(2025年)醫(yī)學遺傳學模擬習題+參考答案一、單項選擇題（每題2分，共40分）1.以下哪種單基因遺傳病的遺傳方式為X連鎖隱性遺傳（XR）？A.多指（軸后A型）B.假肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD）C.抗維生素D佝僂?。╒DDR）D.遺傳性球形紅細胞增多癥2.某女性為白化病（AR）致病基因攜帶者（Aa），其配偶表型正常但家族中有白化病患者。若配偶為攜帶者的概率為1/50，他們生育患兒的概率是？A.1/4B.1/50C.1/100D.1/2003.21-三體綜合征（唐氏綜合征）最常見的核型是？A.46,XX（XY）,der(14;21)(q10;q10),+21B.47,XX（XY）,+21C.46,XX（XY）/47,XX（XY）,+21D.45,XX（XY）,-14,-21,+t(14;21)(q10;q10)4.線粒體DNA（mtDNA）突變導致的疾病不具備以下哪個特征？A.母系遺傳B.異質性C.閾值效應D.男性患者可將突變傳遞給子女5.某家系中，父親患Huntington舞蹈?。ˋD，外顯率100%），母親表型正常，他們生育了2個子女。理論上，子女發(fā)病的概率是？A.兒子100%，女兒0%B.兒子50%，女兒50%C.兒子0%，女兒100%D.兒子25%，女兒25%6.以下哪項是多基因遺傳病的典型特征？A.患者一級親屬發(fā)病率遠高于群體發(fā)病率B.系譜中呈現(xiàn)連續(xù)傳遞現(xiàn)象C.患者同胞發(fā)病率約為25%D.男女發(fā)病率差異由X染色體失活導致7.脆性X綜合征的致病機制主要是？A.FMR1基因5'非翻譯區(qū)CGG重復序列擴增B.DMD基因外顯子缺失C.CFTR基因ΔF508點突變D.HTT基因CAG重復序列擴增8.染色體微缺失綜合征（如DiGeorge綜合征）的主要檢測手段是？A.常規(guī)G顯帶核型分析B.熒光原位雜交（FISH）C.家系連鎖分析D.蛋白質印跡（WesternBlot）9.一對表型正常的夫婦生育了一個苯丙酮尿癥（AR）患兒，他們再次生育患兒的概率是？A.0%B.25%C.50%D.75%10.以下哪種情況可能導致嵌合體核型？A.減數(shù)分裂I期染色體不分離B.減數(shù)分裂II期染色體不分離C.有絲分裂期染色體不分離D.羅伯遜易位11.表觀遺傳修飾不包括？A.DNA甲基化B.組蛋白乙酰化C.基因點突變D.非編碼RNA調控12.某男性紅綠色盲（XR）患者與正常女性（非攜帶者）結婚，他們的兒子患紅綠色盲的概率是？A.0%B.25%C.50%D.100%13.關于X染色體失活（Lyon假說），錯誤的是？A.失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期（約第16天）B.失活是隨機的，但一旦確定則保持不變C.女性體細胞中只有一條X染色體有活性D.失活導致男性X連鎖隱性遺傳病發(fā)病率低于女性14.脊髓性肌萎縮癥（SMA）的致病基因是？A.SMN1B.BRCA1C.PAX6D.NF115.以下哪種疾病屬于染色體數(shù)目異常？A.貓叫綜合征（5p-）B.Klinefelter綜合征（47,XXY）C.慢性粒細胞白血病（Ph染色體）D.Prader-Willi綜合征（15q11-q13父源缺失）16.產(chǎn)前診斷中，絨毛膜取樣（CVS）的最佳時間是？A.孕6-8周B.孕10-12周C.孕16-20周D.孕24-28周17.基因治療中，腺相關病毒（AAV）載體的主要優(yōu)點是？A.整合至宿主基因組，長期表達B.感染分裂和非分裂細胞C.免疫原性強，易被清除D.攜帶大片段基因能力強18.某家系中，祖父和父親患遺傳性腎炎（Alport綜合征，XL顯性），母親表型正常，女兒的發(fā)病概率是？A.0%B.25%C.50%D.100%19.以下哪項不符合線粒體病的臨床特點？A.多系統(tǒng)受累（腦、肌肉、心臟等）B.癥狀嚴重程度與突變mtDNA比例相關C.男性患者后代均不發(fā)病D.家系中呈垂直傳遞（父母→子女）20.全外顯子測序（WES）在遺傳病診斷中的局限性是？A.無法檢測拷貝數(shù)變異（CNV）B.無法檢測內含子區(qū)域突變C.無法區(qū)分致病突變與良性變異D.以上均是二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述常染色體隱性遺傳病（AR）的遺傳規(guī)律及近親婚配的風險。2.比較單基因病與多基因病在遺傳機制、再發(fā)風險評估上的主要差異。3.解釋“遺傳異質性”的概念，并舉例說明其在遺傳病診斷中的意義。4.簡述染色體非整倍體形成的主要機制及其對胚胎發(fā)育的影響。5.說明線粒體DNA（mtDNA）的母系遺傳特征及異質性對表型的影響。三、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：某夫婦生育了一個智力低下、眼距寬、通貫掌的男嬰，經(jīng)核型分析顯示為47,XY,+21。（1）該患兒的疾病名稱及核型類型是什么？（2）若母親年齡為38歲，分析其發(fā)病的主要原因。（3）建議該夫婦再次生育前需進行哪些遺傳學檢查？案例2：一個肌病家系中，母親表現(xiàn)為輕度肌無力，其2個兒子均患嚴重肌病，女兒表型正常；母親的哥哥和舅舅也有類似肌病病史，但舅舅的兒子未發(fā)病。（1）推測該家系最可能的遺傳方式。（2）解釋為何女兒表型正常而兒子病情更重。（3）若該母親再次妊娠，建議采用何種產(chǎn)前診斷技術？參考答案一、單項選擇題1.B2.C3.B4.D5.B6.A7.A8.B9.B10.C11.C12.A13.D14.A15.B16.B17.B18.D19.D20.D二、簡答題1.AR病遺傳規(guī)律：①患者雙親多為表型正常的攜帶者（Aa×Aa）；②子女發(fā)病概率25%，攜帶者概率50%，正常概率25%；③男女發(fā)病機會均等；④系譜中多為散發(fā)，無連續(xù)傳遞現(xiàn)象。近親婚配風險：由于近親（如表兄妹）共享祖先的隱性致病基因，攜帶者概率顯著高于隨機人群，導致子女隱性純合（aa）概率大幅增加（如表兄妹婚配時，子女發(fā)病風險為1/16，遠高于隨機婚配的1/40000）。2.遺傳機制差異：單基因病由單個基因的突變（如點突變、缺失）引起，遵循孟德爾遺傳規(guī)律（AD/AR/XL等）；多基因病由多個微效累加基因與環(huán)境因素共同作用，無明確孟德爾傳遞模式。再發(fā)風險評估：單基因病根據(jù)遺傳方式可準確計算（如AR病再發(fā)風險25%）；多基因病需結合群體發(fā)病率、親屬級別、患者數(shù)量及病情嚴重程度，通過經(jīng)驗風險率評估（如唇腭裂患者一級親屬再發(fā)風險約4%）。3.遺傳異質性指不同基因或同一基因不同突變導致相同或相似表型的現(xiàn)象。例如，視網(wǎng)膜色素變性（RP）可由超過200個基因的突變引起（基因座異質性）；而BRCA1基因的不同突變（如錯義突變、截斷突變）可導致乳腺癌風險差異（等位基因異質性）。診斷意義：需通過基因panel或全外顯子測序覆蓋所有可能致病基因，避免漏診；同時需結合功能驗證（如體外實驗）確認突變致病性。4.非整倍體形成機制：①減數(shù)分裂不分離（發(fā)生于減數(shù)分裂I期或II期，導致配子染色體數(shù)目異常）；②有絲分裂不分離（胚胎發(fā)育早期細胞分裂時染色體不分離，形成嵌合體）。對胚胎發(fā)育的影響：多數(shù)非整倍體（如單體型）導致胚胎致死或流產(chǎn)；少數(shù)存活（如21三體、18三體）表現(xiàn)為智力低下、多發(fā)畸形；性染色體非整倍體（如47,XXY）可存活但伴性發(fā)育異常。5.母系遺傳特征：mtDNA僅通過卵細胞傳遞，男性患者的mtDNA突變不會傳遞給后代。異質性影響：細胞中同時存在野生型和突變型mtDNA（異質性），當突變型比例超過閾值（通常60%-90%）時，能量代謝障礙導致表型；突變比例越高、分布越廣（如腦、肌肉等高耗能組織），癥狀越嚴重。因此，同一家系中不同成員因mtDNA異質性比例不同，表型可從無癥狀到嚴重疾病（如Leber遺傳性視神經(jīng)?。Ｈ?、案例分析題案例1：（1）疾病名稱：21-三體綜合征（唐氏綜合征）；核型類型：標準型（游離型），占95%。（2）主要原因：母親年齡≥35歲時，卵母細胞減數(shù)分裂I期染色體不分離概率顯著增加（與紡錘體功能異常、染色體聯(lián)會復合體穩(wěn)定性下降相關），導致產(chǎn)生含2條21號染色體的卵細胞，與正常精子（含1條21號染色體）結合后形成47,+21核型。（3）遺傳學檢查：①父母核型分析（排除易位型21三體，如母親為羅伯遜易位攜帶者45,XX,-14,-21,+t(14;21)，則再發(fā)風險高達10%-15%）；②孕早期NT篩查+血清學檢測（PAPP-A、freeβ-hCG）；③高風險時行羊水細胞或絨毛核型分析；④無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）篩查21三體。案例2：（1）最可能遺傳方式：線粒體?。赶颠z傳）。依據(jù)：①疾病通過母親傳遞（母親、舅舅患病，舅舅為母親的兄弟，由外祖母傳遞）；②男性患者后代不發(fā)?。ň司说膬鹤游窗l(fā)病）；③女性患者子女中男性病情更重（與線粒體異質性在不同組織中的分布相關）。（2）女兒表型正常的原因：線粒體異質性。母親體細胞中突變mtDNA比例較低（未達閾值），且卵細胞中突變mtDNA傳遞給女兒時可能因“遺傳瓶頸”效應比