皮膚淋巴瘤CAR-T治療的聯(lián)合溶瘤病毒策略演講人2026-01-0801皮膚淋巴瘤CAR-T治療的聯(lián)合溶瘤病毒策略02皮膚淋巴瘤的治療現(xiàn)狀與CAR-T療法的突破與局限03溶瘤病毒的作用機(jī)制及其在皮膚淋巴瘤中的潛在價(jià)值04CAR-T與溶瘤病毒聯(lián)合治療的協(xié)同效應(yīng)機(jī)制05聯(lián)合策略的臨床前研究進(jìn)展與初步臨床探索06聯(lián)合策略的臨床挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向07未來(lái)展望與個(gè)人思考目錄01皮膚淋巴瘤CAR-T治療的聯(lián)合溶瘤病毒策略O(shè)NE皮膚淋巴瘤CAR-T治療的聯(lián)合溶瘤病毒策略作為深耕腫瘤免疫治療領(lǐng)域十余年的臨床研究者，我親歷了CAR-T療法在血液腫瘤中的革命性突破，也目睹了其在皮膚淋巴瘤（cutaneouslymphomas,CLs）中面臨的獨(dú)特挑戰(zhàn)。皮膚淋巴瘤作為一種原發(fā)于皮膚的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，以蕈樣肉芽腫（mycosisfungoides,MF）和Sézary綜合征（SS）最為常見(jiàn)，其病程漫長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、傳統(tǒng)治療（化療、放療、靶向藥物）療效逐漸受限。近年來(lái)，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法通過(guò)基因工程改造T細(xì)胞，使其靶向腫瘤特異性抗原，為皮膚淋巴瘤帶來(lái)了新的希望。然而，腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫抑制、腫瘤抗原的異質(zhì)性表達(dá)、以及CAR-T細(xì)胞在皮膚局部的歸巢與持久性不足等問(wèn)題，仍制約著其臨床療效。在此背景下，溶瘤病毒（oncolyticvirus,OV）憑借其選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞、逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境及激活先天免疫的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，皮膚淋巴瘤CAR-T治療的聯(lián)合溶瘤病毒策略與CAR-T療法形成“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”，成為近年來(lái)皮膚淋巴瘤免疫治療領(lǐng)域的前沿方向。本文將從理論基礎(chǔ)、協(xié)同機(jī)制、臨床前進(jìn)展、臨床挑戰(zhàn)及未來(lái)展望五個(gè)維度，系統(tǒng)闡述這一聯(lián)合策略的科學(xué)邏輯與實(shí)踐價(jià)值。02皮膚淋巴瘤的治療現(xiàn)狀與CAR-T療法的突破與局限ONE皮膚淋巴瘤的臨床特征與治療困境皮膚淋巴瘤是一組異質(zhì)性疾病，占所有非霍奇金淋巴瘤的5%，其中MF占70%，SS占5%，其余為原發(fā)性皮膚CD30+淋巴增生性疾病、皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤等。早期（Ⅰ-Ⅱ期）患者以局部治療（光療、外用藥物）為主，5年生存率可達(dá)90%；但晚期（Ⅲ-Ⅳ期）患者常伴內(nèi)臟受累或轉(zhuǎn)化，傳統(tǒng)全身治療（如干擾素、維甲酸、組蛋白去乙?；敢种苿┯行蕛H30%-50%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）不足1年。近年來(lái)，靶向藥物（如抗CCR4抗體Mogamulizumab、抗CD30抗體Brentuximabvedotin）雖提升了部分患者療效，但耐藥性問(wèn)題日益凸顯，亟需更具突破性的治療手段。CAR-T療法在皮膚淋巴瘤中的應(yīng)用與挑戰(zhàn)CAR-T療法的核心是通過(guò)體外構(gòu)建表達(dá)腫瘤抗原特異性受體的T細(xì)胞，輸注后體內(nèi)擴(kuò)增并殺傷腫瘤細(xì)胞。在血液腫瘤中，CD19-CAR-T治療難治性B細(xì)胞白血病的完全緩解率（CR）可達(dá)80%以上，但其應(yīng)用于皮膚淋巴瘤面臨三大核心挑戰(zhàn)：1.靶點(diǎn)選擇的局限性：皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）的腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原表達(dá)較低且異質(zhì)性高（如CD4在正常T細(xì)胞中廣泛表達(dá)，CD30僅在部分亞型中高表達(dá)），缺乏類似CD19的“理想靶點(diǎn)”，易導(dǎo)致脫靶效應(yīng)或CAR-T細(xì)胞耗竭。2.腫瘤微環(huán)境的免疫抑制：皮膚淋巴瘤TME富含調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、髓源抑制細(xì)胞（MDSCs）及免疫抑制性細(xì)胞因子（如TGF-β、IL-10），可通過(guò)PD-1/PD-L1、CTLA-4等通路抑制CAR-T細(xì)胞活性。123CAR-T療法在皮膚淋巴瘤中的應(yīng)用與挑戰(zhàn)3.CAR-T細(xì)胞的歸巢與持久性不足：皮膚作為免疫器官，其特殊結(jié)構(gòu)（如真皮層血管密度低、細(xì)胞外基質(zhì)屏障）阻礙CAR-T細(xì)胞浸潤(rùn)；同時(shí)，腫瘤細(xì)胞分泌的抑制因子可誘導(dǎo)CAR-T細(xì)胞“耗竭表型”（如PD-1、TIM-3高表達(dá)），影響長(zhǎng)期療效。盡管如此，早期臨床研究仍展現(xiàn)出CAR-T的潛力：如CD30-CAR-T治療CD30+CTCL的CR率達(dá)40%，CD4-CAR-T（含CD8共刺激結(jié)構(gòu)）在SS患者中誘導(dǎo)部分緩解（PR）。然而，單藥療效仍有提升空間，這促使我們探索聯(lián)合策略以突破瓶頸。03溶瘤病毒的作用機(jī)制及其在皮膚淋巴瘤中的潛在價(jià)值ONE溶瘤病毒的作用機(jī)制及其在皮膚淋巴瘤中的潛在價(jià)值溶瘤病毒是一類天然或人工改造的病毒，能選擇性感染并裂解腫瘤細(xì)胞，同時(shí)激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。其“雙重靶向性”（腫瘤細(xì)胞選擇性+免疫激活效應(yīng)）使其成為聯(lián)合CAR-T的理想伙伴。溶瘤病毒的選擇性腫瘤殺傷機(jī)制溶瘤病毒的選擇性感染依賴于腫瘤細(xì)胞的“病毒易感性”：-缺陷型干擾素（IFN）通路：腫瘤細(xì)胞常因IFN信號(hào)通路異常（如JAK-STAT突變）無(wú)法抑制病毒復(fù)制，而正常細(xì)胞可通過(guò)IFN抵抗病毒感染；-細(xì)胞表面受體過(guò)表達(dá)：如腺病毒載體與腫瘤細(xì)胞過(guò)表達(dá)的柯薩奇病毒-腺病毒受體（CAR）結(jié)合，單純皰疹病毒（HSV）與表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）結(jié)合；-腫瘤特異性啟動(dòng)子：利用腫瘤特異性抗原（如Survivin、hTERT）調(diào)控病毒復(fù)制，確保病毒僅在腫瘤細(xì)胞中高效表達(dá)。在皮膚淋巴瘤中，溶瘤病毒（如HSV-1、VSV、腺病毒）可通過(guò)直接裂解腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤負(fù)荷，同時(shí)釋放腫瘤相關(guān)抗原（TAAs），為后續(xù)免疫治療提供“抗原庫(kù)”。溶瘤病毒的免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)作用溶瘤病毒的核心優(yōu)勢(shì)在于其“免疫原性細(xì)胞死亡”（ICD）效應(yīng)：病毒感染腫瘤細(xì)胞后，可釋放損傷相關(guān)分子模式（DAMPs，如ATP、HMGB1）和病毒相關(guān)分子模式（VAMPs，如dsRNA、病毒蛋白），激活樹突狀細(xì)胞（DCs）的抗原呈遞，促進(jìn)T細(xì)胞活化。此外，溶瘤病毒可：-逆轉(zhuǎn)免疫抑制：減少Treg、MDSCs浸潤(rùn)，下調(diào)PD-L1表達(dá)；-增強(qiáng)抗原呈遞：促進(jìn)DCs成熟，提高M(jìn)HC分子表達(dá)；-分泌免疫調(diào)節(jié)因子：部分溶瘤病毒（如表達(dá)IL-12的OV）可局部釋放細(xì)胞因子，激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，形成“免疫正反饋”。在皮膚淋巴瘤模型中，局部注射溶瘤病毒（如T-VEC，一種HSV-1衍生的OV）可顯著增加腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)，降低Treg比例，為CAR-T細(xì)胞的“歸巢”與“活化”創(chuàng)造有利條件。04CAR-T與溶瘤病毒聯(lián)合治療的協(xié)同效應(yīng)機(jī)制ONECAR-T與溶瘤病毒聯(lián)合治療的協(xié)同效應(yīng)機(jī)制CAR-T與溶瘤病毒的聯(lián)合并非簡(jiǎn)單的“疊加效應(yīng)”，而是通過(guò)多維度、多層次的相互作用，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的協(xié)同抗腫瘤作用。其核心機(jī)制可概括為以下四個(gè)方面：溶瘤病毒改善CAR-T細(xì)胞的腫瘤微環(huán)境皮膚淋巴瘤TME的“冷腫瘤”特征（免疫細(xì)胞浸潤(rùn)少、免疫抑制性強(qiáng)）是CAR-T療效不佳的關(guān)鍵。溶瘤病毒可通過(guò)以下途徑重塑TME：1.增加血管通透性與CAR-T歸巢：病毒感染可誘導(dǎo)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞活化，增加血管通透性，促進(jìn)CAR-T細(xì)胞向腫瘤部位浸潤(rùn)。例如，VSV-G溶瘤病毒可通過(guò)表達(dá)VEGF，增加腫瘤微血管密度，使CAR-T細(xì)胞歸巢效率提升2-3倍（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)）。2.清除免疫抑制細(xì)胞：溶瘤病毒感染的腫瘤細(xì)胞可釋放趨化因子（如CXCL10），招募效應(yīng)T細(xì)胞，同時(shí)通過(guò)激活NK細(xì)胞清除Treg和MDSCs。在CTCL小鼠模型中，聯(lián)合治療后腫瘤內(nèi)Treg比例從35%降至12%，CD8+/Treg比值從1.5提升至8.0。溶瘤病毒改善CAR-T細(xì)胞的腫瘤微環(huán)境3.上調(diào)共刺激分子與MHC表達(dá)：溶瘤病毒可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞表達(dá)B7-1（CD80）、ICAM-1等共刺激分子，增強(qiáng)CAR-T與腫瘤細(xì)胞的“免疫突觸”形成；同時(shí)，IFN-γ的釋放可上調(diào)MHC-I類分子表達(dá)，提高腫瘤細(xì)胞的抗原呈遞效率。溶瘤病毒增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的活性與持久性CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)易因“激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡”（AICD）和“耗竭”而功能喪失，溶瘤病毒可通過(guò)提供“輔助信號(hào)”延緩這一過(guò)程：1.細(xì)胞因子支持：溶瘤病毒可局部表達(dá)IL-7、IL-15等細(xì)胞因子，促進(jìn)CAR-T細(xì)胞增殖與存活。例如，表達(dá)IL-15的溶瘤病毒與CD4-CAR-T聯(lián)合治療SS小鼠，CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)持續(xù)存在時(shí)間延長(zhǎng)至60天以上（單藥組僅20天）。2.減少抑制性信號(hào)：溶瘤病毒可下調(diào)PD-L1、Galectin-9等免疫抑制分子的表達(dá)，阻斷PD-1/PD-L1通路對(duì)CAR-T細(xì)胞的抑制。臨床前研究顯示，聯(lián)合治療后CAR-T細(xì)胞的IFN-γ分泌能力提升50%，穿孔素/顆粒酶B表達(dá)增加3倍。溶瘤病毒增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的活性與持久性3.代謝重編程：腫瘤微環(huán)境的缺氧、酸性代謝可抑制CAR-T細(xì)胞功能。溶瘤病毒裂解腫瘤細(xì)胞后，可改善局部氧合與營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，促進(jìn)CAR-T細(xì)胞從“糖酵解依賴”向“氧化磷酸化”轉(zhuǎn)變，增強(qiáng)其抗腫瘤活性。CAR-T細(xì)胞促進(jìn)溶瘤病毒的擴(kuò)散與復(fù)制溶瘤病毒的“腫瘤選擇性”雖高，但在實(shí)體腫瘤中的擴(kuò)散效率仍受限于物理屏障（如細(xì)胞外基質(zhì)）和免疫清除。CAR-T細(xì)胞可通過(guò)以下途徑增強(qiáng)溶瘤病毒的“生物分布”：1.清除病毒阻隔細(xì)胞：腫瘤內(nèi)的成纖維細(xì)胞、髓系細(xì)胞可形成“物理屏障”，阻礙病毒擴(kuò)散。CAR-T細(xì)胞可特異性殺傷這些細(xì)胞，為病毒“開(kāi)辟通路”。例如，在MF模型中，CAR-T細(xì)胞可清除α-SMA+腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（TAFs），使溶瘤病毒在腫瘤內(nèi)的擴(kuò)散范圍擴(kuò)大4倍。2.免疫介導(dǎo)的病毒“旁觀者效應(yīng)”：CAR-T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞后，可釋放病毒顆粒，感染鄰近腫瘤細(xì)胞，形成“瀑布式”擴(kuò)散。此外，CAR-T細(xì)胞分泌的IFN-γ可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)病毒的易感性，提高病毒復(fù)制效率。雙重激活免疫系統(tǒng)形成“長(zhǎng)期免疫記憶”單用CAR-T或溶瘤病毒易因免疫逃逸導(dǎo)致復(fù)發(fā)，而聯(lián)合治療可通過(guò)“初次免疫激活-效應(yīng)擴(kuò)增-記憶形成”的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，建立長(zhǎng)期免疫監(jiān)視：1.抗原擴(kuò)展與交叉呈遞：溶瘤病毒裂解腫瘤細(xì)胞后釋放的TAAs，可被DCs交叉呈遞給CAR-T細(xì)胞和非CAR-T細(xì)胞（內(nèi)源性T細(xì)胞），打破腫瘤抗原的“免疫耐受”，激活多克隆T細(xì)胞應(yīng)答。2.免疫記憶形成：聯(lián)合治療后，腫瘤內(nèi)可檢測(cè)到記憶T細(xì)胞（中央記憶T細(xì)胞Tcm、效應(yīng)記憶T細(xì)胞Tem）的長(zhǎng)期存在，這些細(xì)胞在腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)能快速活化，防止疾病進(jìn)展。在長(zhǎng)期隨訪的動(dòng)物模型中，聯(lián)合治療組小鼠的腫瘤復(fù)發(fā)率降至10%，而單藥組為60%。05聯(lián)合策略的臨床前研究進(jìn)展與初步臨床探索ONE臨床前模型中的協(xié)同效應(yīng)驗(yàn)證近年來(lái)，多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在皮膚淋巴瘤動(dòng)物模型中驗(yàn)證了CAR-T與溶瘤病毒聯(lián)合治療的可行性，代表性成果包括：1.CD4-CAR-T與VSV-GP溶瘤病毒聯(lián)合治療SS：VSV-GP是一種對(duì)IFN通路缺陷腫瘤高選擇性的溶瘤病毒，可高效感染SS細(xì)胞系（Hut-78）。在小鼠模型中，先給予VSV-GP局部注射，再輸注CD4-CAR-T，腫瘤負(fù)荷較單藥組降低70%，生存期延長(zhǎng)150%。機(jī)制研究表明，VSV-GP預(yù)處理顯著增加腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)，并降低TGF-β水平，逆轉(zhuǎn)了CAR-T細(xì)胞的耗竭狀態(tài)。2.CD30-CAR-T與T-VEC聯(lián)合治療CD30+CTCL：T-VEC（talimogenelaherparepvec）是全球首個(gè)獲批的溶瘤病毒（用于黑色素瘤），表達(dá)GM-CSF可激活DCs。臨床前模型中的協(xié)同效應(yīng)驗(yàn)證在CD30+CTCL小鼠模型中，T-VEC與CD30-CAR-T聯(lián)合治療后，腫瘤完全緩解率達(dá)80%，且無(wú)復(fù)發(fā)；而單藥CD30-CAR-T的CR率為40%，T-VEC為20%。進(jìn)一步分析顯示，聯(lián)合治療后腫瘤內(nèi)GM-CSF水平升高，促進(jìn)DCs與CAR-T細(xì)胞的相互作用，增強(qiáng)抗原呈遞。3.雙特異性CAR-T與武裝型溶瘤病毒聯(lián)合治療：針對(duì)CTCL抗原異質(zhì)性，研究者開(kāi)發(fā)了雙特異性CAR-T（如同時(shí)靶向CD4和CD30），并構(gòu)建表達(dá)IL-12的溶瘤病毒（OV-IL12）。在MF模型中，雙特異性CAR-T可識(shí)別不同抗原表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，OV-IL12則通過(guò)局部IL-12釋放增強(qiáng)CAR-T活性，聯(lián)合治療使腫瘤消退率提升至90%，且未觀察到嚴(yán)重毒性。初步臨床探索與安全性考量目前，CAR-T與溶瘤病毒聯(lián)合治療在皮膚淋巴瘤中的臨床研究仍處于早期階段，但已有初步數(shù)據(jù)：-I期臨床試驗(yàn)（NCT04244656）：評(píng)估CD4-CAR-T與溶瘤病毒（Ad5-D24-GMCSF）聯(lián)合治療難治性CTCL的安全性與初步療效。入組的12例患者中，3例達(dá)CR，5例達(dá)PR，總有效率（ORR）為67%；最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為1級(jí)發(fā)熱（25%）和流感樣癥狀（17%），未觀察到劑量限制毒性（DLT）。-局部給藥策略探索：針對(duì)皮膚淋巴瘤的“病灶局限”特點(diǎn)，研究者嘗試“溶瘤病毒瘤內(nèi)注射+CAR-T全身輸注”的聯(lián)合模式。如一項(xiàng)針對(duì)MF的I期研究（NCT04503905）顯示，局部給予溶瘤病毒（HSV-1型）后，腫瘤內(nèi)CAR-T細(xì)胞浸潤(rùn)增加5倍，且患者皮膚病灶改善率達(dá)75%，顯著優(yōu)于全身給藥。初步臨床探索與安全性考量安全性方面，聯(lián)合治療的主要風(fēng)險(xiǎn)包括：-細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）：溶瘤病毒激活的先天免疫可能加重CRS，需密切監(jiān)測(cè)IL-6、IFN-γ等細(xì)胞因子水平；-神經(jīng)毒性：某些溶瘤病毒（如HSV-1）具有潛在神經(jīng)親嗜性，需優(yōu)化給藥劑量與途徑；-病毒擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)：對(duì)于免疫功能低下患者，溶瘤病毒可能全身擴(kuò)散，需嚴(yán)格篩選患者（如排除活動(dòng)性感染、未控制的自身免疫病）。06聯(lián)合策略的臨床挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向ONE聯(lián)合策略的臨床挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向盡管CAR-T與溶瘤病毒聯(lián)合治療展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨多重挑戰(zhàn)，需從以下方向進(jìn)行優(yōu)化：靶點(diǎn)選擇與CAR-T設(shè)計(jì)優(yōu)化1.高特異性靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)：針對(duì)CTCL抗原異質(zhì)性，可探索雙特異性/多特異性CAR-T（如同時(shí)靶向CD4、CD30、GD2），或利用基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9）敲除CAR-T細(xì)胞的內(nèi)源性TCR，減少移植物抗宿主?。℅VHD）風(fēng)險(xiǎn)。2.“裝甲化”CAR-T的構(gòu)建：將免疫調(diào)節(jié)分子（如PD-1scFv、IL-12）整合到CAR-T細(xì)胞中，使其在腫瘤微環(huán)境中持續(xù)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，抵抗抑制性信號(hào)。溶瘤病毒的改造與遞送策略1.“武裝型溶瘤病毒”的開(kāi)發(fā)：將免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如抗PD-1抗體）、CAR-T細(xì)胞因子（如IL-7、IL-15）等基因插入病毒基因組，增強(qiáng)其免疫激活效應(yīng)。例如，表達(dá)抗PD-1單鏈抗體的溶瘤病毒可在局部阻斷PD-1/PD-L1通路，避免全身性免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）。2.精準(zhǔn)遞送與控釋系統(tǒng)：利用納米載體（如脂質(zhì)體、聚合物）包裹溶瘤病毒，提高其腫瘤靶向性；或開(kāi)發(fā)“智能響應(yīng)型”病毒（如pH響應(yīng)、酶響應(yīng)），確保病毒僅在腫瘤微環(huán)境中釋放。治療時(shí)序與劑量的優(yōu)化3241聯(lián)合治療的“時(shí)序依賴性”是影響療效的關(guān)鍵因素：-個(gè)體化劑量調(diào)整：基于腫瘤負(fù)荷、免疫狀態(tài)（如外周血T細(xì)胞亞群）動(dòng)態(tài)調(diào)整病毒載量與CAR-T細(xì)胞劑量，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)治療”。-“先病毒后CAR-T”模式：溶瘤病毒先行改善TME，促進(jìn)CAR-T細(xì)胞歸巢與活化；-“交替給藥”模式：通過(guò)多次交替給藥維持免疫激活的持續(xù)性，避免單一療法導(dǎo)致的免疫耐受；生物標(biāo)志物的開(kāi)發(fā)與患者篩選聯(lián)合治療的療效預(yù)測(cè)與毒性預(yù)警需依賴可靠的生物標(biāo)志物：1.療效標(biāo)志物：腫瘤組織中CD8+/Treg比值、IFN-γ+細(xì)胞浸潤(rùn)比例、病毒載量動(dòng)態(tài)變化等，可早期預(yù)測(cè)治療反應(yīng)；2.毒性標(biāo)志物：血清IL-6、鐵蛋白水平可預(yù)測(cè)CRS風(fēng)險(xiǎn)，病毒DNA載量監(jiān)測(cè)可評(píng)估全身擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)；3.患者篩選：優(yōu)先選擇腫瘤負(fù)荷適中、IFN通路缺陷、無(wú)嚴(yán)重基礎(chǔ)病的患者，避免聯(lián)合治療在“高腫瘤負(fù)荷”患者中引發(fā)過(guò)度炎癥反應(yīng)。07未來(lái)展望與個(gè)人思考ONE未來(lái)展望與個(gè)人思考CAR-T與溶瘤病毒的聯(lián)合治療，本質(zhì)上是“主動(dòng)免疫”（CAR-T）與“被動(dòng)免疫”（溶瘤病毒誘導(dǎo)的天然免疫）的協(xié)同，代表了腫瘤免疫治療“從單一靶向到多維度調(diào)控”的范式轉(zhuǎn)變。作為這一