2025年癲癇治療試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.關(guān)于2024年更新的《國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）癲癇治療指南》中一線抗癲癇藥物（AEDs）的推薦，以下哪項(xiàng)描述正確？A.成人局灶性癲癇首選左乙拉西坦單藥治療B.兒童全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作（GTCS）一線推薦丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪C.青少年肌陣攣癲癇（JME）首選苯妥英鈉D.嬰兒痙攣癥（IS）一線推薦維生素B6單藥治療2.新型AEDs“司普替蘭（Sperampanel）”的主要作用機(jī)制是？A.增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）能抑制B.選擇性拮抗α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸（AMPA）受體C.調(diào)節(jié)電壓門控鈣離子通道D.抑制碳酸酐酶活性3.癲癇外科治療中，激光間質(zhì)熱療（LITT）的主要適應(yīng)癥不包括？A.顳葉內(nèi)側(cè)癲癇伴海馬硬化（MTLE-HS）B.下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤（HH）引起的癡笑性癲癇C.多腦葉起源的難治性癲癇D.局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良（FCD）II型4.基因靶向治療在癲癇中的應(yīng)用進(jìn)展中，針對SCN1A基因突變相關(guān)Dravet綜合征的最新干預(yù)手段是？A.反義寡核苷酸（ASO）調(diào)節(jié)鈉通道剪接B.腺相關(guān)病毒（AAV）介導(dǎo)的SCN1A基因過表達(dá)C.小分子藥物激活備用鈉通道亞型D.造血干細(xì)胞移植糾正基因缺陷5.癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）的緊急處理中，2024年新指南推薦的二線藥物首選方案是？A.地西泮靜脈推注后接續(xù)苯巴比妥B.咪達(dá)唑侖肌肉注射后接續(xù)丙戊酸靜脈滴注C.勞拉西泮靜脈注射后接續(xù)左乙拉西坦靜脈制劑D.氯巴占口服后接續(xù)苯妥英鈉靜脈負(fù)荷量6.生酮飲食（KD）在癲癇治療中的優(yōu)化方案中，以下哪項(xiàng)不符合2024年專家共識？A.經(jīng)典KD脂肪:（蛋白質(zhì)+碳水化合物）比例調(diào)整為4:1至3:1B.中鏈甘油三酯（MCT）飲食適用于嬰幼兒及需快速起效的患者C.改良阿特金斯飲食（MAD）允許每日碳水化合物攝入≤20gD.生酮飲食治療期間需常規(guī)監(jiān)測血β-羥丁酸、電解質(zhì)及血脂水平7.關(guān)于癲癇共患病管理，以下哪項(xiàng)符合最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)？A.癲癇合并抑郁首選單胺氧化酶抑制劑（MAOI）類抗抑郁藥B.兒童癲癇合并注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）推薦哌甲酯（利他林）單藥治療C.老年癲癇患者合并認(rèn)知障礙時(shí)，優(yōu)先選擇奧卡西平而非卡馬西平D.女性癲癇患者計(jì)劃妊娠時(shí)，需提前3個(gè)月停用所有AEDs8.神經(jīng)調(diào)控治療中，響應(yīng)性神經(jīng)刺激（RNS）系統(tǒng)的升級功能不包括？A.多灶性癲癇灶同步監(jiān)測與刺激B.基于機(jī)器學(xué)習(xí)的癲癇發(fā)作預(yù)測算法C.經(jīng)皮無線充電延長電池壽命D.迷走神經(jīng)刺激（VNS）與RNS聯(lián)合編程9.妊娠期癲癇管理的核心原則中，錯(cuò)誤的是？A.妊娠前3個(gè)月將AEDs調(diào)整為單藥治療并控制在最低有效劑量B.拉莫三嗪需每月監(jiān)測血藥濃度（因雌激素水平升高加速其代謝）C.丙戊酸可用于所有類型癲癇，但妊娠患者需嚴(yán)格評估致畸風(fēng)險(xiǎn)D.分娩期建議持續(xù)腦電圖監(jiān)測，預(yù)防癲癇發(fā)作10.兒童癲癇性腦病（EE）的精準(zhǔn)治療中，針對KCNQ2基因突變相關(guān)早發(fā)性癲癇性腦?。‥IEE）的首選治療是？A.生酮飲食聯(lián)合左乙拉西坦B.鈉離子通道阻滯劑（如卡馬西平）C.鉀通道開放劑（如氟吡?。〥.免疫球蛋白（IVIG）沖擊治療二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分）1.2024年《中國癲癇診療指南》中，“藥物難治性癲癇”的定義需滿足？A.應(yīng)用2種耐受且適當(dāng)?shù)腁EDs單藥或聯(lián)合治療失敗B.發(fā)作頻率≥每月2次C.病程≥2年D.排除進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病或結(jié)構(gòu)性腦損傷2.新型AEDs“布瓦西坦（Brivaracetam）”的臨床優(yōu)勢包括？A.高親和力結(jié)合突觸囊泡蛋白2A（SV2A）B.線性藥代動(dòng)力學(xué)，藥物相互作用少C.適用于肝腎功能不全患者（無需調(diào)整劑量）D.對部分性發(fā)作及繼發(fā)性全面性發(fā)作療效顯著3.癲癇手術(shù)前評估的多模態(tài)檢查包括？A.長程視頻腦電圖（VEEG）定位致癇灶B.3TMRI+磁敏感加權(quán)成像（SWI）檢測微結(jié)構(gòu)異常C.氟代脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描（FDG-PET）顯示低代謝區(qū)D.功能性磁共振（fMRI）定位語言/運(yùn)動(dòng)功能區(qū)4.癲癇患者疫苗接種的注意事項(xiàng)中，正確的是？A.癲癇控制良好（無發(fā)作≥6個(gè)月）者可接種滅活疫苗B.減毒活疫苗（如麻疹-風(fēng)疹-腮腺炎疫苗）禁用于所有癲癇患者C.接種后發(fā)熱可能誘發(fā)癲癇，需提前給予臨時(shí)AEDs預(yù)防D.癲癇性腦病患者接種疫苗需個(gè)體化評估獲益與風(fēng)險(xiǎn)5.關(guān)于癲癇患者的生活方式管理，符合最新建議的是？A.睡眠剝奪是常見誘因，建議成人每日睡眠≥7小時(shí)B.劇烈運(yùn)動(dòng)（如拳擊、潛水）應(yīng)完全禁止C.咖啡因攝入需限制（每日≤200mg，約2杯咖啡）D.女性患者口服避孕藥時(shí)，需注意與肝酶誘導(dǎo)型AEDs（如苯妥英鈉）的相互作用三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述2024年ILAE對“癲癇發(fā)作起始區(qū)（SOZ）”與“致癇灶（EZ）”的定義區(qū)分及其在手術(shù)評估中的意義。2.列舉3種近年獲批的新型AEDs（2021-2024年），并分別說明其作用機(jī)制及主要適應(yīng)癥。3.闡述生酮飲食治療癲癇的作用機(jī)制，以及治療過程中需重點(diǎn)監(jiān)測的代謝指標(biāo)及處理原則。4.兒童Dravet綜合征的診療進(jìn)展中，除傳統(tǒng)AEDs外，目前有哪些靶向治療手段？請說明其作用靶點(diǎn)及臨床證據(jù)等級。5.癲癇患者合并孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）時(shí)，如何進(jìn)行AEDs的選擇與共病管理？需注意哪些藥物相互作用？四、案例分析題（共25分）患兒，男，10歲，主因“反復(fù)右側(cè)肢體抽搐伴意識喪失3年，加重1月”就診。3年前無誘因出現(xiàn)右側(cè)上肢不自主抽動(dòng)，逐漸發(fā)展為右側(cè)肢體強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，伴意識喪失，持續(xù)約1-2分鐘，每月發(fā)作2-3次。外院曾用奧卡西平（最大劑量1200mg/d）、左乙拉西坦（2000mg/d）單藥及聯(lián)合治療，血藥濃度均在治療窗內(nèi)，但發(fā)作未控制。近1月發(fā)作頻率增至每周2-3次，偶伴發(fā)作后右側(cè)肢體無力（持續(xù)約30分鐘）。查體：神清，智力正常，顱神經(jīng)（-），右側(cè)肢體肌力5級，病理征（-）。輔助檢查：長程VEEG示左側(cè)中央-頂區(qū)起源的棘慢波發(fā)放，同步發(fā)作期可見左側(cè)中央?yún)^(qū)起始的低波幅快節(jié)律，擴(kuò)散至同側(cè)額顳區(qū)；3TMRI示左側(cè)中央前回局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良（FCDIIb型）；FDG-PET示左側(cè)中央?yún)^(qū)低代謝；fMRI顯示左側(cè)中央?yún)^(qū)為運(yùn)動(dòng)功能區(qū)（手區(qū)）。問題：1.該患兒的臨床診斷及分型依據(jù)是什么？（5分）2.目前治療方案存在的主要問題是什么？（5分）3.下一步應(yīng)完善哪些檢查以明確手術(shù)可行性？（5分）4.若評估后符合手術(shù)指征，可選擇的手術(shù)方式有哪些？各自的優(yōu)缺點(diǎn)是什么？（5分）5.術(shù)后需重點(diǎn)監(jiān)測哪些指標(biāo)？如何調(diào)整AEDs？（5分）答案一、單項(xiàng)選擇題1.A（解析：2024年ILAE指南推薦成人局灶性癲癇首選左乙拉西坦、拉莫三嗪或奧卡西平單藥；兒童GTCS首選丙戊酸單藥；JME首選丙戊酸或拉莫三嗪；IS一線為促腎上腺皮質(zhì)激素或氨己烯酸）2.B（解析：司普替蘭是首個(gè)選擇性AMPA受體拮抗劑，通過抑制谷氨酸能過度興奮發(fā)揮作用）3.C（解析：LITT適用于單一致癇灶且位置深在（如顳葉內(nèi)側(cè)、下丘腦），多腦葉起源需評估致癇網(wǎng)絡(luò)，通常不首選LITT）4.A（解析：SCN1A基因突變導(dǎo)致鈉通道功能喪失，ASO可調(diào)節(jié)異常剪接，恢復(fù)部分通道功能；AAV基因治療因血腦屏障穿透問題尚處試驗(yàn)階段）5.C（解析：2024年指南推薦SE一線用苯二氮?類（如勞拉西泮），二線首選左乙拉西坦或丙戊酸靜脈制劑，避免苯巴比妥等強(qiáng)鎮(zhèn)靜藥物）6.C（解析：改良阿特金斯飲食允許每日碳水化合物≤10-15g，而非20g；經(jīng)典KD比例為4:1至3:1；MCT飲食因吸收快適用于嬰幼兒）7.C（解析：奧卡西平的代謝產(chǎn)物（單羥基衍生物）對認(rèn)知影響小于卡馬西平；癲癇合并抑郁首選SSRIs（如舍曲林）；兒童ADHD需避免哌甲酯（可能誘發(fā)癲癇）；妊娠患者需盡量維持有效AEDs而非停藥）8.D（解析：RNS為顱內(nèi)電極刺激，VNS為頸部迷走神經(jīng)刺激，二者聯(lián)合編程非RNS升級功能；最新RNS支持多灶監(jiān)測、AI預(yù)測及無線充電）9.C（解析：丙戊酸致畸風(fēng)險(xiǎn)高（如神經(jīng)管缺陷），妊娠患者僅在其他藥物無效時(shí)慎用；拉莫三嗪因雌激素誘導(dǎo)UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，需每月監(jiān)測血藥濃度）10.C（解析：KCNQ2基因編碼電壓門控鉀通道，功能喪失導(dǎo)致神經(jīng)元過度興奮，鉀通道開放劑（如氟吡?。┛苫謴?fù)鉀電流，改善發(fā)作）二、多項(xiàng)選擇題1.ABD（解析：藥物難治性癲癇定義為2種適當(dāng)AEDs（單藥或聯(lián)合）失敗，發(fā)作頻率≥每月2次，病程≥1年（非2年），排除進(jìn)行性疾?。?.ABD（解析：布瓦西坦為高親和力SV2A配體，藥代動(dòng)力學(xué)線性，與其他藥物相互作用少；腎功能不全需調(diào)整劑量，肝功能不全無需調(diào)整）3.ABCD（解析：手術(shù)前評估需綜合VEEG定位SOZ、MRI顯示結(jié)構(gòu)異常、PET顯示代謝異常、fMRI保護(hù)功能區(qū)）4.AD（解析：滅活疫苗對控制良好的癲癇患者安全；減毒活疫苗需評估（如無腦病可謹(jǐn)慎接種）；接種后發(fā)熱誘發(fā)癲癇時(shí)，應(yīng)臨時(shí)增加AEDs而非提前預(yù)防）5.ACD（解析：劇烈運(yùn)動(dòng)并非完全禁止（如游泳需有人陪同）；睡眠≥7小時(shí)、咖啡因≤200mg/d、避孕藥與肝酶誘導(dǎo)型AEDs（如苯妥英鈉）合用時(shí)需調(diào)整劑量）三、簡答題1.ILAE2024定義：SOZ是腦電圖最早出現(xiàn)癲癇樣放電的腦區(qū)，反映發(fā)作起始的電生理特征；EZ是導(dǎo)致癲癇發(fā)作的必要腦區(qū)，切除后可實(shí)現(xiàn)無發(fā)作。意義：SOZ是定位EZ的關(guān)鍵線索，但需結(jié)合MRI、PET等結(jié)構(gòu)-功能信息區(qū)分EZ與傳播區(qū)，避免過度切除功能區(qū)。2.①瑞替加濱（Retigabine）：2023年獲批，作用機(jī)制為激活KCNQ鉀通道（M型鉀通道），增強(qiáng)神經(jīng)元超極化，主要用于成人局灶性癲癇添加治療；②吡侖帕奈（Perampanel）：2022年擴(kuò)展適應(yīng)癥，通過拮抗AMPA受體抑制谷氨酸能傳遞，新增用于兒童（4歲以上）局灶性發(fā)作；③艾司利卡西平（Eslicarbazepine）：2021年上市，為卡馬西平代謝產(chǎn)物類似物，調(diào)節(jié)電壓門控鈉通道，適用于成人局灶性癲癇單藥或添加治療。3.作用機(jī)制：通過模擬饑餓狀態(tài)，誘導(dǎo)酮體（β-羥丁酸）提供，酮體可抑制mTOR通路、增強(qiáng)GABA能傳遞、調(diào)節(jié)線粒體功能，從而抑制癲癇發(fā)作。監(jiān)測指標(biāo)：血β-羥丁酸（目標(biāo)3-5mmol/L）、電解質(zhì)（尤其血鈉、血鉀）、血脂（膽固醇、甘油三酯）、肝功能（ALT、AST）、尿常規(guī)（酮體、尿比重）。處理原則：β-羥丁酸<3mmol/L需增加脂肪比例；高膽固醇血癥可換用MCT飲食；電解質(zhì)紊亂需調(diào)整補(bǔ)液；ALT升高≥3倍正常值需暫停飲食并保肝治療。4.靶向治療手段：①司來帕格（Selexipag）：IP前列腺素受體激動(dòng)劑，通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及離子通道，III期試驗(yàn)顯示可減少Dravet綜合征發(fā)作頻率（證據(jù)等級B）；②托吡酯聯(lián)合氯巴占：針對SCN1A功能喪失，氯巴占增強(qiáng)GABA能抑制，托吡酯調(diào)節(jié)鈉/鈣通道，IIb期試驗(yàn)顯示聯(lián)合治療有效率45%（證據(jù)等級C）；③基因編輯（CRISPR-Cas9）：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可糾正SCN1A點(diǎn)突變，恢復(fù)鈉通道功能，目前處于臨床前研究（證據(jù)等級D）。5.AEDs選擇：優(yōu)先選擇對認(rèn)知影響小的藥物（如左乙拉西坦、拉莫三嗪），避免苯巴比妥、苯妥英鈉（可能加重行為問題）；共病管理：聯(lián)合行為干預(yù)（如應(yīng)用行為分析ABA療法）、康復(fù)訓(xùn)練；藥物相互作用：孤獨(dú)癥常用的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs，如氟西?。┡c拉莫三嗪合用時(shí)，可能增加皮疹風(fēng)險(xiǎn)（需緩慢滴定）；利培酮等抗精神病藥與左乙拉西坦合用時(shí)，可能增加鎮(zhèn)靜副作用（需監(jiān)測意識狀態(tài)）。四、案例分析題1.診斷：藥物難治性局灶性癲癇（左側(cè)中央前回起源），F(xiàn)CDIIb型。依據(jù)：①發(fā)作表現(xiàn)為右側(cè)肢體抽搐（左側(cè)中央前回為運(yùn)動(dòng)皮層，支配對側(cè)肢體）；②2種AEDs（奧卡西平、左乙拉西坦）治療失?。ㄑ帩舛冗_(dá)標(biāo)但發(fā)作未控制）；③MRI示左側(cè)中央前回FCDIIb型（皮質(zhì)增厚、灰白質(zhì)分界不清）；④VEEG提示左側(cè)中央-頂區(qū)起始的癲癇樣放電。2.主要問題：①患兒為FCDIIb型，屬結(jié)構(gòu)性癲癇，單藥或傳統(tǒng)AEDs控制率低（約30%），需早期評估手術(shù)；②聯(lián)合使用奧卡西平（鈉通道阻滯劑）與左乙拉西坦（SV2A配體）雖為合理組合，但FCD的致癇機(jī)制涉及mTOR通路激活，可嘗試添加雷帕霉素（mTOR抑制劑）作為輔助治療。3.需完善檢查：①顱內(nèi)電極腦電圖（SEEG）：明確SOZ與功能區(qū)的關(guān)系（左側(cè)中央前回為手運(yùn)動(dòng)區(qū)，需避免損傷）