2025眼內(nèi)注藥治療后非感染性眼內(nèi)炎癥診療專家共識解讀專業(yè)解讀與臨床實踐指南目錄第一章第二章第三章共識背景與目的概要疾病基礎(chǔ)定義診療核心原則目錄第四章第五章第六章眼內(nèi)注藥治療細(xì)則并發(fā)癥管理策略共識解讀與應(yīng)用共識背景與目的概要1.共識制定背景隨著抗VEGF藥物高劑量應(yīng)用及基因治療等創(chuàng)新療法的普及，眼內(nèi)注藥后非感染性眼內(nèi)炎癥（SIOI）發(fā)生率上升，但國內(nèi)外缺乏統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)，亟需規(guī)范化指導(dǎo)。臨床需求迫切性近年來關(guān)于SIOI的發(fā)病機(jī)制、危險因素及治療反應(yīng)的研究數(shù)據(jù)日益豐富，為共識制定提供了科學(xué)基礎(chǔ)。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)積累SIOI涉及眼底病、葡萄膜炎、藥理學(xué)等多領(lǐng)域，需整合專家經(jīng)驗形成跨學(xué)科診療框架。多學(xué)科協(xié)作必要性統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)明確SIOI的臨床表現(xiàn)分級、實驗室檢查指標(biāo)及影像學(xué)特征，區(qū)分感染性炎癥與非感染性炎癥的鑒別要點。優(yōu)化治療策略根據(jù)炎癥嚴(yán)重程度推薦階梯化治療方案，包括糖皮質(zhì)激素使用規(guī)范、生物制劑適應(yīng)癥及圍手術(shù)期管理流程。推動臨床研究提出未滿足的科研方向（如基因治療相關(guān)性炎癥的長期監(jiān)測），為未來研究設(shè)計提供參考。010203核心目標(biāo)闡述適用于接受抗VEGF藥物、基因治療或其他眼內(nèi)注射治療后出現(xiàn)非感染性炎癥反應(yīng)的患者，尤其聚焦于糖尿病視網(wǎng)膜病變、年齡相關(guān)性黃斑變性等常見適應(yīng)癥人群。涵蓋從疑似病例篩查（如突發(fā)視力下降伴前房閃輝）到確診后隨訪管理的全周期臨床場景。各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)眼科門診、日間手術(shù)中心及住院病房的診療行為規(guī)范化，包括基層醫(yī)院轉(zhuǎn)診指征的明確。適用于眼科醫(yī)師、護(hù)士及藥劑師等參與眼內(nèi)注藥治療鏈條的全體專業(yè)人員操作參考。目標(biāo)人群醫(yī)療場景適用范圍界定疾病基礎(chǔ)定義2.免疫介導(dǎo)性反應(yīng)指由眼內(nèi)注射藥物（如抗VEGF制劑、糖皮質(zhì)激素或基因治療藥物）引發(fā)的無菌性炎癥反應(yīng)，其特征為前房閃輝、玻璃體混濁等體征，但微生物檢測呈陰性。需通過房水/玻璃體PCR檢測、培養(yǎng)及臨床表現(xiàn)（如疼痛程度、進(jìn)展速度）進(jìn)行區(qū)分，非感染性炎癥通常起病較緩（24-72小時），且對局部激素治療敏感。涉及藥物賦形劑（如聚山梨酯80）觸發(fā)的Toll樣受體激活、血管通透性改變以及血-視網(wǎng)膜屏障破壞導(dǎo)致的炎性細(xì)胞浸潤和細(xì)胞因子釋放（IL-6、TNF-α升高）。與感染性眼內(nèi)炎鑒別病理生理機(jī)制非感染性眼內(nèi)炎癥概念01高濃度抗VEGF藥物（如阿柏西普8mg）的免疫原性、基因治療載體（AAV）的固有免疫反應(yīng)、萬古霉素等預(yù)防性抗生素的毒性作用均可誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)。藥物相關(guān)因素02注射頻次過高（每月1次以上）、針頭規(guī)格不當(dāng)（30G以下易致玻璃體基底部損傷）、未嚴(yán)格無菌操作導(dǎo)致的亞臨床刺激均可增加風(fēng)險。操作技術(shù)影響03既往葡萄膜炎病史、HLA-B27陽性等遺傳背景、糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血-眼屏障脆弱性升高均為高危因素?；颊邆€體差異04當(dāng)抗VEGF藥物與地塞米松植入劑聯(lián)合使用時，藥物結(jié)晶沉積可能引發(fā)機(jī)械性刺激及異物反應(yīng)。復(fù)合制劑相互作用主要病因分析按嚴(yán)重程度分級輕度（僅前房細(xì)胞+1~2級，視力下降≤2行）、中度（伴玻璃體混濁+1~2級，視力下降3~5行）、重度（纖維素性滲出或假性前房積膿，視力喪失≥5行）。按時間分型急性（注藥后72小時內(nèi)發(fā)作）、遲發(fā)性（1-4周出現(xiàn)）、慢性（炎癥持續(xù)>3個月需免疫調(diào)節(jié)治療）。特殊亞型識別類感染性反應(yīng)（模擬眼內(nèi)炎但培養(yǎng)陰性）、肉芽腫性炎癥（可見虹膜結(jié)節(jié)）、藥物毒性視網(wǎng)膜病變（OCT顯示外層視網(wǎng)膜損傷帶）。臨床分類標(biāo)準(zhǔn)診療核心原則3.診斷流程規(guī)范需通過裂隙燈檢查、眼底照相、OCT等明確炎癥體征（如房水閃輝、玻璃體混濁、黃斑水腫），結(jié)合注藥史排除感染性病因，建立基線嚴(yán)重程度分級。標(biāo)準(zhǔn)化臨床評估對疑似病例進(jìn)行房水/玻璃體穿刺，檢測IL-6、VEGF水平及病原體PCR，區(qū)分藥物毒性反應(yīng)與感染性眼內(nèi)炎，尤其需關(guān)注基因治療后的免疫應(yīng)答特征。實驗室輔助鑒別建立注藥后72小時內(nèi)炎癥指標(biāo)追蹤表（包括視力、眼壓、前房細(xì)胞計數(shù)），對高劑量抗VEGF藥物使用者實施48小時強(qiáng)化監(jiān)測。動態(tài)監(jiān)測體系首要目標(biāo)是72小時內(nèi)抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)（使用局部/全身糖皮質(zhì)激素），降低纖維素滲出導(dǎo)致的視網(wǎng)膜毒性，避免繼發(fā)性青光眼或牽拉性視網(wǎng)膜脫離。急性期控制中期需維持視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞功能（通過ERG監(jiān)測），特別關(guān)注基因治療相關(guān)炎癥對光感受器細(xì)胞的長期影響，目標(biāo)視力恢復(fù)至基線±1行。功能保護(hù)制定3-6個月免疫調(diào)節(jié)方案（如低劑量激素緩釋植入物），針對多次注藥患者建立炎癥風(fēng)險評分系統(tǒng)，預(yù)防累積性損傷。復(fù)發(fā)預(yù)防對合并全身免疫疾病患者，聯(lián)合風(fēng)濕免疫科調(diào)整生物制劑使用策略，平衡眼底治療與系統(tǒng)性疾病控制。多學(xué)科協(xié)作治療目標(biāo)設(shè)定劑量調(diào)整策略依據(jù)患者體重、肝腎功能計算激素等效劑量，亞洲人群需減少20%抗VEGF藥物濃度以降低免疫原性風(fēng)險。藥物選擇分層根據(jù)炎癥類型（纖維素性/肉芽腫性）選擇給藥途徑（前房注射/玻璃體腔植入），對基因治療誘發(fā)的遲發(fā)型炎癥需加用IL-1受體拮抗劑。特殊人群管理針對糖尿病患者優(yōu)化給藥間隔（不少于4周），妊娠期患者禁用TNF-α抑制劑，改用短期局部激素沖擊療法。個體化方案制定眼內(nèi)注藥治療細(xì)則4.藥物選擇指南抗VEGF藥物優(yōu)選：推薦使用阿柏西普、雷珠單抗等經(jīng)循證醫(yī)學(xué)驗證的抗血管內(nèi)皮生長因子藥物，需根據(jù)患者眼底病變類型（如濕性AMD、糖尿病黃斑水腫）選擇特異性靶向藥物，并嚴(yán)格遵循藥品說明書劑量范圍。糖皮質(zhì)激素應(yīng)用原則：對于頑固性炎癥或纖維化傾向病例，可考慮曲安奈德或地塞米松緩釋植入劑，但需評估患者眼壓耐受性及白內(nèi)障風(fēng)險，聯(lián)合使用降眼壓藥物預(yù)防并發(fā)癥?；蛑委熕幬镆?guī)范：新型AAV載體基因藥物（如voretigeneneparvovec）適用于特定遺傳性視網(wǎng)膜病變，需通過基因檢測確認(rèn)適應(yīng)證，并建立長期隨訪機(jī)制監(jiān)測免疫反應(yīng)。特殊人群調(diào)整高度近視患者需后移注射位點至角膜緣后4.5mm，人工晶體眼建議采用27G細(xì)針降低玻璃體擾動風(fēng)險，兒童患者需在全麻下進(jìn)行并減少單次給藥劑量。無菌操作流程注射前必須采用5%聚維酮碘結(jié)膜囊消毒3分鐘，鋪無菌洞巾，術(shù)者穿戴無菌手套及口罩，避免使用含防腐劑麻醉劑以防毒性反應(yīng)。注射定位精度推薦使用30G針頭在顳下方角膜緣后3.5-4.0mm處傾斜穿刺，避開玻璃體基底部，進(jìn)針深度控制在6-8mm確保藥物準(zhǔn)確注入玻璃體腔。術(shù)后處理規(guī)范注射后立即檢查光感、指測眼壓，并使用廣譜抗生素滴眼液（如左氧氟沙星）qid×3天，告知患者警惕眼痛、視力驟降等感染征象。注射技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)療效評估方法必須包含OCT測量中心視網(wǎng)膜厚度變化（CRT）、FA檢查滲漏程度、廣角眼底照相記錄病灶范圍，炎癥活動期建議每周復(fù)查直至穩(wěn)定。多模態(tài)影像聯(lián)合評估采用ETDRS視力表記錄最佳矯正視力（BCVA），結(jié)合微視野計評估視功能改善，同時使用NEI-VFQ-25問卷進(jìn)行生活質(zhì)量評分。標(biāo)準(zhǔn)化視力評價體系依據(jù)SUN分級系統(tǒng)記錄前房細(xì)胞/閃輝程度，玻璃體混濁采用Nussenblatt評分，血清IL-6、TNF-α水平作為輔助監(jiān)測指標(biāo)。炎癥分級量化標(biāo)準(zhǔn)并發(fā)癥管理策略5.視網(wǎng)膜毒性反應(yīng)高劑量抗VEGF藥物可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮損傷，表現(xiàn)為視力下降、中心暗點，OCT檢查可見外層視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)紊亂。眼壓升高注藥后短期眼壓波動常見，但持續(xù)升高需警惕激素敏感性青光眼，需監(jiān)測24小時眼壓曲線及視神經(jīng)纖維層厚度。眼內(nèi)炎癥反應(yīng)表現(xiàn)為前房閃輝、細(xì)胞增多、玻璃體混濁等，需與感染性眼內(nèi)炎鑒別，通過裂隙燈檢查、房水采樣及病原學(xué)檢測明確診斷。常見并發(fā)癥識別嚴(yán)格無菌操作術(shù)前聚維酮碘結(jié)膜囊消毒、使用無菌貼膜隔離瞼緣，降低病原體侵入風(fēng)險，推薦采用隧道式注射技術(shù)減少針道反流。圍手術(shù)期抗炎高危患者術(shù)前3天開始局部應(yīng)用非甾體抗炎藥（如溴芬酸鈉），聯(lián)合術(shù)后糖皮質(zhì)激素頻點，抑制前列腺素介導(dǎo)的炎癥級聯(lián)反應(yīng)?；颊呓逃w系建立注藥后癥狀日記制度，培訓(xùn)患者識別眼紅、疼痛、視力驟降等預(yù)警體征，設(shè)置24小時急診綠色通道。藥物篩選優(yōu)化對既往有炎癥史患者優(yōu)先選用低免疫原性藥物（如阿柏西普），基因治療前需完成HLA分型篩查過敏高風(fēng)險人群。預(yù)防措施建議分級處置機(jī)制輕度炎癥（前房細(xì)胞1+）加強(qiáng)局部激素頻點至每小時1次；中度以上（伴纖維蛋白滲出）需球旁注射曲安奈德20mg并口服潑尼松0.5mg/kg。多學(xué)科會診制度疑似感染性眼內(nèi)炎需立即啟動微生物培養(yǎng)，聯(lián)合角膜病、葡萄膜炎?？漆t(yī)師制定萬古霉素+頭孢他啶玻璃體腔注射方案。遠(yuǎn)期隨訪方案并發(fā)癥緩解后仍需每月復(fù)查黃斑OCT及微視野計，持續(xù)監(jiān)測6個月以上，評估不可逆性光感受器損傷及旁中心暗點形成情況。應(yīng)急處理流程共識解讀與應(yīng)用6.強(qiáng)調(diào)糖皮質(zhì)激素階梯療法（局部→球周→全身），重度病例需聯(lián)合免疫抑制劑，禁用預(yù)防性抗生素以免掩蓋病情。治療原則明確SIOI為眼內(nèi)注藥后48小時內(nèi)出現(xiàn)的無菌性炎癥反應(yīng)，需與感染性眼內(nèi)炎嚴(yán)格區(qū)分。共識根據(jù)炎癥程度分為輕、中、重三級，對應(yīng)不同干預(yù)策略。定義與分類總結(jié)藥物特性（如高劑量抗VEGF、基因治療載體）、操作規(guī)范（如注射環(huán)境消毒不徹底）、患者基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿∫暰W(wǎng)膜病變）為三大主要誘因。高危因素分析關(guān)鍵要點總結(jié)圍手術(shù)期管理藥物選擇策略并發(fā)癥防控推薦術(shù)前全面評估患者免疫狀態(tài)，術(shù)后72小時內(nèi)每日裂隙燈監(jiān)測前房反應(yīng)，建立炎癥評分表量化隨訪。對于基因治療相關(guān)SIOI，建議采用穿透性更強(qiáng)的地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑；抗VEGF藥物誘發(fā)者優(yōu)先選用氟輕松緩釋裝置。詳細(xì)列出激素性高眼壓、白內(nèi)障進(jìn)展的監(jiān)測頻率（每周眼壓測量、每月晶體透明度記錄），提出必要時聯(lián)合降壓藥物方案。臨床實踐建議需重點研究藥物載體（如AAV病毒）與視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用通路，開發(fā)靶向炎癥因子（如