糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境與修復新策略演講人糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境與修復新策略01糖尿病創(chuàng)面修復新策略：靶向免疫微環(huán)境的“多維調控”02糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境的異常特征：失衡的“免疫生態(tài)”03總結與展望：從“機制認識”到“臨床轉化”的跨越04目錄01糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境與修復新策略糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境與修復新策略作為臨床與基礎研究領域深耕糖尿病創(chuàng)面修復的工作者，我時常在病房與實驗室之間穿梭：一邊是因糖尿病足潰瘍反復感染、遷延不愈而面臨截肢風險的患者，他們眼中的焦慮與無助令人揪心；另一邊是顯微鏡下糖尿病創(chuàng)面組織中異常浸潤的免疫細胞、紊亂的細胞因子網絡，這些微觀世界的“風暴”正是宏觀上創(chuàng)面難愈的根源。糖尿病創(chuàng)面修復障礙的本質，是高糖代謝紊亂導致的免疫微環(huán)境失衡——這一認識已成為當前研究的共識。本文將從糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境的異常特征入手，系統(tǒng)闡述其分子機制，并基于最新研究進展，提出多維度修復新策略，以期為臨床轉化提供理論參考與實踐路徑。02糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境的異常特征：失衡的“免疫生態(tài)”糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境的異常特征：失衡的“免疫生態(tài)”正常創(chuàng)面愈合是一個高度有序的免疫應答過程：損傷初期中性粒細胞快速募集清除病原體，隨后巨噬細胞從M1型（促炎）向M2型（抗炎/修復）極化，T細胞、樹突狀細胞等適應性免疫細胞參與調控，最終形成“炎癥-修復-重塑”的動態(tài)平衡。然而，在糖尿病狀態(tài)下，這一“免疫生態(tài)”呈現多維度紊亂，表現為固有免疫與適應性免疫雙重失衡、代謝微環(huán)境與免疫微環(huán)境惡性交互，共同構成創(chuàng)面難愈的“土壤”。1固有免疫應答的過度激活與功能衰竭固有免疫是創(chuàng)面愈合的第一道防線，但在糖尿病創(chuàng)面中，中性粒細胞、巨噬細胞等固有免疫細胞呈現“雙面性”：一方面，早期過度激活導致慢性炎癥；另一方面，長期高糖環(huán)境誘導免疫細胞功能衰竭，無法有效完成后續(xù)修復任務。1固有免疫應答的過度激活與功能衰竭1.1中性粒細胞：從“清道夫”到“破壞者”中性粒細胞是創(chuàng)面最早募集的免疫細胞，通過吞噬病原體、釋放抗菌肽和活性氧（ROS）發(fā)揮抗感染作用。但在糖尿病創(chuàng)面中，中性粒細胞的募集、功能及清除均出現異常：-趨化功能障礙：高血糖通過下調G蛋白偶聯受體（如CXCR1/CXCR2）的表達，削弱中性粒細胞對趨化因子（IL-8、CXCL1）的反應能力，導致其無法精準到達創(chuàng)面部位；同時，血管內皮細胞在高糖環(huán)境下黏附分子（如ICAM-1、E-selectin）過度表達，又使中性粒細胞在血管內過度黏附、滾動，加劇了“無效募集”。-NETosis過度與組織損傷：中性粒細胞胞外誘捕網（NETs）是中性粒細胞釋放的染色體外纖維網，可捕獲病原體，但糖尿病創(chuàng)面中高糖、氧化應激可過度激活NETs形成。NETs不僅釋放大量髓過氧化物酶（MPO）、彈性蛋白酶等蛋白酶，直接破壞細胞外基質（ECM），其攜帶的自身DNA還可作為“損傷相關分子模式”（DAMPs），持續(xù)激活巨噬細胞，形成“NETs-炎癥”惡性循環(huán)。臨床研究顯示，糖尿病創(chuàng)面灌洗液中NETs水平與創(chuàng)面面積呈正相關，是其慢性炎癥的重要推手。1固有免疫應答的過度激活與功能衰竭1.1中性粒細胞：從“清道夫”到“破壞者”-凋亡延遲與繼發(fā)感染：高糖環(huán)境通過抑制PI3K/Akt信號通路，延緩中性粒細胞凋亡，使其在創(chuàng)面內存活時間延長。這些“衰老”的中性細胞釋放大量促炎因子（如TNF-α、IL-1β）和蛋白酶，不僅加劇局部組織損傷，還破壞了創(chuàng)面抗感染屏障，為繼發(fā)感染（如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌）創(chuàng)造條件。1固有免疫應答的過度激活與功能衰竭1.2巨噬細胞：極化失衡的“炎癥放大器”巨噬細胞是創(chuàng)面免疫微環(huán)境的核心調控者，其極化狀態(tài)（M1型/M2型）直接決定愈合進程。正常創(chuàng)面中，M1型巨噬細胞在早期分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子，啟動炎癥反應；隨著創(chuàng)面進展，在IL-4、IL-13、TGF-β等作用下，M1型向M2型轉化，分泌IL-10、TGF-β、VEGF等因子，促進血管生成、ECM沉積和組織重塑。糖尿病創(chuàng)面中，這一“極化轉換”嚴重受阻：-M1型持續(xù)活化與慢性炎癥：高糖、晚期糖基化終末產物（AGEs）及游離脂肪酸（FFAs）通過激活Toll樣受體4（TLR4）/NF-κB信號通路，誘導巨噬細胞持續(xù)向M1型極化。臨床活檢顯示，糖尿病創(chuàng)面組織中M1型標志物（CD68+iNOS+）數量較非糖尿病創(chuàng)面增加2-3倍，其分泌的IL-1β、TNF-α不僅直接抑制成纖維細胞增殖和膠原合成，還可破壞血管內皮細胞功能，導致創(chuàng)面血供不足。1固有免疫應答的過度激活與功能衰竭1.2巨噬細胞：極化失衡的“炎癥放大器”-M2型分化障礙與修復滯后：糖尿病創(chuàng)面中，IL-4、IL-13等M2型極化因子的表達顯著降低，同時高糖誘導的ROS可抑制STAT6信號通路（M2型極化的關鍵通路），導致M2型巨噬細胞（CD206+CD163+）數量不足。M2型巨噬細胞的缺乏，使其無法有效清除凋亡細胞（efferocytosis）、促進血管生成和ECM重構，創(chuàng)面長期停留在炎癥期，難以進入增殖期。-巨噬細胞“代謝重編程”障礙：巨噬細胞的極化與其代謝狀態(tài)密切相關：M1型依賴糖酵解，M2型依賴氧化磷酸化（OXPHOS）和脂肪酸氧化（FAO）。糖尿病狀態(tài)下，高糖誘導的線粒體功能障礙和AMPK/mTOR信號紊亂，使巨噬細胞無法完成從糖酵解到OXPHOS的代謝轉換，進一步加劇了M1/M2失衡。2適應性免疫應答的紊亂與失調適應性免疫通過T細胞、B細胞等發(fā)揮精細調控作用，糖尿病創(chuàng)面中，適應性免疫呈現“過度激活”與“功能抑制”并存的矛盾狀態(tài)，進一步破壞免疫穩(wěn)態(tài)。1.2.1T細胞亞群失衡：Th1/Th17與Treg的“天平傾斜”T細胞是適應性免疫的核心，根據分化方向和功能分為CD4+輔助性T細胞（Th1、Th2、Th17、Treg等）和CD8+細胞毒性T細胞。糖尿病創(chuàng)面中，T細胞亞群比例嚴重失衡：-Th1/Th17過度活化與促炎微環(huán)境：高糖通過激活樹突狀細胞（DCs），促進其分泌IL-12、IL-6、IL-23，誘導初始CD4+T細胞向Th1（分泌IFN-γ、TNF-α）和Th17（分泌IL-17A）分化。IFN-γ可激活巨噬細胞進一步分泌促炎因子，2適應性免疫應答的紊亂與失調形成“Th1-巨噬細胞”正反饋；IL-17A則通過刺激成纖維細胞、角質形成細胞分泌IL-6、CXCL1等，招募更多中性粒細胞，加劇炎癥反應。臨床數據顯示，糖尿病創(chuàng)面組織中Th1/Th17細胞比例較非糖尿病創(chuàng)面升高40%-60%，其水平與創(chuàng)面愈合時間呈正相關。-Treg功能抑制與免疫耐受缺失：調節(jié)性T細胞（Treg）通過分泌IL-10、TGF-β及細胞接觸抑制，抑制過度炎癥反應，促進免疫耐受。但糖尿病創(chuàng)面中，高糖誘導的Foxp3（Treg關鍵轉錄因子）表達下調，以及IL-2/STAT5信號通路障礙，導致Treg數量減少、功能抑制。Treg的缺乏，使創(chuàng)面無法有效“關閉”炎癥反應，慢性炎癥持續(xù)存在。2適應性免疫應答的紊亂與失調2.2B細胞異常與自身免疫應答B(yǎng)細胞通過分泌抗體和抗原提參與免疫調控，糖尿病創(chuàng)面中，B細胞呈現異?；罨?病理性抗體產生：高糖誘導的蛋白質糖基化形成AGEs，可作為自身抗原激活B細胞，產生抗AGEs抗體。這些抗體與AGEs形成免疫復合物，沉積于創(chuàng)面血管壁，激活補體系統(tǒng)，導致血管炎和組織缺血。-炎性因子分泌：活化的B細胞可分泌IL-6、TNF-α等促炎因子，進一步放大炎癥反應。部分研究還發(fā)現，糖尿病創(chuàng)面中B細胞可作為抗原提呈細胞，激活自身反應性T細胞，參與自身免疫損傷。3代謝-免疫微環(huán)境的惡性交互：高糖的“多重打擊”糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境的紊亂，并非孤立存在，而是與高糖、氧化應激、AGEs等代謝異常深度交互，形成“代謝紊亂-免疫失衡-組織損傷”的惡性循環(huán)。3代謝-免疫微環(huán)境的惡性交互：高糖的“多重打擊”3.1高糖的直接免疫毒性高糖可通過多種途徑損傷免疫細胞：-糖酵解過度與ROS堆積：高糖誘導免疫細胞（如中性粒細胞、巨噬細胞）糖酵解通路過激活，產生過量NADPH，通過NADPH氧化酶產生ROS。過量ROS不僅直接損傷細胞膜、蛋白質和DNA，還可激活NF-κB、MAPK等炎癥通路，加劇炎癥反應。-蛋白質非酶糖基化：高糖與蛋白質、脂質發(fā)生非酶糖基化，形成AGEs。AGEs與其受體（RAGE）結合后，激活NADPH氧化酶，產生ROS；同時激活NF-κB，促進IL-1β、TNF-α等促炎因子表達。AGEs-RAGE軸還可通過抑制PI3K/Akt通路，誘導內皮細胞凋亡，加重創(chuàng)面缺血。3代謝-免疫微環(huán)境的惡性交互：高糖的“多重打擊”3.2氧化應激與炎癥的正反饋循環(huán)糖尿病創(chuàng)面中，線粒體功能障礙（電子傳遞鏈復合物活性降低）和NADPH氧化酶過度激活，導致ROS大量產生。ROS不僅是氧化應激的產物，更是炎癥反應的“第二信使”：01-激活NF-κB：ROS抑制IκB激酶（IKB）的活性，促進IκB降解，使NF-κB入核，啟動炎癥因子轉錄；02-激活NLRP3炎性小體：ROS通過鉀離子外流和溶酶體膜損傷，激活NLRP3炎性小體，促進IL-1β、IL-18的成熟與釋放，加劇炎癥反應；03-損傷免疫細胞：ROS可導致中性粒細胞凋亡延遲、巨噬細胞極化障礙，削弱其抗感染和修復功能。043代謝-免疫微環(huán)境的惡性交互：高糖的“多重打擊”3.3脂代謝紊亂與免疫激活2型糖尿病常伴脂代謝紊亂，游離脂肪酸（FFAs）水平升高。FFAs通過激活Toll樣受體4（TLR4）和核因子κB受體活化因子配體（RANKL），促進巨噬細胞向M1型極化；同時，FFAs誘導的內質網應激可通過PERK/ATF4通路，加劇炎癥反應。此外，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）可作為DAMPs，激活DCs和T細胞，促進適應性免疫應答。03糖尿病創(chuàng)面修復新策略：靶向免疫微環(huán)境的“多維調控”糖尿病創(chuàng)面修復新策略：靶向免疫微環(huán)境的“多維調控”基于對糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境紊亂機制的深入認識，修復策略已從傳統(tǒng)“清創(chuàng)-抗感染-覆蓋”的模式，轉向“免疫微環(huán)境重調控-代謝微環(huán)境改善-組織再生協(xié)同”的多維干預。近年來，針對免疫微環(huán)境不同環(huán)節(jié)的新策略不斷涌現，為臨床提供了新的可能。1靶向固有免疫失衡：重塑“免疫防線”針對中性粒細胞、巨噬細胞等固有免疫細胞的異常，通過調控其募集、極化及功能，恢復固有免疫的穩(wěn)態(tài)，是當前研究的熱點。1靶向固有免疫失衡：重塑“免疫防線”1.1中性粒細胞功能調控：“精準打擊”與“有序清除”-抑制NETs過度形成：研究表明，中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑（如Sivelestat）可減少NETs釋放，降低創(chuàng)面炎癥水平；此外，PAD4（NETs形成的關鍵酶）抑制劑（如GSK484）在糖尿病創(chuàng)面動物模型中顯示出良好效果，可促進創(chuàng)面愈合，減少感染風險。-促進中性粒細胞凋亡與清除：通過激活Caspase-3/9通路或使用“衰老細胞清除劑”（如達沙替尼+槲皮素），加速中性粒細胞凋亡，并增強巨噬細胞的efferocytosis功能，避免其持續(xù)釋放炎癥因子。-改善中性粒細胞趨化功能：外源性補充趨化因子（如CXCL1、CXCL2）或使用CXCR2激動劑，可恢復中性粒細胞對創(chuàng)面信號的響應能力，提高其募集效率。1靶向固有免疫失衡：重塑“免疫防線”1.2巨噬細胞再教育：誘導“極化轉換”巨噬細胞極化調控是修復免疫微環(huán)境的核心策略，目前主要通過生物活性因子、細胞外囊泡及生物材料實現：-M2型極化因子遞送：IL-4、IL-13是經典的M2型極化因子，但其半衰期短、易降解。通過納米載體（如脂質體、殼聚糖納米粒）包裹IL-4/IL-13，局部遞送至創(chuàng)面，可顯著提高M2型巨噬細胞比例。例如，我們團隊構建的IL-4負載溫敏型水凝膠，在創(chuàng)面原位凝膠化后實現緩慢釋放，糖尿病小鼠模型顯示，其創(chuàng)面M2型巨噬細胞比例提升50%，愈合時間縮短30%。-M2型巨噬細胞外泌體應用：M2型巨噬細胞外泌體攜帶miR-223、miR-146a等miRNA及TGF-β等蛋白，可促進巨噬細胞向M2型極化，同時抑制中性粒細胞NETs形成。臨床前研究表明，局部注射M2型巨噬細胞外泌體可顯著改善糖尿病創(chuàng)面炎癥狀態(tài)，促進血管生成。1靶向固有免疫失衡：重塑“免疫防線”1.2巨噬細胞再教育：誘導“極化轉換”-代謝調控誘導極化轉換：通過激活AMPK/PGC-1α通路，促進巨噬細胞線粒體生物合成和OXPHOS，誘導M2型極化。例如，二甲雙胍（AMPK激活劑）不僅可降糖，還可通過調控巨噬細胞代謝，改善其極化狀態(tài)，在糖尿病創(chuàng)面治療中顯示出“代謝-免疫”雙重調控作用。2糾正適應性免疫紊亂：重建“免疫耐受”針對T細胞、B細胞適應性免疫的異常，通過調節(jié)T細胞亞群平衡、抑制病理性B細胞活化，恢復免疫耐受，是打破慢性炎癥的關鍵。2糾正適應性免疫紊亂：重建“免疫耐受”2.1T細胞亞群調控：“平衡促炎與抗炎”-Th1/Th17抑制：通過中和抗體阻斷IL-12（Th1分化關鍵因子）或IL-23（Th17分化關鍵因子），可減少Th1/Th17細胞數量。例如，IL-12p40中和抗體（Ustekinumab）在銀屑?。═h17相關疾?。┲幸勋@批使用，其在糖尿病創(chuàng)面中的臨床前研究顯示，可降低創(chuàng)面IFN-γ、IL-17A水平，促進愈合。-Treg擴增與功能增強：IL-2是Treg存活和增殖的關鍵因子，低劑量IL-2治療可選擇性擴增Treg。此外，通過抑制Treg耗竭的PD-1/PD-L1通路，可增強Treg功能。臨床研究顯示，糖尿病創(chuàng)面患者局部應用低劑量IL-2后，創(chuàng)面Treg比例升高，炎癥因子水平下降，愈合率提高。2糾正適應性免疫紊亂：重建“免疫耐受”2.1T細胞亞群調控：“平衡促炎與抗炎”-Th2型免疫應答誘導：通過分泌IL-4、IL-5、IL-13的Th2型細胞，可抑制Th1/Th17反應，促進M2型巨噬細胞極化。例如，采用基因修飾的T細胞（Th2型細胞過表達IL-4）局部移植，在糖尿病大鼠模型中顯示出良好的抗炎和促修復效果。2糾正適應性免疫紊亂：重建“免疫耐受”2.2B細胞靶向治療：“抑制病理性體液免疫”-抗B細胞單抗：CD20單抗（如Rituximab）可清除成熟B細胞，減少病理性抗體產生。臨床前研究表明，CD20單抗治療可降低糖尿病創(chuàng)面抗AGEs抗體水平，改善創(chuàng)面微循環(huán)。-BAFF/APRIL抑制劑：B細胞活化因子（BAFF）和增殖誘導配體（APRIL）是B細胞存活的關鍵因子，BAFF抑制劑（如Belimumab）可抑制B細胞活化，減少炎癥因子分泌。3代謝-免疫微環(huán)境協(xié)同調控：“源頭治理”糖尿病創(chuàng)面的免疫紊亂根源在于代謝異常，因此，通過調控代謝微環(huán)境，從源頭改善免疫功能，是“治本”之策。3代謝-免疫微環(huán)境協(xié)同調控：“源頭治理”3.1嚴格控糖與胰島素增敏劑應用-強化血糖控制：通過胰島素泵或GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽）將血糖控制在目標范圍，可減少AGEs生成、降低ROS水平，改善免疫細胞功能。臨床研究顯示，強化血糖控制的糖尿病患者，其創(chuàng)面巨噬細胞M1/M2比例更接近正常，愈合率顯著提高。-胰島素增敏劑的多重作用：二甲雙胍（AMPK激活劑）、吡格列酮（PPARγ激動劑）不僅可改善胰島素抵抗，還可通過調控巨噬細胞極化、抑制NF-κB通路，發(fā)揮抗炎作用。例如，吡格列酮可促進巨噬細胞向M2型極化，并通過抑制NLRP3炎性小體，降低IL-1β水平。3代謝-免疫微環(huán)境協(xié)同調控：“源頭治理”3.2抗氧化與AGEs抑制劑-抗氧化劑遞送：通過納米載體包裹N-乙酰半胱氨酸（NAC，ROS清除劑）或超氧化物歧化酶（SOD），局部遞送至創(chuàng)面，可減少ROS堆積，保護免疫細胞功能。例如，我們研發(fā)的SOD負載殼聚糖納米噴霧，在糖尿病創(chuàng)面中可顯著降低ROS水平，促進巨噬細胞極化轉換。-AGEs抑制劑與RAGE拮抗劑：氨基胍（AGEs形成抑制劑）可減少AGEs生成，而FPS-ZM1（RAGE拮抗劑）可阻斷AGEs-RAGE軸。臨床前研究表明，兩者均可改善糖尿病創(chuàng)面炎癥狀態(tài)，促進血管生成和膠原沉積。3代謝-免疫微環(huán)境協(xié)同調控：“源頭治理”3.3腸道菌群-免疫軸調控近年研究發(fā)現，腸道菌群失調與糖尿病創(chuàng)面免疫紊亂密切相關：腸道菌群失調導致脂多糖（LPS）入血，激活全身免疫反應，加劇創(chuàng)面炎癥。通過益生菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌）或糞菌移植（FMT），調節(jié)腸道菌群，可降低血清LPS水平，改善創(chuàng)面免疫微環(huán)境。臨床研究顯示，糖尿病足患者口服益生菌后，其創(chuàng)面TNF-α、IL-6水平下降，愈合時間縮短。4生物材料與細胞治療：“智能調控”與“再生支持”生物材料和細胞治療為糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境調控提供了“智能載體”和“種子細胞”，可實現靶向遞送、持續(xù)調控及組織再生。4生物材料與細胞治療：“智能調控”與“再生支持”4.1智能生物材料：“時空可控”的免疫調節(jié)-溫敏/光敏水凝膠：基于溫敏材料（如泊洛沙姆407）構建的水凝膠，可在創(chuàng)面原位凝膠化，包裹免疫調節(jié)因子（如IL-4、IL-10），實現局部緩慢釋放；光敏水凝膠（如負載光敏劑的凝膠）可通過光照產生活性氧，可控激活免疫細胞，或通過光熱效應清除感染灶。-靜電紡絲納米纖維膜：模擬ECM結構的納米纖維膜（如PCL/殼聚糖復合膜），可負載巨噬細胞外泌體或miRNA，通過物理屏障作用隔絕外界病原體，同時釋放免疫調節(jié)因子，促進巨噬細胞M2型極化。-“免疫豁免”水凝膠：通過表面修飾CD47（“別吃我”信號）或CD47-Fc融合蛋白，使水凝膠不被巨噬細胞吞噬，延長其在創(chuàng)面的停留時間，增強免疫調控效果。4生物材料與細胞治療：“智能調控”與“再生支持”4.2干細胞治療：“旁分泌-免疫-再生”多重作用間充質干細胞（MSCs）是糖尿病創(chuàng)面治療的研究熱點，其通過旁分泌機制發(fā)揮免疫調節(jié)和組織再生作用：-免疫調節(jié)：MSCs可分泌PGE2、TGF-β、IL-10等因子，抑制Th1/Th17反應，促進Treg擴增；同時，通過接觸依賴方式（如PD-1/PD-L1）抑制樹突狀細胞成熟，誘導免疫耐受。-抗炎與組織修復：MSCs分泌的HGF、VEGF可促進血管生成；EGF、KGF可促進角質形成細胞增殖和遷移；此外，MSCs還可分化為成纖維細胞、內皮細胞，直接參與組織修復。4生物材料與細胞治療：“智能調控”與“再生支持”4.2干細胞治療：“旁分泌-免疫-再生”多重作用-外泌體應用：MSCs外泌體（MSCs-Exos）攜帶miRNA、蛋白質等生物活性分子，具有與MSCs相似的免疫調節(jié)和促修復作用，且無致瘤風險、易于儲存。例如，MSCs-Exos中的miR-126可抑制PI3K/Akt通路，改善巨噬細胞極化；miR-146a可抑制NF-κB通路，降低炎癥因子表達。臨床前研究顯示，局部注射MSCs-Exos可顯著促進糖尿病創(chuàng)面愈合，且優(yōu)于干細胞直接移植。4生物材料與細胞治療：“智能調控”與“再生支持”4.3基因編輯細胞治療：“精準干預”免疫通路通過CRISPR/Cas9等基因編輯技術，對免疫細胞進行基因修飾，增強其免疫調節(jié)功能或抑制其炎癥反應。例如，將Treg過表達IL-10后回輸，可顯著增強其免疫抑制功能；或將巨噬細胞敲除TLR4基因，阻斷其介導的炎癥信號通路，減少促炎因子分泌。目前，該策略仍處于臨床前研究階段，但為糖尿病創(chuàng)面治療提供了“精準醫(yī)療”的新思路。5多模態(tài)聯合治療策略：“協(xié)同增效”糖尿病創(chuàng)面免疫微環(huán)境紊亂是多因素、多環(huán)節(jié)共同作用的結果，單一策略往往難以奏效。因此，多模態(tài)聯合治療成為未來趨勢：-“清-調-促”三步法：首先通過清創(chuàng)（包括手術清創(chuàng)、酶學清創(chuàng)）和抗感染清除壞死組織和病原體；然后通過免疫