成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子皮膚科臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2025版）解讀科學(xué)解讀，引領(lǐng)臨床應(yīng)用目錄第一章第二章第三章引言與共識(shí)背景FGF生物學(xué)特性皮膚科臨床應(yīng)用指征目錄第四章第五章第六章治療方案與規(guī)范共識(shí)更新與差異局限性與未來展望引言與共識(shí)背景1.背景與意義成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGFs)作為多肽生長(zhǎng)因子，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化、遷移及細(xì)胞外基質(zhì)合成的多重功能，在創(chuàng)傷修復(fù)和組織再生中發(fā)揮核心作用。其發(fā)現(xiàn)始于20世紀(jì)70年代，現(xiàn)已成為皮膚科治療的重要生物制劑。生物學(xué)功能多樣性盡管FGFs在皮膚疾病治療中展現(xiàn)出良好療效，但當(dāng)前存在應(yīng)用指征模糊、治療方案缺乏標(biāo)準(zhǔn)化及療效評(píng)估體系不統(tǒng)一等問題，亟需通過專家共識(shí)規(guī)范臨床實(shí)踐。臨床需求迫切性重組DNA技術(shù)的成熟使FGFs生物制劑開發(fā)成為可能，為共識(shí)制定提供了可靠的技術(shù)基礎(chǔ)和治療手段，推動(dòng)皮膚科治療進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代。技術(shù)發(fā)展推動(dòng)權(quán)威組織牽頭由中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)主導(dǎo)，匯集國(guó)內(nèi)皮膚科領(lǐng)域頂級(jí)專家，采用德爾菲法進(jìn)行多輪論證，確保共識(shí)的科學(xué)性和權(quán)威性。臨床經(jīng)驗(yàn)整合在文獻(xiàn)分析基礎(chǔ)上，結(jié)合專家組的豐富臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，通過多次研討會(huì)對(duì)爭(zhēng)議點(diǎn)進(jìn)行深入探討和修訂。方法學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性采用國(guó)際通用的共識(shí)制定標(biāo)準(zhǔn)流程，從問題提出到最終定稿均經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制，確保共識(shí)內(nèi)容的可靠性和實(shí)用性。循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)系統(tǒng)檢索PubMed、Embase等五大數(shù)據(jù)庫，納入2000-2024年間的高質(zhì)量文獻(xiàn)（包括RCT、Meta分析等），為共識(shí)提供堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。共識(shí)制定方法專業(yè)群體定位本共識(shí)明確適用于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)皮膚科醫(yī)師，為其臨床決策提供標(biāo)準(zhǔn)化參考，特別針對(duì)FGFs應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)不足的基層醫(yī)師具有重要指導(dǎo)價(jià)值。疾病領(lǐng)域覆蓋內(nèi)容全面涵蓋FGFs在皮膚創(chuàng)傷修復(fù)、炎癥性皮膚病、色素異常、皮膚老化及瘢痕防治等五大領(lǐng)域的應(yīng)用規(guī)范，形成完整的治療體系。臨床應(yīng)用指導(dǎo)不僅包含治療指征和方案選擇，還涉及安全性評(píng)價(jià)、注意事項(xiàng)等實(shí)操細(xì)節(jié)，為臨床用藥提供從理論到實(shí)踐的全鏈條指導(dǎo)。適用范圍FGF生物學(xué)特性2.FGF家族成員及分類旁分泌型亞家族：包含F(xiàn)GF1、FGF4、FGF7、FGF8、FGF9五個(gè)亞家族，需結(jié)合硫酸乙酰肝素激活FGFR受體，主要參與局部組織的發(fā)育修復(fù)，如FGF2(bFGF)促進(jìn)皮膚潰瘍愈合，F(xiàn)GF10調(diào)控肺分支發(fā)育。內(nèi)分泌型亞家族：僅包含F(xiàn)GF19亞家族(FGF19、FGF21、FGF23)，通過與Klotho蛋白形成受體復(fù)合物進(jìn)行遠(yuǎn)程信號(hào)傳導(dǎo)，主導(dǎo)代謝調(diào)節(jié)，如FGF21增強(qiáng)胰島素敏感性，F(xiàn)GF23調(diào)節(jié)鈣磷代謝。細(xì)胞內(nèi)作用型：FGF11亞家族在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，不依賴典型受體信號(hào)通路，參與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)和能量代謝調(diào)控。通過FGFR1-4四種跨膜酪氨酸激酶受體介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)，旁分泌型需硫酸乙酰肝素輔助，內(nèi)分泌型依賴Klotho共受體形成復(fù)合物。受體激活途徑激活MAPK、PI3K/Akt等下游通路，調(diào)控細(xì)胞增殖（如FGF2刺激成纖維細(xì)胞分裂）、分化（FGF7誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞分化）和遷移（FGF1促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移）。核心信號(hào)通路內(nèi)分泌型成員形成"激素樣"調(diào)控軸，如FGF19抑制膽汁酸合成，F(xiàn)GF23通過腎臟調(diào)節(jié)磷酸鹽排泄，維持全身代謝穩(wěn)態(tài)。代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)異常激活可驅(qū)動(dòng)腫瘤血管生成（如FP-1039通過中和FGF2抑制腫瘤），F(xiàn)GFR基因突變與骨關(guān)節(jié)炎、低磷血癥等疾病密切相關(guān)。病理關(guān)聯(lián)機(jī)制作用機(jī)制與功能在皮膚組織中的生物學(xué)效應(yīng)FGF1/FGF2通過激活成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成，加速燒傷、糖尿病足等難愈性創(chuàng)面愈合，已獲批用于皮膚潰瘍臨床治療。創(chuàng)傷修復(fù)核心作用FGF7（KGF）特異性促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分化和表皮屏障重建，在放射性皮炎、大皰性表皮松解癥中顯示修復(fù)潛力。表皮穩(wěn)態(tài)調(diào)控FGF10調(diào)控毛囊周期和汗腺發(fā)育，F(xiàn)GF5參與毛發(fā)周期調(diào)控，為脫發(fā)性疾病提供治療靶點(diǎn)。附屬器官再生皮膚科臨床應(yīng)用指征3.加速傷口愈合成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGFs）通過促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖、遷移及膠原蛋白合成，顯著縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，尤其適用于慢性難愈性潰瘍、燒傷及手術(shù)創(chuàng)面。減少感染風(fēng)險(xiǎn)FGFs可增強(qiáng)局部免疫功能，通過上調(diào)抗菌肽表達(dá)和改善微循環(huán)，降低創(chuàng)面細(xì)菌定植率，為創(chuàng)傷修復(fù)提供無菌環(huán)境。改善修復(fù)質(zhì)量FGFs調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)重塑，減少瘢痕形成，促進(jìn)皮膚附屬器（如毛囊、汗腺）再生，實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)與功能的同步修復(fù)。創(chuàng)傷修復(fù)應(yīng)用FGFs通過抑制過度活化的Th1/Th17細(xì)胞通路，減輕銀屑病、特應(yīng)性皮炎等炎癥性皮膚病的紅斑、鱗屑及瘙癢癥狀。調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)FGFs激活角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，加速表皮層重建，修復(fù)因炎癥受損的皮膚屏障功能，減少水分流失和外界刺激滲透。促進(jìn)屏障修復(fù)FGFs通過調(diào)控血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)，改善炎癥性皮膚病伴隨的毛細(xì)血管擴(kuò)張和充血現(xiàn)象。緩解血管異常FGFs與糖皮質(zhì)激素或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑聯(lián)用，可減少后者的用量及副作用，提高治療安全性。聯(lián)合治療增效炎癥性皮膚病治療在創(chuàng)傷后2-4周內(nèi)應(yīng)用FGFs，可有效干預(yù)瘢痕形成關(guān)鍵期，預(yù)防瘢痕增生及攣縮。早期干預(yù)優(yōu)勢(shì)FGFs通過平衡TGF-β1/Smad信號(hào)通路，抑制肌成纖維細(xì)胞過度活化，減少病理性瘢痕（如增生性瘢痕、瘢痕疙瘩）的膠原沉積。抑制過度纖維化FGFs刺激基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）分泌，加速異常膠原降解，改善瘢痕彈性和平整度。促進(jìn)組織重塑瘢痕防治策略治療方案與規(guī)范4.推薦用藥方案重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rh-bFGF)應(yīng)用：推薦用于創(chuàng)面修復(fù)時(shí)，將凍干粉用2ml溶媒溶解后噴霧使用，劑量為120-150IU/cm2（每噴約240IU/0.1ml），每日換藥一次。需注意避免與碘酒、酒精等蛋白變性劑接觸，清創(chuàng)后需用生理鹽水沖洗再用藥。重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rh-aFGF)使用：慢性潰瘍患者建議用10ml稀釋劑溶解凍干粉后噴灑，每日一次，療程不超過6周；燒傷患者療程不超過3周。溶液配制后需立即使用，避免污染。聯(lián)合用藥策略：對(duì)于復(fù)雜性創(chuàng)面，可考慮與抗菌敷料聯(lián)用，但需間隔30分鐘以上給藥。禁止與重金屬制劑或高濃度消毒劑同步使用，以免影響生長(zhǎng)因子活性。劑量與療程指導(dǎo)淺表性創(chuàng)面推薦rh-bFGF劑量為90IU/cm2，深部創(chuàng)面可增至150IU/cm2。噴霧時(shí)應(yīng)均勻覆蓋創(chuàng)面，保持紗布濕潤(rùn)但不溢流，每日換藥直至上皮化完成。急性創(chuàng)面劑量控制糖尿病足潰瘍等慢性創(chuàng)面需持續(xù)用藥4-6周，若6周后未顯著改善應(yīng)重新評(píng)估治療方案。治療期間每2周需進(jìn)行創(chuàng)面評(píng)分和拍照記錄。慢性潰瘍療程管理面部等敏感區(qū)域建議采用最低有效劑量（如60IU/cm2），黏膜部位需選用不含防腐劑的專用制劑。兒童用藥需按體重折算劑量，通常為成人劑量的1/3-1/2。特殊部位用藥調(diào)整局部不良反應(yīng)處理約5%-10%患者可能出現(xiàn)輕微刺痛或灼燒感，通常無需停藥。若出現(xiàn)持續(xù)性紅斑或瘙癢，可用生理鹽水沖洗后減量使用，并監(jiān)測(cè)72小時(shí)。系統(tǒng)毒性預(yù)防嚴(yán)格禁止口服或注射外用制劑。誤服后需立即洗胃并監(jiān)測(cè)肝腎功能，因其可能通過破損皮膚吸收，大面積使用時(shí)（>10%體表面積）需定期檢測(cè)血清電解質(zhì)。長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)現(xiàn)有臨床研究顯示規(guī)范外用rhFGFs未發(fā)現(xiàn)致畸或致癌風(fēng)險(xiǎn)，但妊娠期婦女仍應(yīng)慎用。治療超過3個(gè)月的患者建議每季度進(jìn)行肝功能和皮膚病理學(xué)評(píng)估。010203安全性評(píng)價(jià)與監(jiān)測(cè)共識(shí)更新與差異5.適應(yīng)癥擴(kuò)展新版共識(shí)新增了FGFs在色素性皮膚病（如黃褐斑、炎癥后色素沉著）和皮膚光老化中的應(yīng)用推薦，而舊版僅聚焦于創(chuàng)傷修復(fù)和慢性創(chuàng)面領(lǐng)域。劑量標(biāo)準(zhǔn)化針對(duì)重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rh-bFGF）的外用濃度，2025版明確推薦0.1%凝膠劑型每日2次，舊版未給出具體濃度指導(dǎo)。聯(lián)合治療策略新增FGFs與透明質(zhì)酸、膠原敷料聯(lián)用的循證方案，舊版共識(shí)未涉及聯(lián)合用藥的規(guī)范化建議。與舊版共識(shí)比較新型劑型推薦新增噴霧劑在大面積燒傷中的優(yōu)勢(shì)分析（可實(shí)現(xiàn)均勻覆蓋且避免接觸性刺激），替代傳統(tǒng)油紗條給藥方式。機(jī)制研究突破納入FGFs通過激活PI3K-Akt/mTOR通路促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞遷移的最新基礎(chǔ)研究，為修復(fù)皮膚屏障功能提供理論依據(jù)。慢性創(chuàng)面分級(jí)應(yīng)用根據(jù)Wagner分級(jí)系統(tǒng)細(xì)化FGFs在不同程度糖尿病足潰瘍中的使用頻次（Ⅱ級(jí)創(chuàng)面每日1次，Ⅲ級(jí)每日2次）和療程（4-8周）。安全性數(shù)據(jù)更新匯總12項(xiàng)RCT研究證實(shí)FGFs外用不良反應(yīng)率低于3%，主要為一過性灼熱感，無系統(tǒng)性副作用報(bào)告。新證據(jù)整合亮點(diǎn)精準(zhǔn)患者篩選強(qiáng)調(diào)對(duì)FGFs高反應(yīng)人群的識(shí)別標(biāo)準(zhǔn)（創(chuàng)面邊緣可見新生肉芽組織、血清VEGF水平＞200pg/mL等）。動(dòng)態(tài)療效評(píng)估制定包含創(chuàng)面面積縮小率（4周內(nèi)≥40%為有效）、上皮化速度和疼痛評(píng)分改善的多維評(píng)價(jià)體系。風(fēng)險(xiǎn)管控流程要求使用前必須排除活動(dòng)性皮膚感染（如膿皰瘡、真菌感染），治療中每2周進(jìn)行創(chuàng)面微生物培養(yǎng)監(jiān)測(cè)。臨床實(shí)踐優(yōu)化建議局限性與未來展望6.適應(yīng)癥范圍有限目前FGF的臨床應(yīng)用主要集中在燒傷、慢性潰瘍等創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域，對(duì)于其他皮膚疾病如銀屑病、特應(yīng)性皮炎等的治療效果仍需更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。不同患者對(duì)FGF治療的反應(yīng)存在較大差異，可能與遺傳背景、創(chuàng)面微環(huán)境等因素相關(guān)，現(xiàn)有共識(shí)尚缺乏精準(zhǔn)的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)。雖然短期應(yīng)用FGF安全性良好，但關(guān)于長(zhǎng)期使用是否會(huì)導(dǎo)致異常增生或腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的臨床數(shù)據(jù)仍然不足，需要更大樣本量的長(zhǎng)期隨訪研究。個(gè)體化差異顯著長(zhǎng)期安全性待驗(yàn)證當(dāng)前局限性分析納米載體、水凝膠等新型遞送技術(shù)可提高FGF的穩(wěn)定性和靶向性，如負(fù)載FGF2的透明質(zhì)酸微針已在小鼠模型中顯示出促進(jìn)糖尿病足潰瘍愈合的效果。新型遞送系統(tǒng)開發(fā)FGF與負(fù)壓創(chuàng)面治療、富血小板血漿（PRP）或干細(xì)胞療法的聯(lián)合應(yīng)用成為研究熱點(diǎn)，可協(xié)同促進(jìn)血管生成和基質(zhì)重塑。聯(lián)合治療策略優(yōu)化通過CRISPR-Cas9等基因編輯技術(shù)調(diào)控內(nèi)源性FGF表達(dá)，或改造FGF分子結(jié)構(gòu)以增強(qiáng)其生物活性和受體親和力?；蛐揎椉夹g(shù)應(yīng)用利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法分析創(chuàng)面特征與FGF療效的關(guān)聯(lián)性，為個(gè)體化治療方案制定提供數(shù)據(jù)支持。人工智能輔助預(yù)測(cè)研究前沿進(jìn)展未來發(fā)展方向探索FGF在瘢