心血管系統(tǒng)常用藥物作用與腎上腺素受體的藥物增強心肌收縮力藥物ACEI和血管緊張素受體拮抗劑鈣離子拮抗劑其它擴血管藥物一、作用于腎上腺素受體的藥物腎上腺素受體激動劑1.兒茶酚胺類2.非兒茶酚胺類腎上腺素受體抑制劑1.α受體抑制劑2.β受體抑制劑腎上腺素受體α受體：血管收縮、平滑肌收縮

α1受體：幾乎所有的血管平滑肌都有α2受體：主要表現(xiàn)在阻力血管β受體：激動時腺苷酸環(huán)化酶激活，cAMP增加，平滑肌舒張

β1受體：主要在心臟

β2受體：主要在支氣管組織受體亞型生理效應血管平滑肌α1血管收縮α2血管收縮β1冠脈舒張β2血管舒張心臟β1>β2收縮力加強泌尿道α1平滑肌收縮β2平滑肌舒張腎β1釋放腎素支氣管平滑肌β2氣管擴張腎上腺素受體亞型分布和生理效應（一）、腎上腺素受體激動劑（兒茶酚胺類）（1）腎上腺素：作用于α1、α2、β1、β2四種受體，產生相應相應效心血管系統(tǒng)：血管：小劑量β2占優(yōu)，血管舒張；大劑量α占優(yōu)，血管收縮心臟：β1受體興奮，正性肌力、正性頻率、心輸出量增加、同時心肌耗氧量增加血壓：小劑量(10ug/Kg.Min)Co增加、外周阻力下降、大劑量SBp、DBp均增加平滑?。褐夤埽害?興奮，支氣管平滑肌松弛胃腸道：β2

α2興奮瞳孔：激動虹膜輻射肌上α受體，瞳孔擴大（一）、腎上腺素受體激動劑（兒茶酚胺類）（2）去甲腎上腺素：作用于α1、α2、β1

四種受體，激活α受體收縮血管作用比腎上腺素強，激動心肌β1受體作用比腎上腺素弱；冠狀血管擴張，機理與腎上腺素相同；臨床常用于低血壓、食道胃出血（3）異丙腎上腺素：人工合成強效擬交感藥物，主要作用于β1、β2受體，作用于心肌、支氣管平滑肌和骨骼肌血管，心血管作用與腎上腺素相似，平滑肌主要起松弛作用，特別是支氣管和胃腸道平滑肌；臨床常用于休克、心跳驟停、房室傳導阻滯和哮喘（4）多巴胺：去甲腎上腺素腎上腺素前體，作用于α1、β1和多巴胺受體，小劑量興奮多巴胺受體，腎血管擴張，中等劑量興奮β1受體，大劑量興奮α受體，臨床常用于休克早期（5）多巴酚丁胺：多巴胺同系化合物，但不興奮多巴胺受體，而選擇性作用β1受體，使心肌收縮力增強、Co增加、對心率影響教輕，臨床常用于心源性休克、充血性心衰α受體抑制劑酚妥拉明：非選擇性α受體抑制劑，對α1、α2受體都阻滯，雖然血管擴張，降低外周阻力，血壓下降；但血壓下降、引起交感神經興奮及α2受體阻滯都會促進去甲腎上腺素釋放，導致心率加快、心肌耗氧增加特拉唑嗪：選擇性α1受體抑制劑，血壓下降，但α2受體不阻滯，不會促進去甲腎上腺素釋放，所以無導致心率加快、心律失常等副作用β受體抑制劑非選擇性：心得安、噻嗎洛爾（噻嗎心安）心肌收縮里減弱、心輸出量減少、心率減慢、但同時阻斷β2受體，易誘發(fā)哮喘等副作用選擇性：β1受體：美托洛爾（倍他洛爾）、比索洛爾（康可）α1、β受體：拉貝洛爾、卡維洛爾β1阻+β2激動+擴血管：賽利洛爾二、增強心肌收縮力藥1、洋地黃類2、磷酸二酯酶抑制劑二、增強心肌收縮力藥

洋地黃類：正性肌力、負性頻率、自律性降低、傳導速度減慢短效--西地蘭、毒K；中效--低高辛；長效--洋地黃毒甙

磷酸二酯酶抑制劑：減少CAMP分解，促進鈣離子內流，增加心肌收縮力；直接擴張血管，降低心臟負荷；米力農、氨力農三、ACEI和AT1拮抗劑1、血管緊張素轉換酶抑制劑2、血管緊張素受體拮抗劑

腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)血管緊張素原血管緊張素Ⅰ

AngⅡ

AngⅡ受體

釋放醛固酮、收縮血管腎素AngⅠ（10肽）ACE乳糜旁路８肽14肽

XX血管緊張素原

血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ

緩激肽P物質腦腓肽ACE無活性碎片其他AT受體AT2受體AT1受體心血管無關？血管收縮…

AT1拮抗劑作用？腎素胃促胰酶組織蛋白酶G彈性酶CAGEtPAtoninACEI，一個不斷延續(xù)的傳奇故事ACEI的研究和發(fā)展是心血管疾病治療領域中最不尋常的故事之一證實腎素---血管緊張素(RA)系統(tǒng)的抑制才能使患者受益196070s施貴寶公司科學家Ondetti推測并設計出ACE的活性部位模型1977年全球第一個ACEI開博通上市并用于治療高血壓1981年ACEI擴展到對慢性心力衰竭(CHF)的治療80s初ACEI可改善左室重構,提高左室功能不全患者的生存率80s末90s初進一步證實梗死后早期應用ACEI有效改善臨床轉歸90s初ACEI對大多數(shù)的左室功能正常但有心血管高危因素的患者有益晚期研究1、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)基本心血管作用:(1)舒張動、靜脈；降低外周血管阻力；降低血壓(2)抗心血管病理性重構作用(3)保護血管內皮細胞與抗動脈粥樣硬化作用(4)保護腎功能(5)增加對胰島素的敏感性(6)缺血心肌保護作用臨床應用高血壓、充血性心衰、心梗繼發(fā)心衰、糖尿病性腎病與腎性高血壓、阻止心臟與大血管病理性重構1、血管緊張素轉換酶抑制劑常用ACEI藥物卡托普利（開博通）：第一個口服有效的ACEI依那普利（悅寧定）：長效、高效賴諾普利貝那普利（洛丁新）西拉普利（一平蘇）福辛普利（蒙諾）2.血管緊張素受體(AT1)拮抗劑受體水平阻斷RAS，與ACEI有相似的抗心衰和抗高血壓作用，所不同的是AT1拮抗劑不抑制ACE，因而不產生緩激肽、P物質等引起咳嗽的物質，無咳嗽不良反應AngⅡ不僅通過AngI轉化而來，還可以通過乳糜旁路而來，故AT1拮抗劑阻斷AngⅡ產生比ACEI更完全2.血管緊張素受體(AT1)拮抗劑主要AT1拮抗劑：國外批準有氯沙坦、纈沙坦、伊白沙坦、康得沙坦、替米沙坦、與依普沙坦六種氯沙坦（科素亞）：FDA第一個批準上市的AT1拮抗劑纈沙坦（代文）四、鈣通道阻滯劑藥理作用：1.心臟:負性肌力、負性頻率、缺血心肌保護、抗心肌肥厚2.血管:舒張血管平滑肌、保護血管內皮結構和功能完整性、抗動脈粥樣硬化、抑制血管平滑肌增生四、鈣通道阻滯劑常用鈣通道阻滯劑硝苯地平（心痛定）氨氯地平（洛活喜）尼莫地平尼群地平地爾硫卓（合心爽）非洛