新生兒重癥呼吸道合胞病毒感染的早期識(shí)別及防治進(jìn)展2026呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）是2歲以下兒童呼吸道感染最常見(jiàn)的病原體。RSV感染具有發(fā)病率高、住院率高和死亡率高等特征。在全球范圍內(nèi)，特別是在發(fā)展中國(guó)家［1］，RSV感染造成了嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。由于母?jìng)骺贵w無(wú)法有效預(yù)防RSV感染，新生兒在出生后不久即可發(fā)病，RSV已成為新生兒急性下呼吸道感染（acutelowerrespiratoryinfection，ALRI）的主要病原體。研究顯示，某醫(yī)院2年內(nèi)收治的1084例社區(qū)獲得性呼吸道感染新生兒中，病毒檢出率為29.9%（324/1084），其中RSV檢出占比達(dá)81.5%（264/324）［2］。2019年全球約有137萬(wàn)例6月齡以下嬰兒因RSV感染住院，45700例死亡，其中8400例發(fā)生于新生兒期［3］。目前缺乏針對(duì)RSV的特效治療藥物和有效疫苗，導(dǎo)致RSV感染率持續(xù)上升，給全球醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［4］。COVID-19進(jìn)一步改變了兒童呼吸道病毒感染的流行病學(xué)特征。本文綜述新生兒RSV感染的流行現(xiàn)狀、危險(xiǎn)因素、診治及預(yù)防策略，旨在為臨床早期識(shí)別和防治重癥RSV感染提供參考。一

、病原學(xué)特點(diǎn)及流行病學(xué)特征RSV屬于副黏病毒科肺炎病毒屬，是一種非節(jié)段性單股負(fù)鏈包膜RNA病毒。其基因組由約15000個(gè)核苷酸組成，編碼11種蛋白（9種結(jié)構(gòu)蛋白和2種非結(jié)構(gòu)蛋白）。根據(jù)G蛋白與單克隆抗體的反應(yīng)差異，RSV可分為A、B兩個(gè)抗原亞型。基于G基因3'端第二高變區(qū)的基因分型顯示，目前A型已鑒定出15個(gè)基因型，B型有31個(gè)基因型［3］。由于不同亞型RSV的G蛋白中和抗體間缺乏有效交叉保護(hù)，導(dǎo)致宿主易反復(fù)感染。嬰幼兒是RSV感染的主要易感人群，新生兒感染亦較常見(jiàn)。2019年全球數(shù)據(jù)顯示，5歲以下兒童中RSV相關(guān)ALRI（RSV-ALRI）病例達(dá)3300萬(wàn)例，其中360萬(wàn)例（11%）需住院治療，26300例住院死亡（院外死亡人數(shù)約為其3倍）［3］。值得注意的是，45%的RSV-ALRI相關(guān)住院和死亡發(fā)生在6月齡以下嬰兒中。該年齡段中，RSV-ALRI感染約660萬(wàn)例，其中140萬(wàn)例（21%）需住院治療，13300例發(fā)生院內(nèi)死亡。在我國(guó)，RSV感染呈現(xiàn)明顯季節(jié)性特征。RSV感染全年均可發(fā)生，但以晚秋至初春（11月至次年4月）為主，流行高峰集中在12月至次年2月，夏季（6～8月）感染率較低。2009年至2019年全國(guó)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，兒童RSV檢出率最高達(dá)25.7%，明顯高于流感病毒（14.2%）［5］。兒童肺炎病例中RSV檢出率為22.1%，其中約10%需轉(zhuǎn)入兒科重癥監(jiān)護(hù)病房［6］。住院率分析顯示，6月齡以下兒童住院率為2%，而1歲以下早產(chǎn)兒則高達(dá)6.39%［7］。RSV相關(guān)死亡數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)，RSV導(dǎo)致的新生兒死亡占2.3%，1歲內(nèi)嬰兒占6.7%，1～4歲幼兒占1.6%［8］。COVID-19疫情防控措施顯著影響了RSV流行態(tài)勢(shì)。COVID-19疫情初期（2020年2～8月）RSV傳播明顯減少［9］，但2022年底防控政策調(diào)整后，多地RSV感染率回升，流行高峰較往年延遲，且呈現(xiàn)局部暴發(fā)特點(diǎn)。二

、重癥RSV感染的危險(xiǎn)因素對(duì)于大多數(shù)既往體健的新生兒，RSV感染引起的細(xì)支氣管炎可痊愈，不引起并發(fā)癥。然而部分病情嚴(yán)重的患兒發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)升高，預(yù)后可能不良。因此，對(duì)這些具有重癥RSV感染危險(xiǎn)因素的新生兒應(yīng)提早注意并加強(qiáng)管理。重癥RSV感染的危險(xiǎn)因素包括早產(chǎn)、低出生體重、母乳喂養(yǎng)少于2個(gè)月，以及合并慢性肺疾?。厶貏e是支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonarydysplasia，BPD）］、囊性纖維化、先天性氣道畸形、咽喉功能不協(xié)調(diào)、左向右分流型先天性心臟病、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病、免疫功能缺陷和唐氏綜合征等［10-12］。此外，環(huán)境因素，如被動(dòng)吸煙、家庭環(huán)境擁擠、參加日間托兒所、出生于流行季前后約2個(gè)月、多胎、有年長(zhǎng)同胞等，也可加重病情［13-14］。RSV是早產(chǎn)兒反復(fù)住院和進(jìn)展為重癥感染的首要原因。早產(chǎn)兒的住院率是足月兒的3倍。研究顯示胎齡32～35周的早產(chǎn)兒和低出生體重兒感染RSV和進(jìn)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)更大。與健康足月兒相比，這些早產(chǎn)兒住院時(shí)間更長(zhǎng)，呼吸支持需求更高［15］。系統(tǒng)綜述表明，極早產(chǎn)兒（胎齡<32周）的RSV-ALRI發(fā)病率和住院率顯著高于其他年齡段；出生第2年時(shí)發(fā)病率與其他嬰幼兒相當(dāng)，但住院率仍較高；晚期早產(chǎn)兒（胎齡32～37周）的ALRI發(fā)病率與1歲以下嬰兒相當(dāng)，但6月齡內(nèi)住院率更高?？傮w而言，早產(chǎn)兒占所有RSV-ALRI住院病例的25%，其住院病死率與其他嬰兒相當(dāng)［16］。母乳喂養(yǎng)對(duì)預(yù)防RSV感染具有重要作用。一項(xiàng)納入19篇文獻(xiàn)（涉及31個(gè)國(guó)家的16787例嬰兒）的系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，非母乳喂養(yǎng)者重癥RSV-ALRI和住院風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。純母乳喂養(yǎng)至少4～6個(gè)月可明顯降低住院率、住院時(shí)間、氧療需求和重癥監(jiān)護(hù)病房入住率，應(yīng)作為重要的一級(jí)預(yù)防措施加以推廣［17］。BPD是重癥RSV的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。BPD患兒合并RSV感染后肺功能進(jìn)一步惡化，呼吸道上皮細(xì)胞損傷加重，支氣管痙攣和黏液栓導(dǎo)致氣道阻塞，進(jìn)而可以引發(fā)肺過(guò)度充氣、肺不張和肺動(dòng)脈高壓等病理改變［18-19］。這類患兒RSV檢出率較高（12%～21%），住院時(shí)間4～11d，且需要重癥監(jiān)護(hù)病房監(jiān)護(hù)、氧療和機(jī)械通氣等醫(yī)療支持的比例更高［18-19］。因此，對(duì)BPD患兒應(yīng)采取積極的預(yù)防措施，以降低重癥感染風(fēng)險(xiǎn)。三、

重癥RSV感染的臨床早期識(shí)別RSV感染主要累及小氣道（細(xì)支氣管），表現(xiàn)為細(xì)支氣管炎［14］。新生兒RSV感染的臨床表現(xiàn)具有較大差異。輕癥患兒主要表現(xiàn)為鼻塞、流涕等上呼吸道癥狀，特征性表現(xiàn)為咳嗽、氣促、吐沫，可伴有喘憋，肺部聽(tīng)診可聞及哮鳴音和濕啰音。部分病例可表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、嘔吐或腹瀉等消化道癥狀。對(duì)于存在重癥危險(xiǎn)因素的新生兒，需高度警惕早期重癥征象。呼吸增快（>60次/min）是最常見(jiàn)的早期預(yù)警指標(biāo)，多伴鼻翼扇動(dòng)、喘鳴及三凹征。發(fā)紺表現(xiàn)為皮膚、口唇或甲床青紫，是反映低氧血癥的重要體征。早產(chǎn)兒因呼吸中樞發(fā)育不成熟，更易出現(xiàn)呼吸暫停［20］。部分患兒可表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、精神反應(yīng)差等非特異性癥狀。值得注意的是，8.9%的重癥病例以肺外癥狀為主要表現(xiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥最為常見(jiàn)，約60%的患兒可出現(xiàn)抽搐、意識(shí)障礙、腦病或運(yùn)動(dòng)語(yǔ)言異常，個(gè)別患兒出現(xiàn)了急性壞死性腦?。?1-22］。此外，RSV感染還可引起肝炎樣改變，少數(shù)可進(jìn)展至肝衰竭，以及心肌損傷、心律失常、心肌炎（包括暴發(fā)性心肌炎）等［23］。其他少見(jiàn)并發(fā)癥包括肺出血、皮疹和低鈉血癥等。實(shí)驗(yàn)室檢查方面，血常規(guī)常顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蜉p度降低，淋巴細(xì)胞比例顯著升高，重癥病例中性粒細(xì)胞絕對(duì)值往往更低。肺部影像學(xué)表現(xiàn)缺乏特異性，可見(jiàn)雙肺紋理增粗、小斑片狀陰影或肺氣腫表現(xiàn)，重癥患兒可能出現(xiàn)肺不張等改變。四、

RSV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)RSV感染的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，需依賴實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確診。目前臨床主要采用抗原檢測(cè)和核酸檢測(cè)兩種方法?？乖瓩z測(cè)（如快速抗原檢測(cè)試劑、免疫熒光染色等）操作簡(jiǎn)便快捷，適用于嬰幼兒，但敏感性有限；核酸檢測(cè)（如逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法）具有更高的敏感性和特異性，已成為確診的金標(biāo)準(zhǔn)［24-25］。在RSV流行季節(jié)（秋冬季），對(duì)出現(xiàn)頻繁咳嗽、喘憋等癥狀的患兒應(yīng)高度懷疑RSV感染，需采集呼吸道標(biāo)本進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)。同時(shí)應(yīng)注意與其他常見(jiàn)呼吸道病毒（如鼻病毒、副流感病毒、人偏肺病毒等）感染的鑒別診斷。推薦采用多重聚合酶鏈反應(yīng)法進(jìn)行篩查。對(duì)于重癥住院患兒，需完善血?dú)夥治?、影像學(xué)檢查和病原學(xué)聯(lián)合檢測(cè)，全面評(píng)估低氧血癥、高碳酸血癥及混合感染或繼發(fā)細(xì)菌感染等情況，以指導(dǎo)臨床治療［24-25］。五、

治療目前尚無(wú)針對(duì)RSV的特效抗病毒藥物，治療以對(duì)癥支持為主。支持治療方面，需密切監(jiān)測(cè)病情變化，合理應(yīng)用氧療，維持水電解質(zhì)平衡，緩解鼻塞癥狀［24］。霧化吸入高滲鹽水可能通過(guò)減輕氣道水腫、稀釋黏液等機(jī)制改善癥狀，雖有研究顯示該措施可縮短住院時(shí)間，但證據(jù)等級(jí)較低［26］。營(yíng)養(yǎng)支持應(yīng)根據(jù)患兒情況個(gè)體化調(diào)整：能經(jīng)口喂養(yǎng)者繼續(xù)母乳或配方奶喂養(yǎng)；存在呼吸急促、呼吸困難或誤吸風(fēng)險(xiǎn)者，可考慮鼻胃管喂養(yǎng)；必要時(shí)給予靜脈營(yíng)養(yǎng)支持［24］。RSV感染后，治療藥物有限（表1）。利巴韋林在嬰幼兒中的療效缺乏高級(jí)別證據(jù)支持，且不良反應(yīng)顯著，不推薦常規(guī)使用［27-28］。RSV特異性免疫球蛋白對(duì)先天性心臟病、BPD和免疫缺陷等高危新生兒可能具有保護(hù)作用，但現(xiàn)有證據(jù)表明該藥物既不能顯著降低死亡率，也不能縮短病程，故僅建議用于高危重癥患兒的預(yù)防和治療［29］。干擾素具有廣譜抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用。小樣本研究顯示，重組人α干擾素可改善新生兒RSV肺炎的臨床癥狀且安全性良好［30］。多項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)專家共識(shí)支持霧化吸入重組人α干擾素（如α1b、α2b）用于嬰幼兒急性細(xì)支氣管炎的輔助治療，可能有助于改善癥狀和縮短病程

［31-34］。但針對(duì)新生兒RSV感染的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)仍不足，其療效和安全性有待進(jìn)一步驗(yàn)證，臨床應(yīng)用需謹(jǐn)慎。重癥患兒的治療重點(diǎn)在于呼吸和循環(huán)支持［35］。液體管理需個(gè)體化：定期評(píng)估出入量，中度至重度呼吸窘迫（呼吸>70次/min，伴有鼻翼扇動(dòng)、三凹征、發(fā)紺等）患兒可能需要限制經(jīng)口攝入，以胃腸外補(bǔ)液為主；能耐受者可少量多次喂養(yǎng)或鼻胃管喂養(yǎng)；需密切監(jiān)測(cè)尿量，警惕抗利尿激素異常分泌導(dǎo)致的液體潴留和低鈉血癥［29，36-37］。氧療策略：維持脈搏血氧飽和度在90%～92%；存在呼吸衰竭風(fēng)險(xiǎn)者可嘗試高流量鼻導(dǎo)管氧療或持續(xù)氣道正壓通氣；當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥（脈搏血氧飽和度<90%）、高碳酸血癥［動(dòng)脈血二氧化碳分壓>55mmHg（1mmHg=0.133kPa）或靜脈血二氧化碳分壓>60mmHg伴酸中毒（pH值<7.25）］，或呼吸暫停、意識(shí)障礙等表現(xiàn)時(shí)，需及時(shí)氣管插管行機(jī)械通氣。六

預(yù)防RSV主要通過(guò)3種途徑傳播：（1）空氣飛沫傳播；（2）直接接觸感染者呼吸道分泌物；（3）間接接觸被污染的物品。針對(duì)這些傳播特點(diǎn)，應(yīng)采取以下防護(hù)措施：在流行季節(jié)減少人群聚集活動(dòng)；正確佩戴口罩；嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生規(guī)范（特別是接觸公共物品后避免觸摸面部）；醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)加強(qiáng)感染防控。主動(dòng)免疫是指通過(guò)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答以預(yù)防疾病的過(guò)程。盡管RSV疫苗研發(fā)取得顯著進(jìn)展，但目前仍面臨三大挑戰(zhàn)：（1）新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善；（2）母體抗體的干擾作用；（3）潛在的疫苗相關(guān)增強(qiáng)型呼吸道疾病風(fēng)險(xiǎn)。這些因素導(dǎo)致目前尚無(wú)適用于嬰幼兒的RSV疫苗獲批［38-41］。在各類疫苗研發(fā)策略中，mRNA疫苗展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。其核心技術(shù)是通過(guò)陽(yáng)離子納米乳劑或脂質(zhì)納米顆粒遞送編碼RSVF蛋白的mRNA，維持抗原的預(yù)融合構(gòu)象穩(wěn)定性。其中，mRNA-1345疫苗（聯(lián)合副流感病毒3型和人偏肺病毒疫苗）在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中顯示出83.7%的保護(hù)效力，已于2024年獲美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)用于老年高危人群［38-39］。同年，另有2款蛋白亞單位疫苗獲得批準(zhǔn)［40-41］。被動(dòng)免疫（passiveimmunization）指機(jī)體被動(dòng)接受抗體、致敏淋巴細(xì)胞或其產(chǎn)物從而獲得特異性免疫能力。孕婦疫苗是實(shí)現(xiàn)被動(dòng)免疫的一種重要方式。針對(duì)孕婦的RSV二價(jià)疫苗Abrysvo（RSVpreF，PF-06928316）于2023年8月21日獲得FDA批準(zhǔn)，孕婦接種后可預(yù)防新生兒首次感染RSV。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)能夠保護(hù)嬰兒在出生至6個(gè)月內(nèi)免受RSV相關(guān)下呼吸道感染（lowerrespiratorytractinfection，LRTI）和嚴(yán)重LRTI的孕產(chǎn)婦接種疫苗。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在嬰兒生后最初90d內(nèi)，該疫苗對(duì)嚴(yán)重LRTI的保護(hù)效力達(dá)81.8%，6個(gè)月隨訪期內(nèi)的效力為69.4%；對(duì)LRTI的整體保護(hù)效力為57.1%，6個(gè)月隨訪期內(nèi)的效力為51.3%。該疫苗耐受性良好，在接種疫苗的孕婦及其新生兒中均未見(jiàn)安全性問(wèn)題［42］。新生兒在出生后最初幾周內(nèi)可獲得母?jìng)骺贵w的保護(hù)，但這種保護(hù)作用會(huì)隨時(shí)間延長(zhǎng)迅速減弱［43］。在預(yù)防RSV感染的策略中，單克隆抗體（簡(jiǎn)稱單抗）因其高度特異性而顯示出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［44］。目前已有多種長(zhǎng)效單抗在全球多個(gè)國(guó)家獲批用于臨床［45］。帕利珠單抗（Palivizumab）作為首個(gè)獲得批準(zhǔn)的RSV預(yù)防用單克隆抗體，于1998年經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市。該抗體靶向RSVF蛋白，臨床研究表明可將高危嬰兒的RSV相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)降低82%［46-47］。然而，該方案存在需要多次注射和治療費(fèi)用較高等局限性。近年來(lái)開(kāi)發(fā)的尼塞韋單抗（Nirsevimab）在技術(shù)上取得重要突破。該全人源單抗通過(guò)特異性結(jié)合RSVF蛋白的保守表位，中和活性較帕利珠單抗提高50倍，對(duì)RSVA、B亞型均有效［48］。其創(chuàng)新性YTE突變技術(shù)（M252Y/S254T/T256E）顯著延長(zhǎng)了抗體半衰期至（68.7±10.9）d，單次給藥即可維持整個(gè)流行季的保護(hù)效果［49］。臨床試驗(yàn)證實(shí)，該抗體可使RSV相關(guān)LRTI發(fā)生率降低80%，住院率減少77%，保護(hù)效果可持續(xù)至少5個(gè)月［50-53］。2024年7月，該藥物在中國(guó)獲批上市，推薦劑量為體重<5kg者50mg，≥5kg者100mg［54-55］。2025年5月，世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）發(fā)布了關(guān)于保護(hù)嬰兒免受RSV感染的最新建議。為應(yīng)對(duì)全球范圍內(nèi)嬰