神經(jīng)退行性疾病的神經(jīng)元軸突再生策略演講人01神經(jīng)退行性疾病的神經(jīng)元軸突再生策略02引言：神經(jīng)退行性疾病與軸突再生的迫切需求引言：神經(jīng)退行性疾病與軸突再生的迫切需求神經(jīng)退行性疾?。∟eurodegenerativeDiseases,NDDs）是一組以神經(jīng)元進(jìn)行性丟失、功能退化為特征的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病，包括阿爾茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）、亨廷頓?。℉D）等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有5000萬(wàn)NDDs患者，且隨著人口老齡化，這一數(shù)字預(yù)計(jì)在2050年突破1.5億。這類疾病的臨床核心病理特征不僅包括神經(jīng)元胞體的死亡，更關(guān)鍵的是神經(jīng)元軸突的早期退行性變——軸突作為神經(jīng)元的“通信電纜”，其結(jié)構(gòu)完整性是神經(jīng)環(huán)路功能維持的基礎(chǔ)。在AD中，β-淀粉樣蛋白（Aβ）寡聚體可導(dǎo)致突觸丟失和軸突運(yùn)輸障礙；在PD中，α-突核蛋白（α-syn）聚集可損傷多巴胺能神經(jīng)元的軸突；在ALS中，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突的Wallerian變性是肌肉無(wú)力的直接原因。引言：神經(jīng)退行性疾病與軸突再生的迫切需求然而，當(dāng)前臨床治療策略（如AD的膽堿酯酶抑制劑、PD的左旋多巴）多針對(duì)癥狀緩解，無(wú)法逆轉(zhuǎn)軸突退行或促進(jìn)再生。究其根源，CNS軸突再生能力低下是制約療效的關(guān)鍵瓶頸：與周圍神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）不同，成年哺乳動(dòng)物CNS神經(jīng)元軸突再生受“抑制性微環(huán)境”和“神經(jīng)元內(nèi)在再生能力下降”雙重制約。因此，探索神經(jīng)元軸突再生的有效策略，不僅為NDDs的治療提供新思路，更關(guān)乎神經(jīng)功能修復(fù)的根本突破。作為一名神經(jīng)再生領(lǐng)域的研究者，我在實(shí)驗(yàn)室中曾目睹過這樣的場(chǎng)景：將AD模型小鼠的神經(jīng)元與抑制性髓鞘共培養(yǎng)時(shí)，軸突生長(zhǎng)錐塌縮、分支減少；而當(dāng)加入靶向Nogo-A的拮抗劑后，部分軸突重新延伸出細(xì)小的分支。這一微小變化讓我深刻認(rèn)識(shí)到：軸突再生并非“不可能的任務(wù)”，而是需要系統(tǒng)性破解微環(huán)境抑制、激活神經(jīng)元內(nèi)在潛能、多維度協(xié)同干預(yù)的復(fù)雜工程。本文將從微環(huán)境調(diào)控、神經(jīng)元內(nèi)在激活、細(xì)胞治療、生物材料與基因工程，以及多模態(tài)聯(lián)合策略五個(gè)維度，全面闡述神經(jīng)退行性疾病中神經(jīng)元軸突再生的前沿進(jìn)展與挑戰(zhàn)。03微環(huán)境調(diào)控：打破軸突再生的“外部枷鎖”微環(huán)境調(diào)控：打破軸突再生的“外部枷鎖”CNS軸突再生的首要障礙是抑制性微環(huán)境的存在。正常情況下，CNS髓鞘和星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)瘢痕通過分泌多種抑制性分子，限制軸突過度生長(zhǎng)以維持神經(jīng)環(huán)路穩(wěn)定；但在NDDs中，這些抑制性因子過度表達(dá)或異常激活，形成“再生禁區(qū)”。因此，靶向調(diào)控抑制性微環(huán)境是軸突再生的核心策略之一。抑制性微環(huán)境的靶向干預(yù)髓鞘相關(guān)抑制因子是CNS軸突再生的主要“剎車分子”，包括Nogo-A、髓鞘相關(guān)糖蛋白（MAG）、少突膠質(zhì)細(xì)胞-髓鞘糖蛋白（OMgp）。三者通過共同的受體復(fù)合物（如NgR1/p75NTR/LINGO-1或NgR2/Taj/p75NTR）激活RhoA/ROCK信號(hào)通路，導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白解聚和生長(zhǎng)錐塌縮。抑制性微環(huán)境的靶向干預(yù)Nogo-A靶向策略Nogo-A是髓鞘中含量最豐富的抑制蛋白，在AD、PD患者腦脊液中表達(dá)顯著升高?？筃ogo-A抗體（如ATI355、EG-00229）可通過阻斷Nogo-A與NgR1的結(jié)合，促進(jìn)CNS軸突再生。臨床前研究表明，在AD模型小鼠中，抗Nogo-A抗體不僅能減少Aβ沉積，還能恢復(fù)海馬區(qū)膽堿能神經(jīng)元的軸突投射，改善認(rèn)知功能。值得注意的是，Nogo-A還具有“突觸修剪”生理功能，因此其拮抗劑的劑量和給藥窗口需嚴(yán)格調(diào)控，避免影響正常神經(jīng)環(huán)路發(fā)育。抑制性微環(huán)境的靶向干預(yù)MAG/OMgp拮抗策略MAG與OMgp主要通過結(jié)合唾液酸化糖基化磷脂酰肌醇（GPI）錨定蛋白（如Nogo受體NgR1）發(fā)揮作用。可溶性NgR1（NgR1(310)ecto-Fc）可作為“誘餌受體”競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合MAG/OMgp，解除其對(duì)軸突生長(zhǎng)的抑制。此外，小分子抑制劑（如NEP1-40）可阻斷NgR1與配體的相互作用，在ALS模型中延緩運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突退行，延長(zhǎng)生存期。抑制性微環(huán)境的靶向干預(yù)RhoA/ROCK通路抑制劑RhoA/ROCK是抑制性信號(hào)通路的下游效應(yīng)器，其過度激活會(huì)導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白骨架解聚。法舒地爾（Fasudil）是一種ROCK抑制劑，已用于腦血管病的臨床治療。在PD模型中，法舒地爾可抑制黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的RhoA活化，促進(jìn)軸突再生，并改善運(yùn)動(dòng)功能。其優(yōu)勢(shì)在于血腦屏障（BBB）穿透性較好，為臨床轉(zhuǎn)化提供了可能。支持性微環(huán)境的構(gòu)建除抑制性因素外，CNS微環(huán)境中也存在支持軸突再生的“促生長(zhǎng)因子”，包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如BDNF、NGF、GDNF）、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）分子（如層粘連蛋白、纖連蛋白）以及免疫調(diào)節(jié)因子。通過外源性補(bǔ)充或內(nèi)源性激活這些因子，可構(gòu)建“友好型”再生微環(huán)境。支持性微環(huán)境的構(gòu)建神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的遞送策略BDNF是維持神經(jīng)元存活和軸突生長(zhǎng)的關(guān)鍵因子，但在AD患者腦內(nèi)表達(dá)顯著降低。其遞送面臨BBB穿透性短、半衰期短的挑戰(zhàn)。目前策略包括：-基因治療：腺相關(guān)病毒（AAV）載體介導(dǎo)BDNF基因遞送，在AD模型小鼠中，海馬區(qū)BDNF過表達(dá)可促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元軸突再生，改善認(rèn)知；-細(xì)胞載體：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可分泌BDNF，通過靜脈移植后遷移至損傷部位，持續(xù)釋放BDNF，在ALS模型中延緩軸突退行；-納米載體：脂質(zhì)體或聚合物納米粒裝載BDNF，表面修飾轉(zhuǎn)鐵蛋白受體抗體以促進(jìn)BBB跨越，在PD模型中紋狀體BDNF濃度顯著提高，促進(jìn)多巴胺能軸突再生。支持性微環(huán)境的構(gòu)建細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的重塑CNS的ECM主要由硫酸軟骨素蛋白聚糖（CSPGs）構(gòu)成，膠質(zhì)瘢痕中的CSPGs（如神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白NG2、versican）是軸突生長(zhǎng)的物理屏障。軟骨素酶ABC（ChABC）可降解CSPGs的糖胺聚糖側(cè)鏈，在脊髓損傷模型中促進(jìn)軸突穿越瘢痕。在AD模型中，ChABC處理可減少海馬區(qū)ECM的抑制性成分，促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞軸突向損傷區(qū)域延伸。此外，外源性補(bǔ)充層粘連蛋白（如Matrigel）可為軸突生長(zhǎng)提供“腳手架”，在3D培養(yǎng)體系中顯著提高神經(jīng)元軸突分支長(zhǎng)度。支持性微環(huán)境的構(gòu)建免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化狀態(tài)決定微環(huán)境的促炎/抗炎特性。在NDDs中，M1型小膠質(zhì)細(xì)胞分泌促炎因子（如TNF-α、IL-1β），加劇軸突損傷；而M2型小膠質(zhì)細(xì)胞分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β）和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，支持再生。-小膠質(zhì)細(xì)胞極化調(diào)控：激活PPARγ（如羅格列酮）可促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞向M2型極化，在AD模型中減少Aβ沉積和軸突丟失；-星形膠質(zhì)細(xì)胞重編程：Notch信號(hào)抑制劑（如DAPT）可抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的瘢痕形成，促進(jìn)其分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，在ALS模型中保護(hù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突。04神經(jīng)元內(nèi)在激活：?jiǎn)拘演S突再生的“內(nèi)在潛能”神經(jīng)元內(nèi)在激活：?jiǎn)拘演S突再生的“內(nèi)在潛能”除微環(huán)境外，神經(jīng)元自身的再生能力是決定軸突再生的核心內(nèi)因。成年CNS神經(jīng)元內(nèi)在再生能力低下，與mTOR、cAMP等信號(hào)通路受抑，以及再生相關(guān)基因（RAGs）表達(dá)沉默密切相關(guān)。通過激活這些內(nèi)在通路，可“重啟”神經(jīng)元的軸突生長(zhǎng)程序。信號(hào)通路的激活mTOR通路mTOR是調(diào)控蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵通路，其激活可促進(jìn)軸突生長(zhǎng)所需蛋白的合成。PTEN是mTOR的負(fù)調(diào)控因子，敲除PTEN可顯著增強(qiáng)CNS神經(jīng)元的再生能力。在AD模型中，AAV介導(dǎo)的PTENshRNA敲減，可使海馬神經(jīng)元軸突再生能力恢復(fù)至發(fā)育期水平。此外，雷帕霉素（mTOR抑制劑）的“低劑量脈沖給藥”可避免長(zhǎng)期抑制的副作用，在PD模型中促進(jìn)多巴能神經(jīng)元軸突再生。2.cAMP通路cAMP水平升高可克服抑制性微環(huán)境的抑制，通過激活PKA和CREB通路上調(diào)RAGs表達(dá)。forskolin是腺苷酸環(huán)化酶激活劑，可提高胞內(nèi)cAMP水平。在脊髓損傷模型中，forskolin與Nogo拮抗劑聯(lián)用，可使軸突再生效果提升3倍以上。在ALS模型中，cAMP類似物（如db-cAMP）可延緩運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突退行，改善肌力。信號(hào)通路的激活JAK/STAT通路JAK/STAT通路在神經(jīng)元損傷后激活，可上調(diào)RAGs（如GAP-43、CAP-23）表達(dá)。在PD模型中，吉非替尼（JAK抑制劑）可阻斷STAT3的磷酸化，抑制軸突再生；而IL-6（JAK/STAT激動(dòng)劑）可促進(jìn)多巴能神經(jīng)元軸突延伸。再生相關(guān)基因（RAGs）的調(diào)控RAGs是軸突生長(zhǎng)的“執(zhí)行者”，包括GAP-43（軸突生長(zhǎng)相關(guān)蛋白）、CAP-23（鈣磷脂結(jié)合蛋白）、SPRR1A（小蛋白富含蛋白）等。這些基因的轉(zhuǎn)錄受CREB、ATF3等轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控。再生相關(guān)基因（RAGs）的調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子激活1-CREB：cAMP/PKA通路可激活CREB，促進(jìn)RAGs轉(zhuǎn)錄。在AD模型中，AAV介導(dǎo)的CREB過表達(dá)可增加海馬神經(jīng)元GAP-43表達(dá)，促進(jìn)軸突再生；2-ATF3：神經(jīng)元損傷后ATF3表達(dá)升高，可抑制生長(zhǎng)抑制因子（如SOCS3）的表達(dá)。在ALS模型中，ATF3過表達(dá)可增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突再生能力；3-STAT3：在PNS再生中發(fā)揮重要作用，但在CNS中需精確調(diào)控——持續(xù)激活STAT3可促進(jìn)膠質(zhì)瘢痕形成，而短暫激活則促進(jìn)軸突再生。再生相關(guān)基因（RAGs）的調(diào)控表觀遺傳調(diào)控表觀遺傳修飾（如組蛋白乙?；?、DNA甲基化）可調(diào)控RAGs的沉默與激活。組蛋白去乙?；敢种苿ㄈ鏥PA）可增加組蛋白H3乙酰化，促進(jìn)BDNF、GAP-43等基因轉(zhuǎn)錄。在AD模型中，VPAtreatment可改善軸突運(yùn)輸障礙，增加突觸密度。此外，miRNA（如miR-132、miR-21）可通過靶向抑制RAGs的負(fù)調(diào)控因子（如p250GAP）促進(jìn)軸突生長(zhǎng)，而miR-134則抑制軸突延伸，靶向miR-134的寡核苷酸在PD模型中可促進(jìn)多巴能軸突再生。05細(xì)胞治療：提供軸突再生的“種子細(xì)胞”細(xì)胞治療：提供軸突再生的“種子細(xì)胞”細(xì)胞治療通過移植外源性細(xì)胞或激活內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞，為軸突再生提供細(xì)胞支持、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌和免疫調(diào)節(jié)等多重功能。目前應(yīng)用于神經(jīng)再生研究的細(xì)胞類型包括神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）以及神經(jīng)前體細(xì)胞（NPCs）。神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）與神經(jīng)前體細(xì)胞（NPCs）NSCs具有自我更新和多向分化潛能，可分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。在NDDs中，NSCs移植可通過兩種機(jī)制促進(jìn)軸突再生：1.細(xì)胞替代：分化為功能性神經(jīng)元，整合入原有神經(jīng)環(huán)路，形成新的軸突連接；2.旁分泌效應(yīng)：分泌BDNF、NGF、GDNF等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，改善微環(huán)境。在AD模型中，海馬區(qū)移植的NSCs可分化為膽堿能神經(jīng)元，其軸突延伸至內(nèi)嗅皮層，改善認(rèn)知功能。在PD模型中，紋狀體移植的NPCs可分化為多巴胺能神經(jīng)元，軸突再生至黑質(zhì)，緩解運(yùn)動(dòng)癥狀。然而，NSCs移植面臨存活率低、定向分化難等問題，需結(jié)合生物材料（如水凝膠）提高移植效率。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）MSCs來源于骨髓、脂肪、臍帶等組織，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、促進(jìn)血管生成和分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的特性。其促進(jìn)軸突再生的機(jī)制包括：-免疫調(diào)節(jié)：分泌IL-10、TGF-β，抑制M1型小膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少促炎因子對(duì)軸突的損傷；-神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持：分泌BDNF、GDNF、NGF等，直接促進(jìn)神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)；-線粒體轉(zhuǎn)移：通過隧道納米管（TNTs）將健康線粒體轉(zhuǎn)移至受損神經(jīng)元，改善軸突能量代謝。在ALS模型中，靜脈移植的MSCs可遷移至脊髓，減少運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突退行，延長(zhǎng)生存期。在AD模型中，MSCs分泌的外泌體（富含miR-132、BDNF）可促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)元軸突再生。MSCs的優(yōu)勢(shì)在于來源廣泛、免疫原性低，但需優(yōu)化移植途徑（如鞘內(nèi)注射）以提高CNS定植效率。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）iPSCs是由體細(xì)胞（如皮膚成纖維細(xì)胞）重編程獲得的干細(xì)胞，具有患者特異性，可避免免疫排斥。iPSCs來源的神經(jīng)前體細(xì)胞（iPSC-NPCs）已在NDDs模型中展現(xiàn)出再生潛力：-PD模型：將患者iPSCs分化的多巴胺能神經(jīng)元移植至紋狀體，軸突再生至黑質(zhì)，改善運(yùn)動(dòng)功能；-AD模型：iPSCs來源的膽堿能神經(jīng)元移植后，可形成功能性突觸連接，促進(jìn)海馬軸突再生；-基因編輯：結(jié)合CRISPR/Cas9技術(shù)，糾正iPSCs中的致病突變（如APP、PSEN1基因突變），再分化為神經(jīng)元，可避免疾病表型，提高再生能力。然而，iPSCs移植面臨致瘤風(fēng)險(xiǎn)、倫理爭(zhēng)議等問題，需建立嚴(yán)格的分化純度和質(zhì)量控制體系。06生物材料與基因工程：構(gòu)建軸突再生的“智能平臺(tái)”生物材料與基因工程：構(gòu)建軸突再生的“智能平臺(tái)”生物材料和基因工程技術(shù)的結(jié)合，為軸突再生提供了精準(zhǔn)調(diào)控的工具。生物材料可模擬ECM結(jié)構(gòu)，為軸突生長(zhǎng)提供物理支撐；基因工程可調(diào)控細(xì)胞或分子的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)靶向治療。生物材料支架水凝膠水凝膠具有三維多孔結(jié)構(gòu)、高含水量，可模擬CNS軟組織環(huán)境。例如：-明膠甲基丙烯酰（GelMA）水凝膠：修飾RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）序列后，可促進(jìn)神經(jīng)元黏附和軸突延伸；在AD模型中，GelMA水凝膠負(fù)載BDNF，可定向引導(dǎo)海馬神經(jīng)元軸突再生至損傷區(qū)域；-海藻酸鈉水凝膠：結(jié)合ChABC降解CSPGs，在脊髓損傷模型中促進(jìn)軸突穿越瘢痕；-導(dǎo)電水凝膠：摻入聚苯胺（PANI）或PEDOT:PSS，可傳導(dǎo)電信號(hào)，在PD模型中促進(jìn)多巴能神經(jīng)元軸突定向生長(zhǎng)。生物材料支架3D打印支架3D打印技術(shù)可構(gòu)建具有特定形狀和孔隙率的支架，模擬神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)。例如，打印“仿生神經(jīng)導(dǎo)管”可橋接AD模型中的海馬-內(nèi)嗅皮層軸突損傷，導(dǎo)管內(nèi)加載神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和NSCs，可顯著提高軸突再生效率和定向性?；蚬こ踢f送系統(tǒng)病毒載體-AAV載體：具有低免疫原性、長(zhǎng)效表達(dá)的特點(diǎn)，是CNS基因治療的理想工具。例如，AAV9載體介導(dǎo)的BDNF過表達(dá)，在ALS模型中可促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突再生；AAV-Syn1-Nogo-shRNA（在神經(jīng)元中特異性敲低Nogo）可避免全身性副作用，在AD模型中促進(jìn)軸突再生；-慢病毒載體：可整合至宿主基因組，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期表達(dá)，但存在插入突變風(fēng)險(xiǎn)，需謹(jǐn)慎應(yīng)用于臨床?；蚬こ踢f送系統(tǒng)非病毒載體-脂質(zhì)納米粒（LNP）：可裝載siRNA或mRNA，表面修飾靶向肽（如T7肽，靶向轉(zhuǎn)鐵蛋白受體），實(shí)現(xiàn)BBB跨越和神經(jīng)元特異性遞送。例如，LNP裝載miR-132抑制劑，在PD模型中可抑制miR-134的表達(dá)，促進(jìn)軸突再生；-外泌體：作為天然納米載體，可裝載siRNA、miRNA或蛋白質(zhì)，具有低免疫原性、高生物相容性。MSCs來源的外泌體裝載BDNFmRNA，在AD模型中可促進(jìn)軸突再生，且無(wú)明顯副作用。07多模態(tài)聯(lián)合策略：實(shí)現(xiàn)軸突再生的“協(xié)同效應(yīng)”多模態(tài)聯(lián)合策略：實(shí)現(xiàn)軸突再生的“協(xié)同效應(yīng)”單一策略往往難以完全克服軸突再生的多重障礙，多模態(tài)聯(lián)合治療已成為必然趨勢(shì)。通過結(jié)合微環(huán)境調(diào)控、內(nèi)在激活、細(xì)胞治療和生物材料，可實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)?！拔h(huán)境調(diào)控+內(nèi)在激活”聯(lián)合例如，抗Nogo-A抗體與forskolin聯(lián)用：前者阻斷抑制性信號(hào)，后者提高cAMP水平，共同激活RhoA/ROCK通路的抑制和mTOR通路的激活。在脊髓損傷模型中，聯(lián)合治療使軸突再生長(zhǎng)度較單一治療提升2.5倍，功能恢復(fù)顯著加快。在AD模型中，ChABC與BDNF基因治療聯(lián)用，可同時(shí)降解ECM抑制性和提供神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持，促進(jìn)海馬軸突再生?！凹?xì)胞治療+生物材料”聯(lián)合例如，NSCs負(fù)載于RGD修飾的GelMA水凝膠中移植：水凝膠為NSCs提供生存支持，促進(jìn)其分化為神經(jīng)元；NSCs分泌的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子又可改善局部微環(huán)境，促進(jìn)內(nèi)源性軸突再生。在PD模型中，這種“細(xì)胞-支架”復(fù)合物移植后，多巴能神經(jīng)元軸突再生數(shù)量較單純NSCs移植提高3倍，運(yùn)動(dòng)功能改善更顯著?！盎蚬こ?細(xì)胞治療”聯(lián)合例如，CRISPR/Cas9編輯MSCs，使其過表達(dá)BDNF并敲低TGF-β（抑制瘢痕形成）：編輯后的MSCs既可分泌高濃度BDNF促進(jìn)軸突生長(zhǎng)，又可減少膠質(zhì)瘢痕形成，為軸突再生創(chuàng)造有利微環(huán)境。在ALS模型中，這種“工程化MSCs”移植后，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突退行延緩50%，生存期延長(zhǎng)30%。08挑戰(zhàn)與展望：邁向臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵步驟挑戰(zhàn)與展望：邁向臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵步