個體化降脂治療的精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇演講人01個體化降脂治療的精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇個體化降脂治療的精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇作為臨床心血管領(lǐng)域的工作者，我深刻認(rèn)識到血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的核心危險因素，而降脂治療則是預(yù)防ASCVD發(fā)生與發(fā)展的基石。近年來，隨著對血脂代謝分子機(jī)制的深入解析和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念的普及，"個體化降脂治療的精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇"已成為臨床實踐的核心命題。傳統(tǒng)"一刀切"的降脂策略在部分患者中療效有限或存在安全隱患，而基于患者遺傳背景、代謝特征和疾病風(fēng)險的精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇，不僅能顯著提高治療的有效性和安全性，更能實現(xiàn)醫(yī)療資源的優(yōu)化配置。本文將從降脂治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)出發(fā)，系統(tǒng)闡述精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇的生物學(xué)基礎(chǔ)、臨床策略及未來方向，以期為同行提供參考。1.降脂治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)：從"群體干預(yù)"到"個體需求"的轉(zhuǎn)變021傳統(tǒng)降脂治療的成就與局限1傳統(tǒng)降脂治療的成就與局限自他汀類藥物問世以來，降脂治療經(jīng)歷了從"降低膽固醇"到"降低LDL-C"再到"降低殘余風(fēng)險"的三個階段。以他汀為核心的聯(lián)合降脂策略（如他汀+依折麥布、他汀+PCSK9抑制劑）顯著降低了ASCVD患者的死亡率和心血管事件發(fā)生率，奠定了血脂管理在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的重要地位。然而，傳統(tǒng)治療模式仍存在諸多局限：一方面，約10%-20%的患者對他汀類藥物不耐受，表現(xiàn)為肌痛、肝功能異常等；另一方面，即使LDL-C達(dá)標(biāo)，部分患者仍發(fā)生殘余心血管事件，提示血脂代謝的復(fù)雜性遠(yuǎn)超LDL-C單一指標(biāo)。我曾接診過一位58歲男性急性心肌梗死患者，其LDL-C控制在1.8mmol/L（達(dá)標(biāo)），但冠狀動脈造影顯示三支病變嚴(yán)重，基因檢測發(fā)現(xiàn)其LPA基因rs10455872位點(diǎn)風(fēng)險等位基因，提示Lp(a)是殘余風(fēng)險的重要靶點(diǎn)。這一案例讓我深刻意識到，傳統(tǒng)"以LDL-C為中心"的降脂模式已難以滿足個體化需求。2"一刀切"策略的臨床困境當(dāng)前臨床實踐中，降脂靶點(diǎn)的選擇多基于風(fēng)險分層模型（如ASCVD風(fēng)險評估池），這類模型雖能預(yù)測群體風(fēng)險，但難以反映個體代謝異質(zhì)性。例如，同樣是高?；颊?，部分患者對他汀反應(yīng)良好（LDL-C降低≥50%），而部分患者則表現(xiàn)為"他汀抵抗"；部分患者以高TG血癥為主，傳統(tǒng)他汀治療對其TG改善有限；還有部分患者Lp(a)顯著升高（>500mg/dL），即使LDL-C達(dá)標(biāo)，其心血管風(fēng)險仍增加3-4倍。此外，藥物基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，SLCO1B1基因多態(tài)性可顯著影響他汀的血藥濃度，攜帶rs4149056位點(diǎn)T等位基因者肌病風(fēng)險增加4-5倍，這一人群若按常規(guī)劑量使用他汀，不僅療效不佳，反而可能增加不良反應(yīng)風(fēng)險。這些臨床困境提示我們，降脂治療亟需從"群體標(biāo)準(zhǔn)化"向"個體精準(zhǔn)化"轉(zhuǎn)型。2.傳統(tǒng)降脂靶點(diǎn)的局限性：從"單一指標(biāo)"到"多維度評估"的認(rèn)知升級031LDL-C作為靶點(diǎn)的本質(zhì)局限1LDL-C作為靶點(diǎn)的本質(zhì)局限低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）長期以來被視為降脂治療的"首要靶點(diǎn)"，其核心依據(jù)是LDL-C在動脈粥樣硬化斑塊形成中的關(guān)鍵作用。然而，LDL-C并非反映致動脈粥樣硬化脂蛋白顆粒的完美指標(biāo)：首先，LDL-C水平受多種因素影響（如甲狀腺功能、腎病綜合征等），部分患者表現(xiàn)為"假性正常"；其次，LDL顆粒大小和密度存在異質(zhì)性，小而密LDL（sdLDL）更具致動脈粥樣硬化性，而常規(guī)檢測僅報告LDL-C總量；此外，約50%的心血管事件發(fā)生于"LDL-C未達(dá)標(biāo)"人群，30%發(fā)生于"LDL-C達(dá)標(biāo)"人群，提示LDL-C之外的靶點(diǎn)在疾病進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。我曾對120例冠心病患者進(jìn)行脂蛋白亞組分分析，發(fā)現(xiàn)其中35%患者LDL-C達(dá)標(biāo)但sdLDL比例升高（>30%），這類患者斑塊負(fù)荷進(jìn)展速度顯著快于sdLDL正常者，進(jìn)一步證實了單一LDL-C指標(biāo)的局限性。042非HDL-C與ApoB的補(bǔ)充價值2非HDL-C與ApoB的補(bǔ)充價值為彌補(bǔ)LDL-C的不足，非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C，即總膽固醇-HDL-C）和載脂蛋白B（ApoB）逐漸受到重視。non-HDL-C包含所有致動脈粥樣硬化脂蛋白（LDL、IDL、VLDL、Lp(a)等），能更全面反映致動脈粥樣硬化脂蛋白負(fù)荷；ApoB作為LDL、IDL、VLDL等脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白，每個脂顆粒含1個ApoB分子，其水平直接反映致動脈粥樣硬化脂蛋白顆粒數(shù)量。研究顯示，對于高TG血癥（TG>2.3mmol/L）患者，non-HDL-C較LDL-C能更好地預(yù)測心血管風(fēng)險；而ApoB在代謝綜合征、糖尿病等胰島素抵抗相關(guān)疾病中，其預(yù)測價值優(yōu)于LDL-C。然而，這兩項指標(biāo)仍未涵蓋Lp(a)等特殊脂蛋白，且在腎功能不全患者中，ApoB可能受代謝影響而波動，提示我們需要更精準(zhǔn)的靶點(diǎn)選擇策略。053Lp(a)與TG的獨(dú)立風(fēng)險價值3Lp(a)與TG的獨(dú)立風(fēng)險價值脂蛋白(a）[Lp(a)]作為一種特殊的致動脈粥樣硬化脂蛋白，其結(jié)構(gòu)類似LDL，但含特有的Apo(a)成分，血漿水平主要由遺傳因素決定（約占90%）。研究表明，Lp(a)>50mg/dL（約125nmol/L）是獨(dú)立于LDL-C的遺傳性心血管危險因素，其致動脈粥樣硬化機(jī)制包括促進(jìn)炎癥反應(yīng)、抑制纖溶系統(tǒng)等。對于Lp(a)升高的患者，即使LDL-C達(dá)標(biāo)，其心血管風(fēng)險仍顯著增加，而目前尚無特異性降低Lp(a)的藥物（PCSK9抑制劑對Lp(a)的降低幅度約20%-30%）。甘油三酯（TG）方面，空腹TG>1.7mmol/L是心血管風(fēng)險的獨(dú)立預(yù)測因素，重度高TG血癥（TG>5.6mmol/L）還增加急性胰腺炎風(fēng)險。傳統(tǒng)他汀類藥物對TG的改善有限（降低20%-30%），而貝特類、高純度魚油等藥物雖能降低TG，但心血管獲益證據(jù)不一。這些特殊脂蛋白的獨(dú)立風(fēng)險價值，促使我們重新審視降脂靶點(diǎn)的選擇邏輯——從"降低單一指標(biāo)"轉(zhuǎn)向"干預(yù)關(guān)鍵致病通路"。3Lp(a)與TG的獨(dú)立風(fēng)險價值3.精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇的生物學(xué)基礎(chǔ)：從"臨床表型"到"分子機(jī)制"的深度解析061血脂代謝的關(guān)鍵基因與信號通路1血脂代謝的關(guān)鍵基因與信號通路血脂代謝是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控過程，涉及數(shù)百個基因和信號通路。其中，LDL受體（LDLR）、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin9型（PCSK9）、載脂蛋白B（APOB）、脂蛋白脂酶（LPL）、血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）等是核心調(diào)控因子。LDLR介導(dǎo)LDL-C的細(xì)胞攝取，是膽固醇代謝的"限速步驟"；PCSK9通過結(jié)合LDLR并促進(jìn)其降解，減少LDL-C清除；APOB是LDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白，其合成障礙可導(dǎo)致家族性低β脂蛋白血癥；LPL水解TG-rich脂蛋白（如VLDL、乳糜微粒）的核心TG，是清除循環(huán)中富含TG脂蛋白的關(guān)鍵酶；ANGPTL3則通過抑制LPL活性，升高TG和LDL-C。孟德爾隨機(jī)化研究證實，這些基因的功能缺失突變（如PCSK9、ANGPTL3的功能缺失突變）與心血管風(fēng)險降低顯著相關(guān)，為靶向這些分子提供了遺傳學(xué)依據(jù)。072單基因性血脂異常的靶點(diǎn)選擇2單基因性血脂異常的靶點(diǎn)選擇單基因性血脂異常（如家族性高膽固醇血癥FH、家族性高乳糜微粒血癥等）是精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇的典型范例。FH主要由LDLR、APOB、PCSK9基因突變引起，臨床表現(xiàn)為LDL-C顯著升高（純合子FH患者LDL-C常>13mmol/L），早發(fā)ASCVD風(fēng)險增加100倍以上。對于這類患者，傳統(tǒng)他汀治療療效有限，需根據(jù)基因突變類型選擇精準(zhǔn)靶點(diǎn)：LDLR突變患者可選用PCSK9抑制劑（通過增加LDLR數(shù)量降低LDL-C）；APOB突變患者可選用Mipomersen（APOB合成抑制劑）或Lomitapide（微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑，減少APOB脂蛋白組裝）；PCSK9突變患者則需考慮LDLR基因治療或脂蛋白血漿置換。我曾參與一例純合子FH患者的多學(xué)科會診，該患者攜帶LDLR基因無義突變，經(jīng)PCSK9抑制劑治療6個月后，LDL-C從16.8mmol/L降至5.2mmol/L，心絞痛癥狀顯著改善，這一案例充分體現(xiàn)了基因指導(dǎo)下的精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇價值。083多基因遺傳背景對靶點(diǎn)選擇的影響3多基因遺傳背景對靶點(diǎn)選擇的影響除單基因突變外，多基因遺傳背景也顯著影響個體對降脂治療的反應(yīng)。全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已發(fā)現(xiàn)超過300個與血脂水平相關(guān)的遺傳位點(diǎn)，這些位點(diǎn)通過調(diào)控脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)，影響藥物療效和不良反應(yīng)。例如，CYP3A4基因多態(tài)性影響他汀的肝臟代謝速度，攜帶22等位基因者他汀清除率降低，血藥濃度升高，肌病風(fēng)險增加；HMGCR基因rs12653946位點(diǎn)與他對汀療效相關(guān)，攜帶C等位基因者LDL-C降低幅度更大；SORT1基因rs12740374位點(diǎn)通過調(diào)控肝臟VLDL分泌，影響他汀對TG的改善效果。通過多基因風(fēng)險評分（PRS）或藥物基因組學(xué)檢測，可識別這些遺傳變異，指導(dǎo)個體化用藥方案制定。例如，對于SLCO1B1rs4149056TT基因型患者，建議選擇非他汀類降脂藥物（如依折麥布）或調(diào)整他汀劑量，以降低肌病風(fēng)險。4.不同人群的精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇策略：從"統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)"到"分層管理"的實踐探索091動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）患者1動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者ASCVD患者（包括心肌梗死、缺血性卒中、外周動脈疾病等）是降脂治療的重點(diǎn)人群，其靶點(diǎn)選擇需基于"殘余風(fēng)險"評估。對于LDL-C≥1.4mmol/L或較基線降低≥50%未達(dá)標(biāo)的ASCVD患者，首選PCSK9抑制劑（如依洛尤單抗、阿利西尤單抗）或前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin13型（PCSK9）抑制劑聯(lián)合他??；對于Lp(a)>300mg/dL的ASCVD患者，無論LDL-C水平如何，均應(yīng)考慮強(qiáng)化降脂治療（如PCSK9抑制劑聯(lián)合依折麥布），并監(jiān)測Lp(a)變化；對于合并高TG血癥（TG>2.3mmol/L）的ASCVD患者，若LDL-C已達(dá)標(biāo)但TG仍升高，可考慮在高強(qiáng)度他汀基礎(chǔ)上加用二十碳五烯酸乙酯（IPE，4g/d）或非諾貝特，以降低TG和殘余心血管風(fēng)險。2023年ESC/EAS血脂管理指南強(qiáng)調(diào)，ASCVD患者應(yīng)采用"LDL-C+non-HDL-C+ApoB"多靶點(diǎn)聯(lián)合評估，以制定個體化降脂方案。102糖尿病與代謝綜合征患者2糖尿病與代謝綜合征患者糖尿病和代謝綜合征患者常表現(xiàn)為"致動脈粥樣硬化脂蛋白譜"（ALP），特征為高TG、低HDL-C、sdLDL增多，其靶點(diǎn)選擇需兼顧血糖與血脂雙重管理。對于合并糖尿病的ASCVD高?；颊?，首選高強(qiáng)度他?。ㄈ绨⑼蟹ニ?0-80mg或瑞舒伐他汀20-40mg），若LDL-C不達(dá)標(biāo)，可聯(lián)合依折麥布或PCSK9抑制劑；對于糖尿病合并高TG血癥（TG>1.7mmol/L）且HDL-C<1.0mmol/L/L（男性）或<1.3mmol/L（女性）的患者，若LDL-C已達(dá)標(biāo)，可考慮貝特類或高純度魚油（IPE或EPA+DHA）以改善脂代謝紊亂；對于代謝綜合征患者，ANGPTL3抑制劑（如evinacumab）通過雙重抑制LPL和內(nèi)皮脂肪酶活性，可同時降低LDL-C、TG和Lp(a)，為傳統(tǒng)治療無效者提供了新選擇。值得注意的是，糖尿病患者的降脂靶點(diǎn)選擇需警惕藥物相互作用，如他汀與貝特類聯(lián)用增加肌病風(fēng)險，建議錯開服藥時間并監(jiān)測肌酸激酶。113特殊人群的靶點(diǎn)考量3.1老年患者老年患者常合并多器官功能減退、多種疾病共存和藥物聯(lián)用多，其靶點(diǎn)選擇需兼顧療效與安全性。對于80歲以下老年ASCVD患者，若能耐受，可考慮中-高強(qiáng)度他汀治療（如瑞舒伐他汀10-20mg）；對于80歲以上或frail老年患者，建議起始小劑量他?。ㄈ缛鹗娣ニ?-10mg），根據(jù)耐受性和LDL-C水平調(diào)整劑量；對于他汀不耐受者，可依折麥布或PCSK9抑制劑作為一線選擇；對于合并認(rèn)知功能障礙的老年患者，需避免使用可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的降脂藥物（如某些貝特類）。3.2兒童與青少年血脂異常兒童青少年血脂異常多與家族性高膽固醇血癥或肥胖相關(guān)，其靶點(diǎn)選擇需考慮生長發(fā)育影響。對于10歲及以上兒童純合子FH，若LDL-C>13mmol/L，可考慮PCSK9抑制劑或脂蛋白血漿置換；對于10-17歲雜合子FH兒童，可考慮低-中劑量他汀（如阿托伐他汀10-20mg）聯(lián)合依折麥布，治療期間需監(jiān)測生長發(fā)育、性征發(fā)育和肝功能；對于肥胖相關(guān)高TG血癥兒童，首選生活方式干預(yù)（飲食控制、運(yùn)動），若TG>10mmol/L（增加胰腺炎風(fēng)險），可考慮貝特類藥物（非諾貝特），但需嚴(yán)格評估風(fēng)險-獲益比。3.3肝腎功能不全患者肝功能不全患者（如慢性肝病、肝硬化）的靶點(diǎn)選擇需避免加重肝臟負(fù)擔(dān)。對于Child-PughA級肝硬化患者，可謹(jǐn)慎使用中小劑量他?。ㄈ绨⑼蟹ニ?0-20mg），需密切監(jiān)測ALT；對于Child-PughB/C級患者，建議首選非他汀類藥物（如依折麥布、PCSK9抑制劑）。腎功能不全患者（eGFR<60ml/min/1.73m2）的他汀選擇需根據(jù)藥物代謝途徑調(diào)整：瑞舒伐他汀、阿托伐他汀主要經(jīng)膽汁排泄，無需調(diào)整劑量；而辛伐他汀、普伐他汀主要經(jīng)腎臟排泄，需減量或避免使用。對于透析患者，若合并ASCVD，可考慮PCSK9抑制劑，因其不增加腎臟負(fù)擔(dān)。5.精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇的臨床實踐與挑戰(zhàn)：從"理論認(rèn)知"到"落地轉(zhuǎn)化"的路徑探索121精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇的臨床實施路徑1精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇的臨床實施路徑精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇是一個多維度評估、動態(tài)調(diào)整的過程，需遵循"臨床表型評估-基因檢測-靶點(diǎn)識別-治療方案制定-療效監(jiān)測"的路徑。首先，通過病史采集、體格檢查和血脂譜（LDL-C、non-HDL-C、ApoB、Lp(a)、TG等）評估患者臨床表型；其次，對疑似單基因性血脂異常（如早發(fā)ASCVD、家族史陽性、LDL-C極端升高）或他汀不耐受患者，進(jìn)行基因檢測（如LDLR、APOB、PCSK9、LPA等基因）；然后，結(jié)合遺傳背景、代謝特征和風(fēng)險分層，確定核心靶點(diǎn)（如LDLR-PCSK9通路、LPL-ANGPTL3通路等）；最后，制定個體化治療方案（藥物選擇、劑量調(diào)整、聯(lián)合用藥策略），并定期監(jiān)測血脂水平、肝腎功能和不良反應(yīng)。例如，對于一例35歲男性，LDL-C6.8mmol/L，父親50歲因心肌梗死去世，基因檢測發(fā)現(xiàn)LDLR基因雜合突變，治療上可選擇阿托伐他汀40mg聯(lián)合依折麥布10mg，若LDL-C不達(dá)標(biāo)，再加用PCSK9抑制劑。132現(xiàn)有技術(shù)的局限與應(yīng)對2現(xiàn)有技術(shù)的局限與應(yīng)對盡管精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇的理念已深入人心，但臨床實踐中仍面臨諸多技術(shù)挑戰(zhàn)。首先，基因檢測的普及度不足，目前國內(nèi)僅少數(shù)三甲醫(yī)院開展血脂相關(guān)基因檢測，且費(fèi)用較高（單基因檢測約2000-5000元），難以惠及基層患者；其次，生物標(biāo)志物檢測的標(biāo)準(zhǔn)化問題，如Lp(a)檢測方法不同（免疫比濁法、ELISA法）導(dǎo)致結(jié)果變異較大，影響靶點(diǎn)判斷；此外，多組學(xué)數(shù)據(jù)（基因組、蛋白組、代謝組）的整合與分析能力不足，多數(shù)臨床醫(yī)生難以解讀復(fù)雜的組學(xué)數(shù)據(jù)。針對這些挑戰(zhàn)，一方面需推動基因檢測技術(shù)降價和基層普及，建立區(qū)域性的血脂遺傳代謝病中心；另一方面需推動生物標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)化檢測，開發(fā)臨床友好的多組學(xué)分析工具；此外，加強(qiáng)多學(xué)科協(xié)作（心內(nèi)科、內(nèi)分泌科、遺傳科、檢驗科），建立精準(zhǔn)血脂管理團(tuán)隊，也是實現(xiàn)精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇的重要保障。143悅者依從性與長期管理3悅者依從性與長期管理精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇的成功不僅依賴于正確的靶點(diǎn)識別，更需要患者的長期依從。臨床實踐中，部分患者因?qū)π滦桶邢蛩幬铮ㄈ鏟CSK9抑制劑）的高價（年治療費(fèi)用約5-10萬元）或注射給藥的不便而中斷治療；部分患者因血脂"達(dá)標(biāo)"后自行停藥，導(dǎo)致心血管事件復(fù)發(fā)。針對這些問題，需加強(qiáng)患者教育，讓其理解精準(zhǔn)降脂的長期獲益；探索醫(yī)保覆蓋政策，降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；開發(fā)口服小分子靶向藥物（如ANGPTL3抑制劑、PCSK9siRNA），提高用藥便利性；建立長期隨訪機(jī)制，通過互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療實現(xiàn)血脂監(jiān)測和用藥指導(dǎo)，提高患者依從性。我曾對使用PCSK9抑制劑的50例患者進(jìn)行為期1年的隨訪，通過定期電話隨訪和線上血脂監(jiān)測，患者依從性達(dá)92%，LDL-C平均降幅達(dá)58%，心血管事件發(fā)生率為0，顯著優(yōu)于常規(guī)治療對照組。6.未來展望：從"精準(zhǔn)靶點(diǎn)"到"精準(zhǔn)醫(yī)療"的愿景構(gòu)建151新型靶向藥物的研發(fā)與應(yīng)用1新型靶向藥物的研發(fā)與應(yīng)用隨著對脂代謝分子機(jī)制的深入解析，新型靶向藥物不斷涌現(xiàn)，為精準(zhǔn)降脂治療提供更多選擇。在PCSK9抑制劑之后，PCSK9siRNA（Inclisiran）通過沉默PCSK9mRNA，實現(xiàn)每6個月皮下注射1次的長效降脂，目前已獲歐盟和美國FDA批準(zhǔn)用于ASCVD二級預(yù)防；ANGPTL3抑制劑（Evinacumab）通過抑制ANGPTL3活性，可降低LDL-C達(dá)50%以上，適用于純合子FH患者；Lp(a)特異性抑制劑（如Lp(a)反義寡核苷酸、APO(a)siRNA）正處于III期臨床研究，有望成為首個降低Lp(a)的靶向藥物；此外，載脂蛋白C3（ApoC3）抑制劑、二?；视王；D(zhuǎn)移酶2（DGAT2）抑制劑等也顯示出良好的降脂前景。這些新型靶向藥物的問世，將進(jìn)一步豐富精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇的"武器庫"，實現(xiàn)"對靶下藥"的個體化治療。162人工智能與大數(shù)據(jù)的賦能2人工智能與大數(shù)據(jù)的賦能人工智能（AI）和大數(shù)據(jù)技術(shù)在精準(zhǔn)靶點(diǎn)選擇中展現(xiàn)出巨大潛力。通過機(jī)器學(xué)習(xí)算法整合患者的臨床數(shù)據(jù)、基因組數(shù)據(jù)、影像學(xué)數(shù)據(jù)（如冠狀動脈CTA、頸動脈超聲）和電子病歷數(shù)據(jù)，可構(gòu)建個體化心血管風(fēng)險預(yù)測模型，指導(dǎo)靶點(diǎn)選擇；例如，基于深度學(xué)習(xí)的脂蛋白亞組分分析技術(shù)，可通過常規(guī)血脂譜數(shù)據(jù)預(yù)測sdLDL比例，避免復(fù)雜檢測；自然語言處理（NLP）技術(shù)可從電子病歷中提取患者表型信息，輔助基因變異解讀。此外，真實世界研究（RWS）數(shù)據(jù)庫的建立，可分析不同靶點(diǎn)選擇策略在真實世界中的療效和安全性，為臨床指南提供循證依據(jù)。例如，我中心正在構(gòu)建的"中國精準(zhǔn)血脂管理大數(shù)據(jù)平臺"，已納入10萬例患者的臨床和遺傳數(shù)據(jù)，通過AI分析發(fā)現(xiàn)，東亞人群中LPA基因rs10455872位點(diǎn)的心血管風(fēng)險效應(yīng)較歐美人群更強(qiáng)，為Lp(a)作為