GLP1受體激動劑與甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)解讀01CONTENTS020304臨床價值與應(yīng)用現(xiàn)狀關(guān)聯(lián)證據(jù)梳理特殊人群用藥建議監(jiān)管機(jī)構(gòu)立場與未來方向臨床價值與應(yīng)用現(xiàn)狀藥物作用機(jī)理GLP-1受體激動劑的藥理作用延緩胃排空與增加飽腹感改善血脂與降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)GLP-1受體激動劑模擬人體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1的作用，促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放，平穩(wěn)降低血糖。GLP-1受體激動劑通過延緩胃排空和增加飽腹感，減少食物攝入，實(shí)現(xiàn)體重減輕。GLP-1受體激動劑在改善血脂、降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)等方面也表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。臨床常用藥物GLP-1受體激動劑在2型糖尿病和肥胖癥治療中廣泛應(yīng)用，因其顯著的血糖控制、體重減輕及心血管健康益處。盡管GLP-1受體激動劑在臨床上表現(xiàn)出色，但其與甲狀腺癌的潛在關(guān)聯(lián)仍是關(guān)注焦點(diǎn)，尤其是甲狀腺髓樣癌的風(fēng)險(xiǎn)。對于有甲狀腺髓樣癌病史或攜帶RET基因變異的患者，應(yīng)避免使用GLP-1受體激動劑，以確保用藥安全。GLP-1受體激動劑的臨床應(yīng)用藥物安全性討論特殊人群用藥建議010203內(nèi)分泌科與糖尿病?？频膹V泛應(yīng)用全科醫(yī)療中的普及非糖尿病患者的使用增長GLP-1受體激動劑在內(nèi)分泌科和糖尿病?？浦斜粡V泛用作2型糖尿病治療的首選藥物。除了專業(yè)科室，GLP-1受體激動劑在全科醫(yī)療實(shí)踐中也逐漸被采納，用于血糖控制和體重管理。由于其減重效果顯著，越來越多的非糖尿病患者通過私人渠道獲取并使用GLP-1受體激動劑。應(yīng)用場景擴(kuò)展關(guān)聯(lián)證據(jù)梳理010203臨床前研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動劑在嚙齒動物中與甲狀腺髓樣癌（MTC）發(fā)生率增加有關(guān)。GLP-1受體激動劑與甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)GLP-1受體激動劑通過GLP-1受體刺激嚙齒動物甲狀腺C細(xì)胞增生，增加MTC發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。GLP-1受體介導(dǎo)的效應(yīng)嚙齒動物研究中未發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑引起的MTC是通過RET基因激活途徑發(fā)生的。RET基因激活無關(guān)嚙齒動物研究結(jié)果靈長類動物和人類研究靈長類動物的甲狀腺C細(xì)胞對GLP-1受體激動劑反應(yīng)微弱，未發(fā)現(xiàn)增加MTC風(fēng)險(xiǎn)。靈長類動物研究結(jié)果多項(xiàng)人類研究發(fā)現(xiàn)使用GLP-1受體激動劑不會導(dǎo)致降鈣素濃度升高或MTC發(fā)生率增加。人類臨床研究支持長期隨訪的EXSCEL和LEADER研究均未觀察到GLP-1受體激動劑引起甲狀腺癌的證據(jù)。長期監(jiān)測研究結(jié)論特殊人群用藥建議甲狀腺髓樣癌病史患者RET基因變異攜帶者多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型家族史這類患者應(yīng)避免使用GLP-1受體激動劑，因臨床前研究顯示該類藥物可能刺激甲狀腺C細(xì)胞增生。攜帶已知致病性生殖系RET基因變異的患者，使用GLP-1受體激動劑需格外謹(jǐn)慎，以防增加甲狀腺髓樣癌風(fēng)險(xiǎn)。有MEN2家族史的患者應(yīng)避免使用GLP-1受體激動劑，因其發(fā)生甲狀腺髓樣癌的風(fēng)險(xiǎn)極高。禁忌人群對于既往接受過甲狀腺癌治療的患者，目前關(guān)于GLP-1受體激動劑安全性的研究數(shù)據(jù)較為有限。但針對分化型甲狀腺癌（包括乳頭狀癌、濾泡狀癌和嗜酸細(xì)胞癌亞型）患者，在有明確臨床指征的情況下，可在標(biāo)準(zhǔn)腫瘤監(jiān)測的基礎(chǔ)上使用GLP-1受體激動劑。既往甲狀腺癌治療患者醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)詢問患者的甲狀腺疾病史、家族史，對有可疑風(fēng)險(xiǎn)的患者可考慮進(jìn)行RET基因檢測，明確是否存在用藥禁忌。這有助于確保既往甲狀腺癌患者在使用GLP-1受體激動劑時的安全性。用藥前的風(fēng)險(xiǎn)評估對于既往甲狀腺癌患者，需定期監(jiān)測甲狀腺功能和腫瘤標(biāo)志物，以確保用藥安全。此外，還需密切關(guān)注患者的甲狀腺功能和腫瘤標(biāo)志物水平，確保用藥安全。用藥過程中的監(jiān)測既往甲狀腺癌患者01.02.03.在開始使用GLP-1受體激動劑之前，醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)詢問患者的甲狀腺疾病史和家族史，并對可疑風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行RET基因檢測。向患者充分說明GLP-1受體激動劑的臨床益處及潛在風(fēng)險(xiǎn)，特別是與甲狀腺癌相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，確?；颊咴谥榈幕A(chǔ)上做出用藥選擇。根據(jù)患者的具體情況制定監(jiān)測計(jì)劃，對于無甲狀腺癌病史或相關(guān)家族史的普通患者，無需常規(guī)進(jìn)行甲狀腺相關(guān)篩查。用藥前評估風(fēng)險(xiǎn)告知與知情同意個體化監(jiān)測方案普通人群用藥指導(dǎo)監(jiān)管機(jī)構(gòu)立場與未來方向010203監(jiān)管機(jī)構(gòu)立場比較基于嚙齒動物研究結(jié)果，對GLP-1受體激動劑發(fā)出黑框警告，明確禁止高風(fēng)險(xiǎn)人群使用。美國FDA的嚴(yán)格限制措施其藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評估委員會在2023年得出結(jié)論，現(xiàn)有證據(jù)不支持GLP-1受體激動劑與甲狀腺癌之間存在因果關(guān)系。歐洲EMA的謹(jǐn)慎評估態(tài)度不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)在風(fēng)險(xiǎn)評估時對臨床前研究和人類研究證據(jù)的權(quán)重考量不同，但核心均是在保障患者安全的前提下，平衡藥物的臨床獲益與潛在風(fēng)險(xiǎn)。監(jiān)管機(jī)構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)評估差異010203需開展更長時間的隊(duì)列研究，評估GLP-1受體激動劑對甲狀腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的長期影響。加強(qiáng)對老年患者、合并多種基礎(chǔ)疾病患者、兒童和青少年等特殊人群的研究，明確這類人群使用GLP-1受體激動劑的安全性。深入探討GLP-1受體在人類甲狀腺組織中的表達(dá)和功能，進(jìn)一步闡明GLP-1受體激動劑對甲狀腺細(xì)胞的潛在影響機(jī)制。長期隨訪研究特殊人群研究機(jī)制研究未來研究方向臨床實(shí)踐決策建議用藥前評估風(fēng)險(xiǎn)告知與患者教育個體化監(jiān)測方案詳細(xì)詢問患者的甲狀腺疾病史、家族史，對有可疑風(fēng)險(xiǎn)的患