糖尿病個體化治療的基因組學(xué)策略演講人01糖尿病個體化治療的基因組學(xué)策略02引言：糖尿病個體化治療的迫切需求與基因組學(xué)的時代使命03糖尿病的遺傳異質(zhì)性：從傳統(tǒng)分型到基因組學(xué)驅(qū)動的精準(zhǔn)分型04基因組學(xué)技術(shù)在糖尿病個體化治療中的應(yīng)用策略05糖尿病個體化治療的臨床轉(zhuǎn)化：挑戰(zhàn)與解決方案06未來展望：基因組學(xué)引領(lǐng)糖尿病個體化治療的新范式07總結(jié)：基因組學(xué)賦能糖尿病個體化治療的未來圖景目錄01糖尿病個體化治療的基因組學(xué)策略02引言：糖尿病個體化治療的迫切需求與基因組學(xué)的時代使命引言：糖尿病個體化治療的迫切需求與基因組學(xué)的時代使命糖尿病作為一種全球高發(fā)的慢性代謝性疾病，其復(fù)雜的異質(zhì)性一直是臨床診療的核心挑戰(zhàn)。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2021年數(shù)據(jù)，全球糖尿病患者已超5.37億，其中2型糖尿?。═2DM）占比超過90%，而1型糖尿?。═1DM）和單基因糖尿病（MODY）等特殊類型糖尿病常因漏診或誤診導(dǎo)致治療延誤。傳統(tǒng)“一刀切”的治療模式，如基于血糖控制的階梯用藥方案，雖能在一定程度上改善患者糖代謝指標(biāo)，卻難以解決不同患者對藥物反應(yīng)的差異、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)分層不清以及治療依從性低下等問題。我在臨床工作中曾遇到一位年輕T2DM患者，初始使用二甲雙胍療效不佳，基因檢測發(fā)現(xiàn)攜帶KCNJ11基因激活突變，換用磺脲類藥物后血糖迅速達(dá)標(biāo)，這一案例深刻揭示了遺傳背景對糖尿病治療的關(guān)鍵影響。引言：糖尿病個體化治療的迫切需求與基因組學(xué)的時代使命基因組學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展為破解這一難題提供了全新視角。通過系統(tǒng)解析患者基因組、轉(zhuǎn)錄組、表觀遺傳組等分子層面的變異，我們能夠精準(zhǔn)識別糖尿病的遺傳亞型、預(yù)測疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)、優(yōu)化藥物選擇，真正實(shí)現(xiàn)“因人施治”的個體化治療。本文將從糖尿病的遺傳基礎(chǔ)出發(fā)，系統(tǒng)闡述基因組學(xué)技術(shù)在個體化治療中的應(yīng)用策略、臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)及未來發(fā)展方向，為行業(yè)同仁提供理論與實(shí)踐參考。03糖尿病的遺傳異質(zhì)性：從傳統(tǒng)分型到基因組學(xué)驅(qū)動的精準(zhǔn)分型糖尿病的傳統(tǒng)分型及其局限性目前，糖尿病的分型主要依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）和美國糖尿病協(xié)會（ADA）標(biāo)準(zhǔn)，分為T1DM、T2DM、妊娠期糖尿?。℅DM）和特殊類型糖尿?。ㄈ鐔位蛱悄虿?、繼發(fā)性糖尿病等）。這一分類體系基于臨床表現(xiàn)、胰島素抵抗程度和β細(xì)胞功能等表型特征，但在臨床實(shí)踐中仍存在明顯不足：1.T2DM的過度診斷與漏診：約5%-10%的“T2DM”患者實(shí)際為單基因糖尿?。ㄈ鏜ODY）或成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA），前者因誤診可能導(dǎo)致無效治療（如磺脲類藥物在MODY3中的療效優(yōu)于二甲雙胍），后者則因忽視自身抗體檢測而延誤胰島素治療。2.表型重疊與異質(zhì)性：T2DM患者存在顯著的代謝異質(zhì)性，有的以胰島素抵抗為主，有的以β細(xì)胞功能缺陷為主，傳統(tǒng)分型無法區(qū)分這些亞型，導(dǎo)致治療方案缺乏針對性。糖尿病的傳統(tǒng)分型及其局限性3.并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測的粗放性：糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變等微血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不僅與血糖控制相關(guān)，還受遺傳因素影響，傳統(tǒng)評分系統(tǒng)（如UKPDS風(fēng)險(xiǎn)模型）難以精準(zhǔn)識別高危人群。基因組學(xué)揭示的糖尿病遺傳圖譜隨著全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）、全外顯子組測序（WES）和全基因組測序（WGS）技術(shù)的發(fā)展，糖尿病的遺傳機(jī)制被逐步闡明。不同類型糖尿病的遺傳背景存在顯著差異，為精準(zhǔn)分型奠定了基礎(chǔ)：基因組學(xué)揭示的糖尿病遺傳圖譜單基因糖尿?。好系聽栠z傳的“教科書式”案例單基因糖尿病約占所有糖尿病病例的1%-5%，遵循孟德爾遺傳規(guī)律，主要分為以下亞型：-青少年的成人起病型糖尿?。∕ODY）：目前已發(fā)現(xiàn)14種亞型，其中MODY3（HNF-1α基因突變）和MODY2（GCK基因突變）最常見。HNF-1α突變患者對磺脲類藥物敏感，而GCK突變患者（“葡萄糖激酶糖尿病”）通常無需藥物治療，僅需定期監(jiān)測血糖。-新生兒糖尿?。∟DM）：約40%-50%由KCNJ11（ATP敏感性鉀通道亞單位）或ABCC8（磺脲受體）基因突變導(dǎo)致，這類患者對磺脲類藥物反應(yīng)良好，可替代胰島素治療?；蚪M學(xué)揭示的糖尿病遺傳圖譜單基因糖尿?。好系聽栠z傳的“教科書式”案例-線粒體糖尿病：由mtDNAtRNA^Leu(UUR)基因突變（如3243A>G）引起，常伴隨神經(jīng)性耳聾、心肌病等系統(tǒng)癥狀，對大劑量二甲雙胍敏感，易誘發(fā)乳酸酸中毒。我在2018年曾參與一例MODY家系的診斷：一位30歲女性患者確診“T2DM”5年，療效不佳，家族中3代5人患糖尿病，發(fā)病年齡均<35歲。WES檢測發(fā)現(xiàn)其HNF-1α基因存在c.326C>T（p.Arg110Trp）雜合突變，確診為MODY3，調(diào)整為格列美脲治療后，糖化血紅蛋白（HbA1c）從9.2%降至6.5%，且無需胰島素。這一案例凸顯了基因檢測在特殊類型糖尿病診斷中的決定性作用?；蚪M學(xué)揭示的糖尿病遺傳圖譜T1DM：自身免疫與遺傳易感性的雙重作用T1DM的遺傳易感性主要與人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因相關(guān)，其中HLA-DR3-DQ2和HLA-DR4-DQ8單倍型可解釋50%的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。非HLA基因（如PTPN22、INS-VNTR）也與疾病易感性相關(guān)，這些基因通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化、自身抗體產(chǎn)生等途徑參與胰島β細(xì)胞的自身免疫破壞?；蚪M學(xué)技術(shù)可通過構(gòu)建多基因風(fēng)險(xiǎn)評分（PRS），結(jié)合谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、胰島素自身抗體（IAA）等自身抗體指標(biāo)，預(yù)測T1DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及進(jìn)展速度，為早期干預(yù)（如免疫抑制劑治療）提供依據(jù)?；蚪M學(xué)揭示的糖尿病遺傳圖譜T2DM：多基因遺傳與“常見病常見變異”假說T2DM是一種多基因復(fù)雜疾病，目前已發(fā)現(xiàn)超過400個易感位點(diǎn)，涉及胰島素分泌（如TCF7L2、KCNQ1）、胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（如IRS1、AKT2）、葡萄糖代謝（如SLC30A8、GCKR）等多個通路。其中，SLC30A8基因（鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8）的rs13266634位點(diǎn)（R325W）與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)：攜帶C等位基因（風(fēng)險(xiǎn)型）的患者胰島素分泌功能受損，而攜帶T等位基因（保護(hù)型）的患者則不易患病。此外，罕見變異（如PPARG、KCNJ11基因的功能缺失突變）也在部分T2DM患者中發(fā)揮重要作用，這類患者可能對特定藥物（如噻唑烷二酮類、磺脲類）有特殊反應(yīng)。04基因組學(xué)技術(shù)在糖尿病個體化治療中的應(yīng)用策略基因組學(xué)驅(qū)動的糖尿病精準(zhǔn)分型傳統(tǒng)糖尿病分型依賴表型特征，而基因組學(xué)技術(shù)通過整合遺傳變異、基因表達(dá)譜和表觀遺傳修飾，可實(shí)現(xiàn)分子層面的精準(zhǔn)分型。例如：-轉(zhuǎn)錄組學(xué)分型：通過單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）分析胰島β細(xì)胞的基因表達(dá)譜，可將T2DM分為“胰島素缺陷型”“胰島素抵抗型”“肥胖相關(guān)型”和“年齡相關(guān)型”等亞型，不同亞型對降糖藥物的反應(yīng)存在顯著差異。-表觀遺傳學(xué)分型：DNA甲基化模式（如PPARG基因啟動子區(qū)的甲基化水平）可反映β細(xì)胞的功能狀態(tài)，甲基化水平高的患者對GLP-1受體激動劑的反應(yīng)更佳。藥物基因組學(xué)指導(dǎo)降糖藥物選擇藥物基因組學(xué)研究基因變異對藥物代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和靶點(diǎn)的影響，可預(yù)測藥物療效和不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)“量體裁衣”的用藥方案。目前，降糖藥物的基因組學(xué)應(yīng)用已取得顯著進(jìn)展：藥物基因組學(xué)指導(dǎo)降糖藥物選擇磺脲類藥物：基因突變決定療效與安全性磺脲類藥物通過關(guān)閉KCNJ11/ABCC8編碼的ATP敏感性鉀通道，促進(jìn)胰島素分泌。但部分患者因攜帶KCNJ11基因激活突變（如E23K），導(dǎo)致通道對磺脲類藥物的敏感性降低，療效不佳；而攜帶ABCC8基因R1420H突變的患者則可能出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖。此外，CYP2C9基因（代謝磺脲類藥物的關(guān)鍵酶）的多態(tài)性（如2、3等位基因）可影響藥物的血藥濃度，攜帶慢代謝等位基因的患者需減少劑量。藥物基因組學(xué)指導(dǎo)降糖藥物選擇雙胍類藥物：轉(zhuǎn)運(yùn)體基因與不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)二甲雙胍的主要靶點(diǎn)是肝臟的AMPK信號通路，但其細(xì)胞內(nèi)濃度取決于有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OCT1/OCT2）。OCT1基因（如R61C、G401S突變）功能缺失的患者，二甲雙胍的肝臟攝取減少，療效降低；而OCT2基因突變可能增加腎臟毒性風(fēng)險(xiǎn)。此外，SLC22A2基因（編碼OCT2）的多態(tài)性與乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，攜帶rs316019等位基因（C>T）的患者需謹(jǐn)慎使用。藥物基因組學(xué)指導(dǎo)降糖藥物選擇GLP-1受體激動劑：基因多態(tài)性預(yù)測療效GLP-1受體激動劑（如利拉魯肽、司美格魯肽）通過激活GLP-1受體促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌。其療效與GLP-1受體基因（GLP1R）的多態(tài)性相關(guān)：rs6923761位點(diǎn)（C>T）的T等位基因與GLP-1受體敏感性降低相關(guān)，患者對GLP-1受體激動劑的反應(yīng)較差；而rs10305492位點(diǎn)的CC基因型患者則可能獲得更好的降糖效果。藥物基因組學(xué)指導(dǎo)降糖藥物選擇SGLT2抑制劑：基因變異與心血管保護(hù)作用SGLT2抑制劑（如達(dá)格列凈、恩格列凈）通過抑制腎臟近曲小管對葡萄糖的重吸收降低血糖，同時具有心血管和腎臟保護(hù)作用。其心血管保護(hù)效應(yīng)可能與基因多態(tài)性相關(guān)：SLC5A2基因（編碼SGLT2）的rs993296位點(diǎn)（C>T）與藥物療效相關(guān)，T等位基因患者的降糖效果更顯著；而APOE基因ε4等位基因攜帶者可能對SGLT2抑制劑的腎臟保護(hù)作用反應(yīng)更佳?；蚪M學(xué)預(yù)測并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及指導(dǎo)早期干預(yù)糖尿病并發(fā)癥是患者致殘、致死的主要原因，傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型（如UA-DRS、UKPDS）僅包含血糖、血壓、血脂等臨床指標(biāo)，而基因組學(xué)可通過整合遺傳變異和生物標(biāo)志物，提升預(yù)測精度：基因組學(xué)預(yù)測并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及指導(dǎo)早期干預(yù)糖尿病腎?。―KD）的遺傳風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測DKD是糖尿病患者的主要微血管并發(fā)癥，約30%-40%的T2DM患者進(jìn)展為DKD。目前已發(fā)現(xiàn)多個與DKD相關(guān)的易感基因：01-APOL1基因：其G1/G2突變（rs73885319、rs60910145）與非洲裔人群的進(jìn)展性DKD顯著相關(guān)，攜帶高風(fēng)險(xiǎn)等位基因的患者進(jìn)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)增加7-10倍。02-ELMO1基因：rs7413016位點(diǎn)的C等位基因與T2DKD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，可能通過調(diào)節(jié)足細(xì)胞的細(xì)胞骨架功能影響腎小球?yàn)V過屏障。03-COL4A3/COL4A4基因：編碼IV型膠原α3/α4鏈，突變可導(dǎo)致Alport綜合征，表現(xiàn)為蛋白尿和腎功能不全，易被誤診為DKD。04基因組學(xué)預(yù)測并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及指導(dǎo)早期干預(yù)糖尿病腎?。―KD）的遺傳風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測通過構(gòu)建DKD多基因風(fēng)險(xiǎn)評分（PRS），結(jié)合尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）等臨床指標(biāo)，可識別高?；颊?，早期啟動腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RASI）治療，延緩疾病進(jìn)展?；蚪M學(xué)預(yù)測并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及指導(dǎo)早期干預(yù)糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的分子分型基于基因分型的DR風(fēng)險(xiǎn)分層可指導(dǎo)患者定期進(jìn)行眼底檢查，早期給予抗VEGF治療（如雷珠單抗）或激光光凝治療，降低視力喪失風(fēng)險(xiǎn)。05-VEGF基因：rs699947位點(diǎn)的A等位基因與VEGFA水平升高相關(guān)，增加增殖性DR（PDR）的風(fēng)險(xiǎn)。03DR是導(dǎo)致工作年齡人群失明的主要原因，其發(fā)生與遺傳因素密切相關(guān)?；蚪M學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：01-炎癥相關(guān)基因：如IL-6（rs1800795）、TNF-α（rs1800629）的多態(tài)性與DR的嚴(yán)重程度相關(guān)。04-AKT1基因：rs1130233位點(diǎn)的C等位基因與DR風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，可能通過調(diào)節(jié)VEGF表達(dá)和血管通透性參與DR的發(fā)生。02多組學(xué)整合：超越單一基因組學(xué)的個體化治療策略糖尿病的發(fā)生發(fā)展是基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、代謝組等多層次分子網(wǎng)絡(luò)協(xié)同作用的結(jié)果，單一基因組學(xué)分析難以全面揭示疾病機(jī)制。多組學(xué)整合分析通過系統(tǒng)生物學(xué)方法，構(gòu)建“基因-表型-治療”的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，為個體化治療提供更精準(zhǔn)的指導(dǎo)：多組學(xué)整合：超越單一基因組學(xué)的個體化治療策略基因組與轉(zhuǎn)錄組整合：揭示β細(xì)胞功能障礙的分子機(jī)制通過整合GWAS數(shù)據(jù)和胰島單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)T2DM患者的β細(xì)胞中，胰島素基因（INS）的表達(dá)與TCF7L2基因的rs7903146位點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)等位基因顯著相關(guān)，提示TCF7L2可能通過調(diào)節(jié)INS轉(zhuǎn)錄影響β細(xì)胞功能。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)靶向TCF7L2通路的新型藥物提供了方向。多組學(xué)整合：超越單一基因組學(xué)的個體化治療策略基因組與代謝組整合：預(yù)測藥物反應(yīng)與代謝表型代謝組學(xué)可檢測血液、尿液中的小分子代謝物（如氨基酸、脂質(zhì)），反映機(jī)體的代謝狀態(tài)。例如，SLC30A8基因的rs13266634位點(diǎn)的C等位基因攜帶者，血清中鋅水平降低，而鋅是β細(xì)胞中胰島素分泌的關(guān)鍵輔因子，這類患者可能對鋅補(bǔ)充劑聯(lián)合降糖治療有反應(yīng)。此外，支鏈氨基酸（BCAA）水平升高與胰島素抵抗相關(guān)，而PPARG基因的Pro12Ala多態(tài)性可調(diào)節(jié)BCAA代謝，攜帶Ala等位基因的患者，降低BCAA水平的干預(yù)措施可能更有效。05糖尿病個體化治療的臨床轉(zhuǎn)化：挑戰(zhàn)與解決方案糖尿病個體化治療的臨床轉(zhuǎn)化：挑戰(zhàn)與解決方案盡管基因組學(xué)技術(shù)在糖尿病個體化治療中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需通過技術(shù)創(chuàng)新、多學(xué)科協(xié)作和政策支持加以解決。技術(shù)挑戰(zhàn)：從測序到解讀的標(biāo)準(zhǔn)化測序技術(shù)的成本與可及性全基因組測序（WGS）的成本雖已降至1000美元以下，但在臨床常規(guī)應(yīng)用中仍面臨經(jīng)濟(jì)壓力。解決方案包括：開發(fā)針對糖尿病的靶向測序panels（涵蓋已知易感基因和藥物相關(guān)基因），降低檢測成本；推動第三方檢測機(jī)構(gòu)與醫(yī)保合作，將基因檢測納入糖尿病診療路徑。技術(shù)挑戰(zhàn)：從測序到解讀的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)解讀的復(fù)雜性與標(biāo)準(zhǔn)化基因變異的臨床解讀（ACMG指南）需要整合人群頻率、功能預(yù)測、文獻(xiàn)證據(jù)等多維度信息，對解讀人員專業(yè)要求高。解決方案包括：建立糖尿病基因變異數(shù)據(jù)庫（如ChinaMDB），收集中國人群特有變異；開發(fā)人工智能（AI）輔助解讀系統(tǒng)，通過機(jī)器學(xué)習(xí)算法自動生成變異致病性評級。臨床實(shí)踐挑戰(zhàn)：從指南到個體化的落地多學(xué)科協(xié)作體系的建立糖尿病個體化治療需要內(nèi)分泌科、遺傳科、檢驗(yàn)科、藥劑科等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的協(xié)作。例如，基因檢測結(jié)果的解讀需遺傳科醫(yī)師參與，治療方案調(diào)整需內(nèi)分泌科和藥劑科共同決策。建議在醫(yī)院層面建立“糖尿病精準(zhǔn)診療多學(xué)科會診（MDT）團(tuán)隊(duì)”，制定標(biāo)準(zhǔn)化的診療流程。臨床實(shí)踐挑戰(zhàn)：從指南到個體化的落地醫(yī)生與患者的認(rèn)知教育許多臨床醫(yī)生對基因組學(xué)技術(shù)的臨床應(yīng)用價(jià)值了解不足，患者對基因檢測的接受度和認(rèn)知也存在誤區(qū)。解決方案包括：開展針對內(nèi)分泌科醫(yī)生的基因組學(xué)繼續(xù)教育項(xiàng)目；通過患者宣教手冊、科普視頻等形式，解釋基因檢測的必要性、流程和意義，消除“基因決定論”的誤解。倫理與隱私挑戰(zhàn)：數(shù)據(jù)安全與知情同意基因數(shù)據(jù)的隱私保護(hù)基因數(shù)據(jù)是高度敏感的個人隱私，存在濫用和歧視風(fēng)險(xiǎn)（如保險(xiǎn)公司拒保、就業(yè)歧視）。解決方案包括：建立基因數(shù)據(jù)加密存儲和訪問權(quán)限管理系統(tǒng)；遵循《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》，確保數(shù)據(jù)使用的合規(guī)性；在知情同意書中明確基因數(shù)據(jù)的用途和共享范圍，保障患者自主權(quán)。倫理與隱私挑戰(zhàn)：數(shù)據(jù)安全與知情同意知情同意的充分性基因檢測可能發(fā)現(xiàn)意外結(jié)果（如與糖尿病無關(guān)的致病性變異，如BRCA1突變），需在知情同意過程中充分告知。建議采用“分層知情同意”模式，允許患者選擇是否接收意外結(jié)果，并提供專業(yè)的遺傳咨詢服務(wù)。06未來展望：基因組學(xué)引領(lǐng)糖尿病個體化治療的新范式人工智能與基因組學(xué)的深度融合人工智能技術(shù)（如深度學(xué)習(xí)、自然語言處理）可整合基因組、臨床、影像等多維度數(shù)據(jù)，構(gòu)建糖尿病個體化治療的預(yù)測模型。例如，通過分析電子病歷（EMR）和基因數(shù)據(jù)，AI系統(tǒng)可預(yù)測患者對新藥的反應(yīng)，推薦最優(yōu)治療方案；利用生成式AI設(shè)計(jì)針對特定基因突變的基因編輯療法（如CRISPR-Cas9修復(fù)KCNJ11突變）。新型基因編輯技術(shù)的應(yīng)用CRISPR-Cas9、堿基編輯（BaseEditing）等基因編輯技術(shù)為單基因糖尿病的治療提供了“根治”可能。例如，對于KCNJ11基因突變導(dǎo)致的新生兒糖尿病，可通過體外編輯患者誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的KCNJ11基因，再分化為β細(xì)胞移植回體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)功能恢復(fù)。目前，這類技術(shù)已進(jìn)入臨床前研究階段，未來有望應(yīng)用于臨床。人群隊(duì)列研究與真實(shí)世界證據(jù)的積累大型前瞻性糖尿病隊(duì)列研究（如英國生物銀行UKBiobank、中國嘉道理生物庫）的建立，為基因組學(xué)研究提供了豐富的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。通過長期隨訪，可發(fā)現(xiàn)