特應(yīng)性皮炎與兒童哮喘共病的臨床管理演講人01特應(yīng)性皮炎與兒童哮喘共病的臨床管理特應(yīng)性皮炎與兒童哮喘共病的臨床管理作為臨床一線工作者，我深刻體會到特應(yīng)性皮炎（AtopicDermatitis,AD）與兒童哮喘（ChildhoodAsthma）共病對患兒及其家庭帶來的沉重負擔(dān)。這兩種常見的過敏性慢性疾病常“相伴而生”，形成從皮膚到氣道的“過敏進程”（AtopicMarch），嚴重影響兒童生長發(fā)育與生活質(zhì)量。近年來，隨著免疫學(xué)研究的深入和診療理念的更新，AD-哮喘共病的臨床管理已從單一疾病控制轉(zhuǎn)向“皮膚-氣道軸”的整體干預(yù)。本文將從流行病學(xué)特征、發(fā)病機制、診斷評估、綜合管理策略及未來展望五個維度，系統(tǒng)闡述這一領(lǐng)域的核心問題與實踐經(jīng)驗，旨在為臨床工作者提供兼具科學(xué)性與實用性的管理思路。一、共病的流行病學(xué)特征與臨床表型：從“孤立疾病”到“共病實體”021流行病學(xué)數(shù)據(jù)：共病的普遍性與風(fēng)險關(guān)聯(lián)1流行病學(xué)數(shù)據(jù)：共病的普遍性與風(fēng)險關(guān)聯(lián)AD與哮喘均為兒童期高發(fā)的慢性炎癥性疾病，二者共病現(xiàn)象普遍且呈上升趨勢。流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球兒童AD患病率為10%-20%，其中30%-50%的AD患兒可進展為哮喘；而哮喘患兒中，AD的患病率是非哮喘兒童的2-3倍。我國一項多中心研究顯示，6-7歲兒童AD共病哮喘的比例達18.3%，且城市地區(qū)顯著高于農(nóng)村地區(qū)，提示環(huán)境因素在共病發(fā)生中的重要作用。值得注意的是，共病風(fēng)險與AD的發(fā)病年齡、嚴重程度及持續(xù)時間密切相關(guān)。嬰兒期起病的AD患兒（尤其是3個月內(nèi)發(fā)?。?，其哮喘發(fā)生風(fēng)險較晚發(fā)型AD患兒高出3-4倍；重度AD患兒中，共病哮喘的比例可達60%以上。此外，有家族過敏史（如父母患AD或哮喘）的兒童，共病風(fēng)險進一步增加，遺傳-環(huán)境交互作用在共病發(fā)生中扮演關(guān)鍵角色。032臨床表型特征：異質(zhì)性與“過敏進程”的動態(tài)演變2臨床表型特征：異質(zhì)性與“過敏進程”的動態(tài)演變AD-哮喘共病的臨床表型具有高度異質(zhì)性，可表現(xiàn)為“皮膚-氣道序貫發(fā)病”或“同時受累”兩種模式?！靶蜇灠l(fā)病”即典型“過敏進程”：嬰兒期以AD為主要表現(xiàn)，隨年齡增長逐漸出現(xiàn)食物過敏、過敏性鼻炎，最終在學(xué)齡期發(fā)展為哮喘；“同時受累”則指AD與哮喘在兒童期同時存在，病情相互影響，形成惡性循環(huán)。從臨床特征看，共病患兒常表現(xiàn)為“頑固性皮膚瘙癢+反復(fù)喘息”的雙重癥狀，且病情嚴重程度往往高于單一疾病。皮膚方面，共病患兒的AD皮損常伴發(fā)明顯苔蘚化、瘙癢劇烈，夜間因搔抓影響睡眠；氣道方面，喘息發(fā)作頻率更高，肺功能下降更顯著，對常規(guī)哮喘治療的反應(yīng)可能較差。此外，共病患兒更易合并過敏性結(jié)膜炎、鼻竇炎等其他過敏性疾病，進一步增加治療難度。共病的發(fā)病機制：皮膚-氣道軸的“對話”與免疫失衡深入理解AD與哮喘的共病機制，是實現(xiàn)精準管理的前提。當(dāng)前，“皮膚-氣道軸”（Skin-AirwayAxis）理論被廣泛接受，即皮膚屏障功能障礙與氣道炎癥通過免疫細胞、細胞因子及微生物組等介質(zhì)相互影響，形成“惡性循環(huán)”。041皮膚屏障功能障礙：“過敏進程”的起點1皮膚屏障功能障礙：“過敏進程”的起點AD的核心病理特征是皮膚屏障功能障礙，由遺傳因素（如FLG基因突變）和環(huán)境因素（如過度洗滌、氣候變化）共同導(dǎo)致。屏障破壞后，外界過敏原（如塵螨、花粉）、微生物（如金黃色葡萄球菌）及刺激物易于穿透皮膚，激活表皮朗格漢斯細胞，誘導(dǎo)T細胞分化為Th2細胞，釋放IL-4、IL-13、IL-31等細胞因子。這些細胞因子不僅驅(qū)動皮膚炎癥，還會通過血液循環(huán)作用于氣道：IL-4/IL-13可促進B細胞產(chǎn)生IgE，誘導(dǎo)氣道嗜酸性粒細胞浸潤；IL-31則可直接刺激氣道感覺神經(jīng)，引發(fā)咳嗽、喘息等癥狀。因此，皮膚屏障功能障礙被視為“過敏進程”的“扳機”，為后續(xù)氣道過敏奠定基礎(chǔ)。052Th2免疫優(yōu)勢：從皮膚到氣道的“共同語言”2Th2免疫優(yōu)勢：從皮膚到氣道的“共同語言”Th2型免疫反應(yīng)是AD與哮喘共病的核心免疫學(xué)特征。在AD中，Th2細胞分泌的IL-4、IL-13驅(qū)動IgE產(chǎn)生、嗜酸性粒細胞浸潤及皮膚屏障修復(fù)障礙；在哮喘中，IL-4/IL-13通過促進氣道黏液高分泌、杯狀細胞增生及氣道重塑，參與慢性炎癥的形成。除Th2細胞外，固有免疫細胞（如2型先天淋巴細胞ILC2s）在共病中也發(fā)揮重要作用。ILC2s無需抗原刺激即可響應(yīng)IL-25、IL-33等上皮來源的細胞因子，快速釋放IL-5、IL-13，放大Th2免疫反應(yīng)。研究顯示，共病患兒外周血中ILC2s數(shù)量顯著升高，且與AD嚴重程度及哮喘控制水平呈正相關(guān)。063微生物組失衡：“雙重打擊”的推手3微生物組失衡：“雙重打擊”的推手皮膚與氣道的微生物組紊亂是共病的重要誘因。AD患兒皮膚表面常定植金黃色葡萄球菌，其分泌的超抗原（如TSST-1）可激活T細胞，加重炎癥反應(yīng)，同時通過分子模擬機制交叉作用于氣道，誘發(fā)哮喘發(fā)作。氣道微生物組方面，共病患兒常表現(xiàn)為菌群多樣性降低，潛在致病菌（如卡他莫拉菌）定植增加，保護性菌屬（如鏈球菌）減少。這種失衡不僅直接損傷氣道黏膜，還可通過激活Toll樣受體（TLRs）信號通路，加劇Th2炎癥反應(yīng)，形成“皮膚-微生物-氣道”的惡性循環(huán)。共病的診斷與評估：從“單一維度”到“整體評估”AD-哮喘共病的診斷需結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)及輔助檢查，同時評估疾病嚴重程度、共病風(fēng)險及生活質(zhì)量，為個體化治療提供依據(jù)。071診斷標準：明確共病的“雙重診斷”1診斷標準：明確共病的“雙重診斷”AD的診斷需參考國際標準（如Hanifin-Rajka標準或2019年中國AD診療指南），核心指標包括皮膚瘙癢、典型皮損（如濕疹樣分布、苔蘚化）及慢性病程。兒童哮喘的診斷則需依據(jù)GINA指南，結(jié)合反復(fù)喘息、咳嗽、氣促等癥狀，以及肺功能檢查（如FEV1/FVC降低）、支氣管激發(fā)試驗陽性等客觀證據(jù)。共病的診斷關(guān)鍵在于“關(guān)聯(lián)性評估”：需排除其他可能導(dǎo)致皮膚-氣道癥狀的疾?。ㄈ邕^敏性支氣管肺曲霉病、免疫缺陷?。?，并明確AD與哮喘在時間上的關(guān)聯(lián)（如AD先于哮喘發(fā)生或同時存在）。對于有“過敏進程”表現(xiàn)的患兒（如嬰兒期AD后出現(xiàn)喘息），應(yīng)高度警惕共病可能。082疾病嚴重度評估：量化“雙重負擔(dān)”2疾病嚴重度評估：量化“雙重負擔(dān)”共病患兒的嚴重度評估需兼顧皮膚與氣道兩個方面。AD嚴重度評估常用SCORAD指數(shù)（涵蓋皮損面積、強度及主觀癥狀）或EASI指數(shù)（簡化皮損面積和指數(shù)）；哮喘控制水平則采用ACQ（哮喘控制問卷）或ACT（哮喘控制測試），同時監(jiān)測肺功能（如FEV1、PEF）及急性發(fā)作頻率。此外，需評估共病對生活質(zhì)量的影響。兒童可采用CDLQI（兒童生活質(zhì)量指數(shù)）評估AD對生活質(zhì)量的影響，PAQLQ（兒科哮喘生活質(zhì)量問卷）評估哮喘對生活質(zhì)量的影響，家長則可通過FIS（家庭影響量表）評估疾病對家庭功能的干擾。這些評估工具不僅能反映疾病嚴重程度，還可指導(dǎo)治療調(diào)整。093共病風(fēng)險預(yù)測與鑒別診斷3共病風(fēng)險預(yù)測與鑒別診斷早期識別共病高?；純簩︻A(yù)防“過敏進程”至關(guān)重要。高危因素包括：①有AD家族史；②嬰兒期起病的重度AD（尤其是FLG基因突變者）；③早期食物過敏（如雞蛋、牛奶）或IgE水平顯著升高；④皮膚定植金黃色葡萄球菌或皮膚屏障功能指標（如經(jīng)皮水分丟失TEWL）異常升高。鑒別診斷方面，需注意與以下疾病區(qū)分：①特應(yīng)性皮炎伴發(fā)喘息性支氣管炎（多見于嬰幼兒，喘息與呼吸道感染相關(guān)，無氣道高反應(yīng)性）；②過敏性支氣管肺曲霉?。ˋBPA，與真菌過敏相關(guān)，伴肺部浸潤影，特異性IgE升高）；③免疫缺陷?。ㄈ绺逫gE綜合征，反復(fù)感染伴皮膚-氣道癥狀）。共病的綜合管理策略：從“對癥治療”到“整體干預(yù)”AD-哮喘共病的管理目標是“控制皮膚癥狀、改善氣道功能、阻斷過敏進程、提高生活質(zhì)量”，需采取“皮膚-氣道一體化”的綜合策略，涵蓋基礎(chǔ)治療、藥物治療、環(huán)境控制及生活方式干預(yù)。101基礎(chǔ)治療：筑牢“皮膚-氣道”的防護屏障1基礎(chǔ)治療：筑牢“皮膚-氣道”的防護屏障基礎(chǔ)治療是共病管理的基石，核心是修復(fù)皮膚屏障、避免誘發(fā)因素。-皮膚護理：潤膚劑是AD治療的一線措施，需每日使用（至少2次），選擇無香料、低致敏性產(chǎn)品，尤其沐浴后3分鐘內(nèi)涂抹以鎖住水分。對于重度AD，可在醫(yī)生指導(dǎo)下使用含尿素、神經(jīng)酰胺的醫(yī)用護膚品，增強屏障功能。-環(huán)境控制：避免過敏原（如塵螨、花粉、寵物皮屑）是預(yù)防哮喘發(fā)作的關(guān)鍵，具體措施包括：使用防螨床品、保持室內(nèi)濕度50%-60%、避免煙草煙霧及刺激性氣味（如香水、殺蟲劑）。同時，需注意環(huán)境溫度變化，避免劇烈運動后冷空氣刺激誘發(fā)喘息。112藥物治療：靶向“共同通路”的精準干預(yù)2藥物治療：靶向“共同通路”的精準干預(yù)藥物治療需根據(jù)疾病嚴重度分層管理，重點關(guān)注AD與哮喘的共同靶點（如IL-4/IL-13）。-AD的藥物治療：-外用藥物：中重度AD需使用糖皮質(zhì)激素（TCS，如糠酸莫米松）或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI，如他克莫司軟膏），控制急性炎癥；對于皮膚肥厚部位，可使用含尿素的水楊酸軟膏促進角質(zhì)剝脫。-系統(tǒng)藥物：對于傳統(tǒng)治療無效的重度AD，生物制劑（如度普利尤單抗，抗IL-4Rα單抗）和小分子抑制劑（如JAK抑制劑，如阿布西替尼）可顯著改善皮膚癥狀，同時降低哮喘發(fā)生風(fēng)險。研究顯示，度普利尤單抗治療AD不僅能緩解瘙癢，還能改善共病患兒的肺功能。2藥物治療：靶向“共同通路”的精準干預(yù)-哮喘的藥物治療：-控制治療：吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS，如布地奈德）是哮喘長期控制的基礎(chǔ)，對于中重度哮喘，可聯(lián)合長效β2受體激動劑（LABA，如福莫特羅）或長效抗膽堿能藥物（LAMA，如噻托溴銨）。-生物制劑：對于Th2表型哮喘（血嗜酸性粒細胞≥300個/μL或IgE升高），抗IgE（奧馬珠單抗）、抗IL-5/IL-5R（美泊利單抗、瑞麗珠單抗）及抗IL-4Rα（度普利尤單抗）可顯著減少急性發(fā)作，改善肺功能。值得注意的是，度普利尤單抗是同時獲批AD和哮喘適應(yīng)癥的唯一生物制劑，可實現(xiàn)“一藥雙治”，簡化治療方案。123聯(lián)合治療與序貫治療：打破“惡性循環(huán)”3聯(lián)合治療與序貫治療：打破“惡性循環(huán)”對于共病患兒，常需聯(lián)合治療皮膚與氣道癥狀。例如，在中重度共病患兒中，可聯(lián)合使用TCS控制AD急性發(fā)作，同時給予ICS/LABA控制哮喘；對于生物制劑，優(yōu)先選擇可同時覆蓋AD和哮喘的藥物（如度普利尤單抗），避免多藥聯(lián)用帶來的不良反應(yīng)。序貫治療則需根據(jù)疾病演變調(diào)整方案。對于處于“過敏進程”早期的患兒（僅AD），積極控制AD并加強皮膚護理，可能延緩哮喘發(fā)生；對于已發(fā)展為共病的患兒，需定期評估病情，及時升級或降級治療，避免過度治療或治療不足。134生活方式干預(yù)與多學(xué)科協(xié)作：全方位支持4生活方式干預(yù)與多學(xué)科協(xié)作：全方位支持-飲食管理：母乳喂養(yǎng)可降低AD和哮喘發(fā)生風(fēng)險，建議純母乳喂養(yǎng)至6個月。對于已確診食物過敏的患兒，需避免過敏食物，但盲目限制飲食可能導(dǎo)致營養(yǎng)不良，需在醫(yī)生指導(dǎo)下進行。-運動與心理干預(yù)：共病患兒常因運動誘發(fā)喘息或皮膚瘙癢而回避運動，但適當(dāng)運動（如游泳、瑜伽）可改善心肺功能。同時，AD和哮喘均可導(dǎo)致焦慮、抑郁等心理問題，需關(guān)注患兒心理健康，必要時進行認知行為治療或家庭心理支持。-多學(xué)科協(xié)作：AD-哮喘共病的管理需皮膚科、呼吸科、過敏科、兒科及營養(yǎng)科等多學(xué)科協(xié)作，建立“一站式”診療模式。例如，皮膚科醫(yī)生負責(zé)AD的治療，呼吸科醫(yī)生評估哮喘控制情況，過敏科醫(yī)生進行過敏原檢測，共同制定個體化方案。141共病的預(yù)后：挑戰(zhàn)與希望1共病的預(yù)后：挑戰(zhàn)與希望AD-哮喘共病的預(yù)后受多種因素影響，包括起病年齡、嚴重程度、治療依從性及共病情況?？傮w而言，共病患兒的生活質(zhì)量顯著低于單一疾病患兒，醫(yī)療負擔(dān)更重，且更易出現(xiàn)心理行為問題。然而，早期診斷、規(guī)范治療可有效改善預(yù)后：研究顯示，經(jīng)生物制劑治療后，共病患兒的哮喘控制率可提高50%以上，急性發(fā)作頻率減少60%，皮膚癥狀改善率達70%-80%。152未來研究方向：精準醫(yī)療與全程管理2未來研究方向：精準醫(yī)療與全程管理未來AD-哮喘共病的研究將聚焦以下幾個方面：-機制探索：深入解析“皮膚-氣道軸”的分子機制，如微生物組-免疫-屏障互作網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)新的治療靶點。-生物標志物：尋找預(yù)測共病風(fēng)險及治療反應(yīng)的生物標志物（如特定細胞因子、基因表達譜），實現(xiàn)個體化治療。-新型治療策略：開發(fā)靶向Th2、Th17、Treg等免疫細胞的新型藥物，以及基于微生物組調(diào)節(jié)（如益生菌、糞菌移植）的治療方法。-全程管理：建立從新生兒期到成年的長期隨訪體系，早期識別高危人群，實施一級預(yù)防（如皮膚屏障修復(fù)），并通過數(shù)字化醫(yī)療（如遠程監(jiān)測、智能提醒）提高治療依從性。結(jié)語：回歸“整體視角”，守護兒童呼吸與皮膚健康2未來研究方向：精準醫(yī)療與全程管理AD與兒