（一）概述：俗稱“瘋狗病”,又稱恐水病(hydrophobia)，是由狂犬病毒引起的一種人畜共患的急性接觸性傳染病,臨診特征是神經(jīng)興奮和意識障礙,繼之以局部或全身麻痹;衛(wèi)生部公布2011年8月全國法定報告?zhèn)魅静∫咔?，狂犬病仍居傳染病報告死亡?shù)首位。215/224(96%)據(jù)介紹，報告死亡數(shù)居前五位的病種依次為：狂犬病、艾滋病、乙型腦炎、肺結(jié)核、肝炎，共占報告死亡總數(shù)的95.4%。歷史在公元前556年，我國人民就已知本病由瘋狗咬傷所致；1881年，Pasteur在獸腦中發(fā)現(xiàn)本病毒，并于1885年研制出人預(yù)防用疫苗；1904年，Negri氏在本病的病畜腦中發(fā)現(xiàn)了包涵體，稱為內(nèi)基氏小體。分布本病廣泛分布于除Australia、Antarctica、islandcountry以外的世界各國，在大多數(shù)發(fā)展中國家，尤其是東南亞，本病是一種嚴(yán)重的傳染病，在我國，每年死于本病的高達(dá)2000多人。瑞典、芬蘭、愛爾蘭、葡萄牙、英國、新西蘭、澳大利亞、日本和美國無本病。

（二）病原：狂犬病病毒

(Rabiesvirus)1.分類地位及形態(tài)：Rhabdoviridae，Lyssavirus，病毒粒子呈炮彈形，大小為180-250×75nm,具有囊膜,囊膜上有穗狀的纖突,纖突上的糖蛋白能誘發(fā)中和抗體。能凝集鵝的紅細(xì)胞；2、培養(yǎng):(1)

雞胚:10－15日齡的卵黃囊、腦內(nèi)接種后３－4ｄ死亡；(2)細(xì)胞:哺乳動物（地鼠、豬）原代腎細(xì)胞、雞胚成纖維細(xì)胞及人的二倍體細(xì)胞上培養(yǎng)。細(xì)胞出現(xiàn)(顆粒)病變。(3)

實驗動物：小鼠７－１０ｄ死亡，豚鼠、家兔２－３ｗ發(fā)病死亡，腦組織上可見內(nèi)基氏小體。3．毒力變異從自然病例分離的病毒稱為街毒，將街毒接種于兔腦，連續(xù)傳代使?jié)摲谧兌?，并固定不變，稱為固定毒，并可用作疫苗。用McAb作中和試驗，發(fā)現(xiàn)兩者抗原組成有差別，有人以此來解釋疫苗免疫失敗的原因;街毒與固定毒比較要點

streetvirusfixedvirus潛伏期（兔）

１４－１９d

４－７d

對動物周圍途徑接種致病性高

致病性低

向神經(jīng)中樞轉(zhuǎn)移的能力

有

無

包涵體

常見罕見腦白質(zhì)與灰質(zhì)中的病毒含量

１／２

１／100－200

實驗動物癥狀興奮型麻痹型

在唾液腺內(nèi)增殖

能否4.抵抗力該病毒對酸、堿、福爾馬林敏感，在pH＜3.0和pH＞11.0可滅活，不耐濕熱，56℃加熱15分鐘，60℃加熱數(shù)分鐘，100℃加熱2分鐘均可滅活該病毒，但該病毒耐冷，凍干條件下可長期保存。（三）流行病學(xué)１．傳染源：患病和帶毒的動物（我國以犬為主），病犬的潛伏期唾液（saliva）中就排毒,在我國的流行區(qū)，外觀健康狗有8.3-25%的血清陽性率;2.傳播途徑：咬傷(bit)、損傷的皮膚粘膜(scratching\licking)、消化道攝入、呼吸道吸入；胎盤感染;3.易感動物(fox、wolves、coyotes&jackals)犬、貓及食肉動物最易感，人及家畜中等敏感，其它所有的溫血動物包括鳥類,亦可感染。urban\sylvaticrabies

racoon\fox\vampirebat有的國家野生動物中流行嚴(yán)重:以鼬鼠、臭鼬(skunk)、香貓、松鼠和bats為主狼、狐、犬、貓等獸人、牛、豬、馬、羊等4．流行特點（１）不同動物發(fā)病百分率不同：犬：72；牛：18.4；鹿：5.5；馬:4.2；豬:3；（２）季節(jié)性：春季發(fā)生較多;（３）人年齡性別：≤14歲占52%；25-54歲占38.6%；≥54歲占9.4%性別：男女2：1（4）:呈明顯的鏈鎖性（四）發(fā)病機(jī)理患病動物唾液中病毒

感覺神經(jīng)末梢、血液

神經(jīng)中樞

損害血管壁、刺激神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞變性

呼吸中樞麻痹動物衰竭死亡

（五）臨床癥狀狂暴型：1.潛伏期是1周－3月，平均為3周2.前驅(qū)期或沉郁期：不聽使喚，舉動反常(喜歡躲在暗處)情緒不安，咬傷處發(fā)癢，性欲亢進(jìn)，異嗜僻(吃碎石、木片、泥土等);后軀軟弱;3.興奮期或狂躁期：狂暴，不認(rèn)主人，攻擊(aggress)人畜，狂暴發(fā)作后，即出現(xiàn)疲勞，臥地不動，呆立，表現(xiàn)斜視和驚恐。野外游蕩(roam,逃跑?。?，滿身污泥、血跡、不恐水，喜飲水，流涎明顯、動物消瘦4.麻痹期(dumb/paralyticphase)：病犬消瘦，從口中流出大量唾液，舌脫于口外，吠聲嘶啞、后軀、四肢麻痹,虛弱，最后因呼吸中樞麻痹、衰竭而死；麻痹型：與狂暴型相似，但無興奮期或興奮期很短,一般不發(fā)怒，喜昏睡于隱蔽處。牛：通常為狂暴型，被咬部奇癢，常以角抵撞人畜和墻壁，嚎叫，磨牙；其它動物基本上同犬。人：被外觀正常的犬貓咬傷、抓傷，或長期同眠共枕而發(fā)病的增多，還可通過氣溶膠感染，，咬傷后不加處理時，發(fā)病率60%；潛伏期1-2月，長者1年，最初頭痛不適，發(fā)病后咽麻痹，見水全身痙攣，恐水，咽下困難，對涼氣過敏，病程為2-5日，死亡率100%，（六）病理變化無特征性變化：因狂暴而折損牙齒，胃內(nèi)異物，消瘦等；組織學(xué)histological：呈現(xiàn)非化膿性腦炎。特征:是大腦海馬角、小腦和延腦的神經(jīng)胞漿內(nèi)出現(xiàn)尼氏小體(Negribodies,圓形或橢圓形，3-20μm，細(xì)胞內(nèi)有一個或多個，為嗜酸性，在內(nèi)部有嗜堿性小顆粒。出現(xiàn)率一般在75%，犬可達(dá)90-95%，但人則在60%以下。病毒在動物體內(nèi)主要存在于中樞神經(jīng)組織唾液腺和唾液內(nèi)。在唾液腺和中樞神經(jīng)(尤其在腦海馬角、大腦皮層、小腦)細(xì)胞的胞漿內(nèi)形成狂犬病特異的包涵體，叫內(nèi)基氏小體，呈圓形或卵圓形，染色后呈嗜酸性反應(yīng)?？袢《景w（Negribody）（七）診斷1．處置：人或動物被可疑犬咬傷后，應(yīng)對可疑犬及早確診，要捕獲、拘禁觀察至少2周，如發(fā)病最好待其死亡作剖檢和腦組織檢查，同時對被咬傷的動物或人進(jìn)行治療；2．標(biāo)本采?。簽l死期或死于本病的動物尸體的腦組織，置滅菌容器，在冷藏條件下運(yùn)送至實驗室，將標(biāo)本分作3份，1份作壓片，供顯微鏡和熒光抗體檢查用，1份用10%的福爾馬林溶液浸泡作病理學(xué)檢查，1份作病毒分離用。3．腦觸片、切片檢查：觸片室溫干燥染色鏡檢，注意與非特異性包涵體區(qū)別；5．病毒分離：將腦等樣品用含10%滅活豚鼠血清的生理鹽水制成10%乳劑乳劑，腦內(nèi)接種5-6日齡乳鼠,每只注射0.03ml，每份樣品中接種4－6只乳鼠，7-10天后發(fā)病，最長觀察3周，可在5、7日各殺死1只小鼠檢查6．血清學(xué)診斷：VN，CF、HI、蝕斑抑制試驗等，主要用于疫苗效果的檢查;ELISA,能增強(qiáng)敏感性；7.RT-PCR.PCR引物設(shè)計主要選擇在N基因。distinguish)PCR和TaqMan探針快速鑒定出狂犬病病毒株。八、防制1、認(rèn)真執(zhí)行《家犬管理條例》，養(yǎng)犬必須進(jìn)行免疫接種，是控制本病的關(guān)鍵。目前常用的疫苗有inactivated和弱毒苗：第四軍醫(yī)大學(xué)研制出犬用五聯(lián)活疫苗；英特威公司也代銷犬用五聯(lián)弱毒苗。解放軍軍需大學(xué)研制出犬用五聯(lián)高免血清，2、嚴(yán)格的檢疫措施；3、elimination、捕殺流浪犬(straydogs)；4、人或動物被瘋狗咬傷后，迅速用肥皂水進(jìn)行傷口處理，及早緊急接種，結(jié)合免疫血清，可降低發(fā)病率，如動物發(fā)病則應(yīng)撲殺。Vaccinationofredfoxeswithliveoralvaccinesdeliveredinbaits;Vaccinia–rabiesvirusglycoproteinvaccinehasprovedeffectiveforvaccinatingfoxes,coyotesandracoons.(九)公共衛(wèi)生人患本病大都是由于被狂犬病動物咬傷所致。病初表現(xiàn)頭痛，乏力，食欲不振，惡心和嘔吐等，被咬傷部位有發(fā)熱，發(fā)癢，蟻走等感覺、脈速、瞳孔散大、多淚、流涎、出汗。有時見呼吸肌和咽部痙攣，出現(xiàn)呼吸困難。見到水即表現(xiàn)恐懼，故名“恐水癥”。在發(fā)作的