2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙研究目錄CONTENTS血液生物標(biāo)志物脂肪因子生物標(biāo)志物影像學(xué)生物標(biāo)志物綜述與展望血液生物標(biāo)志物01”02”03”Aβ1~40、Aβ1~42、P-tau181、P-tau217GSK-3βAGE、TNF-α、IL-6、CRP病理生物標(biāo)志物腦脊液中的Aβ和P-tau是阿爾茨海默病的診斷標(biāo)志物，T2DM患者因胰島素降解酶功能受損導(dǎo)致Aβ清除能力下降，造成Aβ聚集。GSK-3β活性升高是胰島素信號通路受損的結(jié)果，是T2DM患者腦內(nèi)Aβ和P-tau增多的主要原因，對T2DM患者認(rèn)知能力下降更有診斷價(jià)值。這些生物標(biāo)志物與T2DM患者的氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥密切相關(guān)，能夠預(yù)測T2DM認(rèn)知功能減退，但缺乏對T2DM的特異性。AGE是T2DM患者長期高血糖狀態(tài)的產(chǎn)物，與神經(jīng)炎癥和認(rèn)知功能下降密切相關(guān)。這些炎癥因子在T2DM患者中水平升高，加劇神經(jīng)炎癥，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。OPN通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞遷移和激活膠質(zhì)細(xì)胞，加速炎癥因子的釋放，從而導(dǎo)致T2DM認(rèn)知功能的下降。晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）骨橋蛋白（OPN）氧化應(yīng)激及炎癥生物標(biāo)志物010203神經(jīng)損傷生物標(biāo)志物BDNF水平下降與T2DM-MCI患者認(rèn)知功能下降相關(guān)，可能通過影響神經(jīng)元存活和功能損傷認(rèn)知。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）血漿中NFL的升高通常與較差的認(rèn)知和神經(jīng)變性相關(guān)，反映T2DM患者認(rèn)知水平下降。神經(jīng)輕鏈蛋白（NFL）T2DM患者常伴有瘦素抵抗，導(dǎo)致腦內(nèi)胰島素敏感性下降，加劇IR，損傷認(rèn)知功能。瘦素抵抗與認(rèn)知功能脂肪因子生物標(biāo)志物脂聯(lián)素的作用機(jī)制脂聯(lián)素與海馬體積萎縮的關(guān)系脂聯(lián)素受體激動(dòng)劑的治療潛力脂聯(lián)素透過血腦屏障與受體結(jié)合，增加胰島素敏感性，對抗IR。血漿低水平脂聯(lián)素與海馬體積萎縮密切相關(guān)，表明外周脂聯(lián)素下降導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)脂聯(lián)素水平降低。使用脂聯(lián)素敲除小鼠和5×FAD小鼠雜交發(fā)現(xiàn)，AR治療可以顯著改善Aβ沉積和神經(jīng)炎癥。脂聯(lián)素瘦素與T2DM-CI的關(guān)系瘦素抵抗對認(rèn)知功能的影響瘦素在T2DM-CI診斷中的潛在價(jià)值研究發(fā)現(xiàn)，較高的瘦素與整體腦容量減少、海馬體積降低和認(rèn)知評分降低相關(guān)。瘦素抵抗導(dǎo)致腦內(nèi)胰島素敏感性下降，加劇IR，導(dǎo)致海馬萎縮和腦容量下降，損傷認(rèn)知功能。T2DM-MCI患者血漿瘦素較T2DM患者顯著升高，且與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)。瘦素Yu等的研究發(fā)現(xiàn)，含有纈氨酸的蛋白（VCP）、朊病毒蛋白（PNRP）等與T2DM患者的MMSE評分相關(guān)。Powell等對T2DM-MCI患者進(jìn)行代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，色氨酸、組氨酸和鞘磷脂等的代謝產(chǎn)物與認(rèn)知功能相關(guān)。這些蛋白和代謝產(chǎn)物能夠預(yù)測T2DM認(rèn)知功能下降，具有成為T2DM-CI生物標(biāo)志物的巨大潛力，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。蛋白組學(xué)研究代謝組學(xué)研究生物標(biāo)志物潛力蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)生物標(biāo)志物影像學(xué)生物標(biāo)志物010302研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)嗅皮層體積隨著病情的加重逐漸下降，且與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)。T2DM-MCI患者出現(xiàn)多個(gè)腦區(qū)皮質(zhì)體積降低，其中左側(cè)的內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)體積降低最為明顯。多數(shù)研究都認(rèn)為內(nèi)嗅皮質(zhì)的萎縮能夠作為T2DM-CI的生物標(biāo)志物，但需排除年齡因素的影響。內(nèi)嗅皮質(zhì)體積與認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)T2DM-MCI患者的內(nèi)嗅皮質(zhì)萎縮內(nèi)嗅皮質(zhì)體積作為生物標(biāo)志物內(nèi)嗅皮質(zhì)體積白色高信號腦微出血腔隙性梗死T2DM-CI患者表現(xiàn)為白色高信號比例增高，提示與認(rèn)知功能下降相關(guān)。CSVD影像學(xué)標(biāo)志物之一，T2DM-CI患者中出現(xiàn)頻率增加，影響認(rèn)知功能。腔隙性梗死在T2DM-CI患者中較為常見，與認(rèn)知障礙程度呈正相關(guān)。腦小血管病變負(fù)荷腦白質(zhì)體積的減少與T2DM患者的認(rèn)知功能下降密切相關(guān)。腦白質(zhì)體積萎縮與認(rèn)知功能下降多模態(tài)MRI技術(shù)被用于觀察T2DM-MCI患者腦白質(zhì)體積的變化，為早期診斷提供依據(jù)。MRI在檢測腦白質(zhì)體積變化中的應(yīng)用研究發(fā)現(xiàn)，T2DM-MCI患者特定腦區(qū)的白質(zhì)體積與MoCA評分存在顯著相關(guān)性。不同腦區(qū)白質(zhì)體積與認(rèn)知評分的關(guān)系腦白質(zhì)體積萎縮綜述與展望123早期診斷的重要性在T2DM-CI的臨床前期和MCI階段進(jìn)行診斷和干預(yù)，可以有效延緩病情進(jìn)展至癡呆。利用血液生物標(biāo)志物如Aβ、P-tau及影像學(xué)標(biāo)志物如內(nèi)嗅皮質(zhì)體積，有助于實(shí)現(xiàn)T2DM-CI的早期診斷。結(jié)合多種血液生物標(biāo)志物和影像學(xué)生物標(biāo)志物，可以提高T2DM-CI的診斷準(zhǔn)確率，為早期干預(yù)提供依據(jù)。早期診斷對認(rèn)知功能的影響血液與影像學(xué)標(biāo)志物的應(yīng)用提高診斷準(zhǔn)確率的方法010203未來研究方向當(dāng)前炎癥標(biāo)志物缺乏對T2DM-CI的特異性，未來研究需尋找更精確的生物標(biāo)志物以提升診斷準(zhǔn)確率。探索更多特異性高、敏感的炎癥標(biāo)志物利用蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)技術(shù)，可以識別新型化合物，為T2DM-CI的早期診斷和干預(yù)提供新途徑。高通量組學(xué)技術(shù)在T2DM-CI生物標(biāo)志物中的應(yīng)用內(nèi)嗅皮質(zhì)體積作為潛在診斷標(biāo)志物，其萎縮可能受年齡影響，未來研究需控制年齡變量以提高準(zhǔn)確性。排除年齡因素對內(nèi)嗅皮質(zhì)體積測量的影響早期診斷與干預(yù)非侵入性診斷方法個(gè)體化治療策略通過血液學(xué)和影像學(xué)生物標(biāo)志物的檢測，實(shí)現(xiàn)T2DM合并認(rèn)知功能障