恩考芬尼膠囊目錄藥品基本信息：國內(nèi)及全球唯一，建議參照藥品為空白安全性優(yōu)勢：治療相關(guān)AE發(fā)生率更低，總體安全性更好有效性優(yōu)勢：mPFS和mOS是對照組的2.9倍和1.6倍創(chuàng)新性優(yōu)勢：雙重靶點抑制，獲FDA認定突破性療法認定+優(yōu)先審評資格公平性優(yōu)勢：彌補治療空白、目錄空白，顯著延長生存恩考芬尼基本信息：國內(nèi)及全球唯一獲批聯(lián)合西妥昔單抗治療BRAFV600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成人患者的BRAF抑制劑，建議參照藥品為空白通用名稱恩考芬尼膠囊注冊規(guī)格75mg說明書適應(yīng)癥/功能主治恩考芬尼聯(lián)合西妥昔單抗用于治療既往接受過全身治療的BRAFV600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）成人患者。用法用量300mg（4粒75mg膠囊），每日一次。(劑量調(diào)整方案詳見說明書)中國獲批時間2025年6月30日全球首次上市時間及國家/地區(qū)2018年6月27日（黑色素瘤），美國目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況獨家藥品，核心專利處于保護期內(nèi)參照藥品建議空白空白參照藥品選擇理由恩考芬尼是國內(nèi)及全球唯一獲批此聯(lián)合用藥適應(yīng)癥的BRAF抑制劑；其他BRAF抑制劑均未獲批轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應(yīng)癥其他同治療領(lǐng)域的藥品(貝伐珠單抗/FOLFIRI)都不是BRAFV600E靶向藥物西妥昔單抗用于治療RAS基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。結(jié)直腸癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版）強烈推薦對所有mCRC患者進行RAS和BRAF基因突變檢測，明確突變位點和突變形式1；RAS與BRAF共突變極為罕見（發(fā)生率約0.001%）2；RAS野生型里BRAF突變率約10%3。當(dāng)患者基因檢測RAS為野生型時，西妥昔單抗既可用于治療BRAFV600E突變陽性(+)，也可用于治療BRAFV600E突變陰性(-)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。與同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢4-5[有效性更好]mPFS和mOS是對照組的2.9倍

(4.3個月vs.1.5個月)和1.6倍(9.3個月vs.5.9個月)[疾病進展風(fēng)險更低]疾病進展或死亡風(fēng)險降低了63%[ORR更高]是對照組的10.7倍[安全性更好]≥3級AE明顯低于對照組結(jié)直腸癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版），中華病理學(xué)雜志,2025,54(5):448-462.Sahinetal.2013JournalofCancer,Vol.4TaniguchiH,etal.2025.Cancers,17,no.3:399.TaberneroJ,etal.JClinOncol.2021Feb1;39(4):273-284;WangX,etal.JClinOncol.2024;42(suppl17):abstractLBA3559(poster222).

疾病信息：BRAFV600E突變患者預(yù)后差、進展快、生存期短、目錄內(nèi)常規(guī)治療的mPFS和mOS只有1.5個月和5.9個月，急需更有效的針對性治療藥品BRAFV600E突變率低：結(jié)直腸癌粗發(fā)病率1為36.6/100,000，2022年新發(fā)BRAFV600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者數(shù)為5261至9019人2-6，且有逐年升高趨勢HanB.,etal.2024JournaloftheNationalCancerCenter.Volume4,Issue1,47-53Bray,F.,etal.2024.CA:acancerjournalforclinicians,

74(3),229–263.Xuetal.2020.BMCCancer,20:131WenbinLietal,2015.Oncotarget.2015;6:39607-39613.Xu,Tingetal.2023.Cancermedicinevol.12,9:10473-10484.BylsmaLC,etal.2018.JClinOncol;36(4)_suppl:681.DeRoockW,etal.2010.LancetOncol,11:753-62.KopetzS,etal.2017.JClinOncol,35:(suppl;abstr3505).MitaniS,etal.2017.AnnOncol,28:Abstr.532.TaberneroJ,etal.JClinOncol.2021Feb1;39(4):273-284;結(jié)直腸癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版），中華病理學(xué)雜志,2025,54(5):448-462.Sahinetal.2013JournalofCancer,Vol.4TaniguchiH,etal.2025.Cancers,17,no.3:399..uk/guidance/ta668/resources/encorafenib-plus-cetuximab-for-previously-treated-braf-v600e-mutationpositive-metastatic-colorectal-cancer-pdf-82609265839813https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/braftovi_161220_summary_ct18782.pdfhttps://www.g-ba.de/downloads/91-1455-559/2020-12-17_Resolution_Encorafenib_D-551_EN.pdf/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation預(yù)后差，進展快，生存期短：2022年結(jié)直腸癌新發(fā)例數(shù)全國第二，死亡例數(shù)全國第四只能接受常規(guī)治療，mPFS和mOS只有1.5個月和4-6個月7-10恩考芬尼+西妥昔單抗獲得FDA認定17：突破性療法+優(yōu)先審評資格臨床未滿足的需求疾病基本情況RAS野生型和BRAFV600E基因突變的一致性：恩考芬尼是BRAFV600E抑制劑；西妥昔單抗用于治療RAS基因野生型mCRC；結(jié)直腸癌分子病理檢測臨床實踐指南強烈推薦對所有mCRC患者進行RAS和BRAF基因突變檢測11；RAS與BRAF共突變極為罕見（發(fā)生率約0.001%）12；RAS野生型里BRAF突變率約10%13。因此當(dāng)患者基因檢測RAS為野生型時，西妥昔單抗既可用于治療BRAFV600E突變陽性(+)mCRC，也可用于治療BRAFV600E突變陰性(-)mCRC患者。也因此，恩考芬尼聯(lián)合西妥昔單抗在法國和德國均獲得了醫(yī)保報銷推薦14-16。缺乏BRAFV600E突變靶向用藥保障：目錄內(nèi)藥品皆無此適應(yīng)癥，患者急需靶向用藥保障常規(guī)治療生存獲益非常有限：常規(guī)治療手段預(yù)后很差，急需更有效延長生存的治療藥品缺乏突破性療法：目錄內(nèi)急需針對BRAFV600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌突破性療法無獲批同藥理作用的產(chǎn)品可用：目錄內(nèi)急需針對BRAFV600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療藥品西妥昔單抗聯(lián)用恩考芬尼的臨床必需性：臨床實踐強烈推薦所有mCRC患者進行RAS和BRAF基因突變檢測，因此當(dāng)患者基因檢測RAS為野生型時，西妥昔單抗既可用于治療BRAFV600E突變陽性(+)mCRC患者，也可用于治療BRAFV600E突變陰性(-)mCRC患者。有效性優(yōu)勢：全球多中心、隨機、開放性III期對照試驗BEACON和中國橋接臨床試驗NAUTICAL證實疾病控制率超74%，mPFS和mOS是對照組的2.9倍和1.6倍TaberneroJ,etal.JClinOncol.2021Feb1;39(4):273-284;WangX,etal.JClinOncol.2024;42(suppl17):abstractLBA3559(poster222).Sahinetal.2013JournalofCancer,Vol.4.uk/guidance/ta668/resources/encorafenib-plus-cetuximab-for-previously-treated-braf-v600e-mutationpositive-metastatic-colorectal-cancer-pdf-82609265839813https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/braftovi_161220_summary_ct18782.pdfhttps://www.g-ba.de/downloads/91-1455-559/2020-12-17_Resolution_Encorafenib_D-551_EN.pdf臨床試驗結(jié)果比較：恩考芬尼+西妥昔單抗抑瘤效果更強，mPFS和mOS是對照組的2.9倍和1.6倍全球大III期試驗BEACON（n=441)1中國橋接試驗NAUTICAL（n=97)2恩考芬尼+西妥昔單抗對照組有效性優(yōu)勢恩考芬尼+西妥昔單抗對照組有效性優(yōu)勢mPFS，月4.3(95%CI,4.1-5.4)1.5(95%CI,1.5-1.9)2.9倍4.2(95%CI,3.0-7.3)2.5(95%CI,1.3-4.3)1.7倍mOS，月9.3(95%CI,8.0-11.3)5.9(95%CI,5.1-7.1)1.6倍11.6(95%CI,8.1-14.7)8.2(95%CI,5.2-12.1)1.4倍ORR19.5%1.8%10.8倍24.6%6.3%3.9倍DCR74.3%30.8%2.4倍75.4%28.1%2.7倍總體生存率(%)無疾病進展生存率(%)BEACONNAUTICAL有效性優(yōu)勢：國際真實世界研究證實恩考芬尼+西妥昔單抗治療BRAFV600E突變mCRC的mPFS與BEACON和NAUTICAL研究結(jié)果一致BERINGCRC(N=150)1德國，奧地利，瑞士mOSmPFS恩考芬尼+西妥昔單抗(n=141)B-REAL，一項AGEO研究(N=201)

3法國，意大利，美國，西班牙，德國，比利時，奧地利mOSmPFS恩考芬尼+西妥昔單抗

(n=180)9.2

(7.8,10.8)恩考芬尼+西妥昔單抗(n=709)mOSmPFS歐洲觀察性研究

(N=709)2歐洲（德國，奧地利，瑞士，法國，荷蘭，西班牙，意大利）SebastianStintzing,etal.2025ESMOGI.

40P.ChiaraCremolini,etal.2025ESMOGI.

38P.GalloisC,etal.ESMOOpen.2024Sep;9(9):103696.結(jié)直腸癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版），中華病理學(xué)雜志,2025,54(5):448-462.Sahinetal.2013JournalofCancer,Vol.4

TaniguchiH,etal.2025.Cancers,17,no.3:399.在中國海南博鰲真實臨床應(yīng)用效果顯著恩考芬尼已經(jīng)在海南博鰲有效延長了41名BRAFV600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生存和生活質(zhì)量。最長PFS的患者已超過24個月，且該患者仍在使用恩考芬尼。在海南博鰲臨床實踐中：西妥昔單抗用于治療RAS基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，結(jié)直腸癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版）4強烈推薦對所有mCRC患者進行RAS和BRAF基因突變檢測；RAS與BRAF共突變極為罕見（發(fā)生率約0.001%）5；RAS野生型里BRAF突變率約10%6，因此當(dāng)患者基因檢測RAS為野生型時，西妥昔單抗既可用于治療BRAFV600E突變陽性(+)mCRC患者，也可用于治療BRAFV600E突變陰性(-)mCRC患者。西妥昔單抗聯(lián)合恩考芬尼在法國和德國雖未獲批適應(yīng)癥，恩考芬尼聯(lián)用西妥昔單抗獲批上市后均獲得了醫(yī)保報銷推薦。有效性優(yōu)勢：國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦恩考芬尼+西妥昔單抗，F(xiàn)DA授予突破性療法認定和優(yōu)先審評資格YoshinoT,etal.ESMOOpen.2023Jun;8(3):101558.MorrisVK,etal.ASCOGuideline.JCO41,678-700(2023).NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines)ColonCancerVersion1.2025.CSCO結(jié)直腸癌診療指南(2025版)/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation結(jié)直腸癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版），中華病理學(xué)雜志,2025,54(5):448-462.Sahinetal.2013JournalofCancer,Vol.4

TaniguchiH,etal.2025.Cancers,17,no.3:399..uk/guidance/ta668/resources/encorafenib-plus-cetuximab-for-previously-treated-braf-v600e-mutationpositive-metastatic-colorectal-cancer-pdf-82609265839813https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/braftovi_161220_summary_ct18782.pdfhttps://www.g-ba.de/downloads/91-1455-559/2020-12-17_Resolution_Encorafenib_D-551_EN.pdf指南推薦：國際指南高等級推薦1-3，恩考芬尼在中國上市前便已被納入CSCO指南20254最佳推薦強烈推薦唯一推薦推薦美國FDA授予恩考芬尼+西妥昔單抗突破性療法認定和優(yōu)先審評資格5突破性療法BRAFV600E二線及后線BRAFV600E二線及后線優(yōu)先審評資格結(jié)直腸癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版）6強烈推薦對所有mCRC患者進行RAS和BRAF基因突變檢測，明確突變位點和突變形式；RAS與BRAF共突變極為罕見（發(fā)生率約0.001%）7；RAS野生型里BRAF突變率約10%8，因此當(dāng)患者基因檢測RAS為野生型時，西妥昔單抗既可用于治療BRAFV600E突變陽性(+)mCRC患者，也可用于治療BRAFV600E突變陰性(-)mCRC患者。西妥昔單抗聯(lián)合恩考芬尼在法國和德國雖未獲批適應(yīng)癥，但恩考芬尼聯(lián)用西妥昔單抗獲批上市后均獲得了醫(yī)保報銷推薦9-11。安全性優(yōu)勢：恩考芬尼+西妥昔單抗≥3級不良事件發(fā)生率更低TaberneroJ.etal.2020ESMOGI.Abs#SO-21TaberneroJ,etal.JClinOncol.2021Feb1;39(4):273-284.WangX,etal.2024ASCO.

AbstractLBA3559.

恩考芬尼+西妥昔單抗恩考芬尼+西妥昔單抗治療相關(guān)AE發(fā)生率更低1-2治療相關(guān)AE發(fā)生率更低，總體安全性更好2對照組

BEACON：國際患者人群中≥3級AE發(fā)生率更低，總體安全性更好1,2

NAUTICAL:中國患者人群中≥3級AE發(fā)生率更低，腹瀉、惡心、嘔吐和皮疹發(fā)生率更低3恩考芬尼+西妥昔單抗治療相關(guān)AE發(fā)生率更低3治療相關(guān)AE發(fā)生率更低，總體安全性更好3恩考芬尼+西妥昔單抗對照組≥3級AE≥3級SAE導(dǎo)致任一藥物停藥的AE導(dǎo)致所有停藥的AE≥3級AE至少一起SAE導(dǎo)致任一藥物停藥的AE導(dǎo)致所有停藥的AE腹瀉惡心嘔吐痤瘡樣皮炎腹瀉惡心嘔吐痤瘡樣皮炎創(chuàng)新性優(yōu)勢：突破性創(chuàng)新雙重抑制機制，長半衰期口服給藥提高依從性，低IC50值更高效抑瘤，高悖論指數(shù)提升治療耐受性，顯著延長生存RovielloG,etal.TranslOncol.2020Sep;13(9):100795./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutationTaberneroJ,etal.JClinOncol.2021Feb1;39(4):273-284KoelblingerP,etal.CurrOpinOncol.2018;30:125–133DelordJP,etal.ClinCancerRes.2017;23:5339–5348AdelmannC,etal.Oncotarget.2016;7:30453–30460結(jié)直腸癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版），中華病理學(xué)雜志,2025,54(5):448-462.Sahinetal.2013JournalofCancer,Vol.4

TaniguchiH,etal.2025.Cancers,17,no.3:399..uk/guidance/ta668/resources/encorafenib-plus-cetuximab-for-previously-treated-braf-v600e-mutationpositive-metastatic-colorectal-cancer-pdf-82609265839813https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/braftovi_161220_summary_ct18782.pdfhttps://www.g-ba.de/downloads/91-1455-559/2020-12-17_Resolution_Encorafenib_D-551_EN.pdfEGFRGFRASBRAFMEKERK機制創(chuàng)新：BRAFV600E+EGFR雙靶點雙重抑制1雙重抑制的機制創(chuàng)新獲得FDA突破性療法認定和優(yōu)先審評資格2突破性療法優(yōu)先審評資格臨床優(yōu)勢創(chuàng)新3-6長半衰期（6小時）

每日一次口服給藥提高患者依從性低半數(shù)抑制濃度（IC50<40nmol/L）強效抑制癌細胞增殖高悖論指數(shù)（50）提升治療耐受性雙重靶點抑制,

mPFS和mOS是對照組的2.9倍和1.6倍西妥昔單抗用于治療RAS基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，結(jié)直腸癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版）7強烈推薦對所有結(jié)直腸癌患者進行RAS和BRAF基因突變檢測，明確突變位點和突變形式；RAS與BRAF共突變極為罕見（發(fā)生率約0.001%）8；RAS野生型里BRAF突變率約10%9，因此當(dāng)患者基因檢測RAS為野生型時，西妥昔單抗既可用于治療BRAFV600E突變陽性(+)mCRC患者，也可用于治療BRAFV600E突變陰性(-)mCRC患者。西妥昔單抗聯(lián)合恩考芬尼在法國和德國雖未獲批適應(yīng)癥，但恩考芬尼聯(lián)用西妥昔單抗獲批上市后在均獲得了醫(yī)保報銷推薦10-12。公平性優(yōu)勢：彌補治療空白、目錄空白，顯著延長生存，保障患者靶向用藥需求，顯著提升患者健康水平