腫瘤生物治療的概念和特點(diǎn)

腫瘤生物治療：利用生物大分子（細(xì)胞、核酸、蛋白質(zhì)和肽等）或小分子化合物

----干擾腫瘤生物學(xué)行為（如腫瘤的生長、分化、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管生成等）

----調(diào)節(jié)宿主的整體及局部抗腫瘤免疫反應(yīng)腫瘤生物治療的基本特點(diǎn)是具有腫瘤特異性（選擇性）

副作用小，與常規(guī)化療無交叉耐藥

生物治療技術(shù)和藥物分類 1細(xì)胞因子

2免疫效應(yīng)細(xì)胞

3單克隆抗體

4作用于特定分子靶點(diǎn)的小分子藥物

5基因藥物

6腫瘤疫苗

7免疫刺激劑

細(xì)胞因子是一類由活化的免疫細(xì)胞（單核/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等）或間質(zhì)細(xì)胞（血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等）所合成和分泌的小分子多肽類活性分子具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、參與炎癥反應(yīng)、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合和參與腫瘤消長等功能臨床應(yīng)用較多的主要包括干擾素（IFN-α、IFN-β、IFN-γ）、白介素（IL-2、IL-4、IL-7、IL-12等）、造血刺激因子（EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11等）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等。（一）細(xì)胞因子療法白細(xì)胞介素-2（interleukin,IL-2）IL-2作用機(jī)制:激活CTL細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞和TIL的細(xì)胞毒作用誘導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞分泌TNF等細(xì)胞因子而殺傷腫瘤細(xì)胞也可能通過刺激抗體的生成而發(fā)揮抗腫瘤作用。IL-2的臨床應(yīng)用：轉(zhuǎn)移性腎癌和惡性黑色素瘤的治療，并在5－10％的病人引起持續(xù)完全緩解IL-2可靜滴和皮下肌肉注射，腔內(nèi)注射治療癌性胸水療效顯著；副作用：輕者寒戰(zhàn)、發(fā)燒，嚴(yán)重反應(yīng)可能出現(xiàn)低血壓、毛細(xì)血管滲漏綜合癥，副作用出現(xiàn)程度與使用劑量及藥品純度有關(guān)。

干擾素（interferon,IFN）IFN是第一個進(jìn)行癌癥臨床治療的細(xì)胞因子，作用機(jī)制：（1）減緩細(xì)胞增殖速度；（2）細(xì)胞毒作用直接殺傷癌細(xì)胞；（3）促進(jìn)細(xì)胞分化，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常分化；（4）增加MHCI和II類抗原在腫瘤細(xì)胞的表達(dá)；（5）活化單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞，調(diào)節(jié)抗體生成等。近來一些細(xì)胞因子已用于臨床免疫治療IFN-γ被用于治療骨硬化癥和慢性肉芽腫，IFN-β被用于治療多發(fā)性硬化癥。IFN-α被用于治療毛細(xì)胞白血病、惡性黑色素瘤、濾泡型淋巴瘤、艾滋病相關(guān)的Kaposi肉瘤和乙型、丙型肝炎。IFN的副作用普遍出現(xiàn)流感樣癥狀、發(fā)熱、頭疼等，與劑量有關(guān)。腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（TNF,tumornecrosisfactor） 包括：TNF-α：由激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；TNF-β：由激活的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。TNF通過巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、CTL和LAK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用 殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞增殖，引起腫瘤壞死。阻斷腫瘤血液供應(yīng)促進(jìn)宿主炎癥反應(yīng)刺激產(chǎn)生腫瘤特異性細(xì)胞毒抗體等。集落刺激因子集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)是一類調(diào)節(jié)血細(xì)胞生成的高度特異蛋白質(zhì)，包括:粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）多能集落刺激因子（Multi-CSF，即IL-3）促紅細(xì)胞生成素（EPO）血小板生成素（TPO）等CSF具有多方面的功能，但主要功能是對造血細(xì)胞的作用:CSF對造血細(xì)胞具有刺激增殖、誘導(dǎo)分化、增強(qiáng)成熟細(xì)胞功能和維持成活等作用。能迅速提高粒細(xì)胞數(shù)，幫助骨髓從放療、化療引起的抑制狀態(tài)中得到恢復(fù)并增強(qiáng)抗感染能力（二）免疫效應(yīng)細(xì)胞療法免疫效應(yīng)細(xì)胞療法

(又稱為過繼細(xì)胞免疫治療)是通過分離技術(shù)獲取的患者自身免疫細(xì)胞，在細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下，大量擴(kuò)增出具有高度抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，達(dá)到抗腫瘤的目的包括：LAK細(xì)胞、TIL細(xì)胞、CIK細(xì)胞、DC細(xì)胞等對惡性黑色素瘤、腎癌等多種腫瘤及癌性胸腹水具有很好的療效LAK--淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)是一種在體外經(jīng)IL-2激活的淋巴細(xì)胞。其前體細(xì)胞為:NK細(xì)胞和具有類似NK活性的T細(xì)胞其他具有抗腫瘤活性的不受MHC限制的T細(xì)胞臨床研究中應(yīng)用體外活化和擴(kuò)增的LAK輸入病人體內(nèi)的過繼免疫治療對以下腫瘤有一定療效：黑色素瘤腎細(xì)胞癌淋巴瘤等主要的副作用來自大量使用IL-2引起的毛細(xì)血管滲漏性綜合癥。TIL--腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）為浸潤在腫瘤組織中具有抗腫瘤效應(yīng)的淋巴細(xì)胞從實體瘤組織分離的TIL在體外經(jīng)IL-2激活后可大量擴(kuò)增，TIL來自腫瘤組織區(qū)域，可特異識別自體腫瘤，具有特異的MHC限制性溶解腫瘤活性。TIL對IL-2的依賴性較小，僅需較少量的IL-2即可發(fā)揮明顯的抗腫瘤效果動物實驗表明，其體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)比常規(guī)LAK強(qiáng)50-100倍。TIL對某些實體瘤治療已取得療效，但TIL細(xì)胞由于殺瘤普窄，制備困難，及在收集過程中可能導(dǎo)致的功能改變而限制了其臨床應(yīng)用價值。

CIK--細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞

細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokineinducedkillercells,CIK）將人的外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子（如抗CD3McAb,IL-2,IFN-γ,IL-1α等）共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。CIK增殖速度快，殺瘤活性高，殺瘤譜廣，對多種耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感。CIK細(xì)胞能以不同的機(jī)制識別腫瘤細(xì)胞，通過直接的細(xì)胞質(zhì)顆粒穿透封閉的腫瘤細(xì)胞膜進(jìn)行胞吐，達(dá)到對腫瘤細(xì)胞的裂解；同時CIK細(xì)胞能分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多種抗腫瘤的細(xì)胞因子對正常細(xì)胞無毒性作用，被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼免疫治療的首選方案.

其他的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞其他用于過繼免疫治療的效應(yīng)細(xì)胞還包括：腫瘤抗原激活的殺傷細(xì)胞（tumorantigenactivatedkillercell,TAK）、激活的殺傷性單核細(xì)胞（activatedkillermonocyte,AKM）、自然殺傷細(xì)胞（naturekillercell,NK）、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（cytotoxinTlymphocyte,CTL）等。（三）腫瘤疫苗治療

20世紀(jì)80年代末和90年代初以后，腫瘤疫苗才真正開始走向臨床研究和應(yīng)用開發(fā)。近年來，研究和開發(fā)新型腫瘤疫苗已成為國際上腫瘤免疫治療的熱點(diǎn)。腫瘤疫苗的基本概念原理：利用腫瘤抗原，通過主動免疫方式誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗腫瘤效應(yīng),激發(fā)機(jī)體自身的免疫保護(hù)機(jī)制,達(dá)到治療腫瘤或預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。腫瘤疫苗屬于主動免疫治療根據(jù)腫瘤抗原組分和性質(zhì)的不同，腫瘤疫苗可分為以細(xì)胞為載體的腫瘤疫苗、病毒疫苗、蛋白/多肽疫苗、DNA疫苗、抗獨(dú)特型疫苗和異種疫苗等。

腫瘤疫苗治療（1）

細(xì)胞疫苗 細(xì)胞是生命的基本單位，幾乎包容了機(jī)體免疫所需要的所有基本成分。以細(xì)胞作為疫苗有著其獨(dú)特的優(yōu)勢，細(xì)胞疫苗是目前使用的最多、效果最好的腫瘤疫苗，包括 、腫瘤細(xì)胞疫苗樹突狀細(xì)胞疫苗融合細(xì)胞疫苗基因修飾疫苗蛋白/多肽疫苗通過遺傳工程的方法更換腫瘤抗原上的抗原決定基的氨基酸序列可以增強(qiáng)腫瘤抗原肽與MHCI類分子結(jié)合的能力，導(dǎo)致免疫應(yīng)答的加強(qiáng)。核酸疫苗（或稱DNA/RNA疫苗、基因疫苗）將編碼某種抗原蛋白的外源基因直接導(dǎo)入體細(xì)胞（單核細(xì)胞或成纖維細(xì)胞）內(nèi)，并通過宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對該抗原蛋白的免疫應(yīng)答

（四）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用(Biologicalresponsemodifiers,BRM)是一類具有廣泛生物學(xué)活性和抗腫瘤活性的生物制劑作用機(jī)制：通過干擾細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)移的直接抗瘤作用或通過激活免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞及其所分泌的因子來達(dá)到對腫瘤殺傷或抑制的目的主要包括細(xì)胞或化學(xué)因子、細(xì)菌類生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、微生態(tài)型生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、真菌多糖類生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等非特異性免疫刺激劑（1）1、卡介苗（BCG）原是一種預(yù)防人類結(jié)核病的菌苗。BCG注射被發(fā)現(xiàn)能導(dǎo)致CK的分泌和DC的激活，這可以對它的抗腫瘤效應(yīng)作出解釋。主要用于黑色素瘤、淋巴肉瘤、膀胱癌等的治療。臨床常通過皮膚劃痕法和皮內(nèi)注射法，膀胱腫瘤可采用膀胱內(nèi)灌注法進(jìn)行治療。2、短小棒狀桿菌

（CorynebacteriumParvum,CP）

CP是一種革蘭氏陽性厭氧桿菌，具有免疫佐劑的作用。CP的抗腫瘤作用可能通過激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)溶酶體活性，誘導(dǎo)干擾素和提高NK細(xì)胞活性起抗腫瘤作用。CP通過腔內(nèi)注射對消除癌性胸水、腹水及瘤內(nèi)注射（肺癌、乳腺癌、黑色素瘤）治療晚期腫瘤有一定效果。非特異性免疫刺激劑（2）

3、多糖類

臨床常用的有

香菇多糖（Lentinan）、云芝多糖（Krestin,PSK）

多抗甲素（α-polyresurtin）能刺激單核巨噬細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，臨床上主要用于消化道腫瘤的輔助治療。4、免疫組織和細(xì)胞提取物

主要有

胸腺素（Thymosins）、轉(zhuǎn)移因子（TransferFactorTF）、免疫核糖核酸（iRNA）來源于免疫組織（胸腺、脾、淋巴結(jié)）和外周淋巴細(xì)胞，能夠促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟和對抗原的應(yīng)答反應(yīng)，增強(qiáng)CTL和NK細(xì)胞的活性，對T細(xì)胞免疫功能低下的病者的免疫功能的恢復(fù)，以及協(xié)助宿主抗病毒感染和抗腫瘤都有積極的作用。（五）腫瘤基因治療(genetherapy)腫瘤的基因治療是應(yīng)用基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將外源基因?qū)肴梭w，直接修復(fù)和糾正腫瘤相關(guān)基因的結(jié)構(gòu)和功能缺陷，或間接通過增強(qiáng)宿主的防御機(jī)制和殺傷腫瘤能力，從而達(dá)到抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的治療目的。基本策略主要有：

基因替代(genereplacement)、基因修飾(genemodification)、

基因補(bǔ)充(genesupplement)、基因封閉(geneblock)等（五）腫瘤基因治療(genetherapy)80年代初，F(xiàn).Anderson首先闡述了基因治療的概況，并于1990年開始了世界上首例真正用于人類疾病的基因治療，一例因腺苷脫氨酶所致聯(lián)合免疫缺陷的女孩經(jīng)基因治療而獲救，且至今仍然健康地存活。這一工作把基因治療從理論和動物實驗真正地帶入臨床實踐，開辟了基因治療的新時代。我國基因治療領(lǐng)域的研究工作開展的比較早，研究進(jìn)展迅速1991年首例Ｂ型血友病基因治療臨床試驗獲得成功2004年10月全球第一個基因治療藥物今又生在我國上市標(biāo)志著我國基因治療產(chǎn)業(yè)開發(fā)已達(dá)國際先進(jìn)水平腫瘤的基因治療基因治療的載體病毒載體

逆轉(zhuǎn)錄病毒腺病毒(Ad)腺相關(guān)病毒(AAV)慢病毒和單純皰疹病毒(HSV)非病毒載體：細(xì)菌載體人工載體基因治療種類1、抑癌基因治療2、自殺基因治療3、反義基因治療4、耐藥基因治療5、聯(lián)合基因治療

近年來，建立在分子生物學(xué)基礎(chǔ)上的分子靶向治療研究突飛猛進(jìn)，新的分子靶向藥物層出不窮，其中臨床研究最多的有：

單克隆抗體

作用于特定分子靶點(diǎn)的小分子化合物（六）腫瘤分子靶向治療2005.5.13-17美國奧蘭多大會主題：

AdvancingtheScienceofClinicalOncology

（讓臨床腫瘤學(xué)更上一層樓）熱點(diǎn)：腫瘤的分子靶向治療！41st

何謂分子靶向藥物及靶向治療任何腫瘤治療藥物均作用于一定的靶點(diǎn)細(xì)胞毒藥物作用于DNA的合成與復(fù)制—但選擇性不足，不良反應(yīng)較大分子靶向藥物----根據(jù)瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞分子生物學(xué)上的差異而研究開發(fā)的藥物，可選擇性針對腫瘤的特異性分子靶點(diǎn)而不影響正常細(xì)胞

三類常用的腫瘤分子靶向藥物單克隆抗體

常用：Herceptin(賀賽汀)、Rituximab(美羅華)、C225(Erbitux)和Avastin等放射性核素標(biāo)記的單抗 常用：Zevalin、Bexxar、Campath-1H

小分子化合物

常用：Glivec(STI571,格列衛(wèi))、ZD1839(Iressa)、

OSI774(Tarceva)等

分子靶點(diǎn)抗腫瘤藥物（單克隆抗體

）

名稱主要靶點(diǎn)

類型適應(yīng)癥FDA批準(zhǔn)時間Rituximab（Mabthera）CD-20嵌合抗體B-NHL1997Transtuzumab（Herceptin）HER2/neu人源化抗體乳腺癌

1998Cetuximab（Erbitux）EGFR嵌合抗體CRC2004Bevacizumab（Avastin）VEGF人源化抗體

CRC

2004分子靶點(diǎn)抗腫瘤藥物（放射性核素標(biāo)記的單抗）

名稱主要靶點(diǎn)

類型

適應(yīng)癥FDA批準(zhǔn)時間Zevalin

（90Y-ibritumomabtiuxetan）CD-20放射性物質(zhì)標(biāo)記的鼠源性抗體B-NHL2002Bexxar（131I-tositumomab)CD-20放射性物質(zhì)標(biāo)記的鼠源性抗體

B-NHL

2003Campath-1H(Alemtuzumab)CD-52人源化抗體

CLL

2001分子靶點(diǎn)抗腫瘤藥物（小分子化合物）

名稱主要靶點(diǎn)

類型

適應(yīng)癥FDA批準(zhǔn)時間Gefitinib（Iressa）EGFR-TK小分子化合物NSCLC2003Erlotinib（Tarceva）EGFR-TK小分子化合物NSCLC2004Imatinib（Gleevec）Bortezomib（Velcade)Bcr/Abl,c-kit,PDGF蛋白酶體小分子化合物小分子化合物CMLGISTMM20012003單克隆抗體Herceptin(Trastuzumab)

重組DNA人源化IgG單克隆抗體選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)干擾癌細(xì)胞的生物學(xué)進(jìn)程，最終致其死亡1998年被美國FDA批準(zhǔn)上市SignaltransductiontonucleusNucleusBindingsiteTyrosinekinaseactivityCytoplasmPlasmamembraneGrowthfactorGeneactivationCELLDIVISIONHER2mechanismofactionHerceptinHER2是人類表皮增長因子受體-2，是與癌細(xì)胞侵襲增長相關(guān)的基因。高水平的HER2能導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞的無限制增加。據(jù)估測大約每5個轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中就有1人HER2呈陽性

Herceptin單藥用于HER2過度表達(dá)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線和三線治療，療效15％。赫塞汀聯(lián)合化療與單用化療一線治療HER2過度表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌相比，有效率和無進(jìn)展生存期提高近一倍，中位生存期提高5個月。赫塞汀和阿霉素聯(lián)用心臟毒性顯著增加。HERA試驗結(jié)果 HERA試驗中期結(jié)果顯示：

HER2過度表達(dá)的早乳腺癌患者接受Herceptin輔助化療可以明顯減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。美羅華（Rituximab,Rituxan)Rituximab為抗CD20的人鼠嵌合的單克隆抗體，其作用機(jī)理有：①抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用；②補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用；③直接誘導(dǎo)凋亡；④化療增敏作用；⑤抗增殖作用。美羅華（Rituximab,Mabthera)適應(yīng)癥:1）1997年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)美羅華用于CD20陽性的復(fù)發(fā)性或難治性惰性B細(xì)胞性NHL。

2）與化學(xué)治療聯(lián)合應(yīng)用，治療進(jìn)展型惡性淋巴瘤（DLBCL、MCL）

3）霍奇金淋巴瘤（復(fù)發(fā)性淋巴細(xì)胞為主型或CD20陽性的其他亞型HD患者）

4）在造血干細(xì)胞移植應(yīng)用治療惡性淋巴瘤體內(nèi)凈化作用

5）治療其他B細(xì)胞惡性疾病禁忌癥：對該產(chǎn)品任一成分或?qū)κ蟮鞍走^敏的患者。Cetuximab(Erbitux,C-225)作用機(jī)制：與EGFR結(jié)合后，抑制胞內(nèi)TK的活性，導(dǎo)致：抑制腫瘤細(xì)胞生長、存活、侵襲；抗腫瘤血管生成誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；下調(diào)受體；發(fā)揮ADCC作用。Cetuximab適應(yīng)癥:1）2004年美國FDA批準(zhǔn)C-225聯(lián)合CPT-11治療CPT-11化療失敗后的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌或單藥治療不能耐受CPT-11的患者。（BONDTrial）

2）C225的抗瘤活性在頭頸部鱗癌及非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗中亦得到了證實。禁忌癥:對該藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。

CetuximabC-225單藥的有效率不高（10-12%）與化療（CPT-11、5FU/CF、PDD、Gemzar等）用可提高療效

Avastin(Bevacizumab)是新型的主要作用于VEGF-A的重組人源化單克隆抗體大多數(shù)晚期大腸癌的腫瘤中均可見到VEGF的過表達(dá)。

Avastin:1)可結(jié)合并中和VEGF活性，

2)干擾新生血管的形成，

3)影響腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移

Bevacizumab2004年2月美國FDA批準(zhǔn)Avastin用于聯(lián)合5-FU/CF為主的治療方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

聯(lián)合5-FU/CF為主的方案二線治療NSCLC及腎癌、乳腺癌、早期前列腺癌、胰腺癌正在臨床研究中。

臨床推薦用法:5mg/kg，IV,每2周重復(fù)。不良反應(yīng):

總體耐受性良好，少數(shù)患者(約2%)發(fā)生胃腸道穿孔、出血等嚴(yán)重不良事件,同時,少數(shù)患者出現(xiàn)血壓升高、血栓栓塞性并發(fā)癥增多、蛋白尿。放射性核素標(biāo)記的單抗

(五)放射免疫靶向治療放射免疫治療是以單克隆抗體為載體，以放射性核素為彈頭通過抗體特異性結(jié)合抗原表達(dá)陽性的腫瘤細(xì)胞將產(chǎn)生β或α射線的放射性核素靶向到腫瘤細(xì)胞，并與腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合實現(xiàn)對腫瘤的近距離內(nèi)照射治療Zevalin(ibritumomab)適應(yīng)癥:2002年2月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性或難治性惰性B細(xì)胞性NHL，成為第一個得到FDA批準(zhǔn)的放射免疫治療藥物。禁忌癥：

1）對Zevalin過敏的患者;2）淋巴瘤骨髓侵犯超過25％或發(fā)現(xiàn)骨髓功能不良。主要不良反應(yīng)：輸液反應(yīng)、劑量相關(guān)的骨髓抑制。Bexxar(131I標(biāo)記的tositumomab）2003年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于治療Rituximab抵抗且化療后復(fù)發(fā)的CD20陽性的伴或不伴轉(zhuǎn)化的濾泡性NHL。

2005年1月3日，F(xiàn)DA擴(kuò)大了其適應(yīng)癥：有CD20抗原表達(dá)的復(fù)發(fā)性或抵抗性、低度、惡性、濾泡性或轉(zhuǎn)化性NHL,包括對Rituximab抵抗的NHL患者。單藥有效率較高:49％-64%;中位緩解時間：13-16m禁忌癥：同Zevalin。不良反應(yīng)：輸液反應(yīng)、劑量相關(guān)的骨髓抑制、甲狀腺功能紊亂、產(chǎn)生人抗鼠抗體（HAMA）、繼發(fā)腫瘤、流感樣癥狀。Campath-1H(Alemtuzumab)適應(yīng)癥：

1）Campath-1H用于治療氟達(dá)拉濱及烷化劑標(biāo)準(zhǔn)化療耐藥的

SLL/CLL，最近得到FDA批準(zhǔn)。

2）初步研究顯示，Campath-1H對于進(jìn)展期T細(xì)胞淋巴瘤具有一定的療效，需進(jìn)一步研究證實。禁忌癥：

1）活動性感染

2）免疫缺陷（如HIV＋）

3）對該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。不良反應(yīng)：

1）早期：輸液反應(yīng)（發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難、低血壓等）、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉及疲勞。（皮下注射可以減少急性毒性）

2）持久的免疫抑制，用藥18個月后仍可繼發(fā)機(jī)會感染。

小分子化合物IRESSA(吉非替尼,易瑞沙)是由AatraZeneca公司開發(fā)的一個針對EGFR酪氨酸激酶的可口服的小分子抑制劑。2003-5-5被FDA批準(zhǔn)單藥用于經(jīng)含鉑類或泰索帝方案化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌

IRESSA(吉非替尼,易瑞沙)凋亡血管生成口服吸收小分子EGFR-TK抑制劑與ATP競爭性結(jié)合RKRZD1839ZD1839Ligand細(xì)胞膜細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi)KSignalling生長因子增殖轉(zhuǎn)移化療/放療敏感性

DNAISEL試驗ISEL試驗的初步分析表明，全部治療人群出現(xiàn)腫瘤明顯縮?。陀^緩解率顯著改善），治療失敗時間明顯延長，但總體生存時間并沒有顯著改善。在對東方病人進(jìn)行的計劃中的亞組分析*時發(fā)現(xiàn)，易瑞沙比安慰劑有顯著性生存優(yōu)勢。在對從未吸煙者中進(jìn)行的計劃中的亞組分析發(fā)現(xiàn)，易瑞沙比安慰劑有顯著性生存優(yōu)勢。IRESSA適應(yīng)癥:1)2003年美國FDA批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC化療失敗后的三線治療；

2005年SFDA批準(zhǔn)在中國上市用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性