GMP冷藏車冷鏈運輸性能確認方案PQ本方案針對2~8℃冷藏車(以下簡稱“冷藏車”)制定，用于確認其性能符合GMP規(guī)范及相關(guān)法規(guī)標準要求。該冷藏車主要用于醫(yī)藥產(chǎn)品(如藥品、試劑等)的低溫儲存，配備風幕機1臺、空調(diào)系統(tǒng)1臺(含備用電源模塊),確保儲存環(huán)境溫度穩(wěn)定在2~8℃,箱體長度4.1米箱體寬度2.1米箱體高度2.1米箱體容積設(shè)計運行溫度布點數(shù)量3.職責3.1.確認小組職責①負責確認方案的起草、修訂及會審。①編寫確認報告，報質(zhì)量受權(quán)人最終審批。3.2.設(shè)備部0主導編寫、修訂確認方案，組織實施安裝與調(diào)0提供設(shè)備計量器具校驗記錄(含校準證書、有效期)、技術(shù)資①制定空調(diào)系統(tǒng)、冷藏車操作標準操作規(guī)程(SOP)。0主導數(shù)據(jù)統(tǒng)計、分析及確認報告初稿編寫，報3.3.質(zhì)量部①審核確認方案的合規(guī)性(符合GMP等法規(guī)要求)。①全程監(jiān)控確認過程，對偏差提出整改指導意0參與方案、結(jié)果及報告的審批，質(zhì)量負責人負責方案與報告的本設(shè)計確認參考了以下法規(guī)和指南：0《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年修訂?《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》2016年修訂0《醫(yī)藥冷藏車溫控驗證性能確認技術(shù)規(guī)范》T/CFLP0013-20180《包裝運輸包裝件基本試驗第17部分：編制性能試驗大綱的通用規(guī)則》GBT4857.17-2017質(zhì)量》PDATR390《醫(yī)藥冷鏈快遞服務(wù)》YZT0195-20240《醫(yī)藥產(chǎn)品冷鏈物流溫控設(shè)施設(shè)備驗證性能確認技術(shù)規(guī)范》名稱性能確認為確認已安裝連接的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備能夠根據(jù)批準的生產(chǎn)方法和產(chǎn)品的技術(shù)要求有效穩(wěn)定運行所做的測試、查證及文件記錄的活動溫度監(jiān)控系統(tǒng)由測點終端、管理主機、不間斷電源以及相關(guān)軟件等組成，能實時采集、顯示、收集、處理、記錄、報警和傳輸醫(yī)藥產(chǎn)品在儲存過程中溫度數(shù)據(jù)的系統(tǒng)溫度偏差溫度偏差指溫控設(shè)施設(shè)備穩(wěn)定狀態(tài)下，測試空間的中心點在規(guī)定時間內(nèi)多次實測溫度的平均值與溫度設(shè)定值的差值溫度分布溫度均勻度指溫控設(shè)施設(shè)備穩(wěn)定狀態(tài)下，測試空間各測點在規(guī)定時間內(nèi)每次測量中實測最高溫度與最低溫度之差的算術(shù)平均值溫度均勻度溫度波動度指溫控設(shè)施設(shè)備穩(wěn)定狀態(tài)下，測試空間的中心點在規(guī)定時間內(nèi)多次實測最高溫度與最低溫度之差的一半風險因素風險分析確認中控制措施確認可接受標準人員風險人員未經(jīng)培訓或培訓不合格，導致操作失誤對參與確認的相關(guān)人員進行培訓，確保人員已經(jīng)過培訓且培訓合格性能確認開始前，相關(guān)人員已經(jīng)過培訓，且培訓合格設(shè)備風險儀器、儀表未經(jīng)計量或超過計量有效期情況進行檢查儀器、儀表已經(jīng)過計量且在計量有效期內(nèi)儀器、儀表精度不符合要求確認前對儀器、儀表精度進行檢查，確保精度符合要求1.溫度記錄儀至少2.溫度記錄儀溫度測量的最大允許誤差為±0.5℃用于記錄的溫濕度儀布點不符合要求，無法如實反應(yīng)冷藏車溫濕度分布情況對溫濕度儀布點情況進行檢查溫濕度儀布點數(shù)量、求操作風險設(shè)備缺少相關(guān)操作規(guī)程對冷藏車操作規(guī)程進行檢查冷藏車操作規(guī)程已起草空載風險測試前冷藏車溫度還未穩(wěn)定，無法如實反饋冷藏車溫濕度分布情況使得冷藏車溫度分布空載確認前，冷藏車溫度至少穩(wěn)定0.5h以上檢測時間較對空載時間進行規(guī)冷藏車性能確認空短，無法如實反饋冷藏車溫濕度分布情況定，確?？蛰d測試時間符合要求載測試時間>24h滿載風險滿載量不符合要求，可能無法如實反濕度分布情況性能確認前，對冷藏車滿載情況進行檢查測試前冷藏車溫度還未穩(wěn)定，無法如實反饋冷藏車溫濕度分布情況使得冷藏車溫度分布滿載確認前，冷藏車溫度至少穩(wěn)定0.5h以上檢測時間較短，無法如實反饋冷藏車溫濕度分布情況對滿載時間進行規(guī)定，確保滿載測試時間符合要求冷藏車性能確認滿載測試時間>48h開關(guān)門開門測試前，開門測試前，開啟風險冷藏車溫濕度未達到要反應(yīng)開門時間空調(diào)系統(tǒng)，待空調(diào)系統(tǒng)溫濕度穩(wěn)定后，再進行開關(guān)門測試長30s(模擬取貨),共測測點恢復(fù)至2~8℃故障/斷電風險故障/斷電測溫濕度未達正確反應(yīng)開門時間開啟空調(diào)系統(tǒng)，待空調(diào)系統(tǒng)溫濕度穩(wěn)斷電測試故障/斷電確認前，冷藏車溫度至少穩(wěn)定0.5h以上環(huán)境風險空調(diào)系統(tǒng)在率達不到要冷藏車儲存溫度選擇夏季(室外≥35℃)、冬季(室外≤0℃)開展測試極端天氣下，空載/滿載測試時所有測點均在2~8℃,空調(diào)無過載報警7.1.文件確認7.1.1.確認內(nèi)容：檢查冷藏車相關(guān)文件及操作規(guī)程完整性、有效性，包括但不限于：0冷藏車安裝、運行確認報告；7.1.2.可接受標準：所有文件齊全、版本有效、信息清晰，與實物一致，符合公司文件管7.2.培訓確認7.2.1.確認內(nèi)容：檢查參與冷藏車性能確認的人員已經(jīng)過培訓，培訓內(nèi)容包括但不限①冷藏車性能確認方案；0冷藏車標準操作規(guī)程；?溫濕度儀標準操作規(guī)程；7.2.2.可接受標準：參與冷藏車性能確認的人員已經(jīng)過培訓，且考核合格。7.3.儀器儀表校準確認7.3.1.確認內(nèi)容：檢查用于性能確認的儀器儀表校驗、精度、功能等情況是否符合如下要求：0溫濕度儀已經(jīng)過校驗且在校驗有效期內(nèi)；0冷藏車自帶的溫濕度測點終端已經(jīng)過校驗且在校驗有效期內(nèi)；0溫濕度儀測量范圍應(yīng)包含2~8℃;0溫度記錄儀數(shù)據(jù)具有儲存、導出、查看功能，并能防止數(shù)據(jù)篡0溫度記錄儀具有不間斷采集和記錄數(shù)據(jù)功能，儀器至少能每分鐘記錄一次；0溫度記錄儀溫度測量的最大允許誤差為±0.5℃;0溫度記錄儀溫度數(shù)據(jù)采集間隔至少為2分7.3.2.可接受標準：用于性能確認的儀器儀表校驗、精度、功能等情況均符合要7.4.布點確認7.4.1.確認內(nèi)容：0均勻性布點：共10個點，覆蓋倉間4角(上、下層)、中心(上、下層),水平間距≤5m(冷藏車長8m、寬6m,滿足間距要求),垂直間距≤2m(上層測點高度2.5m,即風機下沿2.8m-0.3m;下層測點高度0.5m,即最低儲存高度);0特殊區(qū)域布點：共5個點，含作業(yè)出入口(3個點：門內(nèi)0.5m、1m、1.5m處)、風機出風口(2個點：出風口正下方0.3m、0.6m處);0關(guān)鍵位置布點：共3個點，含空調(diào)回風位置、冷藏車自帶監(jiān)測終端0.1m處、3號貨架風向死角(底層角落);出2~8℃范圍);號如下：布點位置高度溫濕度儀編號覆蓋區(qū)域類型1車廂第一橫截面左上距離風機下沿5cm,左側(cè)板5cm,藥品放置區(qū)2車廂第一橫截面左下距離底板5cm,左側(cè)板5cm,前板藥品放置區(qū)3車廂第一橫截面右上距離風機下沿5cm,右側(cè)板5cm,藥品放置區(qū)4車廂第一橫截面右下距離底板5cm,右側(cè)板5cm,前板藥品放置區(qū)5車廂第二橫截面左上距離風機下沿5cm,左側(cè)板5cm,各橫截面間距相同藥品放置區(qū)6車廂第二橫截面左下距離底板5cm,左側(cè)板5cm,各橫截面間距相同藥品放置區(qū)7車廂第二橫截面右上距離風機下沿5cm,右側(cè)板5cm,各橫截面間距相同藥品放置區(qū)8車廂第二橫截面右下距離底板5cm,右側(cè)板5cm,各橫截面間距相同藥品放置區(qū)9車廂第三橫截面左上距離風機下沿5cm,左側(cè)板5cm,藥品放置區(qū)車廂第三橫截面左下距離底板5cm,左側(cè)板5cm,后棉門藥品放置區(qū)車廂第三橫截面右上距離風機下沿5cm,右側(cè)板5cm,藥品放置區(qū)車廂第三橫截面右下距離底板5cm,右側(cè)板5cm,后棉門藥品放置區(qū)車廂第一、二橫截面中心第一、二橫截面組成立方體重心位置藥品放置區(qū)車廂第二、三橫截面中心第二、三橫截面組成立方體重心位置藥品放置區(qū)風機回風口距風機回風口藥品放置附近區(qū)域車廂側(cè)壁車廂左側(cè)壁中心位置藥品放置附近區(qū)域車廂后門板距離底板100cm,右側(cè)板5cm,后棉藥品放置區(qū)門簾10cm車廂中心位置滿載時放入模擬物內(nèi)藥品放置區(qū)環(huán)境懸掛于反光鏡處外界環(huán)境車載溫度監(jiān)測系統(tǒng)1號測點終端位置藥品放置區(qū)車載溫度監(jiān)測系統(tǒng)2號測點終端位置/藥品放置區(qū)7.4.2.可接受標準：?布點數(shù)量≥18個(含均勻性10個、特殊區(qū)域5個、關(guān)鍵位置3個、室外1個),覆蓋所有法規(guī)要求區(qū)域；?布點圖標注清晰，測點位置、高度、編號與實物一致。8.性能確認內(nèi)容8.1.空載確認8.1.1.確認內(nèi)容：0按《冷藏車標準操作規(guī)程》開啟空調(diào)系統(tǒng)、冷藏車監(jiān)控系統(tǒng)；0待冷藏車溫度符合要求，并持續(xù)30min后，記錄開始時間；8.1.2.可接受標準：0冷藏車在空載情況下，冷藏車各點位溫度均在2~8℃范圍內(nèi)；0冷藏車溫度偏差、溫度分布、溫度均勻度均在±3℃范圍內(nèi)；0冷藏車各點位濕度均在35%RH~75%RH范圍內(nèi)。8.2.滿載確認8.2.1.確認內(nèi)容：0按《冷藏車標準操作規(guī)程》開啟空調(diào)系統(tǒng)、冷藏車監(jiān)控系統(tǒng)；0待冷藏車溫度符合要求，并持續(xù)30min后，記錄開始時間；0用產(chǎn)品或者相似模擬物進行裝載，庫容率應(yīng)>70%;8.2.2.可接受標準：0冷藏車在滿載情況下，冷藏車各點位溫度均在2~8℃范圍內(nèi)；①冷藏車溫度偏差、溫度分布、溫度均勻度均在±3℃范圍內(nèi)；0冷藏車各點位濕度均在35%RH~75%RH范圍內(nèi)。8.3.開關(guān)門確認8.3.1.確認內(nèi)容：0按《冷藏車標準操作規(guī)程》開啟空調(diào)系統(tǒng)、冷藏車監(jiān)控系統(tǒng)；0待冷藏車溫度符合要求，并持續(xù)30min后，關(guān)鍵空調(diào)系統(tǒng)，打8.3.2.可接受標準：0溫濕度儀或冷藏車監(jiān)控系統(tǒng)最早報警時間被記錄，作為開門時8.4.故障/斷電確認8.4.1.確認內(nèi)容：0滿載情況下，按《冷藏車標準操作規(guī)程》開啟空調(diào)系統(tǒng)、冷藏車監(jiān)控系統(tǒng)；0待冷藏車溫度符合要求，并持續(xù)30min后，關(guān)鍵空調(diào)系統(tǒng)，記錄開始時間，溫濕度儀或冷藏車監(jiān)控系統(tǒng)最早報警時間被記錄，8.4.2.可接受標準：0滿載情況下，故障/斷電后，冷藏車維持2~8℃環(huán)境至少0.5h以備注：若斷電保溫測試中，測點溫度在2h內(nèi)未達到預(yù)警限度可結(jié)束8.5.最差條件確認8.5.1.確認內(nèi)容：0確認冷藏車性能確認是否為夏季最炎熱季節(jié)(7、8月)、冬季(12月至2月)。8.5.2.可接受標準：8.6.最差點確認8.6.1.確認內(nèi)容：0瞬時極熱、極冷點：分別找出空載及滿載溫度分布測試期間各溫度傳感器記錄瞬時溫度最低的點和最高的點；0平均極熱、極冷點：分別計算出空載及滿載溫度分布測試期間各溫度傳感器記錄平均溫度最低的點和最高的點。8.6.2.可接受標準：9.1.首次確認：冷藏車投入使用前，完成首次確認；9.2.定期再確認：每年開展2次(冬季、夏季),內(nèi)容包含滿載溫度分布確認；9.3.偏差后再確認：若日常監(jiān)控中出現(xiàn)2次及以上超溫報警(非操作失誤導致),經(jīng)評估，需開展再確認的情況；0確認過程中發(fā)現(xiàn)的所有偏差(如溫度超范圍、數(shù)據(jù)缺失),需