蛋白質降解劑：使針對“不可成藥”靶點的精準干預成為可能clarivate26家改變藥物發(fā)現和開發(fā)縱觀蛋白質降解劑療法領域的新興杰出其產品為患者和照護者帶來的潛在獲益迄今為止的融資、專利申請和研發(fā)活動他們?yōu)楹蚊摲f而出并成為最值得關注的公司08實現商業(yè)成功需要在面對障礙時具備韌性11靶向蛋白質降解劑交易持續(xù)增長15靶向蛋白質降解劑領域正在迅速發(fā)展21降解劑的監(jiān)管格局已開始形成23最值得關注的公司4方法論為評選出蛋白質降解劑最值得關注的公司，我們根據以下因素對公司進行權重評估：科睿唯安分析師利用多種專有數據來源評估了不斷提供可行的情報以及開發(fā)中最具創(chuàng)新性床試驗中心和試驗方案（包括生物標志物、靶點和適應癥）的詳細見解的綜合Cortellis競爭情報數據庫提供對藥物管線、交易、專利、全球會議和公司內容等數據的訪問，以及最新的行業(yè)新聞和新聞稿。Cortellis競爭情報數據庫藥物時間表和成功率方法是一種獲得專利的分析工具，該工具應用統(tǒng)計建模和機器學習以更可靠、更準確地預測藥物開發(fā)里程碑、時間表和成功概率。CortellisCortellis交易情報數據庫整合了業(yè)內最全面的交易數據資源，并采用高質量數據的增強可視化呈現，幫助用戶快速鎖定最優(yōu)交易方案，同時不影響盡職調查流程。Cortellis交易情報數據庫結合了強大而全面的交易情報來源，其預測性分析儀表板使用數據科學技術，包括自動化機器學習和人類智能的結合，以準確預測合作資產的交易估值和成功一平臺中生物、化學、藥理學和專利數床安全性情報是一種獨特的轉化工具，提供藥物和類別安全性情報，以預測風這些及其他科睿唯安數據來源為我們的專有AI能力提供了高質量、經整理的數據，這些能力構成了我們情報解決方案定制咨詢和預測分析（例如，藥物時間為了確保我們的信息是最新且準確的，我們聯(lián)系了有關公司，這些公司由我們的分析師確定為潛在“最值得關注的公司”。本報告中介紹的公司均已回復，而未回復的其他公司則未包含在本報告中。這種不同的回應率導致名單偏向于西方國家，未能反映中國大陸和亞太地6由于科學突破以及對作用機制和靶點的更深入理解，蛋白質降解劑已引起制藥業(yè)的興趣。蛋白質降解劑有望解決難治性靶點，主要是在腫瘤學領域，但也適用于自身免疫性、炎癥性、神經退行性疾病和傳染性疾病，使其成為增強制藥公司產品管線的理想補充。本報告探討了大型制藥公司對蛋白質降解劑興趣日益增長背后的驅動因素，并確定了在該領域應對挑戰(zhàn)和機遇的最值得關注的創(chuàng)和分子膠降解劑的開發(fā)取得了快速進展，使其成為研究最廣泛、最先進的靶白質-蛋白質相互作用的不可預測性、細胞滲透性和穩(wěn)定性以及口服生物利用度有限性等問題正在推動近期的更多進展。此外，發(fā)現平臺內的計算建模和人工智能(AI)正在簡化新技術、靶點和遞宣布達成60億美元的交易，該交易將結合前者的基于AI的發(fā)現平臺和后者的生物學見解，以選擇和驗證潛在的首創(chuàng)候選藥物，可能包括分子降解劑，涵蓋腫瘤學、免疫學和炎癥性疾病、神經系50040030020006005004003002000出版年份7該領域近期的高價值交易包括MagnetCo)之間就針對腫瘤學靶點的新型分子膠降解劑達成的合作和許可選擇協(xié)議，該協(xié)議價值高達12.5億美元，于2025達成近20筆交易，總額超過130億美許多此類交易的合作性質反映了蛋白質降解劑仍處于早期階段。它們還凸顯了老牌大型制藥公司希望借助由小型創(chuàng)新生物制藥公司開發(fā)的、針對不可成藥靶點的具有臨床意義的療法，許多小型創(chuàng)新生物制藥公司是在過去五年內成立6月向美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food表了目前處于臨床開發(fā)階段的資產所取本報告還指出了關鍵的創(chuàng)新領域，這些領域也推動了對非腫瘤學靶點的興趣，包括用于治療雄激素性脫發(fā)的AR，開Ltd)的一項資產在該適應癥的II期試驗蛋白質降解劑療法為大型制藥公司解決未滿足的患者需求提供了重要機會?？茖W進步、臨床成功和生物技術公司的創(chuàng)新解決方案的融合正在推動該領域向前發(fā)展。隨著對有效性和安全性的擔憂逐步消除，蛋白質降解劑有望成為精準醫(yī)療的基石，為患有難治性疾病和病癥的8實現商業(yè)成功，需要在面對障礙時保盡管當時其機制尚未被完全理解，但蛋白質降解劑上市已有近70年。沙利度胺(Thalidomide)是一種分子膠，該藥物也許是最著名的例子，盡管其分子靶點和作用機制在過去二十年才被發(fā)現。在過去20年中，開發(fā)靶向蛋白質降解劑的早期努力在證明概念驗證上面臨障礙。直到最近，才有足夠數量的分子進盡管熱情高漲，但該領域仍然是一個新興領域。意料之外的臨床結果、患者反應的差異性，以及將臨床前療效轉化為臨床應用的挑戰(zhàn)，繼續(xù)影響著開發(fā)策略。這段歷史凸顯了制藥公司在研發(fā)和商業(yè)化生命周期中面臨的挑戰(zhàn)，以及在收購和開發(fā)靶向蛋白質降解劑時應考慮6床6床選擇適當的組分組合對于選擇性和效力至關重要。實現藥代動力學、口服生識別既具有治療相關性又易于降解的蛋白質仍然是一個核心挑戰(zhàn)。腫瘤異質性、代償性信號通路以及對降解劑生物學的不完全理解可能會限制療效。生物標志物的發(fā)現和為靶向蛋白質降解劑設計和執(zhí)行臨床試驗具有獨特的挑和聯(lián)合用藥策略。應對這些挑戰(zhàn)需要與監(jiān)管機構和臨床研究者密切合9由于靶向蛋白質降解劑仍然是一個相對較新的治療類別，因此缺乏標準化的監(jiān)管路脫靶降解和下游效應可能無法完全預測，其影響可能在治療停止后仍然持續(xù)。熟悉最監(jiān)管機構可能會期望有力的生物標志物數據以支持療效聲明。識別可靠的生物標志物在缺乏靶向蛋白質降解劑既往經驗的情況下，關于長期結局、反應持久性和安全物進入市場時造成差異化方面的挑戰(zhàn)。此外，臨床醫(yī)生可能對激酶抑制劑和單克隆抗體等經過驗證的治療方法更為熟悉。說服利益相關者轉向一個新類別將需要強有力的市場采納很可能取決于識別最有可能受益的患者群體。缺乏已驗證生物標志物或診斷確保批次間的可重復性、穩(wěn)定性和純度至關重要，因為接頭化學或連接酶結合劑的微設計降解劑需要創(chuàng)新的化學、篩選和驗證方法，這增加了早期研發(fā)費用。更長的開發(fā)保護降解劑（例如PROTAC、分子膠）的特定化學結構是核心，但許多降解劑的類應對這些挑戰(zhàn)需要一種戰(zhàn)略性方法，包括持續(xù)投資于研發(fā)、有效應對監(jiān)管環(huán)境、積極與利益相關者互動、跨學科合作以及與公眾進行透明溝通。通過克服這些障礙了老牌制藥公司對臨床意義重大、由小型創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)推動的“不可成許多成立于過去五年，正致力于構建穩(wěn)健的專有發(fā)現平臺。對于這些新興參與25208686452000交易價值（十億美元）為BMS）建立的合作關系的延伸和擴展(Evotec,2022)。鑒于他們之前在開發(fā)有前景的分子膠降解劑管線方面取得的成功，兩家公司同意再進行為和開發(fā)平臺將由兩家公司共同使用，并7,500萬美元的款項，作為該交易的一百時美施貴寶 開發(fā)合作多個分子膠2022年5月11日合作開發(fā)降解劑-抗體偶聯(lián)物（DAC）產品組合腫瘤研究合作和許可協(xié)議多個分子膠2023年4月5日發(fā)現、開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議多個異雙功能輝瑞全球開發(fā)和商業(yè)化合作腫瘤2021年7月22日開發(fā)和商業(yè)化許可協(xié)議多個分子膠開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議免疫炎癥性疾病分子膠2020年7月9日羅氏合作和許可協(xié)議神經病學、腫瘤學分子膠基因泰克公司，羅氏集團成員合作協(xié)議神經病學、腫瘤學分子膠安斯泰來制藥集團Inc）研究合作和獨家選擇權協(xié)議未指定異雙功能其研究基礎源自加利福尼亞大學分校和加利福尼亞大學舊金山分校。其2020年至2024年最大的交易是與預付款，該交易目的是開發(fā)腫瘤學領域吉利德科學正在進行的研究合作延長了其中包括4,500萬美元的預付款。該合億美元，涉及使用NurixTherapeutics多個靶向蛋白質降解劑候選藥物（Nurix首個聯(lián)合開發(fā)候選藥物GS-6791(NX-探索用于治療類風濕性關節(jié)炎和其他炎Inc和賽諾菲同意延長其于2020年建立的研究合作，具體金額未披露(Nurix潛在價值為25億美元。他們的研究項目圍繞降解信號轉導與轉錄激活因子62型炎癥的關鍵藥物靶點。對于其合作產生的候選藥物，賽諾菲保留許可選擇選擇在美國共同開發(fā)和共同推廣其已行按價值排名第三的是Proxygen與默克針對具有未滿足醫(yī)療需求的靶點的分子識別和開發(fā)分子膠降解劑，直至臨床候領域合作眾多的一年，截至2025年8）：氏集團旗下公司）就發(fā)現用于腫瘤學高達21.05億美元(Landenberger,就針對多個腫瘤學和免疫學靶點的新型分子膠降解劑達成合作和選擇性許可協(xié)議，價值高達16.4億美元子膠療法達成協(xié)議，價值高達12.5學就一項針對實體瘤的分子膠降解劑項目的選擇權和許可協(xié)議達成協(xié)議，續(xù)簽合作似乎是蛋白質降解劑領域的一克公司（羅氏集團旗下公司）之間價值該降解劑用于包括腫瘤學和神經退行性疾病在內的主要疾病領域的靶點，價值Neomorph在一年內宣布的第三筆Biomedicine憑借其True推出僅17個月后，就與禮來公司達成創(chuàng)新也在加速，持續(xù)推動人們對靶向蛋白質降解劑填補管線空白和解決未滿足患者需求的潛力的關注。在專利和臨床企業(yè)獲得的專利以年均約44%的速度增長，超過了同期授予美國公司的專利美國中國大陸韓國英國瑞士德國專利數量5在過去10年啟動臨床試驗方面，它僅次于輝瑞，位居第二（圖6）。其創(chuàng)新已被證明具有顯著的商業(yè)價值。在一項全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議中，諾華承臨床試驗數量一種用于前列腺癌的第二代PROTAC美國中國大陸法國瑞士美國中國大陸法國瑞士西班牙英國葡萄牙澳大利亞德國波蘭海思科醫(yī)藥集團密歇根大學安斯泰來制藥集團SK生命科學實驗室加利福尼亞大學專利數量輝瑞百濟神州百時美施貴寶江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司蘇州開拓藥業(yè)股份有限公司505PROTAC，正與輝瑞合作進行ER陽性乳腺癌的臨床測試。其PDUFA日域的領導地位，其針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌的ARV-110是2019年首個進入臨床試驗的PROTAC(Mullard,密歇根大學最近的降解劑專利涉及分的PROTAC，可用于多種適應癥臨床試驗數量大部分臨床開發(fā)仍處于早期階段（圖具有既定安全性和有效性的藥物，正在探索其用于其他適應癥或聯(lián)合治療，因此這一點尤其如此。例如，諾華正在進403530252050進入后期試驗的化合物有一個明顯的趨勢，即選擇眾所周知且經過充分驗證的了一項戰(zhàn)略決策，即在公司轉向其他可能風險更高的靶點之前，先解決蛋白質雄激素受體(AR)布魯頓酪氨酸激酶(BTK)表皮生長因子受體(EGFR)雌激素受體(ER)細胞周期蛋白依賴性激酶2(CDK2)絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶1(MAP4K1)細胞周期蛋白依賴性激酶4(CDK4) 信號轉導與轉錄激活因子3(STAT3)靶向化合物數量分子降解劑類型靶點適應癥公司階段 雄激素受體前列腺癌雄激素受體前列腺癌雌激素受體乳腺癌慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)百濟神州雄激素受體前列腺癌百時美施貴寶雌激素受體乳腺癌基因泰克，羅氏集團旗下公司分子膠降解劑將靶蛋白和泛素連接酶拉近，促進了原本不會相互作用的蛋白質復合物的形成，且無需可成藥的結合口更容易口服給藥。相比之下，于2001年首次提出的PROTAC是較大的異雙功能分子，其結構通過一個連接子連接配體，其中一個配體與靶蛋白結合，而另一個則招募E3泛素連接酶來標記該下一代降解劑正在開發(fā)中，有望克服分子膠降解劑和PROTAC的一些常見設計挑戰(zhàn)，例如分子膠降解劑對不可預測的蛋白質-蛋白質相互作用的依賴，以面臨的細胞滲透性、代謝穩(wěn)定性和口服其中包括DAC，它借鑒了抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)的經驗，并換上了降解劑有效載荷。DAC可以提供一個有利的替代方案，因為它最大限度地減少了實現適當口服生物利用度、代謝穩(wěn)定性和血漿結合的需求。百時美施貴寶BMS986497，并正在推進其用于急性溶酶體靶向策略也日益受到關注，包括靶向內體-溶酶體途徑的方法，如用于IgE介導的疾病以及格雷夫斯病(Graves'disease)的溶酶體靶向嵌合體公司正在開發(fā)的用于癌癥的自噬靶向嵌點，包括細胞外蛋白、細胞器和非蛋白自噬底物，因為并非所有與疾病相關的在腫瘤學領域之外，早期資產正在被研究用于帕金森病和進行性核上性麻痹過敏性和特應性疾?。↘T-621，來自及自身免疫性疾?。∕RT-6160，來自義和臨床意義的改善（Vepdegestrant2.1個月與氟維司群相比，疾病進盡管首個獲批的降解劑沙利度胺曾因與出生缺陷相關而臭名昭著，但對作用機制和受影響通路的更深入了解已使當前開發(fā)的蛋白質降解劑的安全性特征涉及低級別的治療期間出現的不良事件(26.6%)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平升高(14.4%)和天冬氨酸氨基轉移酶停止治療的患者比例在Vepdegestrant組為2.9%，而在氟維司群組為0.7%.鑒于靶向蛋白質降解劑通常針對罕見或歐洲藥品管理局(EuropeanMedicinesPROTAC，靶向布魯頓氏酪氨酸激酶治療非霍奇金淋巴瘤(nonHodgki macroglobulinemia,WM)，該藥物獲的孤兒藥資格認定（分別為2025年3MCL)、WM和B細胞惡性腫瘤（與澤降解劑）獲得了FDA針對尤文氏肉瘤(Ewingsarcoma)的罕見兒科疾病和孤兒藥資格認定，尤文氏肉瘤是一種罕見的兒科惡性腫瘤，30多年來沒有新的批準療法。ST-01156源于該公司專有Inc的首個臨床候選藥物，預計將于2026年第一季度開始I期試驗的招募最值得關注的公司不適用劍橋創(chuàng)新資本(CIC)和SV由烏普薩拉大學分拆成立。其新型小分子療法管線旨在治療具有重大未滿足醫(yī)療需求的疾病。Beactica的方法以其Eclipsor?平臺為中心，該平臺旨在實現變構調節(jié)劑和靶向蛋白質降解劑的高效開發(fā)。Beactica旨在通過將其項目推進到臨床概念驗證階段，為患者和股東創(chuàng)造價值。公司簡介投資者合作伙伴 研究合作涉及Beactica正在開發(fā)的用于治療癌癥的新型賴氨酸特異性脫甲基治療癌癥的新型雙功能蛋白水解靶向轉美國國家轉化科學促進中心(National研究合作涉及Beactica正在開發(fā)的用于治療癌癥的新型雙功能蛋白水解靶向研究合作涉及Beactica正在開發(fā)的用于治療癌癥的新型雙功能蛋白水解靶向技術平臺開發(fā)靶向蛋白質降解劑，以應臺成功地在不同治療領域實現了藥物創(chuàng)新，以該公司的解決方案將如何惠及患者及其照護者？具有競爭優(yōu)勢且在明確定義的患者群體中存在高度未滿足醫(yī)療需求融資和撥款 ?已為Beactica正在開發(fā)的用于治療癌癥和纖維化等疾病的新型雙功能研發(fā)活動–正在進行臨床前開發(fā)，以實現生物標志物驅動的臨床轉化，并?正在為P65-047進行適應癥選擇，這是一種新型雙功能蛋白水解靶向?由Eclipsor技術平臺驅動的其他降解劑項目正處于針對未對此我們感到非常自豪?！睂Υ宋覀兏械椒浅Ｗ院??！盞ymera是一家臨床階段的生物技術公司，致力于開發(fā)靶向蛋白質降解藥物，以解決關鍵的健康問題，并有潛力顯著改善患者的生活質量。Kymera正在利用靶向蛋白質降解解決傳統(tǒng)療法通常難以觸及的疾病靶點和通路。Kymera已將首個用于免疫性疾病的降解劑推進到臨床階段，并專注于構建行業(yè)領先的口服小分子降解劑管線，為患有這些疾病的患者提供新一代方便、高效的療法。公司簡介投資者合作伙伴 企業(yè) 合作協(xié)議，開發(fā)一種口服分子膠降解劑項目，該項目靶向細胞周期蛋白依賴性合作協(xié)議，開發(fā)用于全球免疫炎癥性疾臨床結果的唯一或最佳方法。這種方法包括解決歷史有助于優(yōu)化藥物處置以及其降解劑在不同組織和細胞該公司的解決方案將如何惠及患者及其照護者？的治療范式，包括患有Th2疾病（如特應性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)、伴鼻息嗜酸性食管炎(eosinophilicesophagitis,EoE)、慢性自發(fā)性蕁麻疹融資和撥款2018年11月：研發(fā)活動?KT-621是一種口服STAT6降解劑，每日一次給藥，在健康志愿者的I與臨床活性或已上市小分子抑制劑和生物制劑相等或更優(yōu)的療效。在臨床前安全性研究中，KT-579在測試劑量和濃度下未觀察到任何類型的?與吉利德合作開發(fā)的靶向CDK2的口服分子膠降解劑項目，用于實體“通過將9正確的靶點9與靶向蛋白質降解的了具有生物制劑特征的口服療法，可能為全球數百萬患者擴大治療可及性?！钡孜锒亢凸こ袒┌l(fā)現引擎結合了AI引導的化學、多樣化的化學文庫、結構生物學和蛋白質組學，以合理設計選擇性分子膠解劑管線，涵蓋自身免疫和炎癥性疾病、腫瘤學及其他領域，目前有三個項目處于臨床階段。公司簡介投資者合作伙伴戰(zhàn)略合作，發(fā)現和開發(fā)新型分子膠降解劑，擴大平臺范圍，以發(fā)現和開發(fā)針對癌癥和神經系統(tǒng)疾病中先前不可成藥靶?從一開始，MonteRosa就相信分子膠降解劑的靶點空間比歷史上所理解的要大得多。最近在《科學》雜志上發(fā)表的一篇文章(Petzoldetal,2025)詳細介紹了該公司的解決方案將如何惠及患者及其照護者？?通過降解缺乏傳統(tǒng)藥物結合位點的蛋白質，該公司旨在開發(fā)具有高選擇性的分子 融資和撥款2021年6月：在納斯達克全球精選市場交易，股票代2021年3月：研發(fā)活動–正在進行的研究包括在健康志愿者中進行的單次遞增劑量(SAD)/多次遞增劑量(MAD)隊列，以及一個旨在評估在心血管疾病風險增加且C反應蛋白(CRP)水平升高的參與者中潛在早期概念驗證的額外當今許多最具挑戰(zhàn)性的靶點和疾病抱有的堅定信念?！逼銩I集成的DEL-AI發(fā)現引擎開發(fā)靶向蛋白質降解療法。在其多樣化的合作管線中，Nurix正在推進一系列用于腫瘤、自身免疫和炎癥性疾病的降解劑和DAC候選藥物，重點聚焦公司簡介投資者40合作伙伴 的專有藥物發(fā)現平臺識別多個靶向蛋白AI平臺和E3連接酶結合劑產品組合與輝瑞的抗體工程專業(yè)知識相結合，推進?NurixTherapeutics建立在加利福尼亞大學伯克利分校和加利福41該公司的解決方案將如何惠及患者及其照護者？–該公司自主研發(fā)的管線，加上與吉利德、賽諾菲和輝瑞的合作項目，將其影響擴展到腫瘤學、免疫學和炎癥領域，這些領域仍存在高度未融資和撥款?Nurix擁有廣泛且不斷增長的知識產權資產，以保護其平臺技術、42研發(fā)活動?NX-1607是一種CBL旨在治療慢性炎癥性疾病，初步重點是類風濕性關節(jié)炎。在2025年學的未來學的未來?！?3于打造領先的分子膠發(fā)現平臺，以調控難以用任何其他方式解決的疾病靶點。TRIANA的藥物發(fā)現引擎由定制的化學文庫、深入的生化和生物學機制洞察以及高分辨率結構生物學提供支持。該公司的平臺能夠對超過600種E3泛素連接酶及其與疾病相關的靶點進行評估和優(yōu)先排序。公司簡介投資者45合作伙伴 戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議，共同發(fā)現和開發(fā)?TRIANA的分子膠平臺基于AI算法和深厚的用于識別可增強蛋白質-蛋白質相互作用的分子膠，特別是疾病靶點與泛素連接酶46該公司的解決方案將如何惠及患者及其照護者？?TRIANABiomedicines的研究策略 融資和撥款2022年4月：種子輪和A輪融資（1.1億美元由LightspeedCapital參與。研發(fā)活動意義的獲益。我們的9靶點優(yōu)先9方法使我們將研劑產品劑產品?！?748泛素連接酶TRIM21生物學長達20年的研究成果，致力于解決具有重大未滿足醫(yī)療需求的神經退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ?、亨廷頓?。┖脱装Y性疾病。該公