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垂體瘤的內分泌功能評估及治療(藥物、手術、放療)診療指南及操作規(guī)范垂體瘤的內分泌功能評估需系統(tǒng)覆蓋垂體前葉各激素軸及可能存在的功能亢進或減退狀態(tài)?;A激素檢測應包括泌乳素(PRL)、生長激素(GH)、胰島素樣生長因子1(IGF1)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、皮質醇(需檢測8:00、16:00、24:00晝夜節(jié)律)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(男性)或雌二醇(女性)。對于疑似功能亢進的腺瘤,需行動態(tài)試驗:GH瘤需行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT),觀察GH是否被抑制(正常應<1μg/L,未抑制提示GH瘤);ACTH瘤需行小劑量地塞米松抑制試驗(1mg午夜服用,次日8:00皮質醇<1.8μg/dL為正常,未抑制提示庫欣綜合征),若陽性則進一步行大劑量地塞米松抑制試驗(8mg)以區(qū)分庫欣病與異位ACTH綜合征(庫欣病皮質醇抑制>50%)。同時需評估垂體前葉功能減退,重點關注ACTH皮質醇軸(晨8:00皮質醇<3μg/dL提示腎上腺功能不全)、TSHFT4軸(中樞性甲減表現為FT4降低而TSH正?;蚱停?、LH/FSH性激素軸(男性睪酮<12nmol/L且LH/FSH未升高,女性雌二醇降低且LH/FSH未升高),必要時行ACTH刺激試驗(250μg靜脈注射,30分鐘皮質醇<18μg/dL提示腎上腺功能減退)。藥物治療需根據腫瘤類型選擇:PRL瘤首選多巴胺激動劑,溴隱亭起始劑量1.25mg/晚,每周遞增1.25mg至目標劑量(2.515mg/天,分23次服用),PRL正常后可嘗試減量(每23個月減25%),維持最小有效劑量;卡麥角林療效更優(yōu),起始0.25mg/周,每4周遞增0.25mg至0.53mg/周(最大劑量不超過3mg/周),需每612個月行心臟超聲監(jiān)測瓣膜病變(累計劑量>12mg/月風險增加)。GH瘤首選生長抑素類似物,奧曲肽起始50μg皮下注射tid,根據GH(目標<1μg/L)、IGF1(目標年齡匹配正常范圍)調整,最大劑量1500μg/天;蘭瑞肽為緩釋劑型,起始60mg/28天肌肉注射,根據療效調整至90120mg/28天。若生長抑素類似物控制不佳,可聯(lián)合GH受體拮抗劑培維索孟(起始10mg/天皮下注射,每46周根據IGF1調整至1530mg/天),需監(jiān)測肝功能(每3個月查ALT、AST)。ACTH瘤藥物用于控制高皮質醇血癥,酮康唑起始200mgtid,根據皮質醇調整(最大1200mg/天),需監(jiān)測肝功能及電解質;米托坦起始0.5gbid,逐漸加量至26g/天(分34次),需監(jiān)測血藥濃度(治療窗1420μg/mL);帕瑞肽為新型生長抑素類似物,對庫欣病有效,劑量0.6mgbid皮下注射,需監(jiān)測血糖(約30%患者出現高血糖)。TSH瘤首選生長抑素類似物(同GH瘤方案),或聯(lián)合抗甲狀腺藥物(甲巰咪唑1020mg/天),但需避免過度治療導致甲減。無功能腺瘤若合并垂體功能減退,需激素替代:腎上腺軸予氫化可的松2030mg/天(晨8:002/3,午后4:001/3);甲狀腺軸予左甲狀腺素(起始2550μg/天,每46周調整至TSH/FT4正常,中樞性甲減以FT4為目標);性腺軸男性予睪酮凝膠50100mg/天或肌注100200mg/2周,女性絕經前予雌孕激素周期治療(戊酸雌二醇12mg/天+地屈孕酮10mg/天×12天)。手術治療適用于:PRL瘤藥物抵抗(溴隱亭>15mg/天或卡麥角林>3mg/周仍PRL未達標)或不耐受;大腺瘤(直徑>10mm)伴壓迫癥狀(視力視野缺損、頭痛);GH瘤藥物控制不佳(IGF1未達標或腫瘤生長);ACTH瘤藥物無法控制皮質醇或疑似惡性;無功能腺瘤進行性增大(每年體積增長>20%)。首選經鼻蝶竇入路,術前需糾正垂體功能減退(尤其腎上腺功能不全,予氫化可的松100mg靜脈q8h),控制高皮質醇血癥(降低感染風險)。術中需神經導航定位,顯微鏡或內鏡下操作,保護垂體柄(損傷可致尿崩癥)及海綿竇(避免血管神經損傷),盡可能全切腫瘤同時保留正常垂體組織。術后24小時內監(jiān)測尿量(每小時>200mL提示尿崩癥)、血鈉(每46小時),輕度尿崩(尿量<4L/天)可觀察,中重度(尿量>4L/天)予去氨加壓素0.10.2mgtid口服;術后3天復查激素(PRL、GH、IGF1、皮質醇、FT4)評估殘留,若皮質醇<10μg/dL需繼續(xù)氫化可的松替代(逐漸減量至生理劑量)。并發(fā)癥處理:腦脊液漏(抬高頭部30°,避免用力,持續(xù)漏液需腰大池引流或手術修補);垂體功能減退加重(及時調整替代劑量);感染(予廣譜抗生素,腦脊液漏者延長至7天)。放療用于術后殘留/復發(fā)、藥物不耐受/無效或無法手術的患者,分立體定向放射外科(SRS,如伽馬刀、射波刀)和外照射(EBRT,三維適形或調強放療)。SRS適用于腫瘤直徑<3cm、距離視交叉>3mm者,單次劑量1225Gy(根據腫瘤位置調整,視交叉受量<8Gy);EBRT適用于大腫瘤或貼近視交叉者,總劑量4550Gy(分2528次)。放療起效延遲(激素水平下降需13年),期間需聯(lián)合藥物控制。長期副作用監(jiān)測:每612個月查MRI評估腫瘤控制,每年評估垂體功能(皮質醇、TSH、FT4、性激素),及時補充激素;每2年查視力視野(警惕視路損傷);卡麥角林治療者繼續(xù)心臟超聲監(jiān)測。多學科隨訪需內分泌科(每36個月查激素,調整藥物)、神經外科(每612個月MRI)、眼科(有壓迫史者每

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