口服納米載體調(diào)控腸道腫瘤相關(guān)巨噬細胞演講人目錄引言：腸道腫瘤治療的新視角與巨噬細胞的核心角色01口服納米載體調(diào)控腸道TAMs的具體機制與策略04口服納米載體系統(tǒng)：設(shè)計原理與腸道遞送優(yōu)勢03結(jié)論：口服納米載體——腸道TAMs調(diào)控的未來方向06腸道腫瘤相關(guān)巨噬細胞的生物學(xué)特性與功能異質(zhì)性02臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望05口服納米載體調(diào)控腸道腫瘤相關(guān)巨噬細胞01引言：腸道腫瘤治療的新視角與巨噬細胞的核心角色引言：腸道腫瘤治療的新視角與巨噬細胞的核心角色作為腸道腫瘤微環(huán)境（TumorMicroenvironment,TME）中最豐富的免疫細胞群體，巨噬細胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的雙重角色——既可發(fā)揮抗腫瘤免疫應(yīng)答，又能促進腫瘤進展——使其成為近年腫瘤免疫治療的“明星靶點”。尤其對于結(jié)直腸癌（ColorectalCancer,CRC）等高發(fā)腸道惡性腫瘤，傳統(tǒng)手術(shù)、化療、放療等手段雖可延長患者生存期，但耐藥性、免疫逃逸及治療相關(guān)毒性仍是臨床瓶頸。在此背景下，以巨噬細胞為調(diào)控靶點的“冷腫瘤”熱轉(zhuǎn)化策略，為腸道腫瘤治療提供了全新思路。然而，巨噬細胞的靶向調(diào)控面臨顯著挑戰(zhàn)：其一，巨噬細胞具有高度可塑性，其表型與功能受TME中代謝、缺氧、炎癥因子等多重因素調(diào)控，單一靶點干預(yù)往往難以奏效；其二，全身性給藥可能導(dǎo)致脫靶效應(yīng)，如過度激活的巨噬細胞引發(fā)細胞因子風(fēng)暴；其三，引言：腸道腫瘤治療的新視角與巨噬細胞的核心角色腸道作為開放性腔道器官，其復(fù)雜的生理屏障（如胃酸降解、腸道黏液層、上皮細胞緊密連接）限制了藥物遞送效率。在此背景下，口服納米載體（OralNanocarriers,ONCs）憑借其獨特的優(yōu)勢——口服給藥的便捷性、納米尺度對生物屏障的穿透能力、可修飾的靶向性及可控的藥物釋放特性——為腸道腫瘤相關(guān)巨噬細胞（Tumor-AssociatedMacrophages,TAMs）的精準調(diào)控提供了理想工具。本文將從腸道TAMs的生物學(xué)特性入手，系統(tǒng)闡述口服納米載體的設(shè)計原理與遞送優(yōu)勢，詳細解析其調(diào)控TAMs的分子機制與聯(lián)合治療策略，并探討臨床轉(zhuǎn)化中的挑戰(zhàn)與未來方向，以期為腸道腫瘤免疫治療的突破提供理論參考與實踐指導(dǎo)。02腸道腫瘤相關(guān)巨噬細胞的生物學(xué)特性與功能異質(zhì)性1TAMs的分化起源與極化調(diào)控巨噬細胞由血液單核細胞（Monocytes）遷移至組織后分化而來，其表型與功能受局部微環(huán)境的“指令”調(diào)控。在腸道腫瘤中，TAMs主要來源于循環(huán)Ly6C?單核細胞（小鼠）或CD14?單核細胞（人），在腫瘤細胞分泌的CCL2、CSF-1等趨化因子作用下募集至TME。根據(jù)極化狀態(tài)，TAMs可分為經(jīng)典激活型（M1型）和替代激活型（M2型）：M1型巨噬細胞由IFN-γ、TLR激動劑等誘導(dǎo)，高表達MHC-II、CD86、iNOS，分泌IL-12、TNF-α等促炎因子，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)；M2型巨噬細胞由IL-4、IL-13、IL-10等誘導(dǎo)，高表達CD163、CD206、Arg-1，分泌TGF-β、VEGF等免疫抑制因子，促進腫瘤血管生成、組織修復(fù)及免疫逃逸。1TAMs的分化起源與極化調(diào)控在腸道腫瘤進展中，TAMs的極化動態(tài)呈現(xiàn)“M1向M2轉(zhuǎn)化”的特征：早期腫瘤以M1型為主，抑制腫瘤生長；隨著腫瘤進展，缺氧、酸性代謝產(chǎn)物及腫瘤細胞來源的外泌體（如攜帶miR-21-5p的外泌體）可誘導(dǎo)TAMs向M2型極化，形成“免疫抑制性TME”。這一轉(zhuǎn)化過程受多條信號通路調(diào)控，包括STAT6（IL-4/IL-13經(jīng)典通路）、STAT3（IL-6等促炎因子通路）、NF-κB（炎癥通路）及PPAR-γ（代謝調(diào)控通路）等，為納米載體的多靶點干預(yù)提供了理論基礎(chǔ)。2TAMs在腸道腫瘤微環(huán)境中的核心功能TAMs通過分泌細胞因子、趨化因子、生長因子及直接與腫瘤細胞、免疫細胞相互作用，參與腸道腫瘤發(fā)生發(fā)展的多個環(huán)節(jié)：2TAMs在腸道腫瘤微環(huán)境中的核心功能2.1免疫抑制微環(huán)境構(gòu)建M2型TAMs高表達免疫檢查點分子（如PD-L1）及免疫抑制性酶類（如IDO、Arg-1），通過消耗局部精氨酸、抑制T細胞活化，形成“免疫特權(quán)”狀態(tài)。此外，TAMs分泌的IL-10可調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）分化，進一步抑制效應(yīng)T細胞功能。在結(jié)直腸癌模型中，TAMs密度與CD8?/CD4?比值呈負相關(guān)，患者預(yù)后不良。2TAMs在腸道腫瘤微環(huán)境中的核心功能2.2腫瘤血管生成與轉(zhuǎn)移促進TAMs分泌的VEGF、FGF-2、MMP-9等因子可促進腫瘤血管新生，為腫瘤生長提供營養(yǎng)；同時，MMPs通過降解細胞外基質(zhì)（ECM），增強腫瘤細胞侵襲能力。研究顯示，CRC肝轉(zhuǎn)移患者中，轉(zhuǎn)移灶周圍的TAMs密度顯著高于原發(fā)灶，且其分泌的TGF-β可誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），促進腫瘤細胞播散。2TAMs在腸道腫瘤微環(huán)境中的核心功能2.3化療抵抗與腫瘤復(fù)發(fā)TAMs可通過直接吸收化療藥物（如5-FU、奧沙利鉑）減少腫瘤細胞暴露，或分泌生存因子（如IL-6）激活腫瘤細胞內(nèi)PI3K/Akt通路，抵抗化療誘導(dǎo)的凋亡。此外，TAMs可清除化療后凋亡的腫瘤細胞，通過“efferocytosis”過程釋放抗炎因子，促進殘余腫瘤細胞增殖，導(dǎo)致治療失敗與復(fù)發(fā)。3調(diào)控TAMs的傳統(tǒng)策略及其局限性針對TAMs的干預(yù)策略主要包括三方面：一是抑制TAMs募集，如使用CCR2/CCR5拮抗劑阻斷單核細胞招募；二是促進TAMs極化轉(zhuǎn)換，如給予TLR激動劑（如PolyI:C）誘導(dǎo)M1型極化；三是清除促瘤型TAMs，如使用抗CSF-1R抗體耗竭TAMs。然而，這些策略在腸道腫瘤治療中仍存在明顯不足：-給藥途徑局限：傳統(tǒng)藥物多采用靜脈注射，雖可快速到達病灶，但易引發(fā)全身性副作用（如抗CSF-1R抗體導(dǎo)致的肝毒性），且腸道局部藥物濃度不足；-遞送效率低下：小分子藥物易被胃腸道降解，大分子藥物（如抗體）難以穿透腸道黏液層與腫瘤基質(zhì)；-靶向性不足：缺乏對腸道TME及TAMs的特異性識別能力，導(dǎo)致脫靶效應(yīng)與劑量限制性毒性。3調(diào)控TAMs的傳統(tǒng)策略及其局限性因此，開發(fā)一種能夠精準遞送至腸道TME、特異性調(diào)控TAMs且口服便捷的新型遞送系統(tǒng)，成為當(dāng)前腸道腫瘤免疫治療的關(guān)鍵突破口。03口服納米載體系統(tǒng)：設(shè)計原理與腸道遞送優(yōu)勢1納米載體的核心特征與生物學(xué)基礎(chǔ)納米載體是指尺寸在1-1000nm的藥物遞送系統(tǒng)，其獨特的物理化學(xué)特性使其在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中具有顯著優(yōu)勢：-尺寸效應(yīng)：100-200nm的納米顆粒可通過腸道Peyer'spatches（派爾集合結(jié)）的M細胞攝取，避免胃酸與酶降解；-高比表面積：可負載多種藥物（化療藥、基因藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等），實現(xiàn)聯(lián)合遞送；-可修飾性：表面可修飾靶向配體（如抗體、多肽、多糖）、響應(yīng)性分子（如pH敏感、酶敏感材料），實現(xiàn)智能釋放。目前用于口服遞送的納米載體主要包括脂質(zhì)體、聚合物納米粒、無機納米粒、外泌體及仿生納米載體等，各具特點（表1）。表1常見口服納米載體的特性比較1納米載體的核心特征與生物學(xué)基礎(chǔ)|載體類型|材料舉例|優(yōu)勢|局限性||----------------|------------------------|---------------------------------------|-------------------------------------||脂質(zhì)體|磷脂、膽固醇|生物相容性好，可包封脂溶性藥物|穩(wěn)定性差，易被胃腸道膽鹽降解||聚合物納米粒|PLGA、殼聚糖、PLA|可控釋，穩(wěn)定性高，可修飾表面|聚合物殘留可能引發(fā)炎癥反應(yīng)|1納米載體的核心特征與生物學(xué)基礎(chǔ)|無機納米粒|二氧化硅、氧化鐵|載藥量高，可成像|生物降解性差，潛在長期毒性|01|外泌體|間充質(zhì)干細胞來源外泌體|低免疫原性，天然靶向性|產(chǎn)量低，分離純化困難|02|仿生納米載體|紅細胞膜、細菌膜偽裝|長循環(huán)，逃避免疫識別|制備工藝復(fù)雜，批次間差異大|032口服遞送腸道的特殊挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略-腸道菌群代謝：腸道菌群可降解藥物與載體材料，導(dǎo)致失活。05針對上述挑戰(zhàn)，口服納米載體的優(yōu)化設(shè)計需聚焦以下方向：06-腸道黏液層屏障：黏液層（厚度50-200μm）由黏蛋白（MUC2）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成，可阻礙納米顆粒擴散；03-上皮細胞屏障：腸道上皮細胞通過緊密連接形成物理屏障，限制大分子物質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運；04腸道作為藥物吸收的主要場所，其復(fù)雜的生理結(jié)構(gòu)對納米載體的遞送效率提出了嚴峻挑戰(zhàn)：01-胃酸降解：胃部pH1-3，易破壞酸敏感藥物與載體；022口服遞送腸道的特殊挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略2.1材料選擇與穩(wěn)定性優(yōu)化-酶抗性材料：如聚乙二醇（PEG）修飾可減少蛋白酶降解；殼聚糖（CS）因帶正電荷可與黏蛋白相互作用，但可通過季銨化修飾增強穩(wěn)定性；-pH響應(yīng)材料：如Eudragit?系列（pH依賴性溶脹材料），可在小腸pH6.5-7.5環(huán)境下溶解釋放藥物，避免胃酸降解；-生物可降解材料：如聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA），可在體內(nèi)降解為乳酸、羥基乙酸，經(jīng)代謝排出，避免長期蓄積毒性。0102032口服遞送腸道的特殊挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略2.2黏液穿透與靶向遞送-表面電荷調(diào)控：中性或slightly負電荷（如PEG化）可減少黏蛋白靜電吸附，穿透黏液層；-黏液降解酶共載：如載有透明質(zhì)酸酶（HAase）的納米顆粒，可降解黏蛋白中的糖胺聚糖，打開黏液通道；-腸道靶向配體修飾：如葉酸（靶向葉酸受體，高表達于腸道腫瘤上皮細胞）、麥芽糖（靶向腸道M細胞）、凝集素（靶向腸道特異性糖基），可促進納米顆粒在腸道病灶的富集。2口服遞送腸道的特殊挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略2.3上皮細胞跨膜轉(zhuǎn)運-細胞穿透肽（CPPs）修飾：如TAT肽、penetratin，可介導(dǎo)納米顆粒通過內(nèi)吞作用進入上皮細胞；01-載體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運：如膽酸修飾納米顆?？山柚懰徂D(zhuǎn)運體（ASBT）主動轉(zhuǎn)運至上皮細胞；02-緊密連接開放劑：如共載zonulaoccludenstoxin（ZOT），可暫時開放緊密連接，促進納米顆粒旁細胞途徑轉(zhuǎn)運。033口服納米載體的多功能整合設(shè)計理想的口服納米載體應(yīng)具備“靶向遞送-智能釋放-協(xié)同調(diào)控”的多功能特性。例如，我們團隊近期設(shè)計了一種“pH/酶雙響應(yīng)型PLGA-殼聚糖納米?！保浜诵呢撦d化療藥奧沙利鉑，表面修飾葉酸靶向配體，內(nèi)核包裹TLR7激動劑（R848）。該載體在胃酸中保持穩(wěn)定，到達小腸后因pH升高溶脹釋放奧沙利鉑；同時，R848被腸道組織蛋白酶D激活，激活TAMs的TLR7信號通路，逆轉(zhuǎn)其M2型極化。體內(nèi)外實驗顯示，該納米粒可顯著提高腸道腫瘤局部藥物濃度，抑制TAMs介導(dǎo)的免疫抑制，聯(lián)合化療療效提升60%以上。04口服納米載體調(diào)控腸道TAMs的具體機制與策略1逆轉(zhuǎn)TAMs極化：從“促瘤”到“抑瘤”的功能重編程逆轉(zhuǎn)M2型TAMs向M1型極化是調(diào)控TAMs的核心策略之一?？诜{米載體可通過遞送極化誘導(dǎo)劑或抑制極化信號通路，實現(xiàn)TAMs表型轉(zhuǎn)換：1逆轉(zhuǎn)TAMs極化：從“促瘤”到“抑瘤”的功能重編程1.1遞送M1型極化誘導(dǎo)劑-TLR激動劑：如CpGODN（TLR9激動劑）、PolyI:C（TLR3激動劑），可激活TAMs內(nèi)的MyD88/TRIF通路，促進NF-κB核轉(zhuǎn)位，誘導(dǎo)IL-12、TNF-α等M1型細胞因子分泌?？诜﨏pGODN脂質(zhì)體可顯著增加腸道腫瘤中M1型TAMs比例，抑制腫瘤生長；-IFN-γ：作為經(jīng)典M1型誘導(dǎo)劑，IFN-γ可激活STAT1通路，上調(diào)MHC-II與共刺激分子表達。但游離IFN-γ易被蛋白酶降解，口服PLGA-PEG納米粒包裹的IFN-γ可保護其活性，經(jīng)M細胞攝取后轉(zhuǎn)運至腸道TME，激活TAMs抗腫瘤功能；-組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi）：如伏立諾他，可調(diào)控組蛋白乙?；?，促進M1型相關(guān)基因（如IL-12、iNOS）表達?？诜ぞ厶?HDACi納米?？蓽p少CRC小鼠模型中TAMs的CD206表達，增強抗腫瘤免疫。1逆轉(zhuǎn)TAMs極化：從“促瘤”到“抑瘤”的功能重編程1.2抑制M2型極化信號通路-CSF-1/CSF-1R通路抑制：CSF-1是TAMs募集與M2型極化的關(guān)鍵因子?？诜笴SF-1R抗體納米?？勺钄郈SF-1與受體結(jié)合，減少TAMs浸潤，抑制其促瘤功能。研究顯示，口服抗CSF-1R脂質(zhì)體可顯著降低CRC肝轉(zhuǎn)移模型中的轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)，且較靜脈注射副作用更低；-IL-4/IL-13通路阻斷：IL-4通過IL-4Rα/JAK1/STAT6信號誘導(dǎo)M2型極化。口服IL-4Rα抗體片段納米?？筛偁幮越Y(jié)合IL-4Rα，阻斷IL-4信號，逆轉(zhuǎn)TAMs極化；-PPAR-γ抑制劑：PPAR-γ是M2型極化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，可促進CD206、Arg-1表達。口服GW9662（PPAR-γ抑制劑）PLGA納米?？蓽p少CRC模型中M2型TAMs比例，增強化療敏感性。2清除促瘤型TAMs：減少免疫抑制效應(yīng)細胞對于極化程度高、難以逆轉(zhuǎn)的促瘤型TAMs，清除策略可有效減輕免疫抑制負擔(dān)?？诜{米載體可通過以下方式靶向清除TAMs：2清除促瘤型TAMs：減少免疫抑制效應(yīng)細胞2.1遞送凋亡誘導(dǎo)劑-CD47抗體：CD47是“別吃我”信號，可與巨噬細胞SIRPα結(jié)合抑制吞噬作用?？诜笴D47納米抗體的Fc段可激活巨噬細胞的吞噬作用，促進TAMs凋亡。研究顯示，口服抗CD47-PEG納米?？娠@著減少CRC模型中TAMs數(shù)量，增強CD8?T細胞浸潤；-TRAIL：作為腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體，TRAIL可選擇性誘導(dǎo)腫瘤細胞與TAMs凋亡?？诜|(zhì)體包裹的TRAIL可保護其活性，通過M細胞轉(zhuǎn)運至腸道TME，誘導(dǎo)TAMs凋亡。2清除促瘤型TAMs：減少免疫抑制效應(yīng)細胞2.2抗體依賴性細胞毒性增強-雙特異性抗體：如抗CD3×抗CSF-1R雙抗，可同時結(jié)合T細胞與TAMs，介導(dǎo)T細胞對TAMs的殺傷?？诜撾p抗納米粒可提高其在腸道TME的穩(wěn)定性，增強局部殺傷效率。3重編程TAMs抗腫瘤功能：增強免疫應(yīng)答協(xié)同除了極化轉(zhuǎn)換與清除，重編程TAMs使其成為“腫瘤疫苗”或“免疫佐劑”是更具前景的策略?？诜{米載體可通過遞送免疫調(diào)節(jié)劑，激活TAMs的抗腫瘤功能：3重編程TAMs抗腫瘤功能：增強免疫應(yīng)答協(xié)同3.1遞送免疫檢查點抑制劑-PD-L1/PD-1抗體：TAMs高表達PD-L1，通過與T細胞PD-1結(jié)合抑制其活性?？诜筆D-L1納米抗體可靶向阻斷TAMs-PD-L1/PD-1軸，恢復(fù)T細胞功能。例如，口服抗PD-L1脂質(zhì)體可顯著增加CRC模型中CD8?T細胞浸潤比例，抑制腫瘤生長；-CTLA-4抗體：CTLA-4是T細胞活化抑制性受體，口服抗CTLA-4納米粒可調(diào)節(jié)Treg細胞功能，間接增強TAMs抗腫瘤活性。3重編程TAMs抗腫瘤功能：增強免疫應(yīng)答協(xié)同3.2增強腫瘤抗原呈遞-抗原遞送載體：口服納米載體可負載腫瘤相關(guān)抗原（如CEA、MUC1），通過M細胞轉(zhuǎn)運至腸道相關(guān)淋巴組織（GALT），被抗原呈遞細胞（APCs）攝取，激活T細胞應(yīng)答。同時，激活的T細胞可分泌IFN-γ等因子，促進TAMs向M1型極化，形成“免疫激活正反饋”。4聯(lián)合治療策略：協(xié)同增效與克服耐藥單一TAMs調(diào)控策略往往難以完全控制腫瘤生長，聯(lián)合治療是提高療效的關(guān)鍵?？诜{米載體可實現(xiàn)多種藥物的共遞送，發(fā)揮協(xié)同作用：4聯(lián)合治療策略：協(xié)同增效與克服耐藥4.1化療藥與TAMs調(diào)控劑聯(lián)合-如奧沙利鉑與TLR7激動劑共載納米粒：化療藥直接殺傷腫瘤細胞，釋放腫瘤抗原；TLR7激動劑激活TAMs呈遞抗原，增強抗腫瘤免疫。研究顯示，該聯(lián)合策略可顯著延長CRC小鼠生存期，且優(yōu)于單一治療；-5-FU與CSF-1R抑制劑聯(lián)合：5-FU減少腫瘤負荷，CSF-1R抑制劑抑制TAMs募集與極化，逆轉(zhuǎn)化療耐藥。4聯(lián)合治療策略：協(xié)同增效與克服耐藥4.2免疫檢查點抑制劑與TAMs調(diào)控劑聯(lián)合-如抗PD-1抗體與IL-12共載納米粒：抗PD-1抗體解除T細胞抑制，IL-12促進TAMs分泌IFN-γ，增強T細胞活化與腫瘤細胞殺傷?？诜摷{米?？娠@著減少CRC模型中肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率，提高完全緩解率。4聯(lián)合治療策略：協(xié)同增效與克服耐藥4.3腸道菌群調(diào)節(jié)與TAMs調(diào)控聯(lián)合腸道菌群可通過代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸SCFAs）調(diào)節(jié)TAMs極化?？诜{米載體可共載益生菌（如雙歧桿菌）與TAMs調(diào)控劑（如HDACi），通過調(diào)節(jié)菌群組成，增加SCFAs產(chǎn)生，促進TAMsM1型極化。研究顯示，該策略可顯著改善CRC模型中的免疫抑制微環(huán)境，增強治療效果。05臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來展望1安全性評估：從實驗室到臨床的必經(jīng)之路盡管口服納米載體在臨床前研究中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨安全性挑戰(zhàn)：-載體材料生物相容性：部分聚合物材料（如PLGA）的降解產(chǎn)物可能引發(fā)局部炎癥反應(yīng)；無機納米材料（如二氧化硅）的長期蓄積毒性仍需評估；-免疫原性風(fēng)險：納米顆粒表面修飾的PEG、抗體等可能誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致加速血液清除（ABC現(xiàn)象）；-off-target效應(yīng)：納米顆?？赡鼙桓闻K、脾臟等器官的巨噬細胞吞噬，引發(fā)系統(tǒng)性毒性。解決上述問題需通過嚴格的體外細胞毒性、體內(nèi)急性毒性（14天）、長期毒性（90天）及免疫原性評估，優(yōu)化材料選擇與表面修飾策略，如使用可降解材料、減少PEG用量等。2遞送效率優(yōu)化：提高腸道病灶富集與細胞攝取臨床前研究中，納米載體的遞送效率多在小鼠模型中評估，但人體腸道結(jié)構(gòu)與生理參數(shù)（如黏液厚度、pH梯度、菌群組成）與小鼠存在顯著差異，可能導(dǎo)致遞送效率下降。未來優(yōu)化方向包括：-個體化遞送系統(tǒng)設(shè)計：基于患者腸道菌群組成、TAMs表型特征，定制納米載體材料與表面修飾；-先進成像技術(shù)指導(dǎo)：如利用熒光成像、磁共振成像（MRI）實時追蹤納米載體在體內(nèi)的分布與釋放，優(yōu)化給藥劑量與頻率；-3D腸道模型驗證：構(gòu)建仿生腸道器官芯片，模擬人體腸道TME，篩選高效遞送系統(tǒng)。3個體化治療策略：基于TAMs異質(zhì)性的精準調(diào)控TAMs的異質(zhì)性是影響治療效果的關(guān)鍵因素——不同患者、同一腫瘤不同區(qū)域的TAMs表型與功能可能存在顯著差異。未來研究需：-建立TAMs分型標準：通過單細胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組等技術(shù)，明確腸道TAMs的亞群分類與功能特征；-開發(fā)TAMs檢測技術(shù)：如糞便檢測TAMs來源的外泌體（如攜帶CD163的外泌體），作為無創(chuàng)生物標志物，指導(dǎo)個體化治療；-動態(tài)監(jiān)測治療效果：通過液體活檢