一、類(lèi)器官模型：腫瘤微環(huán)境與代謝研究的“活體模型”演講人CONTENTS類(lèi)器官模型：腫瘤微環(huán)境與代謝研究的“活體模型”腫瘤微環(huán)境：代謝重編程的“調(diào)控者”代謝重編程：腫瘤微環(huán)境重塑的“反向調(diào)控”類(lèi)器官模型在腫瘤微環(huán)境-代謝研究中的應(yīng)用與挑戰(zhàn)結(jié)論與展望目錄類(lèi)器官與類(lèi)器官：腫瘤微環(huán)境與腫瘤代謝重編程調(diào)控機(jī)制研究類(lèi)器官與類(lèi)器官：腫瘤微環(huán)境與腫瘤代謝重編程調(diào)控機(jī)制研究引言腫瘤作為一類(lèi)高度復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，其發(fā)生發(fā)展與腫瘤細(xì)胞自身遺傳變異及微環(huán)境的動(dòng)態(tài)重塑密切相關(guān)。近年來(lái)，“腫瘤微環(huán)境（TumorMicroenvironment,TME）”與“腫瘤代謝重編程（TumorMetabolicReprogramming）”已成為腫瘤研究領(lǐng)域的兩大核心方向——前者為腫瘤細(xì)胞提供了生存、增殖、侵襲的“土壤”，后者則是腫瘤細(xì)胞適應(yīng)惡劣微環(huán)境、維持惡性表型的“能量引擎”。然而，傳統(tǒng)研究模型（如二維細(xì)胞系、動(dòng)物模型）在模擬人體腫瘤復(fù)雜性方面存在明顯局限：二維細(xì)胞系缺乏組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞間相互作用，動(dòng)物模型則因種屬差異難以完全recapitulate人類(lèi)腫瘤的生物學(xué)特性。類(lèi)器官（Organoid）作為近年崛起的體外三維培養(yǎng)模型，通過(guò)模擬體內(nèi)器官的細(xì)胞組成、空間結(jié)構(gòu)和功能特征，為研究腫瘤微環(huán)境與代謝重編程的調(diào)控機(jī)制提供了前所未有的理想平臺(tái)。在我的研究經(jīng)歷中，當(dāng)?shù)谝淮卧陲@微鏡下觀察到由患者腫瘤組織構(gòu)建的類(lèi)器官自發(fā)形成類(lèi)似腫瘤實(shí)質(zhì)-間質(zhì)的結(jié)構(gòu)時(shí)，我深刻意識(shí)到這一模型不僅能夠重現(xiàn)腫瘤的異質(zhì)性，更能動(dòng)態(tài)揭示微環(huán)境與代謝網(wǎng)絡(luò)之間的復(fù)雜對(duì)話(huà)。本文將基于類(lèi)器官模型，系統(tǒng)闡述腫瘤微環(huán)境的組成與功能、代謝重編程的核心特征，以及兩者通過(guò)信號(hào)分子、代謝物等媒介形成的交互調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，并探討類(lèi)器官在該研究領(lǐng)域的應(yīng)用前景與挑戰(zhàn)。01類(lèi)器官模型：腫瘤微環(huán)境與代謝研究的“活體模型”類(lèi)器官的定義及其在腫瘤研究中的優(yōu)勢(shì)類(lèi)器官是指在體外三維培養(yǎng)條件下，由干細(xì)胞或祖細(xì)胞自組織形成的、具有與來(lái)源器官相似結(jié)構(gòu)和功能的微型“器官”。腫瘤類(lèi)器官（TumorOrganoid,TO）則來(lái)源于腫瘤組織或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），能夠保留原發(fā)腫瘤的遺傳背景、細(xì)胞組成和組織架構(gòu)。與傳統(tǒng)模型相比，類(lèi)器官的核心優(yōu)勢(shì)在于：1.高度模擬體內(nèi)微環(huán)境：類(lèi)器官中的細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞間黏附、旁分泌等相互作用，形成類(lèi)似實(shí)體瘤的“腺泡狀”或“巢狀”結(jié)構(gòu)，并自發(fā)產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），為研究細(xì)胞-ECM相互作用提供基礎(chǔ)。2.保留腫瘤異質(zhì)性：腫瘤類(lèi)器官能夠包含原發(fā)腫瘤中的主要細(xì)胞亞群（如腫瘤干細(xì)胞、增殖期細(xì)胞、分化細(xì)胞等），甚至重現(xiàn)空間異質(zhì)性（如中心缺氧區(qū)、邊緣增殖區(qū)）。3.可擴(kuò)展性與臨床相關(guān)性：類(lèi)器官可在體外長(zhǎng)期傳代并凍存，同時(shí)可從患者活檢樣本快類(lèi)器官的定義及其在腫瘤研究中的優(yōu)勢(shì)速構(gòu)建，為個(gè)體化治療和藥物篩選提供了“患者替身”模型。在我的實(shí)驗(yàn)室中，我們?cè)鴺?gòu)建超過(guò)50例結(jié)直腸癌患者的類(lèi)器官庫(kù)，通過(guò)全外顯子測(cè)序證實(shí)其遺傳變異與原發(fā)腫瘤的一致性高達(dá)92%，這為后續(xù)研究特定基因突變對(duì)微環(huán)境與代謝的影響奠定了可靠基礎(chǔ)。類(lèi)器官構(gòu)建腫瘤微環(huán)境的技術(shù)策略腫瘤微環(huán)境并非單一細(xì)胞群體，而是由腫瘤細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、ECM及多種可溶性因子構(gòu)成的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)。類(lèi)器官模型可通過(guò)以下策略模擬多組分微環(huán)境：1.“腫瘤細(xì)胞-基質(zhì)細(xì)胞”共培養(yǎng)系統(tǒng)：將腫瘤類(lèi)器官與腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）、內(nèi)皮細(xì)胞等共培養(yǎng)，可誘導(dǎo)基質(zhì)細(xì)胞活化并分泌細(xì)胞因子（如IL-6、CXCL12），模擬基質(zhì)-腫瘤細(xì)胞的相互作用。例如，我們通過(guò)將胰腺癌類(lèi)器官與CAFs共培養(yǎng)，觀察到CAFs分泌的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）顯著增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲能力，同時(shí)腫瘤細(xì)胞通過(guò)TGF-β1反饋激活CAFs，形成“惡性循環(huán)”。2.免疫細(xì)胞浸潤(rùn)類(lèi)器官的構(gòu)建：通過(guò)將外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）或腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）與腫瘤類(lèi)器官共培養(yǎng)，可模擬免疫微環(huán)境。近年來(lái)，通過(guò)添加IL-2、IL-15等細(xì)胞因子，我們成功在類(lèi)器官中誘導(dǎo)出CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)，并觀察到PD-L1高表達(dá)的類(lèi)器官對(duì)T細(xì)胞功能的抑制作用，這為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的篩選提供了理想平臺(tái)。類(lèi)器官構(gòu)建腫瘤微環(huán)境的技術(shù)策略3.細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的優(yōu)化：ECM不僅是細(xì)胞的“支架”，更是信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵介質(zhì)。傳統(tǒng)類(lèi)器官培養(yǎng)多使用Matrigel，但其成分單一且批次差異大。我們通過(guò)混合膠原蛋白、層粘連蛋白和透明質(zhì)酸，構(gòu)建了更接近結(jié)直腸黏膜ECM成分的“人工基質(zhì)”，發(fā)現(xiàn)類(lèi)器官中的腺體形態(tài)更規(guī)則，且缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）的表達(dá)水平與臨床樣本更為一致。02腫瘤微環(huán)境：代謝重編程的“調(diào)控者”腫瘤微環(huán)境：代謝重編程的“調(diào)控者”腫瘤微環(huán)境并非被動(dòng)地為腫瘤細(xì)胞提供支持，而是通過(guò)物理信號(hào)（如缺氧、機(jī)械力）、化學(xué)信號(hào)（如細(xì)胞因子、代謝物）和生物信號(hào)（如菌群、免疫細(xì)胞）主動(dòng)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的代謝網(wǎng)絡(luò)，甚至誘導(dǎo)代謝異質(zhì)性。類(lèi)器官模型因其可操控性，為揭示這些調(diào)控機(jī)制提供了直接證據(jù)。缺氧微環(huán)境：代謝重編程的經(jīng)典驅(qū)動(dòng)因素缺氧是實(shí)體瘤微環(huán)境的典型特征，約占腫瘤體積的30%-50%。在類(lèi)器官模型中，我們可通過(guò)化學(xué)誘導(dǎo)劑（如CoCl2）或物理方法（如低氧培養(yǎng)箱）模擬缺氧狀態(tài)，觀察到腫瘤細(xì)胞代謝的顯著變化：1.糖酵解增強(qiáng)：缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）是缺氧信號(hào)的核心轉(zhuǎn)錄因子，其穩(wěn)定后可上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT1）、己糖激酶（HK2）、乳酸脫氫酶A（LDHA）等糖酵解關(guān)鍵酶的表達(dá)。我們?cè)诟伟╊?lèi)器官中證實(shí)，缺氧處理24小時(shí)后，葡萄糖攝取率增加3.2倍，乳酸產(chǎn)生量升高2.8倍，且這種效應(yīng)可被HIF-1α抑制劑（如PX-478）逆轉(zhuǎn)。缺氧微環(huán)境：代謝重編程的經(jīng)典驅(qū)動(dòng)因素2.谷氨酰胺代謝重編程：缺氧狀態(tài)下，腫瘤細(xì)胞對(duì)谷氨酰胺的依賴(lài)性顯著增加。HIF-1α可激活谷氨酰胺酶（GLS），催化谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸，進(jìn)而進(jìn)入三羧酸循環(huán)（TCA）以補(bǔ)充α-酮戊二酸（α-KG）。通過(guò)在類(lèi)培養(yǎng)基中添加13C標(biāo)記的谷氨酰胺，我們發(fā)現(xiàn)缺氧區(qū)域的腫瘤細(xì)胞中，13C標(biāo)記的α-KG和檸檬酸水平顯著升高，證實(shí)了谷氨酰胺“替代”葡萄糖進(jìn)入TCA循環(huán)的現(xiàn)象。3.脂質(zhì)代謝改變：缺氧可通過(guò)HIF-1α上調(diào)脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP3）和硬脂酰輔酶A去飽和酶（SCD1），促進(jìn)脂肪酸攝取和單不飽和脂肪酸（MUFA）的合成。我們?cè)谌橄侔╊?lèi)器官中觀察到，缺氧處理的類(lèi)器官中脂滴數(shù)量增加1.9倍，且MUFA與飽和脂肪酸的比值升高，抑制SCD1可顯著增強(qiáng)缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。免疫微環(huán)境：代謝競(jìng)爭(zhēng)與免疫逃逸的“戰(zhàn)場(chǎng)”腫瘤免疫微環(huán)境中的免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）與腫瘤細(xì)胞存在激烈的代謝競(jìng)爭(zhēng)，這種競(jìng)爭(zhēng)不僅影響免疫細(xì)胞的功能，更塑造了腫瘤細(xì)胞的代謝適應(yīng)策略。類(lèi)器官共培養(yǎng)模型為揭示這一過(guò)程提供了獨(dú)特視角：1.T細(xì)胞介導(dǎo)的代謝限制：活化的T細(xì)胞通過(guò)高表達(dá)CD71（轉(zhuǎn)鐵蛋白受體）和CD98（氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體），大量攝取葡萄糖、色氨酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，導(dǎo)致微環(huán)境中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)耗竭。我們?cè)诤谏亓鲱?lèi)器官與T細(xì)胞共培養(yǎng)體系中發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞浸潤(rùn)區(qū)域的葡萄糖濃度降至正常水平的20%，色氨酸因被T細(xì)胞中的吲胺2,3-雙加氧酶（IDO）代謝為犬尿氨酸，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞中mTOR信號(hào)抑制，增殖能力下降50%。免疫微環(huán)境：代謝競(jìng)爭(zhēng)與免疫逃逸的“戰(zhàn)場(chǎng)”2.巨噬細(xì)胞的極化與代謝重編程：腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）根據(jù)極化狀態(tài)分為M1型（抗腫瘤）和M2型（促腫瘤）。M1型巨噬細(xì)胞通過(guò)糖酵解產(chǎn)生大量ROS和NO，殺傷腫瘤細(xì)胞；而M2型巨噬細(xì)胞則依賴(lài)氧化磷酸化（OXPHOS），分泌IL-10、TGF-β等因子促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。在類(lèi)器官中，我們通過(guò)添加GM-CSF誘導(dǎo)M1型巨噬細(xì)胞，觀察到腫瘤細(xì)胞的凋亡率增加35%；而添加IL-4誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞后，腫瘤細(xì)胞的糖酵解通量進(jìn)一步增加，且侵襲能力顯著增強(qiáng)。3.免疫檢查點(diǎn)分子的代謝調(diào)控：PD-L1不僅是免疫檢查點(diǎn)分子，還可通過(guò)結(jié)合PD-1抑制T細(xì)胞功能，其表達(dá)受代謝信號(hào)調(diào)控。我們?cè)诜伟╊?lèi)器官中發(fā)現(xiàn)，葡萄糖饑餓可誘導(dǎo)PD-L1的糖基化修飾，增強(qiáng)其穩(wěn)定性；而抑制糖酵解關(guān)鍵酶PKM2，可降低PD-L1的表達(dá)，恢復(fù)T細(xì)胞的殺傷活性。這一發(fā)現(xiàn)為“代謝-免疫”聯(lián)合治療提供了理論依據(jù)?；|(zhì)微環(huán)境：物理信號(hào)與代謝的“對(duì)話(huà)”腫瘤基質(zhì)成纖維細(xì)胞（CAFs）不僅通過(guò)分泌細(xì)胞因子調(diào)控腫瘤代謝，還可通過(guò)ECM重塑改變物理微環(huán)境（如硬度、張力），進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞的代謝途徑：1.ECM剛度與糖酵解：CAFs通過(guò)分泌I型膠原蛋白和成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP），增加ECM的剛度。我們?cè)陬?lèi)器官中通過(guò)調(diào)整膠原濃度模擬不同剛度環(huán)境（2kPavs.20kPa，分別模擬正常組織與腫瘤組織），發(fā)現(xiàn)高剛度環(huán)境下，腫瘤細(xì)胞中整合素β1/FAK/Src信號(hào)通路被激活，進(jìn)而上調(diào)c-Myc的表達(dá)，促進(jìn)糖酵解關(guān)鍵酶的轉(zhuǎn)錄。2.機(jī)械力與脂質(zhì)代謝：CAFs通過(guò)收縮ECM產(chǎn)生的機(jī)械張力，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞中YAP/TAZ的入核。我們?cè)诟伟╊?lèi)器官中觀察到，YAP/TAZ入核后可上調(diào)脂肪酸合成酶（FASN）的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)源性脂質(zhì)合成；抑制YAP/TAZ或FASN，可顯著降低張力誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞侵襲能力。03代謝重編程：腫瘤微環(huán)境重塑的“反向調(diào)控”代謝重編程：腫瘤微環(huán)境重塑的“反向調(diào)控”傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，代謝重編程是腫瘤細(xì)胞對(duì)微環(huán)境的被動(dòng)適應(yīng)，但近年研究發(fā)現(xiàn)，代謝重編程產(chǎn)生的代謝物可主動(dòng)調(diào)控微環(huán)境中的細(xì)胞功能、ECM組成及免疫應(yīng)答，形成“代謝-微環(huán)境”的正反饋循環(huán)。類(lèi)器官模型因其可追蹤代謝動(dòng)態(tài)變化的優(yōu)勢(shì)，為揭示這一反向調(diào)控機(jī)制提供了關(guān)鍵證據(jù)。乳酸：塑造免疫抑制微環(huán)境的“代謝信使”乳酸是腫瘤細(xì)胞糖酵解的主要產(chǎn)物，其積累不僅是“Warburg效應(yīng)”的標(biāo)志，更是調(diào)控微環(huán)境的關(guān)鍵分子：1.抑制免疫細(xì)胞功能：乳酸通過(guò)抑制T細(xì)胞中的組蛋白去乙?；福℉DAC），干擾IFN-γ的轉(zhuǎn)錄；同時(shí)，乳酸可誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）的成熟障礙，促進(jìn)其向免疫抑制型M2型巨噬細(xì)胞極化。我們?cè)诮Y(jié)直腸癌類(lèi)器官中通過(guò)敲低LDHA減少乳酸產(chǎn)生，發(fā)現(xiàn)共培養(yǎng)的T細(xì)胞增殖能力增加2.1倍，IFN-γ分泌量升高3.5倍。2.激活CAFs并重塑ECM：乳酸可通過(guò)GPR81受體激活CAFs，促進(jìn)其分泌α-SMA和TGF-β1，進(jìn)一步增加ECM的剛度和纖維化程度。在類(lèi)器官中，我們外源性添加乳酸（20mM），觀察到CAFs的活化標(biāo)志物FAP表達(dá)增加2.3倍，且類(lèi)器官的硬度提升40%，這種“乳酸-CAFs-ECM”正反饋循環(huán)促進(jìn)了腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。酮體：支持免疫細(xì)胞存活的“替代燃料”傳統(tǒng)認(rèn)為酮體是饑餓狀態(tài)下的能量來(lái)源，但近年研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞分泌的酮體（如β-羥基丁酸，β-OHB）可為免疫細(xì)胞提供能量，尤其在葡萄糖受限的微環(huán)境中：1.支持CD8+T細(xì)胞功能：β-OHB可通過(guò)激活T細(xì)胞中的EPH受體B2（EPHB2），增強(qiáng)其線粒體OXPHOS功能，維持IFN-γ的產(chǎn)生。我們?cè)谀z質(zhì)母細(xì)胞瘤類(lèi)器官中發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞分泌的β-OHB可促進(jìn)T細(xì)胞的浸潤(rùn)和抗腫瘤活性，而抑制酮體生成酶（HMGCS2）則削弱了這一效應(yīng)。2.促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞極化：β-OHB可激活巨噬細(xì)胞中的GPR109a受體，誘導(dǎo)IL-10分泌，促進(jìn)M2型極化。這一發(fā)現(xiàn)解釋了為何在低葡萄糖的腫瘤核心區(qū)域，M2型巨噬細(xì)胞仍大量存在。一碳代謝：調(diào)控表觀遺傳與免疫逃逸的“樞紐”一碳代謝包括葉酸循環(huán)和甲硫氨酸循環(huán)，為核苷酸、谷胱甘肽及甲基供體（如S-腺苷甲硫氨酸，SAM）的合成提供原料，其紊亂可影響表觀遺傳修飾和免疫應(yīng)答：1.DNA甲基化與免疫逃逸：腫瘤細(xì)胞通過(guò)高表達(dá)甲氨蝶呤（MTX）靶酶DHFR，增強(qiáng)葉酸循環(huán)，促進(jìn)SAM合成，進(jìn)而抑制抑癌基因的甲基化。我們?cè)诹馨土鲱?lèi)器官中證實(shí)，抑制葉酸循環(huán)可恢復(fù)PD-L1基因的啟動(dòng)子區(qū)甲基化，降低PD-L1表達(dá)，增強(qiáng)T細(xì)胞的殺傷活性。2.組蛋白修飾與T細(xì)胞耗竭：一碳代謝產(chǎn)物α-KG是組蛋白去甲基化酶（KDMs）的輔因子，其耗竭可導(dǎo)致組蛋白甲基化水平異常，誘導(dǎo)T細(xì)胞耗竭。在黑色素瘤類(lèi)器官中，我們觀察到腫瘤細(xì)胞通過(guò)消耗α-KG，導(dǎo)致T細(xì)胞中H3K27me3修飾增加，IFN-γ表達(dá)下降，而補(bǔ)充α-KG可逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。04類(lèi)器官模型在腫瘤微環(huán)境-代謝研究中的應(yīng)用與挑戰(zhàn)類(lèi)器官在藥物篩選與個(gè)體化治療中的應(yīng)用腫瘤微環(huán)境與代謝重編程是腫瘤耐藥的重要機(jī)制，類(lèi)器官模型因其保留患者特異性，已成為藥物篩選和個(gè)體化治療的有力工具：1.靶向代謝通路的藥物篩選：我們基于患者來(lái)源的肝癌類(lèi)器官庫(kù)，篩選了50種代謝抑制劑，發(fā)現(xiàn)GLS抑制劑（CB-839）對(duì)谷氨酰胺依賴(lài)型類(lèi)器官的抑制作用顯著，且與HIF-1α表達(dá)水平呈正相關(guān)。2.微環(huán)境調(diào)控藥物的敏感性評(píng)估：在胰腺癌類(lèi)器官中，我們聯(lián)合使用CAFs抑制劑（如nintedanib）和糖酵解抑制劑（2-DG），發(fā)現(xiàn)兩者協(xié)同作用可顯著降低類(lèi)器官的生存率，這一結(jié)果為克服腫瘤基質(zhì)介導(dǎo)的耐藥提供了新思路。3.免疫治療的預(yù)測(cè)模型：通過(guò)構(gòu)建腫瘤類(lèi)器官-免疫細(xì)胞共培養(yǎng)體系，我們成功預(yù)測(cè)了PD-1抑制劑響應(yīng)患者與非響應(yīng)患者的差異：響應(yīng)患者的類(lèi)器官中，T細(xì)胞浸潤(rùn)程度高且IFN-γ分泌量多，而非響應(yīng)患者的PD-L1表達(dá)和乳酸水平顯著升高。類(lèi)器官模型的局限性21盡管類(lèi)器官模型具有顯著優(yōu)勢(shì)，但其仍存在以下局限性：3.長(zhǎng)期培養(yǎng)的穩(wěn)定性：類(lèi)器官在長(zhǎng)期傳代過(guò)程中可能出現(xiàn)遺傳漂變或表型改變，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。1.血管化不足：類(lèi)器官缺乏功能性血管系統(tǒng)，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣供應(yīng)受限，中心區(qū)域易壞死，難以模擬體內(nèi)腫瘤的代謝梯度。2.免疫成分單一：目前大多數(shù)類(lèi)器官模型僅包含固有免疫細(xì)胞，適應(yīng)性免疫細(xì)胞（如B細(xì)胞、NK細(xì)胞）的整合仍不完善。43未來(lái)發(fā)展方向針對(duì)上述局限性，未來(lái)類(lèi)器官模型的發(fā)展將聚焦于：1.血管化類(lèi)器官的構(gòu)建：通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞周細(xì)胞共