矮小癥診療指南(2025年版)矮小癥是兒童內(nèi)分泌領(lǐng)域的常見(jiàn)問(wèn)題，指身高低于同年齡、同性別、同種族正常兒童平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（-2SD）或處于生長(zhǎng)曲線第3百分位以下的生長(zhǎng)障礙狀態(tài)。其病因復(fù)雜，涉及遺傳、內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)、慢性疾病及心理環(huán)境等多因素，早期識(shí)別、精準(zhǔn)診斷及個(gè)體化干預(yù)對(duì)改善成年身高及生活質(zhì)量至關(guān)重要。以下從臨床特征、病因分類、診斷流程、治療策略及長(zhǎng)期管理等方面系統(tǒng)闡述2025年版矮小癥診療規(guī)范。一、臨床特征與評(píng)估要點(diǎn)矮小癥的核心表現(xiàn)為身高增長(zhǎng)速率異常。正常兒童出生時(shí)平均身高約50cm，1歲時(shí)達(dá)75cm（增長(zhǎng)25cm），2歲時(shí)約87cm（增長(zhǎng)12cm），2歲后至青春期前每年增長(zhǎng)5-7cm；青春期啟動(dòng)后年增長(zhǎng)速率可達(dá)7-10cm（女孩約早男孩2年）。若年增長(zhǎng)速率＜5cm（3歲后）或＜7cm（嬰兒期）、＜4cm（青春期），需警惕生長(zhǎng)障礙。臨床評(píng)估需關(guān)注以下維度：1.生長(zhǎng)軌跡分析：繪制兒童生長(zhǎng)曲線（推薦使用2023年國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布的中國(guó)兒童生長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)），觀察身高、體重、頭圍的動(dòng)態(tài)變化。若身高從正常百分位持續(xù)下降≥2個(gè)百分位數(shù)（如從第50百分位降至第10百分位以下），提示病理性因素。2.病史采集：重點(diǎn)詢問(wèn)出生史（是否早產(chǎn)、小于胎齡兒）、喂養(yǎng)史（是否存在長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)攝入不足）、疾病史（慢性腹瀉、腎病、先心病等）、家族史（父母身高、青春發(fā)育年齡）及心理社會(huì)因素（家庭環(huán)境、校園壓力）。3.體格檢查：除身高、體重外，需測(cè)量上下部量（以恥骨聯(lián)合為界）、指距（兩臂水平伸展時(shí)指尖間距），評(píng)估特殊面容（如Turner綜合征的頸蹼、眼距寬）、第二性征發(fā)育（Tanner分期）及骨骼畸形（如軟骨發(fā)育不良的短肢、腰椎前凸）。二、病因分類與病理機(jī)制矮小癥病因可分為內(nèi)分泌性、非內(nèi)分泌性及特發(fā)性三類，其中特發(fā)性矮?。↖SS）占比約60%-70%，需通過(guò)排除法診斷。（一）內(nèi)分泌性矮小1.生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）：因垂體前葉生長(zhǎng)激素（GH）分泌不足或功能缺陷導(dǎo)致，分為先天性（如垂體發(fā)育不良、PROP1基因突變）和獲得性（如顱咽管瘤、放療后）?；純撼１憩F(xiàn)為勻稱性矮小，骨齡落后實(shí)際年齡≥2歲，空腹胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）及胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）水平降低，生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)（兩種藥物組合，如可樂(lè)定+精氨酸）峰值＜10μg/L（部分指南采用＜7μg/L為完全缺乏）。2.甲狀腺功能減退癥（CH）：甲狀腺激素缺乏影響軟骨骨化及神經(jīng)發(fā)育，表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩、智力落后、黏液性水腫、便秘。血清促甲狀腺激素（TSH）升高、游離甲狀腺素（FT4）降低可確診。3.性早熟：過(guò)早啟動(dòng)的青春期導(dǎo)致骨齡加速閉合，成年身高受損。女孩8歲前、男孩9歲前出現(xiàn)第二性征，血清促黃體生成素（LH）激發(fā)峰值（如GnRH刺激試驗(yàn)）＞3.3-5.0IU/L提示中樞性性早熟（CPP）。4.其他內(nèi)分泌疾?。喝缙べ|(zhì)醇增多癥（長(zhǎng)期使用激素或庫(kù)欣綜合征）抑制生長(zhǎng)軸；先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）因雄激素過(guò)量導(dǎo)致早期生長(zhǎng)加速但最終矮小。（二）非內(nèi)分泌性矮小1.慢性系統(tǒng)性疾?。合到y(tǒng)（炎癥性腸病、乳糜瀉）導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)吸收障礙；腎臟疾?。阅I功能不全）因毒素蓄積、代謝性酸中毒抑制生長(zhǎng)；心血管疾?。ǚ逅穆?lián)癥）因缺氧影響細(xì)胞代謝；呼吸系統(tǒng)（囊性纖維化）因慢性缺氧及營(yíng)養(yǎng)不良。2.骨骼發(fā)育異常：軟骨發(fā)育不全（FGFR3基因突變）表現(xiàn)為短肢型矮小，頭大、前額突出、腰椎前凸；成骨不全（I型膠原缺陷）以骨質(zhì)疏松、反復(fù)骨折為特征。3.染色體異常：Turner綜合征（45,XO）多見(jiàn)于女性，伴頸蹼、肘外翻、原發(fā)性閉經(jīng)；Prader-Willi綜合征（15q11-13父源缺失）表現(xiàn)為肌張力低下、喂養(yǎng)困難、肥胖及性腺發(fā)育不良。4.營(yíng)養(yǎng)與心理因素：長(zhǎng)期蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養(yǎng)不良（如神經(jīng)性厭食）導(dǎo)致IGF-1水平下降；心理社會(huì)型矮?。ㄓ址Q“剝奪性矮小”）因情感忽視或虐待，通過(guò)下丘腦-垂體軸抑制GH分泌，患兒常伴行為異常（如貪食、注意力缺陷）。（三）特發(fā)性矮小（ISS）排除上述明確病因后，身高＜-2SD且生長(zhǎng)速率正?；蜉p度降低，GH激發(fā)試驗(yàn)峰值≥10μg/L，IGF-1水平正?；蚱停驱g與實(shí)際年齡匹配或輕度落后。部分ISS與GH受體基因（GHR）突變、IGF-1抵抗或多基因遺傳相關(guān)。三、診斷流程與關(guān)鍵檢查診斷需遵循“篩查-初步評(píng)估-精準(zhǔn)診斷”的階梯式路徑，避免過(guò)度檢查。（一）初篩階段（基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)）1.測(cè)量身高、體重并繪制生長(zhǎng)曲線，計(jì)算身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（SDS）。2.詢問(wèn)病史（重點(diǎn)關(guān)注出生體重、喂養(yǎng)困難、慢性疾病史、家族身高），評(píng)估生長(zhǎng)速率（回顧近1年至少3次測(cè)量記錄）。3.初篩陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：身高SDS＜-2SD或生長(zhǎng)速率＜同年齡第25百分位（3歲后＜5cm/年）。（二）?？圃u(píng)估（兒童內(nèi)分泌科）1.實(shí)驗(yàn)室檢查：-基礎(chǔ)生化：肝腎功能、電解質(zhì)、血糖（排除慢性疾病及代謝異常）。-甲狀腺功能：TSH、FT4（篩查CH）。-性激素：雌二醇（E2）、睪酮（T）、LH、FSH（評(píng)估性發(fā)育狀態(tài)）。-IGF-1、IGFBP-3：反映GH-IGF-1軸活性，受年齡、性發(fā)育影響，需參考同年齡、性別的正常范圍。2.骨齡評(píng)估：拍攝左手腕骨正位X線片，采用Greulich-Pyle（G-P）法或TW3法評(píng)估，骨齡落后≥2歲提示GHD或CH，骨齡提前≥2歲提示性早熟或CAH。3.影像學(xué)檢查：-垂體MRI：對(duì)GHD、性早熟或有頭痛、視野缺損者，需排除垂體腫瘤（如顱咽管瘤）或垂體發(fā)育異常。-超聲：女孩查子宮卵巢（評(píng)估性發(fā)育），男孩查睪丸體積（正常青春前期睪丸容積＜4ml）。4.基因檢測(cè)：對(duì)特殊面容、多發(fā)畸形或家族史明確者，推薦進(jìn)行染色體核型分析（如Turner綜合征查45,XO）、目標(biāo)基因測(cè)序（如軟骨發(fā)育不全查FGFR3）或全外顯子測(cè)序（不明原因矮小）。（三）鑒別診斷關(guān)鍵點(diǎn)-勻稱性矮小（上下部量比例正常）：常見(jiàn)于GHD、ISS、CH、營(yíng)養(yǎng)性矮小。-非勻稱性矮?。ㄉ喜苛?下部量＞正常）：多見(jiàn)于骨骼發(fā)育異常（如軟骨發(fā)育不全）、黏多糖?。蝠ざ嗵菣z測(cè)可輔助診斷）。-生長(zhǎng)速率正常但身高落后：需考慮家族性矮小（父母身高均矮，骨齡正常，預(yù)測(cè)成年身高接近靶身高）或體質(zhì)性青春發(fā)育延遲（CDGP，男孩多見(jiàn)，父母或同胞有晚長(zhǎng)史，骨齡落后但與身高年齡匹配，青春期延遲啟動(dòng)）。四、治療策略與個(gè)體化干預(yù)治療目標(biāo)為改善成年身高、糾正潛在疾病、促進(jìn)心理社會(huì)適應(yīng)，需根據(jù)病因制定方案。（一）內(nèi)分泌性矮小的針對(duì)性治療1.生長(zhǎng)激素替代治療（rhGH）：-適應(yīng)癥：GHD（包括先天性、獲得性）、Turner綜合征、Prader-Willi綜合征、小于胎齡兒（SGA）2歲后仍矮小（身高SDS＜-2SD）、ISS（身高SDS＜-2.25SD且預(yù)測(cè)成年身高＜靶身高-1SD）。-藥物選擇：推薦使用基因重組人生長(zhǎng)激素（rhGH），需符合《中國(guó)生物制品規(guī)程》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生物活性≥3.0IU/mg。-劑量與療程：GHD初始劑量0.1-0.15IU/kg/d（每日皮下注射）；ISS、Turner綜合征劑量可增至0.2-0.3IU/kg/d。療程需持續(xù)至骨骺閉合（女孩骨齡≥14歲，男孩≥16歲），或達(dá)到滿意身高、生長(zhǎng)速率＜2cm/年。-療效監(jiān)測(cè)：每3個(gè)月測(cè)量身高、體重，計(jì)算生長(zhǎng)速率（目標(biāo)：治療第1年增長(zhǎng)≥10cm，第2年≥7cm）；每6個(gè)月檢測(cè)IGF-1（控制在同年齡性別+1SD內(nèi)，避免過(guò)高增加代謝風(fēng)險(xiǎn)）、甲狀腺功能（約30%患者出現(xiàn)亞臨床甲減，需補(bǔ)充左甲狀腺素）；每年評(píng)估骨齡（避免骨齡加速導(dǎo)致療程縮短）。-副作用管理：常見(jiàn)注射局部紅腫（可自行緩解）、體液潴留（下肢水腫，減少劑量或短期利尿劑）；罕見(jiàn)良性顱高壓（頭痛、嘔吐，需暫停rhGH并降顱壓）、脊柱側(cè)彎（治療前篩查，進(jìn)展者需支具矯正）。2.甲狀腺功能減退癥：左甲狀腺素鈉（L-T4）替代治療，初始劑量10-15μg/kg/d（新生兒需更高），目標(biāo)TSH＜5mIU/L、FT4在正常范圍，每2-4周調(diào)整劑量，維持至成年。3.性早熟：中樞性性早熟首選促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa），如曲普瑞林（3.75mg/次，每4周肌注），目標(biāo)延緩骨齡進(jìn)展、延長(zhǎng)生長(zhǎng)時(shí)間。若合并GHD，可聯(lián)合rhGH治療（需監(jiān)測(cè)IGF-1水平）。（二）非內(nèi)分泌性矮小的綜合管理1.慢性疾病管理：炎癥性腸病需控制活動(dòng)期（使用5-氨基水楊酸或生物制劑），同時(shí)補(bǔ)充維生素D、鈣及微量元素；慢性腎功能不全需糾正貧血（促紅細(xì)胞生成素）、維持電解質(zhì)平衡（磷結(jié)合劑），終末期腎病建議腎移植（術(shù)后生長(zhǎng)速率可改善）。2.骨骼發(fā)育異常：軟骨發(fā)育不全無(wú)特效治療，可嘗試C型鈉尿肽類似物（如vosoritide）促進(jìn)長(zhǎng)骨生長(zhǎng)（需III期臨床數(shù)據(jù)支持）；成骨不全以雙膦酸鹽（如帕米膦酸）減少骨折風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練。3.營(yíng)養(yǎng)干預(yù)：對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良患兒，需進(jìn)行膳食評(píng)估（24小時(shí)飲食回顧），制定個(gè)體化食譜（蛋白質(zhì)1.5-2g/kg/d，能量120-150kcal/kg/d），必要時(shí)添加營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑（如短肽型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑）。4.心理支持：心理社會(huì)型矮小需家庭干預(yù)（如親子互動(dòng)訓(xùn)練），聯(lián)合兒童心理科進(jìn)行認(rèn)知行為治療（CBT），改善情緒障礙。（三）特發(fā)性矮小的干預(yù)選擇ISS患兒需充分溝通治療利弊，若家長(zhǎng)及患兒有強(qiáng)烈增高意愿，且預(yù)測(cè)成年身高顯著低于靶身高（如男孩＜160cm、女孩＜150cm），可考慮rhGH治療（劑量0.15-0.2IU/kg/d）。治療前需排除心理因素，治療中需關(guān)注患兒心理狀態(tài)（避免因“增高治療”產(chǎn)生焦慮）。五、長(zhǎng)期隨訪與結(jié)局評(píng)估隨訪是確保療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，建議建立電子健康檔案，記錄生長(zhǎng)數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果及治療調(diào)整。1.治療期隨訪：每3個(gè)月門(mén)診復(fù)查，測(cè)量身高、體重（精確至0.1cm、0.1kg），評(píng)估第二性征進(jìn)展；每6個(gè)月檢測(cè)IGF-1、甲減指標(biāo)（TSH、FT4）、血糖（警惕rhGH誘發(fā)胰島素抵抗）；每年復(fù)查骨齡、垂體MRI（GHD患者監(jiān)測(cè)垂體形態(tài)變化）。2.停工期管理：骨骺閉合后停止rhGH治療，需評(píng)估最終身高（與預(yù)測(cè)身高對(duì)比），關(guān)注性發(fā)育成熟度（女孩初潮年齡、男孩變聲時(shí)間）。對(duì)終身高未達(dá)預(yù)期者，需回顧治療依從性（如注射頻率、劑量）及是否存在未識(shí)別的病因（如亞臨床甲狀腺功能異常）。3.心理社會(huì)支持：矮小癥患兒易出現(xiàn)自卑、社交回避，需聯(lián)合學(xué)校心理老師進(jìn)行團(tuán)體輔導(dǎo)，幫助建立積極自我認(rèn)知。對(duì)成年后仍存在心理困擾者，推薦至精神科進(jìn)行長(zhǎng)期干預(yù)。六、特殊人群的管理要點(diǎn)1.小于胎齡兒（SGA）：約10%-15%的SGA患兒2歲后仍矮小，需早期（2-4歲）啟動(dòng)rhGH治療（劑量0.15IU/kg/d），療程至少2年，目標(biāo)使身高SDS提升至＞-2SD。2.Turner綜合征：確診后即開(kāi)始rhGH治療（劑量0.2-0.3IU/kg/d），聯(lián)合雌激素替代（12-14歲啟動(dòng)，如戊酸雌二醇0.5-1mg/d，逐步增加劑量），以促進(jìn)乳腺發(fā)育及子宮生長(zhǎng)。3.Prader-Willi綜合征：除rh