藥典注射用水檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)一、檢驗(yàn)意義與依據(jù)注射用水作為注射劑、無菌制劑等藥品生產(chǎn)的核心原料，其質(zhì)量直接影響藥品安全性與有效性。檢驗(yàn)操作需嚴(yán)格遵循《中國(guó)藥典》（2020年版）四部及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求，通過系統(tǒng)驗(yàn)證理化指標(biāo)、化學(xué)污染物及微生物負(fù)荷，確保其符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。二、檢驗(yàn)項(xiàng)目及操作規(guī)范（一）性狀檢查取適量注射用水置于潔凈無色比色管中，自然光下目視觀察：合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)為無色澄明液體，無臭、無味；若出現(xiàn)渾濁、異色或異味，判定為不合格。（二）酸堿度檢查試劑準(zhǔn)備標(biāo)準(zhǔn)比色液：0.2mol/L鹽酸與0.2mol/L氫氧化鈉溶液按比例混合（pH6.0~7.0）；溴麝香草酚藍(lán)指示液（現(xiàn)配現(xiàn)用）。操作步驟取注射用水10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液0.1ml，搖勻后與標(biāo)準(zhǔn)比色液（同法操作）對(duì)比顏色。若采用pH計(jì)直接測(cè)定，需將水樣溫度穩(wěn)定至25℃，讀取pH值。合格標(biāo)準(zhǔn)溶液顏色應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)比色液一致（或pH值5.0~7.0），否則判定為酸堿度異常。（三）硝酸鹽檢查試劑與對(duì)照液硝酸鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液（10μgNO??/ml）、無硝酸鹽的水（蒸餾或樹脂純化制備）；顯色劑：對(duì)氨基苯磺酸-α-萘胺混合液（臨用前配制）。操作步驟取注射用水5ml置納氏比色管中，加顯色劑1ml，搖勻后放置10分鐘；另取硝酸鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液0.3ml，加無硝酸鹽的水4.7ml，同法操作作為對(duì)照液，目視對(duì)比顏色。合格標(biāo)準(zhǔn)供試品管顏色不得深于對(duì)照管（硝酸鹽含量≤0.____%）。（四）亞硝酸鹽檢查試劑與對(duì)照液亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液（1μgNO??/ml）、無亞硝酸鹽的水；顯色劑：對(duì)氨基苯磺酸-鹽酸萘乙二胺混合液（臨用前配制）。操作步驟取注射用水10ml置納氏比色管中，加顯色劑1ml，搖勻后放置10分鐘；另取亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液0.2ml，加無亞硝酸鹽的水9.8ml，同法操作作為對(duì)照液，對(duì)比顏色。合格標(biāo)準(zhǔn)供試品管顏色不得深于對(duì)照管（亞硝酸鹽含量≤0.____%）。（五）氨檢查試劑與對(duì)照液氯化銨標(biāo)準(zhǔn)溶液（1μgNH?/ml）、無氨的水；堿性碘化汞鉀試液（納氏試劑，避光保存）。操作步驟取注射用水50ml置比色管中，加堿性碘化汞鉀試液2ml，搖勻后放置15分鐘；另取氯化銨標(biāo)準(zhǔn)溶液1.5ml，加無氨的水48.5ml，同法操作作為對(duì)照液，對(duì)比顏色。合格標(biāo)準(zhǔn)供試品管顏色不得深于對(duì)照管（氨含量≤0.____%）。（六）電導(dǎo)率測(cè)定儀器要求電導(dǎo)率儀需經(jīng)校準(zhǔn)（使用標(biāo)準(zhǔn)氯化鉀溶液），具備溫度補(bǔ)償功能（或手動(dòng)調(diào)節(jié)至25℃）。操作步驟取注射用水適量倒入潔凈具塞玻璃瓶，靜置至溫度穩(wěn)定（或調(diào)節(jié)至25℃），將電極浸入水樣，待讀數(shù)穩(wěn)定后記錄電導(dǎo)率值。合格標(biāo)準(zhǔn)25℃時(shí)電導(dǎo)率≤5.1μS/cm；水溫偏離25℃時(shí)，按公式換算（溫度每升高1℃，電導(dǎo)率允許增加0.05μS/cm）。（七）總有機(jī)碳（TOC）測(cè)定儀器與原理采用帶紫外氧化或燃燒氧化的TOC分析儀，將有機(jī)物氧化為CO?后通過紅外檢測(cè)器定量。操作步驟1.儀器預(yù)熱穩(wěn)定后，用超純水（TOC≤0.1mg/L）沖洗管路，以蔗糖或鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液校準(zhǔn)；2.取注射用水經(jīng)0.45μm濾膜過濾后注入儀器，測(cè)定TOC值。合格標(biāo)準(zhǔn)TOC含量≤0.5mg/L（以碳計(jì)）。（八）易氧化物檢查取注射用水100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后加高錳酸鉀滴定液（0.002mol/L）0.10ml，再煮沸10分鐘。合格標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)保持粉紅色；若粉紅色褪去，說明還原性物質(zhì)超標(biāo)。（九）不揮發(fā)物檢查取注射用水100ml置已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干后于105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^1mg。（十）微生物限度檢查檢驗(yàn)方法采用薄膜過濾法（減少抑菌性干擾）：取注射用水100ml，通過0.45μm無菌濾膜過濾，濾膜轉(zhuǎn)移至胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB），30~35℃培養(yǎng)14天；另取同量樣品接種至玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，20~25℃培養(yǎng)14天。合格標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌、真菌及酵母菌總數(shù)每100ml不得過10cfu。三、結(jié)果判定與報(bào)告（一）單項(xiàng)判定各項(xiàng)目結(jié)果需滿足《中國(guó)藥典》限值，任意一項(xiàng)不合格需重新取樣復(fù)檢（排除操作誤差）；復(fù)檢仍不合格則判定為注射用水不符合標(biāo)準(zhǔn)。（二）檢驗(yàn)報(bào)告報(bào)告應(yīng)包含：樣品信息（來源、批次、取樣時(shí)間）、檢驗(yàn)項(xiàng)目及結(jié)果（附原始記錄）、檢驗(yàn)/審核人員簽字、結(jié)論（合格/不合格）。四、檢驗(yàn)注意事項(xiàng)（一）儀器與試劑管理電導(dǎo)率儀、TOC分析儀每年校準(zhǔn)1次，記錄校準(zhǔn)結(jié)果；顯色劑（如對(duì)氨基苯磺酸試液）現(xiàn)配現(xiàn)用，避免光照；試劑需在有效期內(nèi)使用，超純水需臨用前制備。（二）環(huán)境與操作規(guī)范檢驗(yàn)在D級(jí)潔凈區(qū)（或萬級(jí)背景下的局部百級(jí)）進(jìn)行，避免環(huán)境微生物污染；取樣使用無菌容器，取樣后立即密封，防止空氣中雜質(zhì)混入。（三）人員要求檢驗(yàn)人員需經(jīng)培訓(xùn)考核，熟悉藥典方法及儀器操作；微生物檢驗(yàn)需嚴(yán)格無菌操作，佩戴無菌手套、口罩，避免人員污染。五、常見問題及處理（一）電導(dǎo)率超標(biāo)原因：原水質(zhì)量下降、純化水系統(tǒng)樹脂失效、管道內(nèi)壁結(jié)垢。措施：排查原水（如反滲透膜污染）、更換樹脂、酸洗/堿洗管道后滅菌。（二）微生物污染原因：管道滅菌不徹底、取樣污染、TOC超標(biāo)（為微生物提供營(yíng)養(yǎng)）。措施：延長(zhǎng)滅菌時(shí)間（純蒸汽滅菌30分鐘）、優(yōu)化取樣流程、降低TOC含量。（三）TOC異常升高原因：活性炭濾芯失效、儲(chǔ)罐內(nèi)壁生物膜、有機(jī)物污染（如清潔劑殘留）。措施：更換活性炭濾芯、化學(xué)清洗儲(chǔ)罐（氫氧化鈉溶液浸泡）、排查清潔劑使用環(huán)節(jié)。六、檢驗(yàn)周期建議日常監(jiān)