2026年生物醫(yī)藥檢測(cè)工程師面試指南及題庫(kù)一、單選題（共5題，每題2分）1.在生物制藥過(guò)程中，用于檢測(cè)抗體藥物純度的常用方法是什么？A.高效液相色譜法（HPLC）B.紫外分光光度法（UV-Vis）C.質(zhì)譜法（MS）D.酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）2.中國(guó)藥典（ChP）中，對(duì)生物制品無(wú)菌檢查的要求主要基于哪種微生物學(xué)方法？A.平板計(jì)數(shù)法B.顯微鏡觀察法C.沉降法D.培養(yǎng)基濾膜法3.在體外診斷（IVD）產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，以下哪項(xiàng)不屬于關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）？A.精密度B.分析靈敏度C.包裝設(shè)計(jì)D.重復(fù)性4.歐盟GMP附錄1中，對(duì)生物制品工藝驗(yàn)證的要求不包括：A.原料來(lái)源驗(yàn)證B.清除工藝驗(yàn)證C.填充設(shè)備驗(yàn)證D.人員操作培訓(xùn)記錄5.在細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)中，用于評(píng)估細(xì)胞活力常用的染料是：A.MTTB.AlamarBlueC.LDHD.以上都是二、多選題（共5題，每題3分）1.以下哪些方法可用于檢測(cè)生物制品的宿主細(xì)胞DNA殘留？A.PCRB.qPCRC.DNA雜交法D.電鏡觀察法2.生物制品穩(wěn)定性考察中，需要重點(diǎn)關(guān)注的質(zhì)量屬性包括：A.粒子大小B.活性衰減C.容器滲透性D.pH值變化3.在生物藥分析方法驗(yàn)證中，需要評(píng)估的參數(shù)有哪些？A.線性范圍B.定量限（LOQ）C.耐用性D.專屬性4.中國(guó)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》中，對(duì)體外診斷試劑的注冊(cè)要求包括：A.臨床評(píng)價(jià)報(bào)告B.生物學(xué)評(píng)價(jià)C.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證D.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)5.在生物制品無(wú)菌檢測(cè)中，以下哪些屬于關(guān)鍵控制點(diǎn)？A.原料滅菌工藝B.填充環(huán)境潔凈度C.容器滅菌驗(yàn)證D.檢測(cè)樣本的代表性三、判斷題（共10題，每題1分）1.生物制品的工藝驗(yàn)證只需一次性完成，無(wú)需定期復(fù)核。（×）2.HPLC是檢測(cè)生物制品中宿主細(xì)胞蛋白的理想方法。（√）3.中國(guó)藥典對(duì)生物制品的微生物限度要求高于歐盟藥典。（√）4.酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）可同時(shí)檢測(cè)多種目標(biāo)蛋白。（√）5.生物制品的穩(wěn)定性考察必須包括加速穩(wěn)定性測(cè)試和長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)試。（√）6.細(xì)胞因子檢測(cè)的定量限（LOQ）應(yīng)低于臨床相關(guān)閾值。（√）7.美國(guó)FDA對(duì)生物制品的工藝變更需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，但無(wú)需重新申報(bào)。（×）8.生物制品的純度檢測(cè)通常采用SDS電泳法。（√）9.IVD產(chǎn)品的注冊(cè)路徑僅適用于歐盟市場(chǎng)。（×）10.生物制品的微生物內(nèi)毒素檢測(cè)通常采用LAL法。（√）四、簡(jiǎn)答題（共5題，每題5分）1.簡(jiǎn)述生物制品工藝驗(yàn)證的關(guān)鍵步驟。答：-工藝?yán)斫馀c風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；-驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)（包括參數(shù)、范圍、接受標(biāo)準(zhǔn)）；-實(shí)驗(yàn)執(zhí)行（中試和商業(yè)化規(guī)模）；-數(shù)據(jù)分析（統(tǒng)計(jì)分析、偏差處理）；-驗(yàn)證報(bào)告撰寫(xiě)與批準(zhǔn)。2.解釋生物制品中宿主細(xì)胞DNA殘留的檢測(cè)意義和法規(guī)要求。答：殘留的宿主細(xì)胞DNA可能導(dǎo)致免疫原性或致癌風(fēng)險(xiǎn)，各國(guó)藥典（如ChP、EU-GMP）均要求其限值低于特定閾值（如10pg/μg或10pg/U），檢測(cè)方法需滿足高靈敏度（如qPCR）。3.說(shuō)明生物制品穩(wěn)定性考察的常用方法及評(píng)價(jià)指標(biāo)。答：常用方法包括室溫、冷藏、冷凍條件下的加速穩(wěn)定性測(cè)試和長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)試；評(píng)價(jià)指標(biāo)包括活性、純度、pH、可見(jiàn)異物、內(nèi)毒素等。4.列舉至少三種生物制品中常見(jiàn)的雜質(zhì)及其檢測(cè)方法。答：-宿主細(xì)胞蛋白：ELISA、WesternBlot；-終末活性物質(zhì)：HPLC、ICP-MS；-未折疊蛋白：大小排阻色譜（SEC）。5.描述IVD產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)需提交的關(guān)鍵文檔。答：-招標(biāo)/注冊(cè)申請(qǐng)；-產(chǎn)品技術(shù)要求；-臨床評(píng)價(jià)報(bào)告；-生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；-生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告。五、論述題（共2題，每題10分）1.結(jié)合中國(guó)和歐盟的法規(guī)要求，分析生物制品工藝驗(yàn)證的差異及對(duì)企業(yè)的挑戰(zhàn)。答：-差異：歐盟GMP（附錄1）更強(qiáng)調(diào)工藝?yán)斫馀c風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，而中國(guó)藥典（通則1105）側(cè)重具體參數(shù)驗(yàn)證；歐盟要求中試規(guī)模驗(yàn)證，中國(guó)僅需商業(yè)化規(guī)模驗(yàn)證。-挑戰(zhàn)：企業(yè)需同時(shí)滿足兩地標(biāo)準(zhǔn)，可能增加驗(yàn)證成本；法規(guī)更新需持續(xù)跟進(jìn)（如歐盟EMA對(duì)工藝變更的靈活性要求更高）。2.論述生物制品分析方法的轉(zhuǎn)移驗(yàn)證要點(diǎn)及常見(jiàn)問(wèn)題。答：-要點(diǎn)：確認(rèn)原方法與轉(zhuǎn)移方法的可比性（如基質(zhì)、參數(shù)、接受標(biāo)準(zhǔn)）；逐步驗(yàn)證（實(shí)驗(yàn)室間、設(shè)備間、操作者間）；偏差管理。-常見(jiàn)問(wèn)題：基質(zhì)效應(yīng)導(dǎo)致結(jié)果偏差、操作者經(jīng)驗(yàn)不足、設(shè)備差異（如HPLC柱效）。答案及解析單選題1.A（HPLC是生物制品純度檢測(cè)的主流方法，ELISA用于定性/半定量，MS用于分子量確認(rèn)。）2.D（培養(yǎng)基濾膜法是藥典推薦的無(wú)菌檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)方法。）3.C（包裝設(shè)計(jì)屬于一般質(zhì)量屬性，CQA需直接影響產(chǎn)品性能。）4.C（填充設(shè)備驗(yàn)證屬于設(shè)備驗(yàn)證范疇，非工藝驗(yàn)證核心。）5.D（MTT、AlamarBlue、LDH均用于細(xì)胞活力檢測(cè)。）多選題1.A、B、C（PCR/qPCR和DNA雜交法是主流，電鏡觀察法不可定量。）2.A、B、D（pH和容器滲透性影響穩(wěn)定性，粒子大小在穩(wěn)定性考察中較少關(guān)注。）3.A、B、D（耐用性需驗(yàn)證方法變更影響，專屬性需排除干擾。）4.A、B、C（臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)僅適用于藥品，非IVD。）5.A、B、C（樣本代表性需通過(guò)取樣計(jì)劃保證。）判斷題1.×（工藝驗(yàn)證需定期復(fù)核，如工藝變更需重新驗(yàn)證。）2.√（HPLC可分離并定量復(fù)雜蛋白混合物。）3.√（中國(guó)藥典對(duì)微生物限度更嚴(yán)格，如霉菌/酵母菌限值更低。）4.√（ELISA可設(shè)計(jì)多孔板同時(shí)檢測(cè)多種靶點(diǎn)。）5.√（加速測(cè)試模擬有效期，長(zhǎng)期測(cè)試驗(yàn)證實(shí)際穩(wěn)定性。）6.√（LOQ需低于臨床診斷閾值，如細(xì)胞因子需檢測(cè)pg/mL水平。）7.×（工藝變更需重新申報(bào)，除非符合FDA510(k)豁免條件。）8.√（SDS用于蛋白純度及分子量鑒定。）9.×（IVD注冊(cè)路徑包括中國(guó)NMPA、歐盟CEIVD等。）10.√（LAL法是內(nèi)毒素檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)。）簡(jiǎn)答題1.工藝驗(yàn)證步驟（已略述，關(guān)鍵在于需結(jié)合實(shí)際工藝細(xì)節(jié)展開(kāi)。）2.宿主細(xì)胞DNA檢測(cè)意義（需補(bǔ)充免疫原性/致癌性機(jī)制，如T細(xì)胞受體重排風(fēng)險(xiǎn)。）3.穩(wěn)定性考察（可增加溫度梯度描述，如4℃/25℃/40℃。）4.雜質(zhì)檢測(cè)（可補(bǔ)充糖基化蛋白檢測(cè)方法，如GC-MS。）5.IV