抗纖維化藥物在ILD個(gè)體化治療中的選擇演講人2026-01-09

CONTENTSILD的病理生理基礎(chǔ)與纖維化進(jìn)程的異質(zhì)性抗纖維化藥物的作用機(jī)制與臨床應(yīng)用現(xiàn)狀I(lǐng)LD個(gè)體化治療的核心考量因素不同ILD類型的個(gè)體化藥物選擇策略治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與個(gè)體化調(diào)整總結(jié)與展望目錄

抗纖維化藥物在ILD個(gè)體化治療中的選擇在我從事呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科的十余年臨床工作中，間質(zhì)性肺疾病（ILD）的診療始終是最具挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域之一。ILD是一組以肺泡炎癥和纖維化為特征的異質(zhì)性疾病，其病程進(jìn)展隱匿但不可逆，晚期患者常因呼吸功能衰竭而死亡?？估w維化藥物的出現(xiàn)為ILD患者帶來(lái)了延緩疾病進(jìn)展的希望，但如何從現(xiàn)有的藥物中選擇最適合個(gè)體的治療方案，需要我們結(jié)合疾病類型、病理機(jī)制、患者特征及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行綜合判斷。本文將從ILD的病理生理基礎(chǔ)出發(fā)，系統(tǒng)梳理抗纖維化藥物的作用機(jī)制與臨床應(yīng)用，深入探討個(gè)體化治療的核心考量因素，并結(jié)合不同ILD亞型的特點(diǎn)提出具體的藥物選擇策略，以期為臨床實(shí)踐提供參考。01ONEILD的病理生理基礎(chǔ)與纖維化進(jìn)程的異質(zhì)性

ILD的病理生理基礎(chǔ)與纖維化進(jìn)程的異質(zhì)性ILD的復(fù)雜性源于其病因多樣性和病理生理機(jī)制的異質(zhì)性。從病因上看，ILD可分為特發(fā)性ILD（如特發(fā)性肺纖維化，IPF）、結(jié)締組織病相關(guān)ILD（CTD-ILD）、環(huán)境/職業(yè)暴露相關(guān)ILD（如塵肺）、藥物性ILD等多種類型；從病理機(jī)制上看，盡管最終結(jié)局均為肺纖維化，但不同類型的ILD在炎癥介質(zhì)、纖維化通路、疾病進(jìn)展速度上存在顯著差異。理解這些差異是個(gè)體化選擇抗纖維化藥物的前提。

1纖維化的核心病理生理通路肺纖維化的本質(zhì)是肺泡上皮細(xì)胞持續(xù)損傷后修復(fù)失調(diào)，細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過(guò)度沉積和重塑。關(guān)鍵通路包括：-轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）通路：作為最強(qiáng)的促纖維化因子，TGF-β通過(guò)激活成纖維細(xì)胞分化為肌成纖維細(xì)胞，促進(jìn)ECM合成（如膠原、纖維連接蛋白），同時(shí)抑制ECM降解，是纖維化啟動(dòng)和維持的核心環(huán)節(jié)。-血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）通路：介導(dǎo)成纖維細(xì)胞的增殖、遷移和活化，參與ECM的局部沉積。-白介素-13（IL-13）、白介素-17（IL-17）等炎癥因子：在部分ILD（如過(guò)敏性肺炎、CTD-ILD）中，慢性炎癥通過(guò)激活巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，間接促進(jìn)纖維化進(jìn)程。

1纖維化的核心病理生理通路-氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激：環(huán)境暴露或遺傳因素導(dǎo)致的氧化應(yīng)激可損傷肺泡上皮，激活應(yīng)激反應(yīng)通路，進(jìn)一步放大纖維化信號(hào)。

2不同ILD類型的纖維化特征-IPF：特發(fā)性、進(jìn)行性纖維化型ILD，病理以尋常型間質(zhì)性肺炎（UIP）為特征，纖維化進(jìn)程以“上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化”（EMT）和ECM異常沉積為主，炎癥反應(yīng)相對(duì)較輕，進(jìn)展速度較快，中位生存期2-5年。-CTD-ILD：如系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)ILD（SSc-ILD）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)ILD（RA-ILD），病理以非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）為主，常合并明顯的自身免疫性炎癥，纖維化進(jìn)程與疾病活動(dòng)度相關(guān)，部分患者對(duì)免疫治療反應(yīng)較好，但進(jìn)展緩慢者仍需抗纖維化治療。-慢性過(guò)敏性肺炎（HP）：長(zhǎng)期抗原暴露導(dǎo)致的免疫介導(dǎo)的肺損傷，慢性期可進(jìn)展為纖維化，病理以機(jī)化性肺炎（OP）和NSIP混合型為特征，纖維化進(jìn)程與抗原持續(xù)暴露相關(guān)，脫離暴露后部分患者可延緩進(jìn)展。123

2不同ILD類型的纖維化特征-藥物性ILD：如博來(lái)霉素、胺碘酮等藥物引起的肺毒性，病理以彌漫性肺泡損傷（DAD）或NSIP為主，纖維化進(jìn)程與藥物暴露劑量和時(shí)間相關(guān)，停藥后部分可逆轉(zhuǎn)，但進(jìn)展者需抗纖維化干預(yù)。這種病理生理和臨床特征的異質(zhì)性，決定了抗纖維化藥物的選擇必須“量體裁衣”，而非“一刀切”。02ONE抗纖維化藥物的作用機(jī)制與臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

抗纖維化藥物的作用機(jī)制與臨床應(yīng)用現(xiàn)狀目前，全球范圍內(nèi)獲批用于ILD的抗纖維化藥物主要有吡非尼酮、尼達(dá)尼布，以及部分在研藥物（如抗纖維化單抗、靶向TGF-β抑制劑等）。這些藥物通過(guò)干預(yù)上述纖維化通路，延緩疾病進(jìn)展，但作用機(jī)制、適用人群和不良反應(yīng)譜存在差異。

1吡非尼酮：多靶點(diǎn)抗纖維化與小分子免疫調(diào)節(jié)劑吡非尼酮是一種口服的小分子化合物，最初被開發(fā)為抗腫瘤藥物，后續(xù)發(fā)現(xiàn)其具有抗纖維化和抗炎作用。作用機(jī)制：-抑制TGF-β1、PDGF等促纖維化因子的表達(dá)，減少成纖維細(xì)胞活化；-抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-1β等炎癥因子的釋放，減輕肺泡炎癥；-清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激對(duì)肺泡上皮的損傷。臨床應(yīng)用：-適應(yīng)癥：IPF、輕中度SSc-ILD、輕中度RA-ILD（部分國(guó)家和地區(qū)獲批）；

1吡非尼酮：多靶點(diǎn)抗纖維化與小分子免疫調(diào)節(jié)劑-循證證據(jù)：CAPACITY研究、ASCEND研究證實(shí)，吡非尼酮可顯著延緩IPF患者用力肺活量（FVC）年下降率（絕對(duì)值減少約110ml），降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)；SENSCIS研究顯示，吡非尼酮可延緩SSc-ILD患者FVC下降（HR=0.81，P=0.04）；-用法用量：初始劑量200mgtid，每7-14天增加200mg/日，最大劑量1800mg/日（餐后服用可減少胃腸道反應(yīng)）；-不良反應(yīng)：常見胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐，發(fā)生率約30%）、光敏性（約20%）、乏力（約15%），罕見肝功能異常（約5%）和肺間質(zhì)病變加重（需與疾病進(jìn)展鑒別）。

2尼達(dá)尼布：三重酪氨酸激酶抑制劑尼達(dá)尼布是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，可同時(shí)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）等多個(gè)靶點(diǎn)。作用機(jī)制：-抑制PDGFR、FGFR、VEGFR：阻斷成纖維細(xì)胞增殖、遷移和血管生成，減少ECM沉積；-抑制Src激酶、FLT-3等：進(jìn)一步干預(yù)纖維化信號(hào)通路。臨床應(yīng)用：-適應(yīng)癥：IPF、SSc-ILD、RA-ILD、放射性ILD（部分國(guó)家獲批）；

2尼達(dá)尼布：三重酪氨酸激酶抑制劑-循證證據(jù)：TOMORROW研究、INPULSIS研究證實(shí)，尼達(dá)尼布可延緩IPF患者FVC年下降率（絕對(duì)值減少約100ml），降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.55）；SENSCIS研究、BUILD-1研究顯示，尼達(dá)尼布可延緩SSc-ILD和RA-ILD患者FVC下降；-用法用量：初始劑量100mgbid，餐后至少1小時(shí)服用（避免高脂食物影響吸收）；-不良反應(yīng)：常見腹瀉（約62%，多為1-2級(jí)，可對(duì)癥止瀉）、肝功能異常（轉(zhuǎn)氨酶升高，約5%）、惡心（約25%）、食欲下降（約20%），需監(jiān)測(cè)肝功能（用藥前及用藥后每月1次，持續(xù)3個(gè)月，后每3個(gè)月1次）。

3新興抗纖維化藥物與治療策略盡管吡非尼酮和尼達(dá)尼布已廣泛應(yīng)用于臨床，但仍有部分患者療效不佳或無(wú)法耐受。近年來(lái)，針對(duì)纖維化通路的靶向藥物不斷涌現(xiàn)：-抗纖維化單抗：如抗CTGF單抗（pamrevlumab）、抗TGF-β單抗（fresolimumab），通過(guò)阻斷關(guān)鍵促纖維化因子延緩疾病進(jìn)展，目前處于III期臨床階段；-PDE4抑制劑：如羅氟司特，通過(guò)抑制磷酸二酯酶4減少炎癥因子釋放，在IPF和HP纖維化期顯示出一定療效；-抗纖維化siRNA藥物：如靶向TGF-β的siRNA，通過(guò)基因沉默干預(yù)纖維化通路，尚在臨床前研究階段。這些新藥物的出現(xiàn)，為ILD個(gè)體化治療提供了更多選擇，但其療效和安全性仍需大規(guī)模臨床研究驗(yàn)證。03ONEILD個(gè)體化治療的核心考量因素

ILD個(gè)體化治療的核心考量因素抗纖維化藥物的選擇并非簡(jiǎn)單的“有效”或“無(wú)效”，而是基于患者個(gè)體特征的“精準(zhǔn)匹配”。臨床決策需綜合ILD類型、疾病表型、患者基線特征、生物標(biāo)志物、治療目標(biāo)等多維度因素，實(shí)現(xiàn)“一人一策”的個(gè)體化治療。

1ILD的類型與病因：個(gè)體化治療的“基石”不同類型的ILD，其纖維化驅(qū)動(dòng)機(jī)制和自然病程存在差異，直接決定藥物的選擇策略。

1ILD的類型與病因：個(gè)體化治療的“基石”1.1特發(fā)性肺纖維化（IPF）IPF是抗纖維化藥物證據(jù)最充分的ILD類型，吡非尼酮和尼達(dá)尼布均被推薦為一線治療（指南級(jí)別：1A類）。選擇時(shí)需考慮：-疾病進(jìn)展速度：快速進(jìn)展型IPF（定義為6個(gè)月內(nèi)FVC下降≥10%或DLCO下降≥15%）患者，推薦優(yōu)先選擇尼達(dá)尼布（因其降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)更顯著）；-合并癥：合并惡性腫瘤（如肺癌、胃癌）的患者，優(yōu)先選擇尼達(dá)尼布（吡非尼酮可能影響化療藥物代謝）；合并嚴(yán)重心血管疾?。ㄈ缥纯刂频母哐獕?、冠心病）的患者，慎用尼達(dá)尼布（可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)）；-出血風(fēng)險(xiǎn)：有活動(dòng)性出血或抗凝治療需求的患者，避免使用尼達(dá)尼布（VEGFR抑制可能增加出血傾向）。

1ILD的類型與病因：個(gè)體化治療的“基石”1.2結(jié)締組織病相關(guān)ILD（CTD-ILD）CTD-ILD的治療需兼顧免疫抑制與抗纖維化。對(duì)于合并明顯自身免疫活動(dòng)（如RA-ILD患者關(guān)節(jié)腫痛、抗CCP抗體升高；SSc-ILD患者皮膚硬化、指端潰瘍、抗Scl-70抗體陽(yáng)性）的患者，需先給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑（如環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑）控制炎癥，待疾病活動(dòng)穩(wěn)定后，加用抗纖維化藥物（吡非尼酮或尼達(dá)尼布）；對(duì)于以纖維化為主（炎癥指標(biāo)正常、肺功能快速下降）的CTD-ILD患者，可直接啟動(dòng)抗纖維化治療。

1ILD的類型與病因：個(gè)體化治療的“基石”1.3慢性過(guò)敏性肺炎（HP）纖維化期HP纖維化期的治療核心是脫離抗原暴露（如鳥糞、霉變谷物），同時(shí)評(píng)估纖維化進(jìn)展速度：-若脫離暴露后肺功能穩(wěn)定（FVC年下降＜5%），可定期觀察；-若持續(xù)進(jìn)展，推薦使用吡非尼酮（其抗炎作用可能對(duì)HP纖維化期有一定獲益）；尼達(dá)尼布在HP中的證據(jù)較少，需謹(jǐn)慎選擇。

1ILD的類型與病因：個(gè)體化治療的“基石”1.4藥物性ILD首先需停用或替換可疑藥物，部分患者（如博來(lái)霉素引起的肺毒性）停藥后纖維化可逆轉(zhuǎn)；若停藥后仍進(jìn)展，可考慮短期使用吡非尼酮（因其免疫調(diào)節(jié)作用較弱，安全性較高），尼達(dá)尼布需權(quán)衡藥物相互作用（如與化療藥物聯(lián)用可能增加肝毒性）。

2疾病表型與表型特異性治療ILD的“表型”是指基于臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、病理學(xué)特征的疾病分型，同一病因的ILD可能存在不同表型，其治療反應(yīng)和預(yù)后差異顯著。

2疾病表型與表型特異性治療2.1影像學(xué)表型-UIP型：IPF的典型影像學(xué)特征（網(wǎng)格影、牽拉性支氣管擴(kuò)張、胸膜下分布），對(duì)吡非尼酮和尼達(dá)尼布反應(yīng)較好；-NSIP型：CT以雙下葉網(wǎng)格影、實(shí)變影為主，常見于CTD-ILD和HP纖維化期，對(duì)吡非尼酮的反應(yīng)可能優(yōu)于尼達(dá)尼布（因NSIP常合并炎癥）；-OP型：斑片狀實(shí)變影，激素反應(yīng)良好，抗纖維化藥物不作為首選；-未分類型：無(wú)法歸入上述類型的ILD，需結(jié)合臨床和病理綜合判斷，若纖維化進(jìn)展明顯，可考慮抗纖維化治療（吡非尼酮優(yōu)先，因其抗炎作用可能對(duì)未分類型有益）。

2疾病表型與表型特異性治療2.2臨床表型-快速進(jìn)展型：定義為6個(gè)月內(nèi)FVC下降≥10%或出現(xiàn)ILD急性加重，需盡早啟動(dòng)尼達(dá)尼布（降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)）或吡非尼酮聯(lián)合免疫抑制劑（如合并明顯炎癥）；-慢性穩(wěn)定型：FVC年下降5%-10%，可單用吡非尼酮或尼達(dá)尼布；-輕度緩慢進(jìn)展型：FVC年下降＜5%，可定期觀察（每3-6個(gè)月評(píng)估肺功能），或根據(jù)患者意愿選擇抗纖維化治療。

3患者個(gè)體特征：從“人”出發(fā)的治療決策患者的年齡、合并癥、肝腎功能、生活方式等，直接影響藥物的安全性和耐受性，是個(gè)體化治療不可忽視的因素。

3患者個(gè)體特征：從“人”出發(fā)的治療決策3.1年齡與肝腎功能-老年患者（≥75歲）：藥物代謝和清除能力下降，初始劑量需減量（如吡非尼酮起始100mgtid，尼達(dá)尼布50mgbid），根據(jù)耐受性緩慢加量；01-肝功能不全：吡非尼酮主要經(jīng)肝臟代謝（CYP1A2酶），Child-PughB級(jí)以上患者禁用；尼達(dá)尼布也需經(jīng)肝臟代謝（CYP3A4、CYP2C19等），輕中度肝功能不全者需減量（50mgbid），重度禁用；02-腎功能不全：吡非尼酮無(wú)需調(diào)整劑量；尼達(dá)尼布及其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄，eGFR＜30ml/min者禁用，30-50ml/min者需減量（50mgbid）。03

3患者個(gè)體特征：從“人”出發(fā)的治療決策3.2合并癥與藥物相互作用-出血性疾?。喝缦罎儭⒀“鍦p少，避免使用尼達(dá)尼布；-心血管疾病：如未控制的高血壓、冠心病，優(yōu)先選擇吡非尼酮（尼達(dá)尼布可能增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，尤其在老年合并癥患者中）；-藥物相互作用：吡非尼酮是CYP1A2抑制劑，與茶堿、華法林聯(lián)用需調(diào)整劑量；尼達(dá)尼布是P-gp和BCRP底物，與酮康唑（CYP3A4抑制劑）聯(lián)用需減量（50mgbid），與利福平（CYP3A4誘導(dǎo)劑）聯(lián)用可能無(wú)效，需避免聯(lián)用。

3患者個(gè)體特征：從“人”出發(fā)的治療決策3.3生活方式與治療依從性-吸煙患者：吸煙可降低吡非尼酮的血藥濃度（CYP1A2誘導(dǎo)），需嚴(yán)格戒煙；同時(shí)，吸煙本身加速ILD進(jìn)展，需強(qiáng)調(diào)戒煙的重要性；01-職業(yè)暴露：如仍有抗原暴露（如塵肺患者未脫離粉塵環(huán)境），抗纖維化藥物療效可能受限，需優(yōu)先脫離暴露環(huán)境；02-治療依從性：對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥（1-2年以上）的患者，需結(jié)合藥物不良反應(yīng)譜選擇（如不能耐受腹瀉的患者，可能更適合吡非尼酮；不能接受光敏性防護(hù)的患者，可能更適合尼達(dá)尼布）。03

4生物標(biāo)志物：個(gè)體化治療的“導(dǎo)航儀”生物標(biāo)志物可客觀反映疾病活動(dòng)度、纖維化進(jìn)展和藥物療效，為個(gè)體化治療提供客觀依據(jù)。目前ILD中常用的生物標(biāo)志物包括：

4生物標(biāo)志物：個(gè)體化治療的“導(dǎo)航儀”4.1炎癥與纖維化標(biāo)志物-KL-6（涎化糖類抗原KL-6）：由肺泡上皮細(xì)胞合成，升高提示肺泡上皮損傷和纖維化活動(dòng)，IPF患者KL-6＞1000U/ml時(shí)，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加2倍；01-SP-A/D（表面活性蛋白A/D）：由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌，升高提示肺泡損傷，與CTD-ILD活動(dòng)度相關(guān)；02-MMP-7（基質(zhì)金屬蛋白酶-7）：參與ECM降解，IPF患者M(jìn)MP-7升高與FVC下降和急性加重風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；03-CCL-18（C-C基序趨化因子18）：由巨噬細(xì)胞分泌，升高提示纖維化進(jìn)展，SSc-ILD患者CCL-18＞1000ng/ml時(shí)，吡非尼酮療效可能更好。04

4生物標(biāo)志物：個(gè)體化治療的“導(dǎo)航儀”4.2基因標(biāo)志物-MUC5B啟動(dòng)子變異（rs35705950）：IPF患者中最常見的易感基因，攜帶等位基因T的患者，吡非尼酮延緩FVC下降的效果更顯著（亞組分析顯示FVC年下降減少40%）；-TOLLIP基因變異（rs5743890）：與IPF易感和進(jìn)展速度相關(guān)，CC基因型患者進(jìn)展更快，更需早期啟動(dòng)抗纖維化治療。臨床應(yīng)用：通過(guò)檢測(cè)這些標(biāo)志物，可輔助判斷疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（如KL-6和MMP-7升高提示高風(fēng)險(xiǎn)）、預(yù)測(cè)藥物療效（如MUC5B變異攜帶者吡非尼酮反應(yīng)更好）、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)（如治療后標(biāo)志物下降提示有效，需繼續(xù)用藥；持續(xù)升高提示需調(diào)整方案）。

5患者偏好與治療目標(biāo)：共決策的“核心”ILD患者多為老年人，常合并多種基礎(chǔ)疾病，治療目標(biāo)不僅包括延長(zhǎng)生存，更注重維持生活質(zhì)量和日?；顒?dòng)能力。因此，藥物選擇需充分尊重患者意愿，與患者共同制定治療目標(biāo)（如“延緩肺功能下降”或“改善氣短癥狀”）。例如，對(duì)于一位80歲、合并冠心病和輕度腎功能不全的IPF患者，其首要治療目標(biāo)是“減少住院次數(shù)、維持生活自理能力”，而非“最大限度延長(zhǎng)生存”，此時(shí)優(yōu)先選擇不良反應(yīng)較少的吡非尼酮（起始100mgtid）可能更合適；而對(duì)于一位50歲、無(wú)合并癥、快速進(jìn)展的IPF患者，其目標(biāo)是“延緩疾病進(jìn)展、爭(zhēng)取肺移植機(jī)會(huì)”，則可選擇強(qiáng)效的尼達(dá)尼布（100mgbid）。04ONE不同ILD類型的個(gè)體化藥物選擇策略

不同ILD類型的個(gè)體化藥物選擇策略結(jié)合上述核心考量因素，針對(duì)常見ILD類型，提出以下個(gè)體化藥物選擇策略：

1特發(fā)性肺纖維化（IPF）-一線治療：吡非尼酮或尼達(dá)尼布（根據(jù)合并癥和患者特征選擇）；01-合并心血管疾病、肝功能輕度異常、老年患者：吡非尼酮優(yōu)先；03-聯(lián)合治療探索：吡非尼酮+尼達(dá)尼布、吡非尼酮+抗纖維化單抗等，目前證據(jù)有限，僅用于臨床試驗(yàn)或快速進(jìn)展型IPF。05-合并惡性腫瘤、出血風(fēng)險(xiǎn)高、無(wú)心血管疾病的患者：尼達(dá)尼布優(yōu)先；02-二線治療：一線治療無(wú)效或無(wú)法耐受時(shí)，可換用另一種藥物（如吡非尼酮不耐受換尼達(dá)尼布，反之亦然）；04

2結(jié)締組織病相關(guān)ILD（CTD-ILD）-活動(dòng)期CTD-ILD：糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍0.5-1mg/kg/d）+免疫抑制劑（嗎替麥考酚酯1.5-2g/d或環(huán)磷酰胺100mg/d），待疾病活動(dòng)穩(wěn)定（如CRP、ESR正常，臨床癥狀改善）后，加用抗纖維化藥物（吡非尼酮或尼達(dá)尼布）；-纖維化為主CTD-ILD：?jiǎn)斡眠练悄嵬蚰徇_(dá)尼布，若合并明顯纖維化進(jìn)展（FVC年下降＞10%），可聯(lián)合小劑量激素（潑尼松≤10mg/d）；-SSc-ILD：優(yōu)先選擇吡非尼酮（SENSCIS研究顯示其延緩FVC下降效果顯著）；RA-ILD：優(yōu)先選擇尼達(dá)尼布（BUILD-1研究顯示其改善FVC效果優(yōu)于安慰劑）。

3慢性過(guò)敏性肺炎（HP）纖維化期-核心治療：脫離抗原暴露（如丟棄鳥類寵物、改善居住環(huán)境通風(fēng)）；01-抗纖維化治療：若脫離暴露后肺功能仍快速下降（FVC年下降＞10%），推薦吡非尼酮（其抗炎作用可能對(duì)HP纖維化期有益）；02-激素應(yīng)用：僅用于合并明顯炎癥（如BAL中淋巴細(xì)胞＞30%、CRP升高）的患者，療程不超過(guò)3個(gè)月，避免長(zhǎng)期使用導(dǎo)致不良反應(yīng)。03

4藥物性ILD-首要措施：停用或替換可疑藥物（如將胺碘酮替換為其他抗心律失常藥物）；-抗纖維化治療：停藥后若纖維化仍進(jìn)展，可短期使用吡非尼酮（3-6個(gè)月，觀察肺功能變化）；尼達(dá)尼布需謹(jǐn)慎（尤其與化療藥物聯(lián)用時(shí)需監(jiān)測(cè)肝功能）。05ONE治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與個(gè)體化調(diào)整

治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與個(gè)體化調(diào)整ILD的治療是一個(gè)“動(dòng)態(tài)調(diào)整”的過(guò)程，需定期評(píng)估療效、耐受性和疾病進(jìn)展情況，及時(shí)優(yōu)化治療方案。

1療效評(píng)估指標(biāo)-肺功能：FVC是評(píng)估ILD進(jìn)展的“金標(biāo)準(zhǔn)”（每3-6個(gè)月檢測(cè)1次），F(xiàn)VC年下降＜5%提示治療有效，下降5%-10%需密切觀察，下降＞10%需調(diào)整治療方案；-6分鐘步行試驗(yàn)（6MWD）：評(píng)估運(yùn)動(dòng)耐量（每6個(gè)月檢測(cè)1次），距離下降＞50米提示疾病進(jìn)展；-影像學(xué)：高分辨率CT（HRCT）每年復(fù)查1次，觀察網(wǎng)格影、牽拉性支氣管擴(kuò)張的變化（纖維化范圍縮小或穩(wěn)定提示有效；范圍擴(kuò)大提示需調(diào)整治療）；-生物標(biāo)志物：KL-6、MMP-7等每3個(gè)月檢測(cè)1次，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)變化趨勢(shì)（下降提示有效，升高提示需干預(yù)）。3214

2不良反應(yīng)管理-吡非尼酮：-胃腸道反應(yīng)：餐后服用、分次劑量（如600mgtid）、加用止吐藥（如昂丹司瓊）；-光敏性：嚴(yán)格防曬（外出戴帽子、涂SPF50+防曬霜、避免正午外出），必要時(shí)停藥；-肝功能異常：若ALT升高＞2倍正常值上限，減量至1200mg/日；若＞3倍，停藥并保肝治療。-尼達(dá)尼布：-腹瀉：飲食調(diào)整（避免高脂、高纖維食物）、加用止瀉藥（如洛哌丁胺）