伊立替康脂質體在消化系統(tǒng)腫瘤中應用的專家共識(2025版)直腸癌、胰腺癌等上皮性腫瘤及原發(fā)消化系統(tǒng)非上皮性腫瘤1。最新發(fā)布的中國癌癥注冊中心流行病學數(shù)據(jù)顯示，2022年我國癌癥新發(fā)病例數(shù)共482.5萬，其中結直腸癌、胃癌和食管癌的新發(fā)病例數(shù)分別為51.7萬、35.9萬及22.4萬，分別位列全部癌癥新發(fā)病例數(shù)的第2、5、7位[2],疾病負擔較大?；熓峭砥谙到y(tǒng)腫瘤治療的伊立替康脂質體(irinotecanliposomes)是脂質體聚乙二醇 腫瘤中應用的專家共識(2025版)》。本共識的制訂參照《中國制訂/修訂臨床診療指南的指導原則 (2022版)》[5]相關原則進行，并在國際實踐指南注冊與透明化平(一)共識專家組的組建(二)循證醫(yī)學證據(jù)的檢索Science、CochraneLibrary、中國知網(wǎng)平臺、維普數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)。英文檢索詞以“irinotecanliposome”“l(fā)iposomeirinotecan”“digestivesystemneoplasms”“pancreaticcancer”“colo“胃癌”為主，檢索時間為建庫至2025年6月30日。所選取的研究涉及伊立替康脂質體在不同消化系統(tǒng)腫瘤領域應用常見的用法用量、聯(lián)合用藥及不良反應管理等國內外公開發(fā)表的系統(tǒng)性綜述和薈萃分(三)證據(jù)等級的表述ofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation,低(D)4個級別；推薦等級分為強、中、弱3個質量水平進行評價；當干預的獲益明顯超過損害時，會提出強烈推薦建議(表1)。證據(jù)等級描龍采哥參全高級證據(jù)(A)中級證據(jù)(B)低級證據(jù)(C)非常有把握觀察值接近真實值對觀察值有中等把握：觀察值有可能接近真實值，但也有可能差別很大對觀察值的把握有限：觀察值可能與真實值有很大差別極低級證據(jù)(D)對觀察值幾乎沒有把握：觀察值與真實值可能有極大差別(四)推薦意見形成過程一條推薦意見，專家采用李克特量表評分，滿分5分，5分表示非常同意，4分表示同意，3分表示基本同意，2分表示不同意，1分表示非常不同意。專家推薦程度以“專家贊同率”標注，專家贊同率=評分≥3分的專家/總參評專家人數(shù)×100%。本共識設定：針對單條推薦意見，專家贊同率超過80%,則對該條推薦意見達成共識。。(一)作用機制強的7-乙基-10-羥基喜樹堿(7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin,為細胞周期S期特異性藥物7。伊立替康脂質體是由單層脂質雙分子層囊泡包封著以蔗糖八硫酸鹽膠體或沉淀狀態(tài)存在的伊立替康。使藥物在到達腫瘤組織前保持穩(wěn)定性，不產(chǎn)生藥理/毒理活性；經(jīng)過合理設計后，伊立替康脂質體的粒徑約為110nm,難以透過正常血管壁間隙，可以利用高滲透長滯留(enhancedpermeabilityandretentioneffect,EPR)效應，特異性地向腫瘤區(qū)靶向，從而使藥(二)藥學特性立替康脂質體的所有藥物，規(guī)格：10ml:43mg,不包含其他通用名稱和規(guī)格的藥物。在接受50~155mg/m2劑量范圍內伊立替康脂質體的癌癥患者中，總伊立替康的最大血漿濃度和血藥濃度-時間曲線下面積隨劑量增加而增加。伊立替康脂質體按照70mg/m2給藥后，總伊立替康和總SN-38分析物的藥代動力學參數(shù)與伊立替康非脂質體劑型可以延長循環(huán)，并限制分布7]。伊立替康脂質體的直接測定表2022年4月，伊立替康脂質體在中國獲批與5-氟尿嘧啶 (fluorouracil,5-FU)/亞葉酸(leucovorin,LV)聯(lián)合用于接受品藥物監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)還批準(一)含伊立替康脂質體方案在胰腺癌治療中的應用世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganiz為常見，約占胰腺癌的90%11]。2022年，全球胰腺癌新發(fā)病例51.1萬例，死亡46.7萬例。發(fā)病率全球排名第12位，死亡率全球排名第6位[12]。在我國，2022年胰腺癌約有11.9萬新發(fā)病例，10.6萬死亡病例，發(fā)病率和死亡率在各瘤種中分別位列第10和第6位2。臨床表現(xiàn)往往無特異性，超過50%患者首診時已發(fā)生轉移，接受治療progression-freesurvival,mPFS)1~3個月，中位總生2015年NAPOLI-1研究首次證實，在吉西他濱治療失敗的晚期胰2+LV200mg/m2,第1、8、15、22天給藥，每6周1次)相比，伊立替康脂質體聯(lián)合5-FU/LV方案組(伊立替康脂質體70mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2,第1天給藥，每2周1次)的mOS和P=0.012;mPFS:3.1比1.5個月，HR=0.56,95%CI:0.41~1),客觀緩解率(objectiveresponserate,ORR)從1%提高至16% (P0.0001)。伊立替康脂質體聯(lián)合5-FU/LV方案組3或4級不良嘔吐(11%)和疲勞(14%),總體來說安全可控。中國臨床腫瘤學會 綜合癌癥網(wǎng)絡(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)S-1)在經(jīng)一線以吉西他濱為基礎方案失敗后的轉移性胰腺癌患者中天給藥)和80~120mg/d(第1~7天給藥),該聯(lián)合方案具有可控的mPFS和mOS分別為5.7個月(95%CI:4.4~7.3個月)和10.3個月(95%CI:8.1~12.0個月)。最常見的3或4級AE包括中性粒細胞計數(shù)減少 (20.4%)、厭食(18.4%)、低鉀血癥(16.3%)、白細胞減少(14.3%)和腹瀉(14.3%)。此外，多項單臂研究探索了伊立替康脂質體聯(lián)合一項回顧性研究納入了161例患者，比較了既往使用伊立替康 ORR(6%比5%,P=0.90)、mPFS(2.8比3.6個月，HR=1.23,95%CI:0.74~2.05,P=0.42)和mOS(9.20.49~1.57,P=0.66)在兩組間差異無統(tǒng)計學意義，3或4級血液學 (P=0.68)和非血液學(P=0.13)AE的發(fā)生率差異表明伊立替康脂質體在既往使用過伊立替康的患者中仍是一種安全截至2025年6月30日，伊立替康脂質體在胰腺癌后線治療的在研研究共20項，分為2大類，一類是針對已獲批方案(伊立替康脂新型靶向藥物TGF-β信號抑制劑Vactosertib(TEW-7197)、白細胞介素-15激動劑Anktiva(N-803)、olaptesedpegol(NOX-A12)等的聯(lián)合。詳細臨床研究情況見附表2(掃描二維碼瀏覽附表2含伊立替康脂質體方案用于胰腺癌后線治療的研究)。脫發(fā)“方法預防脫發(fā)，或采用米諾地爾、比馬前列素或骨輸注反應°等過敏反應。可考慮使用糖皮質激素和抗組胺藥進行預處理，如發(fā)生重度間質性肺病既往未發(fā)現(xiàn)使用伊立替康脂質體治療出現(xiàn)類間質性肺病事件的報告。治療期間應密切監(jiān)測有理使用激素，給予吸氧、機械通氣、輸液、鎮(zhèn)靜、解續(xù)性偏高，可考慮在醫(yī)師指導下選擇保肝降注：“脫發(fā)及輸注反應多為輕中度，所示發(fā)生率為所有等級發(fā)生率；不良反應的診斷及處理建議參考不良事件通用術語標準TerninologyCriteriaforAdverseEvents,CTCAE)5.0版、中國臨床腫瘤學會及美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡等相關指南推薦意見1:在含吉西他濱方案治療失敗的晚期胰腺癌患者中，可推薦使用伊立替康脂質體聯(lián)合5-FU/LV方案(可參考劑量：伊立替康脂質體70mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2,第1天給藥，對照Ⅲ期研究(NAPOLI-3)比較了在不可切除胰腺癌一線治療中，NALIRIFOX方案與白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱方案(AG方案)的療效與安全性。結果顯示與AG方案(白蛋白紫杉醇125mg/m2+吉西他濱1000mg/m2,第1、8、15天給藥，每4周1次)相比，NALIRIFOX方案(伊立替康脂質體50mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2+奧沙利鉑60mg/m2,第1、15天給藥，每4周1次)一線療法對轉移性PDAC的mOS(11.1比9.2個月，HR=0.83,95%CI:0.70~0.99,P=0.036)和mPFS(7.4比5.6個月，HR=0.69,95%CI:0.58~0.83,案是用于胰腺癌一線治療的首選方案，CSCO指南因NA旨在比較NALIRIFOX方案和AG方案一線治療中國晚期胰腺癌患者的P=0.010),mOS有獲益趨勢(12.9比8.9個月，HR=0.66,95%CI:方案未增加新的安全性風險，整體安全性可控。一項納入2587例患者的系統(tǒng)綜述與薈萃分析對常用的晚期胰腺癌一線化療方案進行了中性粒細胞減少(OR=0.83,95%CI:0.52~1.34)和血小板減少沙利鉑+S-1作為局部晚期或轉移性胰腺癌一線治療的推薦劑量、安全性和初步療效。確定RP2D為伊立替康脂質體50mg/m2(第1天給1~7天給藥),每2周1次。ORR達58.5%,mPFS和mOS分別為6.5個月和11.4個月。常見3或4級不良反應包括中性粒細胞計數(shù)降低 (31.7%)、腸炎(9.8%)、厭食(7.3%)和腹瀉(2.4%)。NASOX一項評估老年(≥70歲)患者(n=176)基線身體狀況與療效之脂質體聯(lián)合方案(不含奧沙利鉑)在高危老年人中的療效與安全性相 (HR=0.82,P0.0001)、抑郁評分(HR=1.07,P=0.02)立替康脂質體聯(lián)合方案在老年人群(≥70歲)中安全有效，可考慮關于伊立替康脂質體在晚期一線胰腺癌治療中的探索仍在持續(xù)推進。截至2025年6月30日，已檢索到11項相關臨床研究，詳見附表3(掃描二維碼瀏覽附表3含伊立替康脂質體方案用于胰腺癌一線治療的研究)。治療方案分析顯示，單純化療方案7項，化療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑2項，化療聯(lián)合放療1項，以及化療聯(lián)合抗血管生成靶向治療1項。所有方案中，伊立替康脂質體均與氟尿嘧啶類藥物聯(lián)用(部分方案加用奧沙利鉑)。從研究設計看，7項為隨機對照試驗，其余4項采用單臂研究設計。推薦意見2:在不可切除的晚期胰腺癌患者一線治療中，可推薦使用伊立替康脂質體+5-FU/LV+奧沙利鉑(NALIRIFOX)方案(可參考劑量：伊立替康脂質體50mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2+奧沙利鉑60mg/m2,第1天給藥，每2周1次)。(A級，強推薦)推薦意見3:在晚期胰腺癌的治療中，可使用伊立替康脂質體聯(lián)合口服氟尿嘧啶類方案。伊立替康脂質體+S-1兩藥方案可用于二線治療，推薦伊立替康脂質體的起始劑量為70mg/m2。三藥方案(伊立替康脂質體+奧沙利鉑+S-1)可用于一線治療，建議調整伊立替康中推薦)學上隱匿的微小轉移可能是手術優(yōu)先的可切除胰腺癌患者生存結局手術切除的75例患者中有49例(65.3%)實現(xiàn)了RO切除。新輔助治療后，1例達到完全緩解，22例達到部分緩解，68例疾病穩(wěn)定，疾病控制率(diseasecontrolrate,DCR)為85.0%。手術切除患者分別為31.3個月(95%CI:17.0~45.6個月)和44.9個月(95%CI:常見的3或4級AE包括中性粒細胞減少癥(13.0%)、腹瀉(9.4%)、膽管炎(6.6%)、黏膜炎(5.6%)和低鉀血癥(5.6%)。nITRO研究可切除胰腺癌新輔助治療的療效，該研究入組45例受試者(臨界可切除胰腺癌30例，可切除胰腺癌15例)。新輔助NALIRIFOX后的ORR為45%,RO切除率為90%(臨界可切除胰腺癌15例，可切除胰腺癌14例)。治療期間最常見的3或4級AE包括非發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(41%)、腹瀉(30%)和厭食癥(22%)。本研究達到了主要含伊立替康脂質體方案用于可切除或臨界可切除胰腺癌圍手術新輔助/圍手術期治療的研究有9項，7項用藥方案均為NALIRIFOX項是三藥聯(lián)合方案序貫立體定向放療。值得關注的是，有2項研究旨在探索新輔助治療是否可提高可切除或高危可切除胰腺癌患者的生存獲益，其研究結果將會為臨床治療提供新的選擇，詳見附表4(掃描二維碼瀏覽附表4含伊立替康脂質體方案用于可切除或臨界可切方案，詳見附表5(掃描二維碼瀏覽附表5含伊立替康脂質體方案用于可切除或臨界可切除胰腺癌輔助治療的研究)。推薦意見4:在可切除或臨界可切除胰腺癌患者中，可考慮使用NALIRIFOX方案來提高腫瘤的RO切除率，但需要謹慎評估不良反應和圍手術期治療的獲益情況(可參考劑量：伊立替康脂質體50mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2+奧沙利鉑60mg/m2,第1天給藥，每2周1次)。同時建議患者參加臨床研究。(C級，弱推薦)(二)含伊立替康脂質體方案在膽道惡性腫瘤治療中的應用腫瘤為腺癌，具有高度侵襲性。由于早期癥狀隱匿，約60%~70%的患者，按1:1隨機分組，給予伊立替康脂質體聯(lián)合5-FU/LV(A組)或吉西他濱聯(lián)合順鉑(B組)治療，結果顯示，A組4個月時的無進展生存率為51%,達到了主要終點，mPFS分別為6個月和6.9個月 (HR=0.85,95%CI:0.53~1.38,P=0.52),mOS分別為15.9個月和13.6個月(HR=0.94,95%CI:0.58~1.50,P=0.78),表明伊立替康mPFS分別為9.6個月(A組)和1.8個月(B組),mOS分別為18.2個月(A組)和6.3個月(B組)。入174例接受一線吉西他濱+順鉑治療期間疾病進展的晚期膽道惡性腫瘤患者，以1:1的比例隨機接受伊立替康脂質體聯(lián)合5-FU/LV或P=0.004)和mOS(8.6比5.3個月，HR=0.68,95%CI:0.48~0.95,伊立替康脂質體聯(lián)合5-FU/LV方案在晚期不可切除膽道惡性腫瘤一線/二線治療中顯現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性和安全性?；谏鲜鲅芯?，伊立替康脂質體聯(lián)合5-FU/LV方案被NCCN指南推薦用于不可切除和轉移性疾病的后續(xù)治療，CSCO指南推薦該方案用于晚期膽道研究項目正在進行中，覆蓋術后輔助、轉化、一線及后線(≥二線)等不同治療階段。詳見附表6(掃描二維碼瀏覽附表6含伊立替康脂質體方案用于膽道惡性腫瘤的探索性研究)。治療方案主要包括伊立推薦意見5:伊立替康脂質體聯(lián)合5-FU/LV方案可用于晚期不可切除膽道惡性腫瘤患者一線及既往一線標準治療失敗的二線治療(可參考劑量：伊立替康脂質體70mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2,第1天給藥，每2周1次)。(B級，中推薦)(三)含伊立替康脂質體方案在結直腸癌治療中的應用人口結直腸癌發(fā)病例數(shù)約為193萬；在中國，2022年結直腸癌新發(fā)病例數(shù)約為51.7萬，死亡病例數(shù)約為24.0萬，位居我國惡性腫瘤發(fā)指南均推薦以伊立替康為主的化療方案用于晚期不可切除轉移性結對轉移性結直腸癌患者采用伊立替康脂質體聯(lián)合奧沙利鉑、5-FU及顯示[393,伊立替康脂質體(70mg/m2)聯(lián)合5-FU和貝伐珠單抗方案的ORR為63.6%,DCR為100.0%。外多中心、開放標簽、非比較性、隨機Ⅱ期研究中(PEPCOL)[40],55例一線治療失敗的轉移性結直腸癌患者被隨機分入伊立替康脂質體聯(lián)合5-FU/LV(FUPEP)組或伊立替康聯(lián)合5-FU/LV(FOLFIRI)組，兩組在后期皆增加了貝伐珠單抗的使用。結果顯示，兩組在2個月內觀察到的腫瘤反應率相似，伊立替康脂質體組發(fā)生3或4級腹瀉(21.4%比33.3%)、中性粒細胞減少癥(10.7%比29.6%)的比例更低。最近，國內學者開展的一項多中心Ⅱ期單臂研究(IRIS)中[41],同樣采用伊立替康脂質體聯(lián)合5-FU/LV和貝伐珠單抗二線治療轉移性結直腸mOS均尚未達到。伊立替康脂質體聯(lián)合方案表現(xiàn)出較好的療效和可控性結直腸癌中的療效和安全性[42],入組22例患者，中位隨訪11.9個月，ORR為15%,DCR為75%,mPFS為9.7個月(95%CI:5.6~14.2個月),mOS為10.1個月(95%CI:7.3~15.9個月),最常見的3級治療相關毒性反應包括疲勞(27.3%)、中性粒細胞減少癥(27.3%)、貧血(18.2%)和白細胞減少癥(18.2%)。推薦意見6:在不可切除和轉移性結直腸癌患者一線治療中，可物方案(根據(jù)患者腸癌基因突變情況選用);或者伊立替康脂質體 +5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2+奧沙利鉑75~85mg/m2±貝伐珠單抗5mg/kg或西妥昔單抗500mg/m2,第1天給藥，每2周1次；質體70mg/m2+5-FU400mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2±貝伐珠單抗5mg/kg,第1天給藥，每2周1次。)(B級，中推薦)推薦意見7:在轉移性結直腸癌患者二線治療中，可考慮使用伊立替康脂質體+5-FU/LV±貝伐珠單抗(可參考劑量：伊立替康脂質體70mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2+貝伐珠單抗5mg/kg,第1天給藥，每2周1次)。(B級，中推薦)多中心隨機對照Ⅲ期臨床研究(CinClare)證實，在標準卡培他濱同步放化療基礎上聯(lián)合應用每周1次伊立替康同步化療，可顯著提高局pCR)率(17%比34%,HR=1.96,95%CI:1.30~2.97,P=0.001),且康的同步放化療的CinClare研究方案。但需要注了直腸癌術前放化療的療效，同時也顯著增加了3或4級包括白細胞一項多中心單臂Ⅱ期研究[44,探索了NALIRIFOX在局部進展期直腸癌術前新輔助治療中的療效和安全性，結果顯示，經(jīng)過8周期NALIRIFOX方案化療然后標準同步放化療，完全緩解率可達36.7%。未觀察到≥4級不良事件。18例(60%)患者發(fā)生3級不良反應，最常見的為腹瀉(9例，30%)。推薦意見8:在局部進展期直腸癌中，聯(lián)合伊立替康的新輔助治弱推薦)正在開展，從治療階段來看，4項研究為新輔助治療，其余9項均為姑息治療(包括一線及后線),從治療方案來看，化療聯(lián)合放化療2項、單純化療2項、化療聯(lián)合靶向藥物9項，伊立替康脂質體聯(lián)合的他藥物，有望探索出療效更好、安全性更優(yōu)的治療方案。詳見附表7 (掃描二維碼瀏覽附表7含伊立替康脂質體方案用于結直腸癌的探索性研究)。據(jù)國家癌癥中心數(shù)據(jù)[2],2022年中國胃癌發(fā)病率和死亡率在惡性腫瘤中分別位列第五和第三，發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)分別為35.9萬人和26.0萬人。我國早期胃癌占比較低，僅約20%,大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時目前，一線治療后進展的晚期胃癌患者治療選擇有限。《2025一項隨機非對照研究[483分別觀察了多西他賽立替康(300mg/m2)和伊立替康脂質體(120mg/m2≈103.2mg/m2的游離堿，未發(fā)生≥1級AE的患者，允許增加劑量水平到150mg/m2≈129mg/m2的游離堿)在胃或胃食管交界腺癌二線治療中的療效與立替康的ORR分別為13.6%、15.9%和6.8%,三組mPFS(2.7、2.6、2.7個月)和mOS(7.3、7.8、7.7個月)相似。其中有5例患者接受150mg/m2伊立替康脂質體治療，mPFS和mOS在數(shù)值上高于接受120mg/m2治療的患者(mPFS分別為6.0比2.5個月；mOS分別為7.8比6.0個月),且未觀察到毒性差異。伊立替康脂質體組的平均治療周期數(shù)為4.4個(范圍1~18個),伊立替康組為4.6個(范圍1~12個),多西他賽組為4.7個(范圍1~12個)。多西他賽組、伊立替康組和伊立替康脂質體組的3或4級不良反應發(fā)生率分別為15.9%、34.1%和38.6%。需要注意的是，伊立替康脂質體及其聯(lián)合方案在胃截至2025年6月30日，11項探索伊立替康脂質體方案在胃癌療效和(或)安全性的研究正在進行中，7項為針對≥二線的探索，治療方案多聯(lián)合免疫檢查點抑制劑和(或)抗血管生成靶向藥物；3項針對一線的研究，其中1項開展時間較早，未聯(lián)合免疫治療，其余2項在標準化療方案的基礎上聯(lián)合伊立替康脂質體和免疫檢查點抑制劑；1項針對胃食管結合部腺癌新輔助治療的研究，為單臂設計，治療方案為NALIRIFOX序貫放療+紫杉醇+卡鉑。詳見附表8(碼瀏覽附表8含伊立替康脂質體方案用于胃癌治療的研究)。推薦意見9:伊立替康單藥或聯(lián)合方案是胃癌二線治療的I級推伊立替康脂質體通過PEG化修飾，利用脂質體的EPR效應性作用40]。伊立替康脂質體目前在胰腺癌、結直腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤治療中占據(jù)重要地位，常與其他化療和(或)靶向藥物聯(lián)合使用。時3],中性粒細胞減少癥、腹瀉、乏力、惡心的發(fā)生率分別為27%、13%、14%和8%;伊立替康+5-FU/LV用于結直腸癌一線治療時[49],上伊立替康脂質體整體不良反應發(fā)生率可控，但仍有3或4級不良反應于先前出現(xiàn)的最嚴重不良反應及患者體能狀況及時進行劑量調整或停藥。推薦意見10:伊立替康脂質體的不良反應小于伊立替康，尤其性的主要原因，肝和腸內的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(UDPglucuronosyltransferasefamily1memberA1,UGT1A1)可將活性UGT1A1*28基因多態(tài)性不影響腹瀉、惡心、嘔吐的發(fā)生率，且劑量調 (B級，中推薦)在接受伊立替康脂質體聯(lián)合5-FU/LV的117例患者中有15例(12.8%)發(fā)生3級或4級腹瀉3。0.3~0.5mg,必要時可重復注射。阿托品也可用在伊立替康脂質體給藥前來預防早發(fā)性腹瀉的出現(xiàn)57]。伊立替康脂質體引起的腹瀉多為遲發(fā)性腹瀉，指給藥后24h后出現(xiàn)的藥物相關性腹瀉，為劑量限制哌丁胺等止瀉藥進行止瀉，如服用止瀉藥超過24h后仍腹瀉，可考慮添加口服抗生素(如氟喹諾酮等),難治患者可嘗試腸菌移植等新推薦意見12:治療期間如出現(xiàn)伊立替康脂質體致腹瀉，可合理解質紊亂。(A級，強推薦)(二)骨髓抑制/中性粒細胞減少癥示伊立替康脂質體+5-FU/LV治療的患者3級或以上中性粒細胞減少癥、貧血、血小板減少癥的發(fā)生率分別為27.4%、10.3%、2.6%,所如發(fā)生4級中性粒細胞減少持續(xù)7d以上、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥或4級感染，推薦在后