工藝驗證是保證藥品質(zhì)量安全和有效的重要活動，貫穿于藥品研個階段，確保藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠始終如對藥品上市前和上市后工藝驗證的重點內(nèi)容進行闡述，為工藝驗證現(xiàn)場基于當前我國工藝驗證的相關(guān)法規(guī)及監(jiān)管要求，本指南著重闡述商業(yè)工藝驗證是一項跨越產(chǎn)品整個生命周期的活動，鏈接工藝開發(fā)、證明生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證應(yīng)當對工藝設(shè)計進行評估，確認工藝在我國現(xiàn)有法規(guī)標準體系下，商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)條件下開展的首次工藝驗證一般在質(zhì)量風險管理應(yīng)當貫穿于工藝設(shè)計、商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證以及持續(xù)驗證周期中的各種變量，降低產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全方面基于對產(chǎn)品工藝及其變化等理解的不斷加深，應(yīng)當更新風險評估，首次商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證，在生命周期的工藝驗證第二階段動限，或檢驗結(jié)果超標等情形）時，應(yīng)當開展風險評估，根證實已經(jīng)驗證過的工藝其“驗證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移，生產(chǎn)工藝和產(chǎn)《工藝驗證檢查指南》問答2：工藝驗證方法工藝驗證是保證藥品質(zhì)量安全和有效的重要活動，貫穿于藥品研個階段，確保藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠始終如對藥品上市前和上市后工藝驗證的重點內(nèi)容進行闡述，為工藝驗證現(xiàn)場基于當前我國工藝驗證的相關(guān)法規(guī)及監(jiān)管要求，本指南著重闡述商業(yè)工藝驗證是一項跨越產(chǎn)品整個生命周期的活動，鏈接工藝開發(fā)、證明生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證應(yīng)當對工藝設(shè)計進行評估，確認工藝在我國現(xiàn)有法規(guī)標準體系下，商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)條件下開展的首次工藝驗證質(zhì)量風險管理應(yīng)當貫穿于工藝設(shè)計、商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證以及持續(xù)驗證周期中的各種變量，降低產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全方面原則5：在商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證階段，確定基于對產(chǎn)品工藝及其變化等理解的不斷加深，應(yīng)當更新風險評估，首次商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證，在生命周期的工藝驗證第二階段動限，或檢驗結(jié)果超標等情形）時，應(yīng)當開展風險評估，根證實已經(jīng)驗證過的工藝其“驗證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移，生產(chǎn)工藝和產(chǎn)根據(jù)工藝驗證類型及產(chǎn)品生產(chǎn)工藝技術(shù)（如批量生產(chǎn)模式/連續(xù)在新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備正式投入生產(chǎn)使用前；一般在藥工藝開發(fā)結(jié)束，放大至商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模后，在產(chǎn)品上市前進行重大變更后（如產(chǎn)品處方、工藝、批量發(fā)生應(yīng)當基于質(zhì)量風險管理原則確定驗證的批次數(shù)量；通常應(yīng)當在商業(yè)規(guī)連續(xù)三批一般是指同一產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)的三批，在一段時間內(nèi)完成，以如A產(chǎn)品三批生產(chǎn)過程中插入了B產(chǎn)品生產(chǎn)（如A1→A2→B1→A3，但如果A產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)四批（如A1→A2→A3→A4僅挑建/擴建生產(chǎn)線等通常采用前驗證的方法開展工藝驗證，驗證的批次應(yīng)當基于風險涉及工藝復雜的多工序步驟的產(chǎn)品，如原料藥、中藥、生物制品等在極個別情況下，允許進行同步驗證。如因藥物短缺可能增加患者健康驗證批次產(chǎn)品的監(jiān)控。問答54：連續(xù)工藝確證的特點性和工藝數(shù)據(jù)，通過對生產(chǎn)工藝性能進行連續(xù)的監(jiān)控和評估確證工性。連續(xù)工藝確證可以應(yīng)用于工藝驗證生命周期中的任何階段。適確證的重點一般在控制方法的精確性和可靠性、工藝控制改進以及在工藝應(yīng)當進行偏離原因的分析，以確定是否需要對控制系統(tǒng)進行變更，或所有變更均應(yīng)當進行風險評估，評估變更是否對工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)響，同時應(yīng)當基于風險評估采取行動，以保證殘留風險不會混合型工藝驗證是一種由傳統(tǒng)工藝驗證方法和連續(xù)工藝確證方法基于大量的產(chǎn)品與生產(chǎn)工藝知識、生產(chǎn)經(jīng)驗和歷史生產(chǎn)數(shù)據(jù)等，在保好認識的情況下，可以使用傳統(tǒng)工藝驗證方法和連續(xù)工藝確證如產(chǎn)品最初采用傳統(tǒng)方法進行了驗證，在商業(yè)化生產(chǎn)后可采取對于不同的生產(chǎn)工序，可以分別使用傳統(tǒng)工藝驗證或連續(xù)工藝確證方法種混合方法進行驗證時，驗證計劃/方案中應(yīng)當明確何種工序采用何種《工藝驗證檢查指南》問答3：商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證控制策略也是工藝設(shè)計階段主要輸出之一，開始于早期工藝設(shè)計不需要嚴格按照藥品GMP要求進行，但應(yīng)行，需規(guī)范記錄工藝開發(fā)與工藝優(yōu)化中的數(shù)據(jù)、觀產(chǎn)品的技術(shù)轉(zhuǎn)移應(yīng)當在良好的質(zhì)量管理體系下進行，以確保知識傳遞的準管控措施的正確實施。質(zhì)量管理如質(zhì)量風險管理、變更管理、轉(zhuǎn)移過程中的問題和結(jié)果應(yīng)當進行全面回顧分析，用于工藝驗證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料，如直接影響藥品質(zhì)量的原料、藥品的包裝材料需在生產(chǎn)使用前完成供應(yīng)商的資質(zhì)確認（如適用，生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、質(zhì)量體系認證證書、產(chǎn)品質(zhì)量標準廠房設(shè)施設(shè)備的安裝、運行、性能確認應(yīng)當在工藝驗證前完特殊情況下與工藝驗證同步進行的分析方法確認，需在工藝驗證報告工藝驗證實施前應(yīng)當制定工藝驗證方案，根據(jù)研發(fā)數(shù)據(jù)或工藝知工藝驗證方案應(yīng)當經(jīng)過相應(yīng)部門（包括質(zhì)量管理部門）的審易造成產(chǎn)品不均勻性的風險點（例如加料過程、設(shè)備停機/啟動過程等數(shù)據(jù)分析工具，包括所用的統(tǒng)計模型或工具，用來決定連續(xù)確證數(shù)采用傳統(tǒng)工藝驗證方法進行驗證時，通常應(yīng)當通過額外的取樣檢測對關(guān)量屬性發(fā)生偏離，經(jīng)調(diào)查可能是由于工藝參數(shù)不恰當或物料質(zhì)量范圍應(yīng)當基于偏差調(diào)查的結(jié)果，啟動變更，對生產(chǎn)工藝進行調(diào)整，再對變應(yīng)當對驗證過程中出現(xiàn)的偏差進行評估和徹底調(diào)查，采取相應(yīng)的糾正變更已批準的驗證方案的，應(yīng)當重點關(guān)注變更內(nèi)容，對變更前后的內(nèi)工藝驗證批次間的各評價項目的生產(chǎn)/監(jiān)控數(shù)據(jù)應(yīng)當無明顯差異，具性和重現(xiàn)性。否則應(yīng)當對工藝驗證期間波動較大的數(shù)據(jù)進行調(diào)查如對原先設(shè)定的可接受標準進行調(diào)整，需進行科學評能否確保藥品生產(chǎn)過程能穩(wěn)定。能否可控地生現(xiàn)場檢查應(yīng)當基于產(chǎn)品的質(zhì)量特性、法規(guī)要求、工藝驗證的策略（工藝驗證前是否進行了風險評估。是否基于風險評估制定工藝驗驗證計劃是否完整，包括驗證的范圍、目標、設(shè)計和計劃的合理性工藝驗證計劃可以單列，也可以納入公司級驗證總計劃之中，或以工藝驗證是否使用質(zhì)量風險管理方法，基于從研發(fā)階段或者商業(yè)累積的知識和了解，根據(jù)需要是否重新進行風險評估，是否動的風險評估方法。執(zhí)行風險評估的人員是否對產(chǎn)品、工藝經(jīng)驗。是否基于對產(chǎn)品和工藝的充分理解，評估出工藝中關(guān)鍵物料、關(guān)鍵步驟、關(guān)鍵控制點、關(guān)鍵工藝參數(shù)。是否針對關(guān)鍵工藝及關(guān)鍵工略。通過工藝關(guān)鍵性分析是否識別出驗證過程新產(chǎn)品的工藝驗證是否包括所有規(guī)格和生產(chǎn)線，是否計劃在商業(yè)規(guī)模前完成。上市許可批準后，是否對上市許可申請時的工藝驗證重符合藥品注冊核準的要求和質(zhì)量標準。根據(jù)評估結(jié)果需要重新工藝驗證的藝驗證計劃。工藝驗證采用的方法是否與工藝驗證類型相適應(yīng)。證的，是否根據(jù)生產(chǎn)工藝的復雜性、工藝變更的類別，基于風險批次，尤其復雜產(chǎn)品（如中藥、生物制品、原料藥等）或生產(chǎn)周期選擇的合理性，證明其生產(chǎn)工藝的一致性。對工藝驗證的要求是整個生命周期，常規(guī)的商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)期間是否對生產(chǎn)工藝制定相計劃，確保工藝一直處于受控狀態(tài)。經(jīng)驗證的商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝，所規(guī)定包裝材料、設(shè)備、批量、生產(chǎn)場地、工藝、檢驗方法、人員條根據(jù)對變更的評估結(jié)果制定工藝驗證計劃，驗證方法是否與變更對照驗證總計劃，檢查工藝驗證前設(shè)備、設(shè)施是否已經(jīng)確認。檢查相關(guān)結(jié)果能否符合即將驗證的生產(chǎn)工藝要求。對照工藝驗證方案、品質(zhì)量標準，檢查工藝驗證所用的分析方法是否已進行驗證或供應(yīng)商清單，檢查工藝驗證批次生產(chǎn)前，原輔料、包裝材料的已批準確認。對照工藝驗證方案/報告/記錄、人員培訓檔案及記錄，檢查日人員是否在工藝驗證前經(jīng)過了適當?shù)呐嘤枺ㄈ缢幤稧MP、工工藝驗證方案。工藝驗證報告及記錄。關(guān)注工藝驗證中偏差與糾設(shè)備、儀器的電子數(shù)據(jù)，關(guān)注驗證過程中生產(chǎn)、檢驗數(shù)據(jù)的可靠性藝驗證，對照工藝開發(fā)與工藝設(shè)計階段形成工藝開發(fā)報告，檢查工工藝知識是否相符，是否制定上市后驗證計劃，如持續(xù)工藝確認。關(guān)注商業(yè)規(guī)過程中持續(xù)工藝確認的范圍和頻次。關(guān)注工藝驗證及持續(xù)工生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)場地等變更的產(chǎn)品工藝再驗證情況，是否符合預(yù)質(zhì)量回顧分析如工藝性能發(fā)生漂移時，是否根據(jù)評估進行工藝再品質(zhì)量重大偏差的情況下，是否根據(jù)評估進行工藝再驗證。對于在產(chǎn)品工藝驗證前完成相關(guān)的無菌工藝研究和控制。結(jié)合產(chǎn)品和注混合均勻度和中控劑量單位均勻度。驗證文件（方案、報告、記錄等方案的內(nèi)容是否完整、合理。在工藝驗證方案中明確關(guān)鍵工藝參數(shù)、和相關(guān)可接受標準，以及操作的關(guān)鍵要素、關(guān)鍵工藝參數(shù)和驗證方法、驗證批次、關(guān)鍵工序、關(guān)鍵工藝參數(shù)是否與方案一致。對照程及相關(guān)操作規(guī)程，檢查工藝過程及工藝參數(shù)與工藝驗證報告相關(guān)要求求對關(guān)鍵工藝參數(shù)進行監(jiān)控。查看生產(chǎn)記錄，記錄中工藝步驟和規(guī)程一致，參數(shù)范圍及數(shù)值等與驗證的工藝一致。對關(guān)鍵參數(shù)進及記錄內(nèi)容完整。驗證過程中發(fā)生偏差的，是否進行偏差調(diào)查，行分析和評價，對采取糾正預(yù)防措施的有效性是否進行評價。查關(guān)注工藝設(shè)計（階段一商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證（階段二）和關(guān)注商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)過程中持續(xù)工藝確認的范圍和頻次。查看持續(xù)工藝告，是否采用合適的工具對已驗證的工藝變化和工藝性重點關(guān)注雜質(zhì)限度，是否與工藝開發(fā)階段確定的限度或者關(guān)鍵臨床和無菌工藝模擬試驗是否開展。無菌工藝模擬試驗的理。無菌工藝模擬持續(xù)時間、班次是否能代表日常生產(chǎn)時間、班驗樣品的培養(yǎng)溫度是多少，是否適合所有潛在微生物污染的回收。無菌樣品剔除的原則，是否具有代表性，能夠發(fā)現(xiàn)日常生產(chǎn)工藝中存險。確保灌裝后的樣品接觸到所有無菌表面。無菌工藝模擬試驗否能夠覆蓋日常生產(chǎn)的無菌工藝。無菌工藝模擬試驗的灌裝體積是如何參考《化藥口服固體制劑混合均勻度和中控劑量單位均勻度研究技為證明工藝在設(shè)定參數(shù)范圍內(nèi)能有效穩(wěn)定地運行并生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)基于工藝開發(fā)、工藝放大活動獲得的產(chǎn)品和工藝知識確定商業(yè)規(guī)模生證明工藝設(shè)計確定的商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝能夠在商業(yè)化生產(chǎn)中重現(xiàn)的驗在常規(guī)生產(chǎn)過程中，持續(xù)收集和分析產(chǎn)品工藝數(shù)據(jù)，以證明工藝在商業(yè)經(jīng)過充分科學論證，基于風險評估，采用括號法、矩陣法等簡略的并應(yīng)當考慮在后續(xù)常規(guī)的商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)時對所有規(guī)格進行括號法策略適用于單個工藝元素可變，但其它全部可變條件保持固定的情制劑不同規(guī)格產(chǎn)品間所有非活性和活性組成比例完全相同時矩陣法適用于不同規(guī)格產(chǎn)品間有多于一種變化時的工藝驗證。該方法基于對于包裝驗證而言，驗證主要針對包裝工藝開展。當確定包裝設(shè)備和在考慮驗證策略矩陣時，應(yīng)當考慮不同包裝、屬性和參數(shù)的組合。有些括最小和最大的尺寸。有些屬性則可以根據(jù)最差條件的方式進行包裝工藝驗證的批次數(shù)可通過風險評估來確定。風險評估因素包括：的經(jīng)驗和理解、產(chǎn)品和工藝復雜性、類似的生產(chǎn)線/工藝的知識、產(chǎn)品暴露如果存在多批原液混合生產(chǎn)一批制劑的情況，應(yīng)當首先確保每應(yīng)當根據(jù)混合策略充分評估確定驗證方案，需要考慮不同的混對于使用凍存的原液生產(chǎn)的品種，應(yīng)當對解凍條件進行考察。原液合批不應(yīng)影響單個包裝原液的解凍速率或解凍步驟的操作時些變化不會影響蛋白的質(zhì)量。此外，在解凍和配制過程中原液的穩(wěn)定證明經(jīng)配制后的中間產(chǎn)品混合均勻。配制均勻性的考察中應(yīng)當覆蓋商業(yè)化生產(chǎn)時的范圍。此外，原液如經(jīng)過凍存，應(yīng)當在風凍存后的原液批次進行均一性驗證。制定取樣計劃時，應(yīng)當考的整體混勻情況，在配制系統(tǒng)混合均一性研究的基礎(chǔ)上，確定身的特性進行評估，除蛋白質(zhì)含量、輔料含量外，對于有特殊要產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)，如聚體、降解物含量等，以充分評價中間產(chǎn)品證應(yīng)當考慮凍融袋的性能、凍融袋與原液的相容性、原液質(zhì)量在凍袋體材質(zhì)應(yīng)當耐受使用溫度變化、長期低溫儲存及反復凍融，如有必保護殼來確保儲存和運輸過程中的密封性；凍融袋及保護殼（如慮溫度交換需求；袋體、管路、接頭及其他各類組件簽應(yīng)當確保在使用過程中不會脫落或無法辨識。凍融袋性能的相關(guān)驗溫度下的長期儲存及反復凍融等條件對于凍融袋的影響，考察的程，還應(yīng)當考慮按照相關(guān)標準開展運輸驗證，確保運輸過程中不會出現(xiàn)污染或泄應(yīng)當根據(jù)相關(guān)指導原則對凍融袋與原液的相容性進行研究，如可提取原液的凍融過程可能對質(zhì)量產(chǎn)生影響，例如過慢或過快的現(xiàn)象或產(chǎn)生細小冰晶，從而引發(fā)蛋白的聚集或降解，影響產(chǎn)品的純程序控溫或梯度控溫的方法進行控制，并綜合考慮裝載情況對產(chǎn)品凍融可評估操作是否應(yīng)在實驗室中比例縮小模型進行質(zhì)量特性的研究，參數(shù)，應(yīng)當在商業(yè)化規(guī)模下進行監(jiān)控和驗證。如存在反復凍融，件進行考察，并在制劑工藝驗證中使用經(jīng)過反復凍融的原液。工藝驗關(guān)注凍融相關(guān)的參數(shù)控制及凍融前后產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況，充分間是否穩(wěn)定一致、具有重現(xiàn)性。在原液和制劑的穩(wěn)定性研究中，于產(chǎn)品質(zhì)量的影響。應(yīng)當考察凍融后產(chǎn)品的質(zhì)量情況，實際生產(chǎn)中應(yīng)當《工藝驗證檢查指南》問答1考題（50道）答案及解析B.保證藥品質(zhì)量安全和有效，確保始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求ICH指導原則，未提及“國際藥品生產(chǎn)企A.藥品研發(fā)階段的實驗室驗證方法B.商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證和持續(xù)工藝確認的D.藥品包裝材料的驗證標準4.工藝驗證的全生命周期管理原則不包括B.商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證階段D.常規(guī)生產(chǎn)的持續(xù)工藝確認階段答案：CA.縮短產(chǎn)品研發(fā)周期B.證明生產(chǎn)工藝按規(guī)定參數(shù)持續(xù)生產(chǎn)出符合D.滿足藥品注冊現(xiàn)場檢查要求D.商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)批次記錄A.通過工藝開發(fā)和放大確定商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝B.完成藥品上市許可申請D.制定產(chǎn)品年度回顧計劃B.評估工藝設(shè)計，確認其可重現(xiàn)的商業(yè)化D.制定持續(xù)工藝確認計劃A.藥品上市后第一個生產(chǎn)周期內(nèi)B.提交藥品上市許可申請前D.產(chǎn)品首批商業(yè)化生產(chǎn)后B.商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證階段答案：CA.證明商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝維持在受控狀態(tài)B.驗證工藝設(shè)計的科學性D.應(yīng)對藥品監(jiān)管部門飛行檢查A.僅在商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)階段開展B.貫穿工藝設(shè)計、驗證及持續(xù)確認的全生命周期D.每年定期開展一次即可A.識別工藝驗證范圍和影響產(chǎn)品質(zhì)量的要素B.評估常規(guī)生產(chǎn)中的偏差趨勢D.確定再驗證的間隔周期A.建立生產(chǎn)及質(zhì)量控制策略，確定關(guān)鍵工藝參數(shù)B.開展商業(yè)規(guī)模首次驗證D.完成工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移A.工藝設(shè)計完成后，商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)前B.藥品上市后第一個生產(chǎn)周期D.藥品年度回顧完成后A.僅產(chǎn)品的主力規(guī)格B.所有生產(chǎn)線和所有產(chǎn)品規(guī)格D.無需涵蓋包裝工藝A.驗證實驗室小試工藝的可行性B.驗證商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)條件下工藝的適用性解析：根據(jù)問答27，新處方/工藝的首次驗證目的是驗證其在商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)A.矩陣法和括號法B.風險評估法和回顧分析法D.持續(xù)確認法和年度回顧法解析：根據(jù)問答28，后續(xù)驗證的評估方法包括括號法20.工藝再驗證的觸發(fā)情形不包括A.發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更時B.定期（通常每年）風險評估后認為必要時D.持續(xù)工藝確認顯示工藝性能可能超出控制范圍時答案：C解析：根據(jù)問答29，再驗證觸發(fā)情形包括21.關(guān)鍵生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程的再驗證要A.每季度開展一次B.每半年開展一次D.僅在發(fā)生重大偏差后開展答案：C解析：根據(jù)問答29，關(guān)鍵生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當A.證明工藝“驗證狀態(tài)”未漂移，始終處于受控狀態(tài)B.滿足藥品監(jiān)管部門的例行檢查要求解析：根據(jù)問答30，工藝再驗證的目的是證實工藝“驗證狀A(yù).生產(chǎn)車間排班調(diào)整B.原料藥供應(yīng)商變更D.銷售人員培訓計劃調(diào)整24.制劑生產(chǎn)場地變更時，企業(yè)需開展的驗證工作是A.無需驗證，直接生產(chǎn)25.工藝驗證的作用是A.僅鏈接工藝開發(fā)和商業(yè)生產(chǎn)階段B.跨越產(chǎn)品整個生命周期，鏈接工藝開發(fā)、商業(yè)驗證和常規(guī)生產(chǎn)A.全生命周期管理和質(zhì)量風險管理B.成本優(yōu)先和效率優(yōu)先D.注冊優(yōu)先和銷售優(yōu)先27.商業(yè)規(guī)模首次工藝驗證在我國法規(guī)體系下的完成時B.提交藥品上市許可申請前D.商業(yè)生產(chǎn)首批產(chǎn)品檢驗合格后D.所有參與生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門解析：持續(xù)工藝確認需各部門協(xié)作，通過監(jiān)控工藝和質(zhì)量參數(shù)實現(xiàn)，屬29.工藝設(shè)計階段通過風險評估需控制的核心要素是A.生產(chǎn)設(shè)備的采購成本B.工藝驗證的時間周期D.藥品的市場定價答案：CA.描述產(chǎn)品的商業(yè)銷售目標B.定義產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性和控制策略D.制定產(chǎn)品的包裝規(guī)格31.首次工藝驗證未涵蓋所有產(chǎn)品規(guī)格可A.驗證結(jié)果不具代表性，無法保證所有規(guī)格產(chǎn)品質(zhì)量B.加速產(chǎn)品上市進程D.簡化后續(xù)持續(xù)工藝確認流程解析：根據(jù)問答25，首次工藝驗證需涵蓋A.無需開展實際生產(chǎn)驗證B.通過代表性規(guī)格或條件減少驗證工作量D.可替代持續(xù)工藝確認B.商業(yè)規(guī)模首次工藝驗證答案：C34.偏差調(diào)查結(jié)果顯示關(guān)鍵工藝參數(shù)失控A.立即停止所有生產(chǎn)活動B.開展風險評估，必要時進行工藝再驗證D.延長持續(xù)工藝確認的監(jiān)控周期解析：根據(jù)問答29，偏差/OOS調(diào)查結(jié)果經(jīng)評估后，必要時需進行再驗證。B.商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證階段解析：根據(jù)問答7，第一階段（工藝設(shè)計）包括從工藝設(shè)計開始A.工藝設(shè)計和開發(fā)B.商業(yè)規(guī)模首次工藝驗證答案：CA.商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)階段38.商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證前需評估的A.產(chǎn)品的市場需求B.工藝設(shè)計的可重現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)能力D.設(shè)備的維護保養(yǎng)計劃B.監(jiān)控工藝參數(shù)和質(zhì)量指標的趨勢D.僅在監(jiān)管檢查前開展數(shù)據(jù)回顧40.質(zhì)量風險管理在商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)階段的應(yīng)用是A.確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）B.評估工藝驗證方法和批次數(shù)D.設(shè)計藥品包裝規(guī)格41.首次工藝驗證的“代表性”要求體現(xiàn)在A.僅驗證最高產(chǎn)量的批次B.涵蓋所有生產(chǎn)線和產(chǎn)品規(guī)格D.無需考慮包裝規(guī)格差異42.工藝再驗證的“定期風險評估”通常頻率是B.每季度一次D.每三年一次答案：C43.原料藥生產(chǎn)場地變更屬于A.無需驗證的微小變更B.影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，需工藝再驗證D.可通過持續(xù)工藝確認替代驗證44.工藝驗證的“驗證狀態(tài)”是指A.工藝設(shè)計階段的方案審批狀態(tài)B.工藝持續(xù)符合預(yù)定要求的受控狀態(tài)D.生產(chǎn)設(shè)備的校準狀態(tài)45.持續(xù)工藝確認中發(fā)現(xiàn)“趨勢出現(xiàn)漸進性變化”時，企業(yè)應(yīng)A.立即召回所有產(chǎn)品B.開展風險評估，確定是否需再驗證解析：根據(jù)問答29，當持續(xù)工藝確認顯示工藝性能可46.工藝設(shè)計階段通過“工藝放大”獲得的核心成果是B.商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝參數(shù)D.藥品注冊申請表A.為工藝驗證現(xiàn)場檢查提供參考性指導B.強制要求企業(yè)必須執(zhí)行的驗證標準D.僅適用于創(chuàng)新藥的工藝驗證48.工藝驗證鏈接的三個核心環(huán)節(jié)是B.工藝開發(fā)、商業(yè)驗證、常規(guī)生產(chǎn)維護D.注冊申請、現(xiàn)場檢查、上市后監(jiān)管49.持續(xù)工藝確認的“受控狀態(tài)”是通過什么證明的？A.單次驗證批次的合格結(jié)果B.長期監(jiān)控的工藝參數(shù)和質(zhì)量指標穩(wěn)定性D.產(chǎn)品的市場反饋良好A.僅在首次驗證時開展一次B.基于對產(chǎn)品和工藝知識的加深，需更新D.僅由質(zhì)量部門獨立完成評估1.根據(jù)我國法規(guī)及ICHQ12A.工藝驗證前準備B.工藝驗證方案制定A.關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）A.關(guān)鍵物料屬性控制B.關(guān)鍵工藝參數(shù)控制A.嚴格遵守GMPB.基于科學原則并規(guī)問答68指出“早期工藝設(shè)計不需要嚴格按照藥品GMP要求進行，但應(yīng)當在合理的B.科學知識和經(jīng)驗A.轉(zhuǎn)移雙方的地理位置B.工藝類型和復雜性A.無需質(zhì)量管理體系參與B.在良好的質(zhì)量管理體系下進行A.工藝關(guān)鍵步驟及接受標準B.產(chǎn)品工藝穩(wěn)健性問題B.技術(shù)轉(zhuǎn)移報告D.產(chǎn)品穩(wěn)定性報告答案：A.工藝驗證報告批準后A.僅需實驗室驗證，無需現(xiàn)場確認B.經(jīng)過驗證或確認D.驗證后永久無需更新答案：B解析：問答79強調(diào)“工藝驗證所涉及的分析方法應(yīng)當經(jīng)過驗證或確認，B.研發(fā)數(shù)據(jù)或工藝知識A.生產(chǎn)部門單獨批準B.質(zhì)量管理部門及相關(guān)部門審核批準D.無需批準，直接執(zhí)行答案：B解析：問答81指出“工藝驗證方案應(yīng)當經(jīng)過相應(yīng)部門（包括A.關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍B.取樣計劃及方法A.關(guān)鍵物料供應(yīng)商資質(zhì)D.成品長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)答案：A.僅在生產(chǎn)開始時取樣B.覆蓋全過程并考慮風險點D.無需記錄取樣位置答案：B解析：問答84指出傳統(tǒng)方法取樣需“覆蓋成產(chǎn)品不均勻性的風險點（如加料過程、設(shè)備停機/啟動過程等）”。A.直接放行產(chǎn)品，后續(xù)加強監(jiān)控B.評估是否需重新驗證A.補充檢測合格后放行B.重新開展工藝驗證B解析：問答86指出“如未按既定方案操作……無法證明按照A.啟動商業(yè)化生產(chǎn)B.匯總分析數(shù)據(jù)并判斷是否符合方案要求D.開展長期穩(wěn)定性考察答案：B解析：問答88要求驗證結(jié)束后“及時匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和24.驗證報告中關(guān)于偏差的處理要求是？A.僅記錄重大偏差B.無需記錄，單獨提交偏差報告C解析：問答89強調(diào)“驗證過程中出現(xiàn)的偏差應(yīng)當A.直接實施變更，事后報備B.對比分析變更前后內(nèi)容，評估影響A.無需審核，生產(chǎn)部門存檔即可B.經(jīng)過書面審核和批準D.與批記錄合并存檔，無需單獨保存答案：B解析：問答91指出“驗證報告應(yīng)當經(jīng)過書面A.數(shù)據(jù)完全一致，無任何波動B.無明顯差異，具有穩(wěn)定性和重現(xiàn)性D.無需統(tǒng)計分析，肉眼判斷合格即可答案：B解析：問答93要求“工藝驗證批次間的各評價項目的生產(chǎn)/監(jiān)控A.生產(chǎn)車間申請即可B.進行科學評估并得出結(jié)論A.嚴格遵守藥品GMP要求C解析：問答68指出“早期工藝設(shè)計不需要嚴格按照藥品GMP要求進行，但應(yīng)當在合理的科學原則下進行，需規(guī)范記錄工藝開發(fā)與工藝優(yōu)化中的A.操作人員經(jīng)驗B.科學知識和經(jīng)驗A.生產(chǎn)設(shè)備先進性B.產(chǎn)品的質(zhì)量特性、法規(guī)要求、工藝驗證的策略D.檢驗方法的靈敏度解析：根據(jù)問答96，現(xiàn)場檢查應(yīng)基于產(chǎn)品B.質(zhì)量管理部門3.工藝驗證風險評估中，需識別與產(chǎn)品安全性、有效性相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性關(guān)A.工藝關(guān)鍵性分析B.商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)上市銷售前D.上市后半年內(nèi)A.設(shè)備設(shè)施已確認B.分析方法已驗證D.持續(xù)工藝確認報告A.生產(chǎn)批次數(shù)量B.關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵質(zhì)量屬性及可接受標準D.供應(yīng)商名單A.立即停止生產(chǎn)B.記錄偏差并查找原因D.延長驗證批次A.僅記錄偏差即可B.需制定補充性驗證方案并重新驗證A.無需評估，直接沿用B.重新評估以符合注冊要求A.證明工藝開發(fā)階段的合理性B.確保商業(yè)生產(chǎn)中工藝始終受控D.縮短驗證周期A.僅適合目標微生物B.適合所有潛在微生物污染的回收A.《無菌工藝模擬試驗指南》B.《化藥口服固體制劑混合均勻度和中控劑量單位均勻D.《持續(xù)工藝確認指導原則》A.所有檢驗項目B.影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的項目D.微生物限度B.基于風險評估B.產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析D.一次性驗證方案D.供應(yīng)商協(xié)議A.驗證完成后即可銷毀B.按規(guī)定保存期限保存D.僅保存電子版2.工藝驗證計劃的呈現(xiàn)形式包括（多選B.納入公司級驗證總計劃A.關(guān)鍵工藝參數(shù)控制策略B.執(zhí)行人員資質(zhì)D.風險控制措施A.工藝未發(fā)生變更B.工藝與注冊核準要求不一致D.原輔料供應(yīng)商變更A.驗證總計劃A.偏差與糾正情況D.供應(yīng)商審計報告D.操作人員聯(lián)系方式D.研發(fā)小試階段B.潛在微生物污染回收條件D.非無菌操作步驟B.對結(jié)果分析評價D.直接放行產(chǎn)品）？A.工藝設(shè)計（階段一）B.商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證（階段二）A.生產(chǎn)場地變更D.包裝材料規(guī)格變更B.按規(guī)定保存期限D(zhuǎn).《持續(xù)工藝確認指導原則》說明：試題覆蓋《工藝驗證檢查指南問答4》全部核心知識點劃、風險評估、前提條件、實施過程、生命周期管理等。答案及答：持續(xù)工藝確認是指在產(chǎn)品生命周期中通過對商數(shù)及產(chǎn)品質(zhì)量進行監(jiān)控和趨勢分析，持續(xù)確認生答：首次工藝驗證完成后，應(yīng)當在常規(guī)的商業(yè)規(guī)模答：持續(xù)工藝確認應(yīng)當建立一個收集和分析與產(chǎn)品答：持續(xù)工藝確認強調(diào)工藝驗證的持續(xù)狀態(tài)，并非不是在每年某一個特定階段回顧工藝性能。持續(xù)工藝答：持續(xù)工藝確認的結(jié)果可以顯示工藝和產(chǎn)品質(zhì)量答：持續(xù)工藝確認的設(shè)計開始于商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝答：確認整個生產(chǎn)過程中關(guān)鍵工藝參數(shù)及質(zhì)量屬性是否維持在驗證狀態(tài)；是否需要通過改變工藝或產(chǎn)品的某些方是否需要進行額外的工藝設(shè)計和工藝驗證活動確認過程中的異常處理(包括變更、偏差、0OS/OOT)和對答：在持續(xù)工藝確認中可通過常規(guī)取樣獲得一些數(shù)答：首次工藝驗證階段進入持續(xù)工藝確認階段時，答：一個增強的取樣計劃(可同時包括在線和離線分答：首次工藝驗證的取樣計劃是持續(xù)工藝確認取樣工藝驗證證明，商業(yè)化生產(chǎn)時某些參數(shù)能夠得答：可以在首次工藝驗證之后的一段時間內(nèi)仍然按照首劃進行取樣。當歷史數(shù)據(jù)有限或數(shù)據(jù)顯示有較大變動時持續(xù)工藝確認的取樣批次和批內(nèi)的取樣頻次答：通常可用控制圖評估一段時間的工藝控制情況答：監(jiān)測工藝發(fā)現(xiàn)了漂移與偏離，應(yīng)當進行分析評估；若超出趨勢超標、超出控制限、檢驗結(jié)果超標、超出行動限等),則應(yīng)當啟動調(diào)答：在商業(yè)化生產(chǎn)中，除了工藝趨勢分析外，還需結(jié)果來維持生產(chǎn)工藝的已驗證狀態(tài)，通過對監(jiān)測結(jié)果答：對于已上市多年且常年生產(chǎn)，尚未開展持續(xù)工工藝沿革、監(jiān)控數(shù)據(jù)以及工藝變化等情況，采答：對現(xiàn)有工藝控制策略適宜性的評估，可以作為是否需要其他額外取樣/監(jiān)控的基礎(chǔ)。應(yīng)當考慮進行一段答：判斷產(chǎn)品的取樣計劃是否充分時，可采用統(tǒng)計學的方理性及代表性進行評價。根據(jù)數(shù)據(jù)的數(shù)量和類答：首次工藝驗證后，在商業(yè)規(guī)模首個批次生產(chǎn)前并實施。如生產(chǎn)工藝需根據(jù)首次工藝驗證結(jié)果做出調(diào)整程序進行管理，經(jīng)評估需即時實施調(diào)整后的持續(xù)工藝確B.在產(chǎn)品生命周期中通過監(jiān)控關(guān)鍵工藝參數(shù)及產(chǎn)品質(zhì)量，確認模生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)及產(chǎn)品質(zhì)量進行監(jiān)控和趨勢分析A.產(chǎn)品研發(fā)階段B.首次工藝驗證完成后，常規(guī)商業(yè)規(guī)A.生產(chǎn)批次數(shù)量B.確保工藝參數(shù)始終維持在首次驗證確認A.產(chǎn)品質(zhì)量與工藝的監(jiān)控與趨勢分析趨勢分析、產(chǎn)品質(zhì)量一致性與工藝能力的分析與評估、A.僅需收集產(chǎn)品檢驗數(shù)據(jù)A.持續(xù)工藝確認是年度質(zhì)量回顧的一B.持續(xù)工藝確認強調(diào)工藝驗證的持續(xù)狀態(tài)，而非特定階D.年度質(zhì)量回顧的數(shù)據(jù)不可用于持續(xù)工能控制水平的變化，應(yīng)當對持續(xù)工藝確認的范圍和A.顯示工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的趨勢A.不需要，獨立制定A.職能部門和職責取樣和數(shù)據(jù)收集策略、數(shù)據(jù)分析方法、OOT/OOA.僅用于存檔B.確認關(guān)鍵工藝參數(shù)及質(zhì)量屬性是否受控，工藝是否維工藝參數(shù)及質(zhì)量屬性是否得到適當控制，工藝A.確認的目的和范圍述、數(shù)據(jù)結(jié)果分析、結(jié)論、異常處理、下階段計劃等，C項“下階段生產(chǎn)計劃”A.僅常規(guī)取樣，無需考慮非常規(guī)取樣A.與預(yù)定可接受標準比較），A.計算生產(chǎn)成本A.立即停止生產(chǎn)A.僅記錄變更，無需額外措施A.僅依賴工藝趨勢分析B.整合持續(xù)工藝確認監(jiān)測結(jié)果，審核并溝通A.決定產(chǎn)品是否降價A.忽略，等待年度回顧B