2026年醫(yī)藥制造公司潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控管理制度第一章總則第一條為規(guī)范本公司藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控工作，確保潔凈區(qū)環(huán)境參數(shù)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量要求，防范微生物污染、交叉污染等質(zhì)量風(fēng)險，依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄：無菌藥品》等相關(guān)法律法規(guī)，結(jié)合本公司原料藥、制劑生產(chǎn)潔凈區(qū)實際情況，制定本制度。第二條本制度適用于公司所有藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)（含無菌潔凈區(qū)、非無菌潔凈區(qū)）的環(huán)境參數(shù)監(jiān)控、數(shù)據(jù)記錄、異常處置及追溯管理工作，參與潔凈區(qū)管理的生產(chǎn)部、質(zhì)量管理部、設(shè)備管理部及相關(guān)操作人員均需遵守本制度。第三條潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控遵循“實時監(jiān)測、定期核查、及時處置、全程追溯”的原則，確保潔凈區(qū)溫度、濕度、壓差、懸浮粒子、微生物等核心參數(shù)持續(xù)符合生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。第四條公司質(zhì)量管理部為潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控的歸口管理部門，負(fù)責(zé)制定監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)、審核監(jiān)控數(shù)據(jù)、監(jiān)督異常處置；生產(chǎn)部負(fù)責(zé)潔凈區(qū)日常環(huán)境參數(shù)巡檢、監(jiān)控設(shè)備操作及數(shù)據(jù)記錄；設(shè)備管理部負(fù)責(zé)監(jiān)控儀器、空調(diào)凈化系統(tǒng)的維護(hù)校準(zhǔn)，確保監(jiān)控設(shè)備運(yùn)行正常。第五條潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控納入公司質(zhì)量安全管理體系，建立監(jiān)控責(zé)任考核機(jī)制，將監(jiān)控數(shù)據(jù)完整性、異常處置及時性與相關(guān)部門績效考核掛鉤，確保監(jiān)控工作落地執(zhí)行。第二章監(jiān)控范圍與核心項目第六條監(jiān)控范圍覆蓋公司所有藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)，包括原料藥合成潔凈車間、制劑灌裝潔凈車間、內(nèi)包材處理潔凈區(qū)、檢驗用潔凈實驗室等，按潔凈度等級（A級、B級、C級、D級）分類實施差異化監(jiān)控。第七條核心監(jiān)控項目及標(biāo)準(zhǔn)要求：（一）溫濕度：根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)定監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，常規(guī)潔凈區(qū)溫度控制在18℃-26℃，相對濕度控制在45%-65%，無菌潔凈區(qū)溫濕度按無菌生產(chǎn)工藝專項要求執(zhí)行；（二）壓差：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈度等級區(qū)域之間的靜壓差不低于10Pa，相同潔凈度等級不同功能區(qū)域之間保持適當(dāng)壓差梯度，防止空氣倒流；（三）懸浮粒子：按對應(yīng)潔凈度等級標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)控，A級區(qū)懸浮粒子（≥0.5μm、≥5.0μm）需實時達(dá)標(biāo)，B/C/D級區(qū)定期檢測，結(jié)果符合《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》要求；（四）微生物：包括沉降菌、浮游菌、表面微生物（手、設(shè)備、墻面），不同潔凈度等級區(qū)域的微生物限量符合GMP及公司工藝文件要求；（五）換氣次數(shù)：非單向流潔凈區(qū)換氣次數(shù)需滿足工藝要求，設(shè)備管理部每季度核查空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)量，確保換氣次數(shù)達(dá)標(biāo)。第三章監(jiān)控頻次與實施要求第八條監(jiān)控頻次設(shè)定：（一）溫濕度、壓差：生產(chǎn)期間由生產(chǎn)部操作人員每1小時巡檢并記錄1次，無菌潔凈區(qū)需24小時實時在線監(jiān)測；（二）懸浮粒子：A級區(qū)生產(chǎn)期間實時監(jiān)測，B級區(qū)每班監(jiān)測1次，C/D級區(qū)每周監(jiān)測1次，全車間月度全覆蓋檢測；（三）微生物：A級/B級區(qū)每批生產(chǎn)過程中監(jiān)測，C級區(qū)每周監(jiān)測1次，D級區(qū)每月監(jiān)測1次，潔凈區(qū)表面微生物每月抽樣檢測；（四）定期全面檢測：質(zhì)量管理部每半年組織1次潔凈區(qū)環(huán)境全面檢測，覆蓋所有監(jiān)控項目，出具全面檢測報告。第九條監(jiān)控實施操作要求：（一）操作人員需經(jīng)專項培訓(xùn)合格后方可開展監(jiān)控工作，熟悉監(jiān)控儀器操作方法、數(shù)據(jù)讀取規(guī)范及異常判斷標(biāo)準(zhǔn)；（二）巡檢時需按指定路線、指定監(jiān)測點(diǎn)開展工作，不得遺漏關(guān)鍵監(jiān)測點(diǎn)，監(jiān)測儀器需在校準(zhǔn)有效期內(nèi)使用；（三）微生物采樣需嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作規(guī)范，采樣器具經(jīng)滅菌處理，采樣后及時送檢驗室檢測，避免樣本污染。第四章數(shù)據(jù)記錄與保存第十條記錄填寫要求：所有環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)（巡檢記錄、在線監(jiān)測數(shù)據(jù)、實驗室檢測報告）需及時、準(zhǔn)確、完整填寫，字跡清晰，內(nèi)容與實際監(jiān)測結(jié)果一致；確需修改的，需注明修改原因、修改時間并簽字，不得涂改、偽造數(shù)據(jù)。第十一條數(shù)據(jù)匯總整理：（一）生產(chǎn)部每日下班前匯總當(dāng)日潔凈區(qū)溫濕度、壓差巡檢記錄，提交至質(zhì)量管理部備案；（二）質(zhì)量管理部檢驗人員完成微生物、懸浮粒子檢測后，3個工作日內(nèi)出具檢測報告，同步錄入公司質(zhì)量數(shù)據(jù)系統(tǒng)；（三）設(shè)備管理部每月匯總監(jiān)控儀器校準(zhǔn)記錄、空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行記錄，形成《潔凈區(qū)監(jiān)控設(shè)備維護(hù)臺賬》。第十二條數(shù)據(jù)保存期限：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控記錄（含紙質(zhì)記錄、電子數(shù)據(jù)）保存期限不少于藥品有效期后5年，無有效期的藥品，記錄保存期限不少于生產(chǎn)后10年；電子數(shù)據(jù)定期備份至加密服務(wù)器，防止數(shù)據(jù)丟失或篡改。第五章異常處置與整改第十三條異常界定：監(jiān)控數(shù)據(jù)超出設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)范圍、監(jiān)控設(shè)備故障導(dǎo)致數(shù)據(jù)無法讀取、空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行異常影響環(huán)境參數(shù)等情況，均判定為環(huán)境監(jiān)控異常。第十四條異常處置流程：（一）即時處置：操作人員發(fā)現(xiàn)溫濕度、壓差等參數(shù)異常時，需立即通知設(shè)備管理部，暫停該區(qū)域生產(chǎn)活動，采取臨時調(diào)控措施（如調(diào)整空調(diào)運(yùn)行參數(shù)、關(guān)閉區(qū)域門體），防止異常擴(kuò)大；（二）原因排查：質(zhì)量管理部組織生產(chǎn)部、設(shè)備管理部排查異常原因，重點(diǎn)核查空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行狀態(tài)、監(jiān)控儀器準(zhǔn)確性、人員操作規(guī)范性等；（三）整改驗證：針對異常原因制定整改措施，整改完成后需重新監(jiān)測環(huán)境參數(shù)，連續(xù)3次監(jiān)測達(dá)標(biāo)后方可恢復(fù)生產(chǎn)，整改過程及驗證結(jié)果需形成《潔凈區(qū)環(huán)境異常處置報告》。第十五條重大異常處置：當(dāng)出現(xiàn)微生物超標(biāo)、懸浮粒子嚴(yán)重超標(biāo)等重大質(zhì)量風(fēng)險時，需立即啟動公司質(zhì)量風(fēng)險應(yīng)急預(yù)案，評估對在產(chǎn)批次藥品的影響，必要時暫停車間所有生產(chǎn)活動，待風(fēng)險消除并經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后恢復(fù)生產(chǎn)。第六章監(jiān)控設(shè)備維護(hù)與校準(zhǔn)第十六條設(shè)備日常維護(hù)：設(shè)備管理部每日檢查潔凈區(qū)溫濕度記錄儀、壓差表、粒子計數(shù)器等監(jiān)控設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)，及時清理儀器表面灰塵，確保數(shù)據(jù)顯示清晰；每月檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)過濾器壓差，超過預(yù)警值時及時更換。第十七條定期校準(zhǔn)：監(jiān)控儀器需按國家計量規(guī)范定期校準(zhǔn)，溫濕度記錄儀、壓差表每6個月校準(zhǔn)1次，粒子計數(shù)器、浮游菌采樣器每年校準(zhǔn)1次，校準(zhǔn)合格后方可繼續(xù)使用，校準(zhǔn)記錄存檔備查。第十八條設(shè)備故障處理：監(jiān)控設(shè)備出現(xiàn)故障時，設(shè)備管理部需在4小時內(nèi)到場維修，無法即時修復(fù)的，更換備用監(jiān)控設(shè)備，確保環(huán)境監(jiān)控不中斷；故障設(shè)備維修后需重新校準(zhǔn)，合格后方可投入使用。第七章考核與責(zé)任追究第十九條考核機(jī)制：公司每月對潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控工作開展核查，考核指標(biāo)包括數(shù)據(jù)記錄完整率、異常處置及時率、設(shè)備校準(zhǔn)完成率等，考核結(jié)果納入部門月度績效考核。第二十條獎勵措施：對監(jiān)控數(shù)據(jù)記錄規(guī)范、及時發(fā)現(xiàn)環(huán)境異常并避免質(zhì)量風(fēng)險的人員，給予通報表揚(yáng)及一次性獎勵；對提出環(huán)境監(jiān)控優(yōu)化建議并落地見效的，給予專項獎勵。第二十一條責(zé)任追究：（一）操作人員未按頻次巡檢、虛報監(jiān)控數(shù)據(jù)的，給予警告處分；造成環(huán)境參數(shù)失控未及時發(fā)現(xiàn)的，追究經(jīng)濟(jì)責(zé)任；（二）設(shè)備管理部未按規(guī)定校準(zhǔn)監(jiān)控儀器、未及時維護(hù)空調(diào)系統(tǒng)導(dǎo)致環(huán)境異常的，追究部門負(fù)責(zé)人及維修人員責(zé)任；（三）質(zhì)量管理部未審核監(jiān)控數(shù)據(jù)、未監(jiān)督異常處置的，給予通報批評，扣減績效考核分?jǐn)?shù)；（四）因環(huán)境監(jiān)控不到位導(dǎo)致藥品質(zhì)量事故的，追究相關(guān)部門負(fù)責(zé)人及公司分管領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任，情節(jié)嚴(yán)重的按法律法規(guī)處理。