遺傳病基因檢測咨詢試題含答案2025年新版一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.關于單基因遺傳病的遺傳方式，以下描述正確的是：A.常染色體顯性遺傳病患者的子女患病概率為100%B.X連鎖隱性遺傳病中，女性攜帶者兒子的患病概率為50%C.線粒體遺傳病的傳遞遵循孟德爾遺傳定律D.常染色體隱性遺傳病患者的父母一定均為攜帶者答案：B解析：A錯誤，常顯患者若為雜合子，子女患病概率為50%；C錯誤，線粒體遺傳病為母系遺傳，不遵循孟德爾定律；D錯誤，父母可能一方為攜帶者、另一方為患者（若患者為隱性純合，父母至少一方含致病等位基因）；B正確，女性攜帶者（XAXa）產(chǎn)生Xa配子的概率為50%，兒子獲Xa則患?。╔aY）。2.以下哪種情況不屬于攜帶者篩查的適用人群？A.夫婦雙方為表兄妹的備孕夫婦B.曾生育過脊髓性肌萎縮癥（SMA）患兒的夫婦C.35歲初產(chǎn)婦的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）高風險者D.有囊性纖維化家族史的育齡女性答案：C解析：攜帶者篩查針對表型正常但可能攜帶隱性致病基因的個體，用于評估生育隱性遺傳病患兒的風險；NIPT高風險者需進行產(chǎn)前診斷（如羊水穿刺），而非攜帶者篩查。3.關于多基因遺傳病的基因檢測，以下說法錯誤的是：A.發(fā)病風險由多個微效基因與環(huán)境因素共同決定B.全基因組關聯(lián)研究（GWAS）可識別相關風險位點C.檢測結果可準確預測個體是否患病D.常見于高血壓、糖尿病等復雜疾病答案：C解析：多基因病由多個基因和環(huán)境共同作用，檢測僅能評估風險概率，無法“準確預測”是否患病。4.某患者檢測到BRCA1基因c.5266dupC（p.Gln1756Profs6）變異，數(shù)據(jù)庫提示該變異為致病性frameshift變異。遺傳咨詢中應重點強調(diào)：A.該變異為良性，無需特殊處理B.患者乳腺癌發(fā)病風險較普通人群降低C.建議其男性親屬進行前列腺癌風險評估D.妊娠期間需終止所有影像學檢查答案：C解析：BRCA1致病性變異可增加女性乳腺癌、卵巢癌風險，男性前列腺癌、乳腺癌風險；需告知親屬篩查；A錯誤（變異為致病性）；B錯誤（風險升高）；D錯誤（必要時可選擇安全影像學檢查）。5.關于產(chǎn)前基因檢測技術，以下匹配正確的是：A.絨毛活檢——適用于孕12-16周，檢測胎兒染色體數(shù)目異常B.羊水穿刺——孕16-22周，通過胎兒脫落細胞進行核型分析或基因檢測C.無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）——直接獲取胎兒細胞，檢測單基因病D.胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）——僅用于篩查染色體數(shù)目異常答案：B解析：A錯誤，絨毛活檢孕10-13周；C錯誤，NIPT通過母血游離DNA檢測，無法直接獲取胎兒細胞，主要用于染色體非整倍體篩查；D錯誤，PGT可用于單基因病、染色體結構異常等；B正確，羊水穿刺為孕16-22周標準產(chǎn)前診斷技術。6.某患兒臨床表現(xiàn)為智力低下、特殊面容（眼距寬、通貫手），首選的基因檢測方法是：A.全外顯子測序（WES）B.染色體核型分析C.熒光原位雜交（FISH）D.多重連接探針擴增技術（MLPA）答案：B解析：患兒符合21-三體綜合征（唐氏綜合征）表現(xiàn)，為染色體數(shù)目異常，首選核型分析（可直接觀察染色體數(shù)目）；WES用于單基因病，F(xiàn)ISH用于已知位點的微缺失，MLPA用于拷貝數(shù)變異（CNV）檢測。7.遺傳咨詢中“非指導性原則”的核心是：A.咨詢師直接建議患者選擇終止妊娠B.咨詢師保持中立，幫助患者理解信息后自主決策C.僅提供陽性檢測結果，忽略陰性結果D.優(yōu)先考慮醫(yī)療資源分配，建議高風險家庭放棄生育答案：B解析：非指導性原則強調(diào)咨詢師不替代患者做決定，而是提供客觀信息，支持患者自主選擇。8.以下哪種變異類型通常不被歸類為“意義未明的變異（VUS）”？A.數(shù)據(jù)庫中無明確致病性記錄的錯義變異B.經(jīng)功能實驗證實影響蛋白功能的移碼變異C.人群頻率極低但無臨床表型關聯(lián)的同義變異D.家系共分離分析未明確與疾病相關的剪接位點變異答案：B解析：VUS指致病性證據(jù)不足的變異；B選項中移碼變異已通過功能實驗證實影響蛋白功能，應歸類為“可能致病性”或“致病性”變異。9.關于新生兒遺傳病篩查，以下說法正確的是：A.僅需檢測國家規(guī)定的4種核心疾?。≒KU、CH、G6PD缺乏癥、SMA）B.篩查陽性即確診，需立即啟動治療C.串聯(lián)質譜技術可同時檢測多種氨基酸、有機酸代謝病D.篩查血樣采集時間為出生后24小時內(nèi)答案：C解析：A錯誤，部分地區(qū)擴展篩查至20余種疾??；B錯誤，篩查陽性需復查確診；D錯誤，血樣采集應在出生72小時后、充分哺乳后；C正確，串聯(lián)質譜可高效檢測多種代謝物。10.某家族有遺傳性非息肉病性結直腸癌（HNPCC）病史，致病基因為MLH1。其家系中一名未發(fā)病的25歲女性要求檢測，以下咨詢要點錯誤的是：A.告知其若檢測陽性，終身患結直腸癌風險約70%-80%B.建議若檢測陰性，仍需定期腸鏡篩查（因可能存在其他致病基因）C.強調(diào)檢測前需進行家系調(diào)查，明確先證者致病變異D.若檢測陽性，建議其20歲前開始每年腸鏡檢查答案：D解析：HNPCC患者推薦從20-25歲開始每1-2年腸鏡篩查，而非20歲前每年檢查；D錯誤。二、多項選擇題（每題3分，共15分，少選、錯選均不得分）1.以下屬于遺傳咨詢中“知情同意”必須包含的內(nèi)容有：A.檢測的目的、意義及局限性B.檢測可能帶來的心理、社會影響C.檢測結果的隱私保護措施D.咨詢師的個人診療偏好答案：ABC解析：知情同意需涵蓋檢測的必要性、風險、局限性、隱私保護等客觀信息；咨詢師個人偏好不屬于必須內(nèi)容。2.關于脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因檢測，正確的描述是：A.致病基因為SMN1，SMN2拷貝數(shù)影響表型嚴重程度B.攜帶者篩查可通過檢測SMN1外顯子7/8缺失C.產(chǎn)前診斷需同時檢測胎兒SMN1和SMN2拷貝數(shù)D.成人患者檢測SMN1純合缺失即可確診答案：ABCD解析：SMA由SMN1純合缺失或功能喪失變異引起，SMN2拷貝數(shù)越多（補償作用），表型越輕；攜帶者篩查通過檢測SMN1外顯子7/8缺失（約95%攜帶者為此類型）；產(chǎn)前診斷需明確胎兒SMN1狀態(tài)及SMN2拷貝數(shù)（預測嚴重程度）；成人患者SMN1純合缺失可確診。3.以下哪些情況需考慮進行全基因組測序（WGS）？A.臨床表型復雜、疑似多系統(tǒng)受累的罕見病B.常規(guī)核型分析、芯片（CMA）未發(fā)現(xiàn)異常的發(fā)育遲緩患兒C.明確為單基因病但已知致病基因檢測陰性D.健康人群的疾病風險預測答案：ABC解析：WGS可檢測染色體結構變異、拷貝數(shù)變異、單核苷酸變異等，適用于復雜罕見病或常規(guī)檢測陰性的病例；健康人群風險預測通常不推薦WGS（成本高、意義未明變異多）。4.關于X連鎖隱性遺傳病的遺傳規(guī)律，正確的是：A.男性患者的致病基因來自母親B.女性攜帶者的女兒有50%概率為攜帶者C.男性患者的兒子不可能患病（除非發(fā)生新突變）D.女性患者的父親一定是患者答案：ABCD解析：X連鎖隱性遺傳病中，男性僅有一條X染色體（來自母親），故患者致病基因來自母親；女性攜帶者（XAXa）女兒獲Xa的概率為50%（成為攜帶者）；男性患者（XaY）兒子獲Y染色體（來自父親），故不患?。ǔ悄赣H為攜帶者或患者）；女性患者（XaXa）需兩條X染色體均含致病基因，其中一條來自父親（父親必為XaY，即患者）。5.產(chǎn)前基因檢測的倫理爭議包括：A.檢測結果可能導致選擇性流產(chǎn)B.胎兒基因信息可能被用于非醫(yī)療目的（如性別選擇）C.孕婦知情權與胎兒權益的沖突D.檢測技術的準確性不足導致誤判答案：ABCD解析：以上均為產(chǎn)前檢測的倫理問題，需在咨詢中充分討論。三、案例分析題（共65分）案例一（20分）患者女，32歲，G2P1，現(xiàn)孕18周。首胎于2歲時確診脊髓性肌萎縮癥（SMA）Ⅰ型（SMN1純合缺失，SMN2拷貝數(shù)1），現(xiàn)要求為二胎進行產(chǎn)前診斷。夫婦雙方外周血檢測顯示：丈夫SMN1外顯子7/8雜合缺失（攜帶者），妻子SMN1外顯子7/8純合缺失（患者？），但妻子表型正常（能獨立行走，無肌萎縮）。問題1：妻子表型正常但SMN1純合缺失的可能原因是什么？（5分）問題2：二胎胎兒的SMA風險如何評估？需補充哪些檢測？（8分）問題3：針對該家庭，遺傳咨詢的核心要點有哪些？（7分）答案及解析：問題1：可能原因為妻子SMN2拷貝數(shù)較高（≥3）。SMN2與SMN1高度同源，其拷貝數(shù)增加可補償SMN1功能缺失，導致表型減輕（如SMN2拷貝數(shù)3-4時可能表現(xiàn)為SMAⅢ型或更輕，甚至無臨床癥狀）。問題2：風險評估：夫婦雙方SMN1基因型為：丈夫（SMN1+/-），妻子（SMN1-/-）。胎兒需從父親獲得1個SMN1等位（+或-），從母親獲得1個SMN1等位（-）。因此胎兒SMN1基因型可能為：+/-（50%概率）或-/-（50%概率）。需補充檢測：①妻子SMN2拷貝數(shù)（明確其表型正常的原因）；②胎兒SMN1基因型（是否-/-）及SMN2拷貝數(shù)（若為-/-，SMN2拷貝數(shù)決定疾病嚴重程度）。問題3：咨詢要點：①解釋SMN1/SMN2的相互作用，說明妻子表型正常與SMN2高拷貝數(shù)相關；②告知胎兒有50%概率為SMN1-/-（需結合SMN2拷貝數(shù)評估是否發(fā)病及嚴重程度）；③若胎兒為SMN1-/-且SMN2拷貝數(shù)≤2，提示SMAⅠ型或Ⅱ型（嚴重表型）；④討論產(chǎn)前診斷結果的后續(xù)選擇（如繼續(xù)妊娠的監(jiān)測、新生兒期治療時機等）；⑤強調(diào)首胎SMAⅠ型與SMN2低拷貝數(shù)（1）相關，二胎若為-/-且SMN2拷貝數(shù)低需提前干預（如諾西那生鈉治療）；⑥建議家系中其他育齡親屬（如丈夫的姐妹）進行攜帶者篩查。案例二（25分）某家系圖如下（□：男性，○：女性，■/●：患者，/：已故）：Ⅰ-1（已故，65歲）：50歲診斷乳腺癌，60歲診斷卵巢癌；Ⅰ-2（已故，70歲）：無腫瘤病史；Ⅱ-1（女，45歲）：38歲診斷乳腺癌（LuminalB型），術后靶向治療；Ⅱ-2（男，42歲）：無腫瘤病史；Ⅲ-1（女，20歲）：無腫瘤病史，要求進行乳腺癌風險基因檢測。基因檢測結果：Ⅱ-1檢測到BRCA1基因c.185delAG（p.Glu62Lysfs41）變異，數(shù)據(jù)庫標注為致病性變異。問題1：該家系符合哪種遺傳模式？簡述判斷依據(jù)。（6分）問題2：Ⅲ-1的BRCA1變異攜帶風險是多少？若檢測陽性，其乳腺癌和卵巢癌的終身風險分別約為多少？（7分）問題3：針對Ⅲ-1的檢測結果（假設陽性），遺傳咨詢應包括哪些具體建議？（12分）答案及解析：問題1：常染色體顯性遺傳模式。依據(jù)：①腫瘤表型（乳腺癌、卵巢癌）在女性中傳遞；②Ⅰ-1（女性患者）將變異傳遞給Ⅱ-1（女性患者），符合顯性遺傳“代代相傳”特點；③BRCA1為抑癌基因，雜合變異即可致病（顯性遺傳）。問題2：Ⅲ-1的攜帶風險：Ⅱ-1為BRCA1雜合變異攜帶者（變異來自Ⅰ-1），其子女（Ⅲ-1）有50%概率遺傳該變異。陽性者終身風險：乳腺癌約55%-72%，卵巢癌約39%-46%（根據(jù)最新NCCN指南數(shù)據(jù)）。問題3：咨詢建議：①醫(yī)學監(jiān)測：乳腺篩查（每年乳腺MRI+鉬靶，25歲起）、卵巢篩查（30-35歲起CA125+經(jīng)陰道超聲，或考慮風險降低性輸卵管卵巢切除術）；②風險降低措施：預防性雙側乳腺切除術（可降低90%以上乳腺癌風險）、化學預防（如他莫昔芬）；③生育咨詢：若有生育計劃，可考慮胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）避免傳遞變異；④其他腫瘤風險：男性親屬（如Ⅱ-2及其兒子）需關注前列腺癌、乳腺癌風險（建議40歲起前列腺特異性抗原篩查）；⑤心理支持：告知焦慮、抑郁等心理風險，推薦專業(yè)心理輔導；⑥家族成員告知：建議Ⅲ-1的兄弟姐妹、姑姑（若有）進行變異檢測；⑦治療銜接：若未來患癌，提示BRCA1變異可能對PARP抑制劑敏感（如奧拉帕利）。案例三（20分）患兒男，3歲，因“語言發(fā)育落后、反復上呼吸道感染”就診。查體：智力商數(shù)（IQ）約55，特殊面容（眼裂小、耳位低），心臟雜音（室間隔缺損）。家族史：父母非近親結婚，表型正常；姐姐（5歲）表型正常。初步檢查：染色體核型（46,XY）、CMA（微陣列比較基因組雜交）未發(fā)現(xiàn)異常；代謝篩查（血/尿氨基酸、有機酸）陰性。臨床懷疑為單基因遺傳病，擬行全外顯子測序（WES）。問題1：WES檢測前需向家長說明哪些局限性？（6分）問題2：若WES檢測到患兒攜帶STXBP1基因c.1219C>T（p.Arg407Trp）變異，父母該位點均為野生型，如何分析該變異的致病性？（8分）問題3：若變異最終判定為“致病性”，遺傳咨詢需包括哪些內(nèi)容？（6分）答案及解析：問題1：WES的局限性：①無法檢測染色體結構變異（如平衡易位）、線粒體DNA變異；②外顯子僅占基因組1%-2%，可能遺漏內(nèi)含子或調(diào)控區(qū)變異；③約30%-40%病例無法明確致病基因（假陰性）；④可能檢出意義未明的變異（VUS），需進一步驗證；⑤可能發(fā)現(xiàn)次要發(fā)現(xiàn)（如其他疾病相關變異），需提前溝通是否接受；⑥結果