的活性，降低疼痛閾值。炎癥介質(zhì)的分類與來(lái)源2.趨化因子：最初被發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)白細(xì)胞定向遷移，近年研究發(fā)現(xiàn)其直接參與疼痛調(diào)控。如CCL2（單核細(xì)胞趨化蛋白-1）可結(jié)合神經(jīng)元上的CCR2受體，通過(guò)激活PKC通路增強(qiáng)TRPV1通道活性，導(dǎo)致熱痛敏；CXCL8（IL-8）則通過(guò)激活中性粒細(xì)胞上的CXCR2，釋放更多炎癥介質(zhì)，形成“炎癥-疼痛”正反饋循環(huán)。3.神經(jīng)肽：由感覺(jué)神經(jīng)元合成并釋放，如P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、神經(jīng)肽Y（NPY）等。Psubstance可通過(guò)激活背角神經(jīng)元上的NK1受體，興奮性突觸傳遞，參與“神經(jīng)源性炎癥”；CGRP則能擴(kuò)張血管、增加血管通透性，促進(jìn)炎癥介質(zhì)浸潤(rùn)，同時(shí)在三叉神經(jīng)痛中扮演重要角色。炎癥介質(zhì)的分類與來(lái)源4.脂質(zhì)介質(zhì)：由花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧合酶（COX）或脂氧合酶（LOX）代謝產(chǎn)生，如前列腺素E2（PGE2）、白三烯B4（LTB4）等。PGE2是研究最深入的疼痛介質(zhì)之一，它通過(guò)激活EP受體，上調(diào)傷害性感受器上的TRPV1和Nav1.8表達(dá)，降低動(dòng)作電位閾值，是“外周敏化”的關(guān)鍵分子。炎癥介質(zhì)的生物學(xué)特性炎癥介質(zhì)在慢性疼痛中的作用并非孤立，而是通過(guò)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控實(shí)現(xiàn)，其核心特性可概括為：1.來(lái)源多樣性：同一炎癥介質(zhì)可由多種細(xì)胞合成。例如，IL-1β既可由巨噬細(xì)胞在損傷部位釋放，也可由小膠質(zhì)細(xì)胞在脊髓背角被激活后產(chǎn)生，甚至神經(jīng)元本身在特定刺激下也能合成。這種“多源合成”特性使得炎癥介質(zhì)的作用廣泛而持久。2.作用網(wǎng)絡(luò)性：不同炎癥介質(zhì)之間存在交叉調(diào)控。例如，TNF-α可促進(jìn)IL-1β的合成，而IL-1β又能誘導(dǎo)COX-2表達(dá)，增加PGE2生成；反過(guò)來(lái)，PGE2又可增強(qiáng)TNF-α受體的敏感性，形成“TNF-α-IL-1β-PGE2”級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這種網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)使得單一介質(zhì)靶向治療有時(shí)效果有限，需考慮多靶點(diǎn)干預(yù)。炎癥介質(zhì)的生物學(xué)特性3.時(shí)效差異性：在慢性疼痛不同階段，主導(dǎo)炎癥介質(zhì)不同。早期（損傷后1-2周）以TNF-α、IL-1β等快速釋放的介質(zhì)為主，介導(dǎo)急性炎癥反應(yīng)和痛覺(jué)過(guò)敏；后期（數(shù)周至數(shù)月）則以IL-6、CCL2等持續(xù)分泌的介質(zhì)為主，參與中樞敏化和疼痛慢性化。這種時(shí)效差異為分期治療提供了理論依據(jù)。二、炎癥介質(zhì)在慢性疼痛中的作用機(jī)制：從外周到中樞的“敏化風(fēng)暴”慢性疼痛的核心機(jī)制是“敏化”，包括外周敏化和中樞敏化。炎癥介質(zhì)通過(guò)調(diào)控離子通道、受體、突觸可塑性等，在這兩種敏化中發(fā)揮關(guān)鍵作用，最終導(dǎo)致疼痛從“急性保護(hù)信號(hào)”轉(zhuǎn)變?yōu)椤奥约膊　?。外周敏化：傷害性感受器的“異常激活”外周敏化是指?jìng)π愿惺芷鳎ㄈ鏑纖維和Aδ纖維末梢）對(duì)刺激的反應(yīng)性增強(qiáng)，表現(xiàn)為疼痛閾值降低、對(duì)非傷害性刺激（如輕觸）產(chǎn)生疼痛（痛超敏）。炎癥介質(zhì)通過(guò)以下途徑介導(dǎo)外周敏化：1.調(diào)控離子通道活性：炎癥介質(zhì)可直接或間接調(diào)節(jié)傷害性感受器上的離子通道，影響神經(jīng)元興奮性。例如，PGE2通過(guò)激活EP1受體，激活磷脂酶C（PLC）-蛋白激酶C（PKC）通路，磷酸化TRPV1通道，使其在體溫（37℃）即可開(kāi)放，導(dǎo)致“熱痛敏”；TNF-α則通過(guò)p38MAPK通路，增強(qiáng)Nav1.8和Nav1.9鈉電流，降低動(dòng)作電位閾值，使神經(jīng)元對(duì)機(jī)械刺激更敏感。外周敏化：傷害性感受器的“異常激活”2.上調(diào)受體表達(dá)：慢性炎癥狀態(tài)下，炎癥介質(zhì)可上調(diào)傷害性感受器上的疼痛相關(guān)受體。例如，IL-1β能增加TRPA1（冷敏通道）的表達(dá)，使患者對(duì)冷刺激產(chǎn)生疼痛；CCL2通過(guò)CCR2受體，增加感覺(jué)神經(jīng)元上神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）的受體TrkA表達(dá)，而NGF本身可進(jìn)一步促進(jìn)P物質(zhì)和CGRP釋放，形成正反饋。3.改變局部微環(huán)境：炎癥介質(zhì)可導(dǎo)致局部組織釋放H?、K?、緩激肽等，降低組織pH值、增加滲透壓，這些變化直接激活或敏化傷害性感受器。例如，組織損傷后釋放的緩激肽可激活B2受體，通過(guò)PLC-PKC通路增強(qiáng)TRPV1活性，同時(shí)促進(jìn)PGE2合成，放大疼痛信號(hào)。中樞敏化：脊髓及上位神經(jīng)元的“可塑性重塑”中樞敏化是指脊髓背角及上位中樞（如丘腦、皮層）神經(jīng)元對(duì)傳入信號(hào)的反應(yīng)性增強(qiáng)，表現(xiàn)為“痛覺(jué)超敏”（如輕觸誘發(fā)疼痛）、“痛覺(jué)異?！保ㄈ绶峭创碳ふT發(fā)疼痛）和“痛覺(jué)過(guò)敏”（如痛刺激增強(qiáng)）。炎癥介質(zhì)通過(guò)以下途徑介導(dǎo)中樞敏化：1.脊髓背角突觸可塑性改變：脊髓背角是痛覺(jué)信號(hào)傳遞的第一級(jí)中樞，炎癥介質(zhì)可通過(guò)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）或長(zhǎng)時(shí)程抑制（LTD）改變突觸傳遞效率。例如，脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞被激活后釋放IL-1β，激活背角神經(jīng)元上的IL-1R1受體，通過(guò)NMDA受體亞基GluN2B的磷酸化，引發(fā)LTP，使“C纖維-背角神經(jīng)元”突觸傳遞增強(qiáng)，這是“痛超敏”的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。中樞敏化：脊髓及上位神經(jīng)元的“可塑性重塑”2.膠質(zhì)細(xì)胞的激活與炎癥介質(zhì)釋放：靜息狀態(tài)下，脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞不參與痛覺(jué)傳遞；但在慢性疼痛中，外周炎癥信號(hào)（如C纖維釋放的ATP、substanceP）可激活小膠質(zhì)細(xì)胞，使其釋放IL-1β、TNF-α、BDNF等；活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞則釋放IL-6、NO等。這些介質(zhì)不僅直接興奮背角神經(jīng)元，還可抑制膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)谷氨酸的攝取，導(dǎo)致突觸間隙谷氨酸濃度升高，過(guò)度激活NMDA受體，進(jìn)一步加重中樞敏化。3.大腦皮層與邊緣系統(tǒng)的參與：慢性疼痛不僅是感覺(jué)異常，還伴隨情緒障礙（如焦慮、抑郁），這與炎癥介質(zhì)對(duì)邊緣系統(tǒng)的影響有關(guān)。例如，前扣帶回皮層（ACC）中的IL-6可通過(guò)JAK-STAT通路，增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性，參與疼痛-情緒整合；杏仁核中的TNF-α則通過(guò)促進(jìn)突觸可塑性，形成“疼痛記憶”，導(dǎo)致疼痛長(zhǎng)期存在。神經(jīng)-免疫交互作用：疼痛慢性化的“惡性循環(huán)”慢性疼痛的顯著特征是“神經(jīng)-免疫交互作用”的惡性循環(huán)：外周神經(jīng)損傷或炎癥→免疫細(xì)胞浸潤(rùn)→釋放炎癥介質(zhì)→激活/敏化神經(jīng)元→釋放更多神經(jīng)肽（如CGRP、substanceP）→進(jìn)一步激活免疫細(xì)胞→炎癥介質(zhì)持續(xù)釋放……這一循環(huán)使得疼痛從“繼發(fā)于疾病”轉(zhuǎn)變?yōu)椤蔼?dú)立的疾病實(shí)體”。例如，在糖尿病周圍神經(jīng)痛中，高血糖導(dǎo)致施萬(wàn)細(xì)胞釋放IL-1β，激活背根神經(jīng)節(jié)（DRG）小膠質(zhì)細(xì)胞，后者釋放TNF-α，增強(qiáng)DRG神經(jīng)元上Nav1.3的表達(dá)，神經(jīng)元異常放電；同時(shí)，DRG神經(jīng)元釋放的CGRP又可促進(jìn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，釋放更多IL-6，形成“高血糖-炎癥-神經(jīng)敏化-疼痛”的惡性循環(huán)，難以自發(fā)緩解。03炎癥介質(zhì)的調(diào)控策略：從“對(duì)癥止痛”到“機(jī)制干預(yù)”炎癥介質(zhì)的調(diào)控策略：從“對(duì)癥止痛”到“機(jī)制干預(yù)”基于對(duì)炎癥介質(zhì)在慢性疼痛中作用機(jī)制的深入理解，當(dāng)前調(diào)控策略已從傳統(tǒng)的“非特異性抗炎”發(fā)展為“靶向炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)”的精準(zhǔn)干預(yù)。這些策略包括藥物調(diào)控、非藥物調(diào)控及新興技術(shù)，旨在打破“炎癥-疼痛”惡性循環(huán)，實(shí)現(xiàn)疼痛的長(zhǎng)期緩解。藥物調(diào)控：靶向炎癥介質(zhì)的“精準(zhǔn)打擊”藥物調(diào)控是目前臨床應(yīng)用最廣泛的策略，通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的合成、釋放或阻斷其作用，實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛效果。1.非甾體抗炎藥（NSAIDs）：通過(guò)抑制COX酶，減少PGE2等前列腺素合成，是輕中度慢性疼痛的一線用藥。例如，布洛芬、塞來(lái)昔布等可通過(guò)阻斷COX-2（誘導(dǎo)型COX，在炎癥組織中高表達(dá)），降低外周PGE2水平，緩解關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼疼痛。但長(zhǎng)期使用可能引起胃腸道、心血管等不良反應(yīng)，需個(gè)體化選擇。2.糖皮質(zhì)激素：通過(guò)抑制NF-κB等轉(zhuǎn)錄因子，減少多種炎癥介質(zhì)（如IL-1β、TNF-α、PGE2）的合成，兼具抗炎和鎮(zhèn)痛作用。臨床常用于神經(jīng)阻滯（如硬膜外腔注射治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛）、關(guān)節(jié)腔注射（如骨關(guān)節(jié)炎），可快速緩解疼痛和炎癥。但其長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、免疫抑制等副作用，需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和療程。藥物調(diào)控：靶向炎癥介質(zhì)的“精準(zhǔn)打擊”3.靶向生物制劑：針對(duì)特定炎癥介質(zhì)或其受體的單克隆抗體，是近年來(lái)慢性疼痛治療的重大突破。例如：-抗TNF-α制劑（如阿達(dá)木單抗、依那西普）：通過(guò)中和TNF-α，阻斷其與TNFR1/TNFR2的結(jié)合，減輕神經(jīng)根炎癥和敏化，對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)的慢性腰痛、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)痛效果顯著；-抗IL-6受體抗體（如托珠單抗）：通過(guò)阻斷IL-6與gp130受體結(jié)合，抑制JAK-STAT通路，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)的骨痛、炎癥性關(guān)節(jié)痛有效；-抗CGRP抗體（如erenumab）：雖然CGRP屬于神經(jīng)肽，但其在神經(jīng)源性炎癥中發(fā)揮核心作用，是偏頭痛的一線治療藥物，也為其他三叉神經(jīng)源性疾病提供了新思路。藥物調(diào)控：靶向炎癥介質(zhì)的“精準(zhǔn)打擊”4.小分子抑制劑：針對(duì)炎癥介質(zhì)信號(hào)通路中的關(guān)鍵酶或分子，如：-JAK/STAT抑制劑（如托法替布）：通過(guò)抑制JAK1/3，阻斷IL-6、IL-23等細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)，對(duì)自身免疫性疾病相關(guān)的慢性疼痛有效；-p38MAPK抑制劑（如菲達(dá)霉素）：通過(guò)抑制p38MAPK通路，減少TNF-α、IL-1β的合成，在臨床前研究中顯示良好鎮(zhèn)痛效果，但需關(guān)注其肝臟毒性；-NF-κB抑制劑（如硼替佐米）：通過(guò)抑制IκBα降解，阻止NF-κB入核，減少炎癥介質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄，在腫瘤骨痛模型中顯示出潛力。非藥物調(diào)控：多維度干預(yù)的“協(xié)同增效”非藥物調(diào)控通過(guò)物理、心理、生活方式等手段，調(diào)節(jié)全身炎癥狀態(tài)和神經(jīng)-免疫軸，與藥物治療協(xié)同作用，減少藥物依賴和不良反應(yīng)。1.物理治療：-經(jīng)皮神經(jīng)電刺激（TENS）：通過(guò)低頻電流刺激皮膚感覺(jué)神經(jīng)，釋放內(nèi)源性阿片肽（如腦啡肽），同時(shí)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少IL-1β、TNF-α釋放，緩解骨關(guān)節(jié)炎、纖維肌痛痛；-冷療與熱療：冷療（如冰敷）可降低局部代謝率，減少炎癥介質(zhì)（如前列腺素、緩激肽）釋放；熱療（如熱敷、紅外線）可改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)代謝，對(duì)肌肉筋膜疼痛綜合征有效；非藥物調(diào)控：多維度干預(yù)的“協(xié)同增效”-針灸與推拿：針灸通過(guò)刺激穴位（如足三里、合谷），促進(jìn)釋放5-羥色胺（5-HT）、內(nèi)啡肽等，同時(shí)抑制DRG神經(jīng)元上Nav通道活性，降低TNF-α、IL-1β水平；推拿可通過(guò)松解肌肉粘連，改善局部微循環(huán)，減少炎癥介質(zhì)堆積。2.心理干預(yù)：-認(rèn)知行為療法（CBT）：通過(guò)糾正患者對(duì)疼痛的負(fù)面認(rèn)知（如“疼痛=嚴(yán)重疾病”），減少焦慮、抑郁情緒，降低下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）過(guò)度激活，減少皮質(zhì)醇分泌，從而調(diào)節(jié)炎癥因子水平（如降低IL-6、增加IL-10）；-正念減壓療法（MBSR）：通過(guò)冥想、身體掃描等方式，提高患者對(duì)疼痛的“不評(píng)判覺(jué)察”，降低杏仁核和ACC的過(guò)度激活，減少TNF-α、IL-1β等促炎介質(zhì)釋放，改善疼痛情緒；非藥物調(diào)控：多維度干預(yù)的“協(xié)同增效”-生物反饋療法：通過(guò)監(jiān)測(cè)肌電、皮溫等生理指標(biāo)，訓(xùn)練患者自主調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，改善交感神經(jīng)過(guò)度興奮，降低炎癥介質(zhì)水平。3.生活方式干預(yù)：-運(yùn)動(dòng)療法：規(guī)律有氧運(yùn)動(dòng)（如快走、游泳）可增加肌肉葡萄糖攝取，改善胰島素抵抗，降低血清IL-6、TNF-α水平；抗阻運(yùn)動(dòng)可增強(qiáng)肌肉力量，減輕關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān)，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者有益。但需注意避免過(guò)度運(yùn)動(dòng)加重炎癥；-飲食調(diào)控：地中海飲食（富含ω-3多不飽和脂肪酸、抗氧化劑）可抑制NF-κB活化，減少PGE2、LTB4合成；減少精制糖、反式脂肪酸攝入，可降低腸道菌群失調(diào)，減少LPS（脂多糖）入血，進(jìn)而降低全身炎癥反應(yīng)；非藥物調(diào)控：多維度干預(yù)的“協(xié)同增效”-睡眠管理：慢性疼痛常伴隨睡眠障礙，而睡眠不足可增加IL-6、TNF-α等促炎介質(zhì)釋放，形成“疼痛-失眠-炎癥”惡性循環(huán)。通過(guò)睡眠限制療法、認(rèn)知行為療法改善睡眠，可間接降低炎癥水平，緩解疼痛。新興調(diào)控技術(shù)：未來(lái)疼痛管理的“前沿探索”隨著對(duì)炎癥介質(zhì)作用機(jī)制的深入理解，新興技術(shù)正在為慢性疼痛治療提供全新思路：1.基因編輯技術(shù)：CRISPR/Cas9技術(shù)可特異性敲除或編輯與炎癥介質(zhì)相關(guān)的基因，如IL-6、TNF-α的基因，從源頭減少炎癥介質(zhì)合成。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，敲除DRG神經(jīng)元中的IL-1R1基因可完全逆轉(zhuǎn)神經(jīng)病理性疼痛，為基因治療提供了可能。但臨床應(yīng)用仍面臨脫靶效應(yīng)、遞送效率等挑戰(zhàn)。2.納米遞送系統(tǒng)：通過(guò)納米載體（如脂質(zhì)體、聚合物納米粒）靶向遞送抗炎藥物至疼痛部位（如DRG、脊髓背角），提高藥物局部濃度，減少全身不良反應(yīng)。例如，負(fù)載PGE2抑制劑（如塞來(lái)昔布）的脂質(zhì)體，通過(guò)修飾靶向肽（如靶向TFR1的肽）可特異性遞送至活化的小膠質(zhì)細(xì)胞，在神經(jīng)病理性疼痛模型中顯示出高效鎮(zhèn)痛作用。新興調(diào)控技術(shù)：未來(lái)疼痛管理的“前沿探索”3.微生態(tài)干預(yù)：腸道菌群可通過(guò)“腸-腦軸”調(diào)控神經(jīng)-免疫軸，影響炎癥介質(zhì)釋放。例如，腸道益生菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌）可增加短鏈脂肪酸（SCFA）生成，抑制HDAC活性，減少IL-6、TNF-α合成；糞菌移植（FMT）可糾正菌群失調(diào)，改善炎癥性腸病相關(guān)的慢性疼痛，為“菌群-炎癥-疼痛”軸的調(diào)控提供了新途徑。4.神經(jīng)調(diào)控技術(shù)：脊髓電刺激（SCS）、背根神經(jīng)節(jié)電刺激（DRG-S）等可通過(guò)激活脊髓抑制性中間神經(jīng)元，釋放GABA、甘氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)，抑制疼痛信號(hào)傳遞；同時(shí)，電刺激可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少IL-1β、TNF-α釋放，發(fā)揮“抗炎鎮(zhèn)痛”雙重作用。近年來(lái)，閉環(huán)式SCS（根據(jù)患者疼痛信號(hào)自動(dòng)調(diào)節(jié)刺激參數(shù)）進(jìn)一步提高了療效和安全性。04總結(jié)與展望：從“炎癥介質(zhì)”到“全人管理”的跨越總結(jié)與展望：從“炎癥介質(zhì)”到“全人管理”的跨越回顧全