2025/12/291第十五章鎮(zhèn)痛藥analgesics22025/12/29解除疼痛的藥物鎮(zhèn)痛藥：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性消除疼痛，保持意識清醒的一類藥物。

特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，若反復(fù)使用，易產(chǎn)生藥物依賴性。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：鎮(zhèn)痛作用較弱。32025/12/29鎮(zhèn)痛藥的分類阿片生物堿類：嗎啡、可待因、罌粟堿等。人工合成鎮(zhèn)痛藥：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、鎮(zhèn)痛新等。其他類鎮(zhèn)痛藥：曲馬朵、布桂嗪、羅通定42025/12/29嗎啡morphineMorphine是德國藥師Serturner1806從opium中分離出來的；opium“漿汁”，Morphine“睡夢之神”從opium又提取甲基嗎啡、罌粟堿1874年合成二乙酰嗎啡即海洛因，現(xiàn)成為當(dāng)今世界最主要的非法濫用（drugabuse）52025/12/29藥理作用

（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用鎮(zhèn)痛：強(qiáng)大，對各種疼痛有效（三鎮(zhèn)一抑制）鎮(zhèn)靜：消除緊張/恐懼/焦慮鎮(zhèn)咳：呼吸抑制：興奮作用縮瞳：催吐：62025/12/29藥理作用

（二）興奮平滑肌興奮胃腸道平滑肌和括約肌腸管張力，胃腸蠕動，便秘；興奮膽囊括約肌膽囊壓力膽絞痛興奮膀胱括約肌尿潴留大劑量興奮支氣管平滑肌誘發(fā)/加重哮喘72025/12/29藥理作用

（三）心血管系統(tǒng)擴(kuò)張血管體位性低血壓原因：1）抑制交感中樞

2）促進(jìn)組胺釋放顱內(nèi)血管擴(kuò)張顱內(nèi)壓82025/12/29作用機(jī)制1962年，我國上海藥物研究所鄒剛發(fā)現(xiàn)第三腦室周圍灰質(zhì)，是其作用部位。1972年，國外重復(fù)鄒剛實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)除第三腦室外，丘腦、下丘腦、邊緣系統(tǒng)、腦干、脊髓、胃腸道等。推論體內(nèi)一定存在受體，并找到拮抗藥——納諾酮。1973年，Terenins實(shí)驗(yàn)室分別獨(dú)立證實(shí)阿片受體存在，并將受體分離。92025/12/29

作用機(jī)制阿片受體被證實(shí)后，推論體內(nèi)存在相應(yīng)的內(nèi)源性配體。1975年，HUGHES從豬腦內(nèi)分離出兩種腦啡肽甲硫氨酸惱啡肽亮氨酸腦啡肽1976、1979、1997分別從腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)作用很強(qiáng)的-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽、內(nèi)嗎啡肽。102025/12/29

作用機(jī)制內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)啡肽神經(jīng)元內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)阿片受體正常情況下，約有20-30%阿片受體與內(nèi)源性配體結(jié)合，對痛覺起調(diào)節(jié)作用。興奮不同部位阿片受體112025/12/29122025/12/29激動各型阿片受體時的效應(yīng)132025/12/29二、體內(nèi)過程特點(diǎn)口服可吸收，但首關(guān)消除明顯，故用皮下、肌肉注射。主要在肝內(nèi)代謝，腎臟排泄。通過BBB、PB、經(jīng)乳汁分泌。142025/12/29三臨床應(yīng)用鎮(zhèn)痛可消除或緩解因嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)后、燒傷等引起的劇痛和晚期癌痛。對內(nèi)臟絞痛如膽絞痛、急性胰腺炎、腎結(jié)石發(fā)作等可緩解疼痛，但應(yīng)在確診后應(yīng)與解痙合用。心梗后引起的劇烈痛，若BP正?？捎脝岱?。152025/12/29三臨床應(yīng)用心原性哮喘——急性左心功能衰竭機(jī)制抑制淺而快的無效呼吸鎮(zhèn)靜，消除緊張恐懼，減輕心負(fù)荷擴(kuò)血管，減輕心負(fù)荷。一旦出現(xiàn)休克、昏迷、肺功能不全禁用。止瀉不宜使用本類藥物的疼痛：頭疼、牙痛、月經(jīng)痛、分娩痛。162025/12/29四、不良反應(yīng)治療量眩暈、惡心、嘔吐、瞳孔縮小、呼吸抑制、便秘、排尿困難、體位性低血壓。過量急性中毒昏迷，深度呼吸抑制2~3次/分，針尖樣瞳孔，血壓降低。耐受性、藥物依賴性——最嚴(yán)重戒斷癥狀禁忌癥：支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷。172025/12/29可待因的特點(diǎn)鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/2，鎮(zhèn)咳作用為1/4藥物依賴性和呼吸抑制作用較嗎啡輕。182025/12/29人工合成鎮(zhèn)痛藥

哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、鎮(zhèn)痛新等。192025/12/29哌替定pethidine,dolantin,meperidine藥理作用與嗎啡相似且弱。臨床（1）鎮(zhèn)痛替代嗎啡（2）麻醉前給藥和人工冬眠（3）心源性哮喘（4）不用于止咳、止瀉。202025/12/29美沙酮methadone口服與注射同樣有效；作用與嗎啡相似，主要是μ受體激動藥，臨床可用于鎮(zhèn)痛；其耐受性、依賴性產(chǎn)生較慢且易于治療，故臨床常用于脫毒。212025/12/29噴他佐辛pentazocine，鎮(zhèn)痛新為阿片受體的部分激動藥，激動κ、σ受體，拮抗μ受體，故不易產(chǎn)生藥物依賴性；藥理作用與嗎啡相似而較弱；呼吸抑制作用??；對心血管作用與嗎啡不同，大劑量可使心率加快，血壓升高。222025/12/29嗎啡受體拮抗藥——納洛酮和納曲酮naloxoneandnatrexone對四種阿片受體均有拮抗作用，本身無明顯藥理作用及毒性；臨床用于阿片類藥物急性中毒，可迅速改善癥狀，但應(yīng)注意其作用時間短，可小劑量重復(fù)用藥，納曲酮作用時間較長；臨床還用于工具藥、休克、酒精中毒等。2025/12/2923第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs242025/12/29一.概述是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，多數(shù)有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱非甾體抗炎藥（non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAID）具有共同的作用基礎(chǔ)——抑制體內(nèi)前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成252025/12/29PGs的生物合成及作用262025/12/29目前的形勢概述目前的形勢在幻燈片上簡要地列示，口頭講述詳細(xì)情況272025/12/29

作用

1.對神經(jīng)系統(tǒng)的作用使下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)升高PGE2

冷敏神經(jīng)元敏感性散熱發(fā)熱熱敏神經(jīng)元敏感性產(chǎn)熱本身是致痛物質(zhì)，且可產(chǎn)生痛敏感加強(qiáng)282025/12/292.血管作用

PGE2

、PGI2具有擴(kuò)張血管，TXA2收縮血管3.血小板聚集及血栓形成PGI2

抑制血小板聚集抑制血栓形成血管擴(kuò)張TXA2

促進(jìn)血小板聚集促進(jìn)血栓形成血管收縮4.對子宮作用對各期子宮均有收縮作用292025/12/295.對消化道作用

可抑制由組胺、食物、胃泌素刺激引起的胃酸分泌，對胃粘膜具有保護(hù)作用。6.支氣管作用白三烯（LTC4

、LTE4）是很強(qiáng)的內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)。7.其他本身是炎癥介質(zhì)，參與炎癥反應(yīng)，應(yīng)增強(qiáng)組胺、緩激肽等炎癥介質(zhì)的作用。302025/12/29分類312025/12/29二.共性

（一）藥理作用1.解熱作用

能使發(fā)熱的體溫恢復(fù)正常，對正常體溫?zé)o影響（與氯丙嗪）發(fā)熱過程：外病毒、細(xì)菌粒內(nèi)下熱內(nèi)毒素細(xì)釋放熱BBB

丘發(fā)熱源組織損傷胞源腦322025/12/29注意解熱作用中，阿司匹林和乙酰氨基酚作用較強(qiáng)，臨床較常用，消炎痛作用較強(qiáng)，常用于癌性發(fā)熱。發(fā)熱是機(jī)體的防御反應(yīng)，熱型有助于疾病的診斷，不必見熱就退。但本類藥物對癥不對因。332025/12/292.鎮(zhèn)痛作用中度鎮(zhèn)痛，對嚴(yán)重劇痛及內(nèi)臟絞痛無效，但對臨床常見的慢性鈍痛如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛等有良效。無藥物依賴性，無呼吸抑制作用。部位主要在外周，抑制PG合成和釋放，取消其致痛及痛敏感增強(qiáng)作用。342025/12/293.抗炎抗風(fēng)濕對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有肯定的療效，但不能更治，也不能防止疾病的發(fā)展及合并癥的產(chǎn)生機(jī)制：與抑制炎癥時PG的合成。352025/12/29（二）不良反應(yīng)1.消化道反應(yīng)最常見出現(xiàn)惡心、嘔吐，甚至誘發(fā)或加重潰瘍。機(jī)制：1）直接刺激

2）抑制胃粘膜PG合成其中乙酰氨基酚胃腸道反應(yīng)較少。362025/12/292.對哮喘患者易誘發(fā)哮喘體內(nèi)等內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多，支氣管痙攣，又稱“阿司匹林哮喘”。用腎上腺素?zé)o效，應(yīng)用LT抑制藥或阻斷藥。372025/12/29三.常用藥物水楊酸類阿司匹林（aspirin）常用水楊酸鈉（sodiumsalicylate）

382025/12/291.體內(nèi)過程口服吸收，可分布全身并可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔和腦脊液。有80~90%與血漿蛋白結(jié)合經(jīng)肝代謝藥動學(xué)，口服小劑量(<1g)，其消除按一級動力學(xué)消除，t1/22~3h，劑量較大(>1g)，轉(zhuǎn)為零級，可長達(dá)15~30小時。392025/12/292.藥理作用和臨床應(yīng)用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng)常用于頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛等可用于急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷。402025/12/29412025/12/293.不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)血凝障礙治療量：抑制血小板大劑量、長期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用。水楊酸反應(yīng)瑞夷反應(yīng)（Reye）綜合征肝毒+腦病422025/12/29苯胺類（對乙酰氨基酚）解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，幾無抗炎作用。對肝臟有一定毒性非那西丁可致高鐵血癥胃腸道反應(yīng)少。432025/12/29吲哚美辛（消炎痛indomethacin）是較強(qiáng)的PG合成抑制藥，可用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。對癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱?？梢种葡日琢鳟a(chǎn)的子宮收縮。不良反應(yīng)較多，胃腸道、中樞、造血等。442025/12/29新型布洛芬（ibuprofen）吡羅昔康（piroxicam）美洛昔康（meloxicam）2025/12/2945第十七章局部麻醉藥Localanaesthetics462025/12/29局部麻醉藥（Localanaesthetics）是一類以適當(dāng)濃度應(yīng)用于局部神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍的藥物。在意識清醒的條件下局部痛覺暫時消失。472025/12/29藥理作用和機(jī)制1、局部麻醉（-）Na+內(nèi)流阻止動作電位產(chǎn)生和神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)。使用依賴性（use-dependent)（-）K＋外流（高濃度）2、吸收作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)482025/12/29體內(nèi)過程及影響局麻作用的因素1、吸收

給藥部位：血管收縮劑的使用：2、分布組織灌注組織/血分配系數(shù)體液pH3、消除丁酰膽堿酯酶（假性膽堿酯酶）492025/12/29臨床應(yīng)用1、表面麻醉(surfaceanaesthesia)2、浸潤麻醉(infiltrationanaesthesia)3、傳導(dǎo)麻醉(conductionanaesthesia)4、蛛網(wǎng)膜下隙麻醉(subarachnoidalanaesthesia)5、硬膜外麻醉(epiduralanaesthesia)502025/12/29酯類：普魯卡因、丁卡因酰胺類：利多卡因、布比卡因。分類：512025/12/29常用麻醉藥普魯卡因(procaine)特點(diǎn)：脂溶性低，穿透力弱，毒性小。一般不用于表面麻醉。注意：1、過敏反應(yīng)－－皮試2、避免與