2026年百日咳診療指南百日咳是由百日咳鮑特菌（Bordetellapertussis）引起的急性呼吸道傳染病，以陣發(fā)性痙攣性咳嗽及咳嗽終止時伴有雞鳴樣吸氣性吼聲為特征，嬰幼兒易并發(fā)肺炎、腦病等嚴重并發(fā)癥。本指南聚焦百日咳的病原學(xué)特征、流行病學(xué)規(guī)律、臨床表現(xiàn)識別、實驗室診斷標準、分層治療策略、特殊人群管理及綜合預(yù)防措施，適用于各級醫(yī)療機構(gòu)兒科、呼吸科及感染科臨床實踐。一、病原學(xué)與致病機制百日咳鮑特菌為革蘭氏陰性短小桿菌，屬鮑特菌屬，需氧，無鞭毛及芽胞，在鮑-金（Bordet-Gengou）培養(yǎng)基上生長良好。其致病力與多種毒力因子相關(guān)：百日咳毒素（PT）是主要毒力因子，可誘導(dǎo)淋巴細胞增多、組胺敏感及胰島細胞活化；絲狀血凝素（FHA）介導(dǎo)細菌黏附至呼吸道上皮細胞；百日咳黏附素（PRN）、凝集原（FIM）參與宿主細胞黏附；腺苷酸環(huán)化酶毒素（ACT）抑制吞噬細胞功能；氣管細胞毒素（TCT）直接損傷呼吸道纖毛上皮細胞。近年研究發(fā)現(xiàn)，部分分離株出現(xiàn)ptxP基因變異（如ptxP3型），可能導(dǎo)致毒力增強及現(xiàn)有無細胞疫苗（aP）保護效果下降，需密切監(jiān)測菌株分子特征。二、流行病學(xué)特征傳染源為百日咳患者及帶菌者，卡他期至痙咳早期（病程2-3周內(nèi)）傳染性最強。傳播途徑以飛沫傳播為主，密切接觸（如共用物品）可能通過間接接觸傳播。易感人群以未接種或未全程接種百日咳疫苗的嬰幼兒為高危群體，5歲以下兒童占病例總數(shù)的60%-70%；近年青少年（10-19歲）及成人病例占比上升至30%以上，與疫苗接種后免疫力隨時間衰減（保護期約5-10年）及感染后癥狀不典型導(dǎo)致漏診相關(guān)。全球百日咳發(fā)病率呈“雙高峰”分布（<1歲嬰兒及青少年/成人），2023年WHO數(shù)據(jù)顯示，低收入國家5歲以下兒童發(fā)病率為12.3/10萬，高收入國家因疫苗覆蓋率高（>90%）但保護力下降，青少年及成人發(fā)病率升至5-8/10萬。我國2025年監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，未接種疫苗嬰兒發(fā)病率達50/10萬，接種2劑次aP疫苗的1-4歲兒童發(fā)病率降至2.1/10萬。三、臨床表現(xiàn)與分期（一）典型病程1.卡他期（1-2周）：起病類似普通上呼吸道感染，表現(xiàn)為低熱（<38.5℃）、流涕、噴嚏、干咳，咳嗽逐漸加重。此期因癥狀無特異性，易被誤診為感冒，但若病前21天內(nèi)有百日咳接觸史，需警惕。2.痙咳期（2-6周）：進入典型痙咳階段，特征為陣發(fā)性、痙攣性咳嗽：成串連續(xù)10-30聲短促咳嗽，咳至終末伴深長吸氣，因聲門痙攣發(fā)出雞鳴樣高調(diào)吼聲；咳嗽夜間加重（頻率為白天的3-5倍），常因進食、哭鬧誘發(fā)；咳嗽后常伴嘔吐（胃內(nèi)容物），嚴重者可出現(xiàn)面紅耳赤、球結(jié)膜充血、舌系帶潰瘍（因劇烈咳嗽舌外伸與下切牙摩擦所致）。嬰兒（<6月齡）因咳嗽反射弱，常無典型痙咳及吼聲，表現(xiàn)為陣發(fā)性呼吸暫停（>20秒）、發(fā)紺、窒息，可致腦缺氧甚至猝死。3.恢復(fù)期（2-3周）：痙咳頻率及強度逐漸減輕，吼聲消失，咳嗽轉(zhuǎn)為單聲干咳，無并發(fā)癥者4-8周可恢復(fù)。部分患者因氣道高反應(yīng)性，遇冷空氣或刺激可誘發(fā)短暫咳嗽，持續(xù)數(shù)月。（二）非典型表現(xiàn)接種過aP疫苗者或成人感染后，病程縮短（痙咳期<2周），癥狀輕，僅表現(xiàn)為持續(xù)干咳（>2周），無典型吼聲及嘔吐，稱為“百日咳樣咳嗽”；免疫缺陷患者（如HIV感染、惡性腫瘤化療期）病程延長，痙咳可持續(xù)2個月以上，易合并支氣管擴張。四、診斷標準（一）臨床診斷符合以下任一條件：-未接種或未全程接種疫苗的嬰幼兒，出現(xiàn)陣發(fā)性痙咳伴雞鳴樣吼聲，病程≥2周；-有百日咳接觸史（病前21天內(nèi)），出現(xiàn)持續(xù)咳嗽（>2周），伴以下至少1項：痙咳后嘔吐、夜間咳嗽加重、嬰兒呼吸暫停/發(fā)紺。（二）實驗室確診需滿足臨床診斷條件并具備以下1項：1.病原學(xué)檢測：-細菌培養(yǎng)：采集發(fā)病2周內(nèi)鼻咽拭子（深部擦拭后鼻孔至咽后壁），接種于鮑-金培養(yǎng)基（含青霉素抑制雜菌），35-37℃、5%CO?環(huán)境培養(yǎng)3-7天，可見光滑、珍珠樣菌落，經(jīng)革蘭染色及特異性抗血清凝集試驗確認。陽性率在卡他期達80%-90%，痙咳期降至30%以下。-核酸檢測（PCR）：檢測ptxP、IS481等靶基因（IS481為鮑特菌屬通用序列，ptxP為百日咳鮑特菌特異性序列），敏感性（90%-95%）及特異性（98%）高，病程4周內(nèi)陽性率仍可達70%。推薦使用鼻咽拭子或誘導(dǎo)痰標本，避免口咽拭子（污染率高）。2.血清學(xué)檢測：-急性期（病程≤2周）與恢復(fù)期（病程4-8周）雙份血清特異性IgG抗體滴度4倍以上升高；-單份血清（病程>2周）PT-IgG≥50IU/mL（ELISA法）或PRN-IgG≥30IU/mL（需結(jié)合臨床判斷）。（三）鑒別診斷需與以下疾病區(qū)分：-肺炎支原體/衣原體感染：咳嗽持續(xù)時間長（2-4周），但無痙咳及吼聲，血清支原體IgM陽性或PCR檢測陽性可鑒別；-咳嗽變異性哮喘：夜間或運動后咳嗽，無吼聲，肺功能示氣道高反應(yīng)性，支氣管擴張劑治療有效；-胃食管反流：咳嗽與進食相關(guān)，伴反酸、嘔吐，24小時食管pH監(jiān)測可確診；-氣道異物：有嗆咳史，咳嗽突發(fā)，胸部CT或支氣管鏡可見異物；-嬰兒期其他疾?。喝绮《拘约氈夤苎祝ùQ為主）、先天性喉軟骨軟化（喉鳴隨體位改變）、百日咳樣綜合征（副百日咳鮑特菌感染，癥狀類似但較輕，需通過PCR鑒別）。五、治療原則（一）一般治療-隔離管理：確診患者需隔離至病程滿4周，或抗生素治療開始后5天（以時間較晚者為準）；-環(huán)境控制：保持室內(nèi)濕度50%-60%、溫度20-22℃，避免煙霧、粉塵等刺激；-營養(yǎng)支持：痙咳后30分鐘內(nèi)少量多餐，選擇高熱量、易吞咽食物（如米糊、果泥），嘔吐頻繁者靜脈補充電解質(zhì)及能量。（二）抗感染治療目標為清除呼吸道細菌、減少排菌及傳染性，早期（卡他期）使用可縮短病程，痙咳期使用對癥狀改善有限但仍需應(yīng)用以減少傳播。-首選藥物：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（需根據(jù)年齡調(diào)整劑量）：-新生兒（<28天）：阿奇霉素10mg/kg/d（最大500mg/d），口服或靜脈滴注，連用5天（證據(jù)等級A）；-嬰兒（1-11月齡）：阿奇霉素10mg/kg/d（首日），后續(xù)5mg/kg/d（第2-5天），口服，總療程5天；或克拉霉素15mg/kg/d（分2次），連用7天；-兒童（≥12月齡）及成人：阿奇霉素首日500mg（兒童10mg/kg），后續(xù)250mg（兒童5mg/kg），連用4天（總療程5天）；或克拉霉素500mg（兒童15mg/kg/d）分2次，連用7天；或紅霉素40-50mg/kg/d（分4次），連用14天（因胃腸道反應(yīng)重，僅作為次選）。-耐藥處理：近年全球報道大環(huán)內(nèi)酯類耐藥株（主要為2047位核糖體RNA突變），我國2025年監(jiān)測顯示耐藥率為1.2%。若治療3天后咳嗽無減輕且PCR仍陽性，需行菌株藥敏試驗，換用復(fù)方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP，兒童SMZ40mg/kg/d+TMP8mg/kg/d，分2次，連用14天）或利福平（10mg/kg/d，分2次，連用7天）。（三）對癥治療-痙咳處理：避免強行鎮(zhèn)咳（如可待因），以免抑制排痰；痰液黏稠者予氨溴索（嬰兒7.5mg/次，兒童15-30mg/次，每日2-3次）或霧化吸入乙酰半胱氨酸（3ml/次，每日2次）；-呼吸支持：嬰兒出現(xiàn)呼吸暫停（>20秒）或血氧飽和度<90%時，立即吸痰、面罩給氧（氧流量1-2L/min），必要時經(jīng)鼻高流量通氣（流量8-10L/min）或機械通氣；-并發(fā)癥治療：-肺炎（最常見，發(fā)生率15%-20%）：根據(jù)病原體選擇抗生素（細菌感染加用頭孢類，支原體感染加用阿奇霉素）；-百日咳腦?。òl(fā)生率0.5%-2%）：表現(xiàn)為抽搐、意識障礙，予地西泮（0.3-0.5mg/kg靜脈注射）止痙，甘露醇（0.5-1g/kg）降顱壓，甲潑尼龍（1-2mg/kg/d）減輕炎癥；-氣胸/縱隔氣腫：少量氣體可自行吸收，大量氣體需胸腔閉式引流。六、特殊人群管理（一）新生兒與小嬰兒（<6月齡）-臨床表現(xiàn)不典型（以呼吸暫停、發(fā)紺為主），需動態(tài)監(jiān)測經(jīng)皮血氧飽和度（每2小時1次）；-阿奇霉素為首選，需監(jiān)測肝功能（新生兒易發(fā)生膽汁淤積）；-住院治療（因窒息風(fēng)險高），床旁備吸痰器及復(fù)蘇設(shè)備。（二）孕婦-孕期感染可增加早產(chǎn)（風(fēng)險升高3倍）、低出生體重兒發(fā)生率，需盡早（確診后24小時內(nèi)）使用阿奇霉素（500mg首日，250mg/d×4天），妊娠早期（<12周）需評估藥物風(fēng)險（阿奇霉素屬B類，相對安全）；-推薦妊娠27-36周接種Tdap疫苗（含破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素及無細胞百日咳成分），通過胎盤傳遞IgG抗體，保護新生兒至2月齡（疫苗保護效果達90%）。（三）免疫缺陷患者-病程延長（痙咳可持續(xù)8周以上），排菌時間>4周，需延長抗生素療程（阿奇霉素連用10天）；-每2周復(fù)查鼻咽拭子PCR，直至轉(zhuǎn)陰；-避免使用活疫苗（如麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗），可接種aP疫苗（滅活）。七、預(yù)防策略（一）主動免疫-兒童免疫程序：基礎(chǔ)免疫3劑次（2、4、6月齡），加強免疫2劑次（18月齡及4-6歲），使用五聯(lián)疫苗（百日咳-白喉-破傷風(fēng)-脊髓灰質(zhì)炎-流感嗜血桿菌）或四聯(lián)疫苗（百日咳-白喉-破傷風(fēng)-脊髓灰質(zhì)炎）；-青少年及成人加強：11-12歲接種1劑Tdap，每10年加強1次；與嬰兒密切接觸者（如父母、祖父母）推薦接種Tdap（“繭式免疫”）；-疫苗效果監(jiān)測：定期檢測接種人群血清PT-IgG抗體（保護閾值≥5IU/mL），若群體保護率<80%，需調(diào)整免疫程序（如增加青少年加強劑次）。（二）暴露后預(yù)防-密切接觸者（與患者共處≥1小時且未采取防護措施）需：-未接種或未全程接種疫苗的嬰幼兒：立即予阿奇霉素預(yù)防（10mg/kg/d×5天）；-已接種疫苗者：監(jiān)測癥狀21天（自最后一次接觸起），出現(xiàn)咳嗽≥2周需行PCR檢測；-孕婦及成人：予阿奇霉素500mg首日，250mg/d×4天預(yù)防。八、隨訪與監(jiān)測-患者隨訪：治療后2周評估咳嗽頻率（痙咳次數(shù)減少50%以上為有效），4周復(fù)查PCR（轉(zhuǎn)陰率應(yīng)>90%）；