2025年中國百日咳診療與預防指南(全文)一、病原學特征百日咳病原體主要為百日咳鮑特菌（Bordetellapertussis），屬鮑特菌屬，革蘭染色陰性，需氧球桿菌，無鞭毛及芽胞。其致病力與多種毒力因子相關：百日咳毒素（PT）為主要毒力因子，可誘導淋巴細胞增多、組胺致敏及胰島素分泌亢進；絲狀血凝素（FHA）介導細菌黏附至呼吸道上皮細胞；百日咳黏附素（PRN）、菌毛（FIM）等參與黏附過程；腺苷酸環(huán)化酶毒素（ACT）抑制吞噬細胞功能；氣管細胞毒素（TCT）直接損傷呼吸道纖毛上皮細胞。副百日咳鮑特菌（Bordetellaparapertussis）可引起類似百日咳癥狀，但病情較輕，臨床需通過實驗室檢測區(qū)分。二、流行病學特點傳染源：主要為百日咳患者及隱性感染者，卡他期（病程第1-2周）傳染性最強，痙咳期仍具傳染性（約持續(xù)3周）。傳播途徑：主要通過呼吸道飛沫傳播，密切接觸（如共用餐具、玩具）可能間接傳播。人群易感性：普遍易感，未接種疫苗或疫苗保護力下降者為高危人群。嬰幼兒（<6月齡）因母傳抗體水平低、疫苗接種未完成，易發(fā)展為重癥；青少年及成人因疫苗接種后免疫保護隨時間衰減（約5-10年），成為潛在傳染源。國內(nèi)流行趨勢：2020-2024年監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，我國百日咳報告發(fā)病率呈波動上升趨勢，以散發(fā)病例為主，局部地區(qū)偶發(fā)聚集性疫情。0-5歲兒童占比約60%，其中<6月齡嬰兒占重癥病例的80%以上；10-18歲青少年及20-40歲成人病例占比從2015年的12%升至2024年的28%，提示“沉默傳播”現(xiàn)象需重點關注。三、臨床表現(xiàn)與分期百日咳病程通常持續(xù)6-12周，典型病程分為三期，部分患者（如接種過疫苗者、成人）可表現(xiàn)為非典型癥狀。（一）卡他期（1-2周）癥狀類似普通上呼吸道感染，表現(xiàn)為低熱（≤38.5℃）、流涕、噴嚏、干咳，咳嗽逐漸加重。此期因癥狀無特異性，易漏診，但傳染性最強。（二）痙咳期（2-6周）特征為陣發(fā)性、痙攣性咳嗽：-典型表現(xiàn)：連續(xù)10-30聲短促咳嗽（呼氣期），繼以深長吸氣伴“雞鳴樣”高調(diào)吼聲（吸氣期），咳嗽終止時常伴嘔吐。夜間發(fā)作更頻繁，可因冷空氣、進食或情緒刺激誘發(fā)。-嬰幼兒特殊表現(xiàn)：<6月齡嬰兒因咳嗽反射弱，常無典型痙咳，表現(xiàn)為陣發(fā)性呼吸暫停（≥20秒）、發(fā)紺、窒息，嚴重者可致缺氧性腦病。-并發(fā)癥：約15%-20%患者出現(xiàn)并發(fā)癥，常見為肺炎（多為繼發(fā)細菌感染）、氣胸（劇烈咳嗽致肺泡破裂）、結膜下出血或鼻出血（靜脈壓增高）；重癥者可發(fā)生百日咳腦?。òl(fā)生率0.1%-0.3%），表現(xiàn)為抽搐、意識障礙，與缺氧、毒素直接作用相關。（三）恢復期（2-3周）痙咳頻率及嚴重度逐漸減輕，咳嗽轉為單聲干咳，無雞鳴樣吼聲。若繼發(fā)呼吸道感染，恢復期可延長。非典型病例：接種過疫苗或部分免疫者、成人患者癥狀輕，表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽（>2周），無典型痙咳或雞鳴樣吼聲，易被誤診為“感冒后咳嗽”或“慢性支氣管炎”。四、診斷標準與實驗室檢查（一）臨床診斷符合以下任一條件可臨床診斷：1.有百日咳接觸史，且咳嗽≥2周，伴以下任意1項：痙咳、雞鳴樣吸氣吼聲、咳嗽后嘔吐；2.無明確接觸史，但咳嗽≥2周，伴痙咳、雞鳴樣吸氣吼聲或咳嗽后嘔吐中≥2項；3.嬰兒（<1歲）無其他明確病因的呼吸暫停、發(fā)紺，且病程中出現(xiàn)咳嗽進行性加重。（二）實驗室確診需結合病原學或血清學證據(jù)：1.細菌培養(yǎng)：為診斷金標準，發(fā)病7日內(nèi)采樣（鼻咽拭子或咳碟法）陽性率最高（約80%-90%），痙咳期后陽性率<50%。培養(yǎng)基需含活性炭、馬血等營養(yǎng)成分，培養(yǎng)時間需5-7日。2.核酸檢測（PCR）：敏感性高（≥90%），特異性≥95%，可檢測PT基因（ptxP）或插入序列（IS481）。病程4周內(nèi)均可檢測，推薦用于早期診斷及培養(yǎng)陰性者。3.血清學檢測：檢測特異性IgM、IgG抗體。IgM陽性提示近期感染（病程2-4周達峰）；IgG急性期與恢復期（間隔2-4周）抗體滴度≥4倍升高可確診。適用于病程>4周、培養(yǎng)及PCR陰性者。（三）鑒別診斷需與以下疾病鑒別：-肺炎支原體/衣原體感染：咳嗽持續(xù)時間長（2-4周），多為刺激性干咳，無雞鳴樣吼聲，血清學或PCR檢測可鑒別；-咳嗽變異性哮喘：咳嗽以夜間或清晨為主，無痙咳，支氣管激發(fā)試驗陽性，抗哮喘治療有效；-胃食管反流性咳嗽：咳嗽與進食相關，伴反酸、燒心，24小時食管pH監(jiān)測可確診；-結核感染：咳嗽伴低熱、盜汗，結核菌素試驗或γ-干擾素釋放試驗陽性，胸部影像學可見結核病灶。五、治療原則與方案（一）一般治療-隔離與護理：患者需隔離至痙咳后3周或抗生素治療開始后5日（以先到者為準）。保持環(huán)境安靜、溫濕度適宜（溫度18-22℃，濕度50%-60%），避免刺激（如煙霧、冷空氣）；嬰幼兒需密切監(jiān)測呼吸、血氧，防止窒息。-營養(yǎng)支持：痙咳后30分鐘內(nèi)少量多餐，避免過飽；頻繁嘔吐者可靜脈補充營養(yǎng)（如葡萄糖、氨基酸）。（二）抗菌治療目標：早期（卡他期）使用可縮短病程、減少傳播；痙咳期使用雖不能縮短咳嗽持續(xù)時間，但可清除病原體、降低傳染性。首選藥物：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（需根據(jù)年齡調(diào)整劑量及療程）：-嬰兒（<1月齡）：首選紅霉素（10-15mg/kg·次，q6h，口服或靜脈，療程14日）；阿奇霉素（10mg/kg·d，qd，療程5日）因可能增加肥厚性幽門狹窄風險（<1月齡），需嚴格評估獲益與風險；-1月齡-12歲：阿奇霉素（10mg/kg·d，qd，首日加倍，療程5日）或克拉霉素（15mg/kg·d，分2次，療程7日）；-≥12歲及成人：阿奇霉素（首日500mg，后250mgqd，療程5日）或紅霉素（500mgqid，療程14日）。替代方案：對大環(huán)內(nèi)酯類過敏者，可選復方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP，SMZ8mg/kg·d，TMP1.6mg/kg·d，分2次，療程14日），但需注意骨髓抑制等不良反應。（三）對癥治療-鎮(zhèn)咳與祛痰：痙咳劇烈者可短期使用鎮(zhèn)咳藥（如右美沙芬，1-2mg/kg·d，分3次）；痰黏難咳者予氨溴索（1.2-1.6mg/kg·次，tid）或霧化吸入（生理鹽水2ml+乙酰半胱氨酸300mg，bid）。-支氣管痙攣：伴喘息者予β2受體激動劑（如沙丁胺醇0.15mg/kg·次，霧化吸入，q4-6h）或糖皮質(zhì)激素（布地奈德1mg/次，霧化吸入，bid）。-呼吸支持：出現(xiàn)呼吸衰竭（血氧飽和度<90%）或頻繁呼吸暫停者，需予鼻導管吸氧（1-2L/min）或無創(chuàng)正壓通氣（NIPPV）；嚴重者行氣管插管機械通氣。（四）并發(fā)癥處理-肺炎：繼發(fā)細菌感染（常見肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌）時，根據(jù)病原學結果選擇抗生素（如阿莫西林克拉維酸鉀50mg/kg·d，分3次）；-百日咳腦病：予甘露醇（0.5-1g/kg·次，q6-8h）降顱壓，苯巴比妥（負荷量15-20mg/kg，維持量3-5mg/kg·d）止痙；-氣胸/縱隔氣腫：少量氣體可自行吸收，大量氣體需胸腔穿刺或閉式引流。六、預防策略（一）疫苗接種1.兒童常規(guī)免疫：-基礎免疫：無細胞百白破聯(lián)合疫苗（DTaP）于3、4、5月齡各接種1劑（間隔≥28日）；-加強免疫：18-24月齡接種第4劑（與第3劑間隔≥6個月）；4-6歲接種白破聯(lián)合疫苗（DT）1劑（僅含白喉、破傷風抗原）。2.青少年及成人加強免疫：-11-18歲未接種過含百日咳成分疫苗（Tdap）者，接種1劑Tdap；-孕婦（妊娠27-36周）接種Tdap，可通過胎盤傳遞抗體，保護新生兒（推薦每胎次接種）；-與<12月齡嬰兒密切接觸者（如父母、祖父母、醫(yī)護人員），每10年接種1劑Tdap。3.疫苗接種注意事項：-禁忌證：對疫苗成分過敏、既往接種后72小時內(nèi)出現(xiàn)腦病（非其他原因）者；-緩種：急性發(fā)熱（體溫≥38.5℃）或急性感染期，待癥狀緩解后補種；-免疫缺陷者（如HIV感染、惡性腫瘤）可接種滅活疫苗（DTaP），但需評估免疫應答。（二）暴露后預防密切接觸者（與患者近距離接觸≥15分鐘且未采取防護措施）需：-藥物預防：無論是否接種過疫苗，均予大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（阿奇霉素5-10mg/kg·d，療程5日；或紅霉素10-15mg/kg·次，qid，療程14日），于暴露后21日內(nèi)開始用藥；-醫(yī)學觀察：自最后一次暴露起觀察21日，監(jiān)測咳嗽、發(fā)熱等癥狀；-疫苗補種：未完成基礎免疫的兒童，按程序補種；已完成基礎免疫但超過1年未加強者，補接種1劑Tdap。（三）公共衛(wèi)生措施-病例報告：各級醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)百日咳病例后，需于24小時內(nèi)通過傳染病報告信息管理系統(tǒng)上報；-聚集性疫情處置：學校、托幼機構等場所出現(xiàn)≥3例關聯(lián)病例時，啟動流行病學調(diào)查，對密切接觸者進行醫(yī)學觀察及預防用藥；-健康教育：普及百日咳傳播途徑、癥狀識別及疫苗