免疫學(xué)重點(diǎn)難點(diǎn)知識提綱一、免疫學(xué)基礎(chǔ)理論與核心概念（一）免疫功能的內(nèi)涵與病理關(guān)聯(lián)重點(diǎn)：免疫的三大核心功能（防御、自穩(wěn)、監(jiān)視）的生理意義——防御清除病原體，自穩(wěn)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，監(jiān)視識別突變細(xì)胞；難點(diǎn)：區(qū)分功能失調(diào)的臨床表型：防御過強(qiáng)引發(fā)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ型超敏反應(yīng)，防御過弱導(dǎo)致免疫缺陷??；自穩(wěn)失調(diào)誘發(fā)自身免疫?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）；監(jiān)視失效與腫瘤發(fā)生、病毒持續(xù)感染的關(guān)聯(lián)。（二）抗原與抗原提呈的核心機(jī)制重點(diǎn)：抗原的“免疫原性”（誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力）與“免疫反應(yīng)性”（與抗體/致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合的能力）的區(qū)別；T細(xì)胞表位（線性短肽，需MHC提呈）與B細(xì)胞表位（構(gòu)象/線性表位，可直接結(jié)合抗體）的結(jié)構(gòu)差異；難點(diǎn)：MHC分子的抗原提呈邏輯：MHCⅠ類分子結(jié)合內(nèi)源性抗原肽（如病毒蛋白降解產(chǎn)物），提呈給CD8?T細(xì)胞啟動(dòng)細(xì)胞毒應(yīng)答；MHCⅡ類分子結(jié)合外源性抗原肽（如細(xì)菌抗原降解產(chǎn)物），提呈給CD4?T細(xì)胞啟動(dòng)輔助應(yīng)答；“交叉提呈”（DC將外源性抗原通過MHCⅠ類途徑提呈）的生理意義——解釋腫瘤免疫中DC如何激活CD8?T細(xì)胞。二、免疫細(xì)胞的發(fā)育與活化邏輯（一）T細(xì)胞的胸腺發(fā)育與功能分化重點(diǎn)：胸腺內(nèi)T細(xì)胞發(fā)育的“雙重選擇”：陽性選擇（通過TCR與胸腺上皮細(xì)胞MHC分子的親和力，篩選出具有MHC限制性的T細(xì)胞）；陰性選擇（通過TCR與自身抗原肽-MHC的高親和力，清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，建立中樞免疫耐受）；難點(diǎn)：γδT細(xì)胞、NKT細(xì)胞等“固有樣T細(xì)胞”的發(fā)育路徑（不依賴經(jīng)典胸腺選擇）與功能特殊性（快速響應(yīng)感染/腫瘤，分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)炎癥）；T細(xì)胞活化的“雙信號”機(jī)制：第一信號（TCR識別pMHC復(fù)合物）+第二信號（共刺激分子如CD28-B7結(jié)合），缺失共刺激信號會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞“失能”（anergy）。（二）B細(xì)胞的發(fā)育與抗體產(chǎn)生調(diào)控重點(diǎn)：骨髓內(nèi)B細(xì)胞發(fā)育的Ig基因重排（V(D)J重組）過程——重鏈先于輕鏈重排，成功重排的B細(xì)胞獲得“獨(dú)特型”抗原受體；體液免疫中B細(xì)胞的兩種活化模式：Th細(xì)胞依賴型（需CD40-CD40L結(jié)合+細(xì)胞因子輔助，產(chǎn)生高親和力抗體、記憶B細(xì)胞）；Th細(xì)胞非依賴型（TI抗原直接激活，快速產(chǎn)生IgM，無記憶細(xì)胞）；難點(diǎn)：記憶B細(xì)胞的形成機(jī)制——為何僅在Th依賴應(yīng)答中產(chǎn)生？其長期存活依賴的微環(huán)境（如濾泡樹突狀細(xì)胞的抗原滯留）；抗體的類別轉(zhuǎn)換（IgM→IgG/IgA/IgE）的分子調(diào)控：細(xì)胞因子（如IL-4誘導(dǎo)IgG1/IgE，TGF-β誘導(dǎo)IgA）與轉(zhuǎn)錄因子（如Bcl-6、Blimp-1）的協(xié)同作用。三、免疫分子的結(jié)構(gòu)與功能解析（一）抗體（免疫球蛋白）的核心特性重點(diǎn)：Ig的基本結(jié)構(gòu)（2條重鏈+2條輕鏈，可變區(qū)/恒定區(qū)）；不同類別Ig的功能：IgG（唯一能通過胎盤，調(diào)理吞噬、激活補(bǔ)體）、IgM（天然抗體，初次應(yīng)答優(yōu)勢抗體）、IgA（黏膜免疫主力，分泌型IgA阻止病原體黏附）、IgE（介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)，激活肥大細(xì)胞）；難點(diǎn)：抗體的中和作用（結(jié)合病原體表面抗原，阻斷其入侵細(xì)胞）與ADCC效應(yīng)（IgG結(jié)合靶細(xì)胞，F(xiàn)c段招募NK細(xì)胞殺傷）的分子機(jī)制；單克隆抗體的制備邏輯（雜交瘤技術(shù)：骨髓瘤細(xì)胞“無限增殖”+B細(xì)胞“抗體分泌”）與臨床挑戰(zhàn)（如免疫原性、耐藥性）。（二）補(bǔ)體系統(tǒng)的激活與調(diào)控重點(diǎn)：補(bǔ)體三條激活途徑的啟動(dòng)邏輯：經(jīng)典途徑（IgM/IgG1-3結(jié)合抗原，激活C1q）；旁路途徑（病原體表面多糖直接激活C3）；MBL途徑（MBL識別病原體糖結(jié)構(gòu)，激活MASP）；三條途徑的共同終末通路：形成膜攻擊復(fù)合物（MAC）溶解靶細(xì)胞；難點(diǎn)：補(bǔ)體激活的“自限性”調(diào)控：C1抑制物（抑制經(jīng)典/MBL途徑起始）、DAF（衰變加速因子，解離C3轉(zhuǎn)化酶）、CD59（阻止MAC組裝）的協(xié)同作用；補(bǔ)體的“雙刃劍”效應(yīng)——C3a/C5a介導(dǎo)炎癥（招募免疫細(xì)胞）但過度激活會(huì)引發(fā)組織損傷（如膿毒癥休克）。四、免疫應(yīng)答的調(diào)控與效應(yīng)機(jī)制（一）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的時(shí)相性與協(xié)同效應(yīng)重點(diǎn)：體液免疫與細(xì)胞免疫的協(xié)同邏輯：Th2細(xì)胞分泌IL-4/IL-5，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體（體液免疫）；Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，輔助CD8?T細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞（細(xì)胞免疫）；免疫應(yīng)答的時(shí)相性：感應(yīng)期（抗原識別）→增殖分化期（T/B細(xì)胞克隆擴(kuò)增）→效應(yīng)期（清除抗原）→記憶期（長期免疫保護(hù)）；難點(diǎn)：記憶性免疫細(xì)胞的“激活閾值”——為何二次應(yīng)答更快、更強(qiáng)？記憶T細(xì)胞的表觀遺傳修飾（如染色質(zhì)開放性）與代謝重編程（從氧化磷酸化轉(zhuǎn)向糖酵解）的調(diào)控。（二）免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)的核心機(jī)制重點(diǎn)：免疫耐受的定義（對自身/無害抗原的特異性無應(yīng)答）；中樞耐受（胸腺/骨髓中清除自身反應(yīng)性細(xì)胞）與外周耐受（外周組織中通過Treg、細(xì)胞因子、抗原提呈調(diào)控實(shí)現(xiàn)）的形成路徑；難點(diǎn)：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的功能調(diào)控：Foxp3?Treg通過分泌IL-10/TGF-β、干擾共刺激信號等方式抑制效應(yīng)T細(xì)胞；免疫檢查點(diǎn)（PD-1/PD-L1、CTLA-4）的負(fù)調(diào)控邏輯——腫瘤細(xì)胞如何利用PD-L1高表達(dá)“逃逸”免疫攻擊。五、免疫病理與臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用（一）超敏反應(yīng)與自身免疫病的發(fā)病機(jī)制重點(diǎn)：四型超敏反應(yīng)的核心特征：Ⅰ型（速發(fā)型，IgE+肥大細(xì)胞，如過敏性哮喘）；Ⅱ型（細(xì)胞毒型，IgG/IgM+補(bǔ)體/吞噬細(xì)胞，如溶血性貧血）；Ⅲ型（免疫復(fù)合物型，抗原-抗體復(fù)合物沉積，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）；Ⅳ型（遲發(fā)型，T細(xì)胞介導(dǎo)，如結(jié)核菌素試驗(yàn)）；難點(diǎn)：自身免疫病的誘因：分子模擬（病原體抗原與自身抗原相似，如鏈球菌M蛋白→風(fēng)濕性心臟?。?；表位擴(kuò)展（自身抗原被持續(xù)降解，新表位被免疫系統(tǒng)識別，如SLE中從核小體到dsDNA的表位擴(kuò)展）；免疫忽視打破（如腸道屏障破壞，共生菌抗原激活自身反應(yīng)性T細(xì)胞）。（二）免疫學(xué)技術(shù)與臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵挑戰(zhàn)重點(diǎn)：經(jīng)典免疫學(xué)技術(shù)的原理：ELISA（抗原-抗體特異性結(jié)合+酶促顯色）；流式細(xì)胞術(shù)（熒光抗體標(biāo)記+細(xì)胞分選）；PCR-分子分型（檢測HLA基因型，指導(dǎo)器官移植配型）；疫苗的設(shè)計(jì)邏輯：減毒活疫苗（模擬自然感染，如卡介苗）、滅活疫苗（安全但免疫原性弱，如流感滅活疫苗）、亞單位疫苗（靶向抗原，如HPV疫苗）；難點(diǎn)：腫瘤免疫治療的靶點(diǎn)困境：CAR-T的抗原逃逸（腫瘤細(xì)胞下調(diào)靶抗原）；PD-1抑制劑的耐藥機(jī)制（腫瘤微環(huán)境中Treg富集、代謝競爭）；同種異體移植的免疫排斥：宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）與移植物抗宿主反應(yīng)（GVHD）的防治策略（如鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、間充質(zhì)干細(xì)胞輸注）