2025年藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理培訓(xùn)試題及答案一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個正確答案，請將正確選項字母填入括號內(nèi)）1.依據(jù)ICHQ9(R1)最新修訂，下列哪一項最能體現(xiàn)“基于風(fēng)險的思維”在藥品生產(chǎn)中的核心含義？A.所有偏差必須啟動CAPAB.用FMEA工具對所有設(shè)備做預(yù)防性維護(hù)C.根據(jù)對患者安全的影響程度決定控制深度D.每批產(chǎn)品必須增加10%的留樣量答案：C2.2025版《藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理指南》將“質(zhì)量風(fēng)險”定義為：A.產(chǎn)品不符合注冊標(biāo)準(zhǔn)的可能性B.對患者造成傷害的潛在危害發(fā)生概率及嚴(yán)重程度C.企業(yè)被監(jiān)管機(jī)構(gòu)處罰的概率D.工藝驗證失敗導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失答案：B3.在HACCP體系中，下列哪項必須被確認(rèn)為關(guān)鍵控制點（CCP）？A.原輔料稱量B.內(nèi)包裝材料的紫外燈消毒C.滅菌工序D.成品外觀檢查答案：C4.采用FMEA進(jìn)行風(fēng)險評估時，風(fēng)險優(yōu)先級數(shù)（RPN）計算公式為：A.S×O×DB.S＋O＋DC.S×O÷DD.(S＋O)×D答案：A5.2025年起，國家藥監(jiān)局對無菌制劑企業(yè)實施“動態(tài)監(jiān)測+遠(yuǎn)程抽檢”模式，其首要風(fēng)險降低策略屬于：A.風(fēng)險轉(zhuǎn)移B.風(fēng)險規(guī)避C.風(fēng)險降低D.風(fēng)險接受答案：C6.下列哪項變更必須啟動變更控制并開展風(fēng)險評估？A.將潔凈區(qū)溫濕度標(biāo)準(zhǔn)由20℃±2℃改為18℃±2℃B.將批記錄打印紙由白色改為藍(lán)色C.將成品紙箱供應(yīng)商由A公司改為B公司，材質(zhì)不變D.將檢驗用HPLC色譜柱品牌更換為等效品牌答案：A7.在無菌工藝模擬試驗（APS）中，2025版指南要求最差條件至少包含：A.最大批量、最長暴露時間、最多干預(yù)次數(shù)B.最小批量、最短暴露時間、最少人員C.最大批量、最短暴露時間、最少干預(yù)D.最小批量、最長暴露時間、最多人員答案：A8.關(guān)于CCS（污染控制策略）文件，下列描述錯誤的是：A.應(yīng)每年回顧一次B.必須包含所有關(guān)鍵控制點的監(jiān)控數(shù)據(jù)C.僅需無菌車間制定，口服固體制劑無需D.應(yīng)與工藝驗證、清潔驗證數(shù)據(jù)相互印證答案：C9.2025年生效的《藥品追溯碼管理辦法》要求追溯碼關(guān)聯(lián)風(fēng)險屬于：A.供應(yīng)鏈風(fēng)險B.質(zhì)量風(fēng)險C.合規(guī)風(fēng)險D.以上都是答案：D10.在偏差分級中，下列哪項可直接判定為關(guān)鍵偏差？A.滅菌F0值低于8B.壓片機(jī)沖頭斷裂一片C.鋁箔批號打印缺一筆D.外包材輕微劃痕答案：A11.采用FTA（故障樹分析）時，頂事件通常選擇：A.設(shè)備停機(jī)B.產(chǎn)品召回C.中間產(chǎn)品收率低于95%D.文件未及時發(fā)放答案：B12.2025版GMP附錄《生物制品》新增對A級區(qū)粒子監(jiān)測的要求，連續(xù)采樣時間不得少于：A.30分鐘B.60分鐘C.90分鐘D.整個操作時段答案：D13.關(guān)于質(zhì)量量度（QualityMetrics）指標(biāo)，下列哪項最能反映工藝穩(wěn)健性？A.投訴率B.一次合格率C.市場退貨率D.文件差錯率答案：B14.在供應(yīng)商審計中，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵原料供應(yīng)商未進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn)，應(yīng)首先：A.立即終止采購B.啟動現(xiàn)場審計C.要求30日內(nèi)提交CAPAD.增加入廠檢驗項目答案：C15.2025年《中國藥典》新增“基因毒性雜質(zhì)”控制類別，其可接受攝入量（AI）計算基于：A.TTC1.5μg/天B.線性外推斜率因子106C.動物NOAEL/1000D.以上均可，根據(jù)毒理數(shù)據(jù)選擇答案：D16.在共線生產(chǎn)風(fēng)險評估中，最難清潔的活性成分通常依據(jù)：A.溶解度B.毒理數(shù)據(jù)C.最低治療劑量D.以上綜合答案：D17.關(guān)于電子數(shù)據(jù)ALCOA+原則，下列哪項屬于“Complete”要求？A.原始圖譜包含積分參數(shù)B.審計追蹤不可關(guān)閉C.時間戳采用UTCD.備份數(shù)據(jù)可讀答案：A18.2025年起，國家藥監(jiān)局對出口歐盟疫苗企業(yè)實施“遠(yuǎn)程GMP檢查”，其檢查依據(jù)首要參考：A.WHOTRSB.EUGMPAnnex1C.ICHQ7D.PIC/SPE00916答案：B19.在工藝驗證持續(xù)階段，下列哪項變化需啟動再驗證？A.原料粒徑分布D90由30μm變?yōu)?5μm，但仍在注冊標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)B.混合時間由15分鐘縮短至10分鐘C.壓片主壓力上限提高5kND.內(nèi)包材材質(zhì)由PVC改為PVC/PVDC答案：B20.關(guān)于生物負(fù)載監(jiān)測，2025版指南要求每批原液必須取樣，取樣量應(yīng)不少于：A.1%B.3個包裝單位C.足夠檢測1cfu的靈敏度D.按SOP固定體積答案：C21.在質(zhì)量協(xié)議中，下列哪項必須明確寫入，否則視為重大缺陷？A.運輸路線B.雙方聯(lián)系人郵箱C.產(chǎn)品放行責(zé)任D.發(fā)票開具周期答案：C22.2025年《藥品上市許可持有人檢查辦法》將“藥物警戒體系”納入生產(chǎn)風(fēng)險管理，其關(guān)鍵績效指標(biāo)（KPI）不包括：A.報告及時率B.信號檢出時間C.工藝驗證批次D.定期安全性更新報告準(zhǔn)時率答案：C23.采用HBEL（基于健康的暴露限）計算殘留限度時，選擇PDE計算方法的出發(fā)點是：A.臨床最大日劑量B.毒理NOAELC.LD50D.治療窗答案：B24.在冷鏈運輸驗證中，夏季高溫挑戰(zhàn)試驗需連續(xù)監(jiān)測的最差條件為：A.2℃~8℃B.25℃±2℃C.40℃±2℃D.實際外界最高溫度答案：C25.2025版《無菌附錄》規(guī)定，A級區(qū)手套消毒頻次為：A.每30分鐘B.每次操作前C.連續(xù)操作每20分鐘D.每批結(jié)束答案：C26.關(guān)于連續(xù)制造（CM）的風(fēng)險控制，下列哪項最關(guān)鍵？A.實時放行檢測（RTRT）B.批量大小C.中間體暫存時間D.清場周期答案：A27.在數(shù)據(jù)完整性缺陷分類中，故意刪除審計追蹤屬于：A.重大缺陷B.主要缺陷C.一般缺陷D.觀察項答案：A28.2025年起，中藥注射劑企業(yè)必須建立“藥材DNA條形碼數(shù)據(jù)庫”，其風(fēng)險降低策略屬于：A.源頭控制B.過程控制C.檢驗控制D.市場控制答案：A29.關(guān)于共線生產(chǎn)殘留限度，下列哪項標(biāo)準(zhǔn)最嚴(yán)格？A.10ppmB.0.01%C.PDEbased10μg/日D.肉眼不可見答案：C30.在CAPA有效性評估中，2025版指南要求至少追蹤：A.1個月B.3個月C.6個月D.1年答案：C二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個選項，選項可重復(fù)選用，請將正確選項字母填入括號內(nèi)）【31~35】風(fēng)險工具與用途A.FMEAB.HACCPC.FTAD.IshikawaE.Pareto31.快速識別關(guān)鍵控制點（）32.系統(tǒng)分析設(shè)備故障導(dǎo)致產(chǎn)品召回（）33.找出影響收率80%的少數(shù)關(guān)鍵原因（）34.評估工藝參數(shù)失效模式（）35.頭腦風(fēng)暴法查找潛在原因（）答案：31B32C33E34A35D【36~40】風(fēng)險等級描述A.關(guān)鍵B.高C.中D.低E.可忽略36.滅菌前生物負(fù)載超出警戒限但無超標(biāo)（）37.鋁箔批號打印缺色帶導(dǎo)致20%漏碼（）38.成品水分3.2%，標(biāo)準(zhǔn)≤3.0%，穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持不影響（）39.原料藥殘留溶劑超標(biāo)0.5倍，臨床劑量下無安全性風(fēng)險（）40.內(nèi)包材外觀輕微劃痕，不影響密封性（）答案：36C37B38A39A40D【41~45】法規(guī)來源A.ICHQ9(R1)B.EUGMPAnnex1C.中國藥典2025D.FDAGuidance2025E.PIC/S41.要求建立CCS（）42.明確TTC1.5μg/日（）43.提出“質(zhì)量量度”指標(biāo)（）44.規(guī)定追溯碼數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)（）45.將HBEL寫入官方指南（）答案：41B42C43D44C45A【46~50】風(fēng)險控制措施A.風(fēng)險規(guī)避B.風(fēng)險降低C.風(fēng)險轉(zhuǎn)移D.風(fēng)險接受E.風(fēng)險溝通46.停用高致敏性抗生素與β內(nèi)酰胺共線（）47.為出口產(chǎn)品購買產(chǎn)品責(zé)任險（）48.增加滅菌F0值冗余2分鐘（）49.將輕微外觀缺陷在說明書增加說明（）50.每季度向監(jiān)管部門提交風(fēng)險回顧（）答案：46A47C48B49D50E三、多項選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個或兩個以上正確答案，多選少選均不得分）51.下列哪些情況必須重新進(jìn)行工藝驗證？A.關(guān)鍵原料產(chǎn)地變更，雜質(zhì)譜變化B.批量放大10倍C.主要設(shè)備替換，原理不變D.增加在線水分檢測RTRT答案：AB52.2025版指南中，數(shù)據(jù)完整性管理應(yīng)包括：A.電子簽名B.審計追蹤審核C.備份可讀性測試D.紙質(zhì)記錄彩印答案：ABC53.建立HBEL時，必須考慮的毒理數(shù)據(jù)有：A.NOAELB.LOAELC.致癌斜率因子D.臨床最大耐受劑量答案：ABC54.無菌工藝模擬試驗（APS）失敗時，必須：A.隔離相關(guān)產(chǎn)品B.啟動CAPAC.重新進(jìn)行APSD.通知藥監(jiān)部門答案：ABC55.共線生產(chǎn)風(fēng)險評估應(yīng)包含：A.藥理活性B.溶解度C.最難清潔性D.市場銷量答案：ABC56.關(guān)于冷鏈運輸，下列哪些屬于關(guān)鍵控制點？A.裝箱溫度B.運輸時限C.司機(jī)駕駛證D.冷包預(yù)冷時間答案：ABD57.2025年《藥品追溯碼管理辦法》規(guī)定，一級包裝必須：A.印追溯碼B.碼中包含有序列號C.采用QR碼D.顏色為黑色答案：ABC58.質(zhì)量協(xié)議應(yīng)明確：A.產(chǎn)品放行責(zé)任B.投訴處理時限C.雙方審計頻次D.運輸溫度免責(zé)條款答案：ABC59.在FMEA中，降低檢測度（D）的有效措施：A.增加在線監(jiān)測B.采用PATC.提高采樣量D.降低規(guī)格上限答案：ABC60.2025版EUAnnex1要求，A級區(qū)環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)必須：A.實時傳輸至MESB.趨勢分析每月一次C.報警即調(diào)查D.保存至產(chǎn)品有效期后1年答案：ABC四、判斷題（每題1分，共10分。正確打“√”，錯誤打“×”）61.2025年起，所有注射劑必須建立CCS文件。（√）62.風(fēng)險接受意味著無需記錄理由。（×）63.電子數(shù)據(jù)備份只需每年可讀性測試一次。（×）64.HBEL計算時，如缺乏長期毒理數(shù)據(jù)，可直接采用TTC1.5μg/日。（√）65.共線生產(chǎn)殘留限度以肉眼不可見為最終標(biāo)準(zhǔn)。（×）66.偏差關(guān)閉前必須完成CAPA有效性評估。（√）67.追溯碼破損≥5%即視為關(guān)鍵偏差。（√）68.工藝驗證可委托CMO完成，責(zé)任由MAH承擔(dān)。（√）69.無菌工藝模擬試驗可用培養(yǎng)基模擬粉末灌裝。（√）70.風(fēng)險溝通僅在內(nèi)部進(jìn)行，無需告知供應(yīng)商。（×）五、填空題（每空1分，共20分）71.ICHQ9(R1)將“________”定義為風(fēng)險評價、控制、溝通與審核的系統(tǒng)過程。答案：質(zhì)量風(fēng)險管理72.FMEA中，S代表________，O代表________，D代表________。答案：嚴(yán)重度、發(fā)生度、檢測度73.2025版指南要求，追溯碼數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)包含________、________、________三部分。答案：藥品標(biāo)識碼、生產(chǎn)標(biāo)識碼、序列號74.HBEL計算時，將NOAEL轉(zhuǎn)換為PDE需依次引入________、________、________、________、________五個校正因子。答案：F1、F2、F3、F4、F575.無菌工藝模擬試驗（APS）應(yīng)在________條件下進(jìn)行，培養(yǎng)基應(yīng)________。答案：最差、促進(jìn)微生物生長76.共線生產(chǎn)殘留限度計算時，默認(rèn)日治療劑量為________mg，體重為________kg。答案：10、5077.數(shù)據(jù)完整性ALCOA+原則中，C代表________，+代表________。答案：Complete、Complete、Consistent、Enduring、Available78.2025版EUAnnex1要求，A級區(qū)粒子≥________μm采樣量不得少于________m3。答案：5、179.質(zhì)量量度（QualityMetrics）中，一次合格率=________/________×100%。答案：合格批數(shù)、總批數(shù)80.CAPA有效性評估應(yīng)包含________指標(biāo)和________指標(biāo)兩類。答案：定量、定性六、簡答題（每題10分，共30分）81.簡述2025版ICHQ9(R1)對“持續(xù)改進(jìn)”在藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理中的三大要求，并給出對應(yīng)實例。答案：（1）建立持續(xù)監(jiān)控體系：企業(yè)應(yīng)建立實時數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，如采用PAT對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行在線監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)趨勢偏離立即預(yù)警。例如，某口服緩釋片企業(yè)通過近紅外（NIR）實時測定顆粒水分，將水分標(biāo)準(zhǔn)偏差由1.2%降至0.5%，實現(xiàn)持續(xù)降低干燥風(fēng)險。（2）周期性風(fēng)險回顧：每年至少一次對風(fēng)險文件進(jìn)行回顧，結(jié)合新科學(xué)知識、監(jiān)管更新、投訴/偏差數(shù)據(jù)更新風(fēng)險評估。例如，某無菌制劑企業(yè)在年度回顧中發(fā)現(xiàn)新型環(huán)氧化物滅菌劑降解產(chǎn)物具有潛在基因毒性，立即更新HBEL，由200μg/日降至50μg/日，并修訂清潔驗證方案。（3）知識管理閉環(huán)：將風(fēng)險審核結(jié)果納入培訓(xùn)、SOP、設(shè)計變更。例如，某生物制品企業(yè)將APS失敗根因分析納入新員工必修模塊，并在后續(xù)facilitydesign中增加RABS系統(tǒng)，減少人為干預(yù)30%，形成知識風(fēng)險設(shè)計閉環(huán)。82.某MAH擬將凍干制劑批量由5萬支放大至20萬支，列出風(fēng)險評估應(yīng)涵蓋的六大方面，并給出相應(yīng)控制措施。答案：（1）設(shè)備產(chǎn)能與驗證：評估凍干機(jī)板層面積、真空系統(tǒng)、冷卻能力是否匹配，控制措施為開展設(shè)備確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）并在PPQ階段采用三批最差條件。（2）工藝參數(shù)邊界：