中藥藥動學(xué)研究

中藥藥動學(xué)研究

中藥的藥物代謝動力學(xué)(簡稱中藥動力學(xué))是借助于動力學(xué)原理,研究中草藥活性成分、組分、中藥單方和復(fù)方體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時量和時效關(guān)系,并用數(shù)學(xué)函數(shù)加以定量描述的一門邊緣學(xué)科。它是中藥藥理學(xué)與藥物代謝動力學(xué)相互結(jié)合、相互滲透而形成的。中藥的體內(nèi)過程一、吸收二、分布三、代謝四、排泄一、吸收吸收（absorption）是指藥物從給藥部位進入體內(nèi)循環(huán)的過程

血管內(nèi)給藥，藥物直接進入體循環(huán)，不存在吸收過程。中藥制劑主要以口服形式給藥，以被動擴散方式進行，主要吸收部位在小腸.二、分布分布（distribution）是藥物隨血液循環(huán)輸送至各器官、組織，并通過轉(zhuǎn)運進入細(xì)胞間液、組織及細(xì)胞器內(nèi)的過程。藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到動態(tài)平衡時，由于對不同組織的親和力有差異，在各組織中的濃度并不一定相同，而只有分布到靶器官的藥物才能產(chǎn)生與治療目的相關(guān)的藥理效應(yīng)。三、代謝代謝指藥物在機體內(nèi)產(chǎn)生的化學(xué)轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化總的結(jié)果是使藥物活性講解，極性升高，有利排泄。有些藥物成分本身并無活性，經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才生成具有藥理活性的代謝物，這點在中藥研究中極其重要。四、排泄排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物排出體外的過程。藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄統(tǒng)稱為消除。和其他藥物一樣，中藥及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟隨尿液排除。大黃成分蒽苷番瀉苷A、B、C、D、E、F（SennosideA、B、C、D、E、F）大黃酸（Rhein）、大黃酚（Chrysophanol）等來源蓼科掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃鞣質(zhì)、多糖等蒽醌苷二蒽酮苷苷元蒽醌類中藥大黃蓼科植物掌葉大黃大黃的代謝大黃的致瀉活性成分主要為番瀉苷，番瀉苷主要靠腸道菌群代謝。

番瀉苷屬蒽醌類藥物，本身無導(dǎo)瀉活性，口服后在小腸不被吸收，進入大腸經(jīng)腸道菌群水解釋放苷元才出現(xiàn)瀉下作用。研究表明：小鼠靜脈注射番瀉苷40mg/kg無瀉下作用，而經(jīng)口服則有100%寫下效果。藥物大黃代謝人和動物的腸道菌群對藥物具有強大的代謝能力，與肝臟相比，腸道菌群在藥物代謝類型及功能等方面有其獨特之處：肝臟對藥物兼有分解與合成反應(yīng)兩個方面的功能，主要為藥物的解毒作用;腸道菌群幾乎全為分解反應(yīng)，往往使藥物藥效及毒性增強。腸道菌群所進行的藥物代謝反應(yīng)也是造成口服給藥與胃腸外給藥藥物代謝命運不同的主要因素之一。番瀉苷真正瀉下成分研究（1）將番瀉苷和各種可能的分解產(chǎn)物直接給入盲腸，以代謝物大黃酸蒽醌德瀉下作用最強（2）用氯霉素抑制腸道菌群后，對大黃酸蒽醌瀉下作用無影響，但番瀉苷的瀉下作用減弱，減弱程度與大黃酸蒽醌生成量減少相一致（3）給予番瀉苷后大黃酸蒽醌的檢出部位與番瀉苷的作用部位一致

作用機理結(jié)合型蒽苷小腸吸收肝臟苷元大腸苷元細(xì)菌酶刺激腸黏膜及腸壁肌層內(nèi)神經(jīng)叢腸蠕動↑致瀉未經(jīng)小腸吸收大腸大黃研究前景展望大黃的藥代動力學(xué)研究已形成了從中藥整體出發(fā)研究藥理效應(yīng)藥代動力學(xué)和從有效成分角度進行藥代動力學(xué)及化學(xué)單體藥代動