結(jié)核疫苗與細(xì)胞因子風(fēng)暴的預(yù)防策略演講人CONTENTS結(jié)核疫苗與細(xì)胞因子風(fēng)暴的預(yù)防策略結(jié)核疫苗的免疫學(xué)基礎(chǔ)與現(xiàn)狀細(xì)胞因子風(fēng)暴的病理機(jī)制及其在結(jié)核病中的特征結(jié)核疫苗與細(xì)胞因子風(fēng)暴的關(guān)聯(lián)性解析基于結(jié)核疫苗的細(xì)胞因子風(fēng)暴預(yù)防策略挑戰(zhàn)與展望：邁向精準(zhǔn)預(yù)防的新時(shí)代目錄01結(jié)核疫苗與細(xì)胞因子風(fēng)暴的預(yù)防策略結(jié)核疫苗與細(xì)胞因子風(fēng)暴的預(yù)防策略引言：結(jié)核病防控中的免疫平衡挑戰(zhàn)作為一名長期從事感染免疫與疫苗研究的工作者，我曾在臨床工作中目睹過多例重癥結(jié)核病患者因“細(xì)胞因子風(fēng)暴”引發(fā)的多器官功能衰竭，盡管抗結(jié)核藥物治療方案精準(zhǔn)到位，但過度的炎癥反應(yīng)仍成為壓垮生命的“最后一根稻草”。這一經(jīng)歷讓我深刻認(rèn)識到：結(jié)核病的防治不僅需要?dú)缃Y(jié)核分枝桿菌（Mycobacteriumtuberculosis,Mtb），更需要精準(zhǔn)調(diào)控宿主免疫反應(yīng)的“平衡藝術(shù)”——既要誘導(dǎo)足夠的保護(hù)性免疫清除病原體，又要避免免疫過度損傷自身組織。結(jié)核病是全球十大死因之一，據(jù)WHO2023年報(bào)告，2022年全球新發(fā)結(jié)核病患者約1060萬，死亡約130萬。目前，卡介苗（BacillusCalmette-Guérin,BCG）是唯一獲批使用的結(jié)核疫苗，結(jié)核疫苗與細(xì)胞因子風(fēng)暴的預(yù)防策略其對兒童重癥結(jié)核（如結(jié)核性腦膜炎、血行播散性結(jié)核）的保護(hù)率可達(dá)70%-80%，但對成人肺結(jié)核的保護(hù)效果不穩(wěn)定（0-80%）。更為關(guān)鍵的是，BCG及其他潛在結(jié)核疫苗在誘導(dǎo)保護(hù)性免疫的同時(shí)，可能存在觸發(fā)過度炎癥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)——尤其在免疫力低下或特定遺傳背景人群中，這種風(fēng)險(xiǎn)可能演變?yōu)橹旅摹凹?xì)胞因子風(fēng)暴”。細(xì)胞因子風(fēng)暴（CytokineStorm,CS）是一種機(jī)體對感染、創(chuàng)傷或藥物等刺激產(chǎn)生的失控性炎癥反應(yīng)，以大量促炎細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ等）快速釋放為特征，可導(dǎo)致血管滲漏、凝血功能障礙、多器官衰竭甚至死亡。在結(jié)核病中，CS既可見于重癥原發(fā)感染（如結(jié)核性腦膜炎），也可見于免疫重建炎癥綜合征（IRIS）或疫苗相關(guān)的異常免疫反應(yīng)。因此，探索結(jié)核疫苗與細(xì)胞因子風(fēng)暴的關(guān)聯(lián)機(jī)制，并制定針對性的預(yù)防策略，不僅是提升疫苗保護(hù)效率的關(guān)鍵，更是優(yōu)化結(jié)核病綜合防控體系的重要環(huán)節(jié)。結(jié)核疫苗與細(xì)胞因子風(fēng)暴的預(yù)防策略本文將從結(jié)核疫苗的免疫調(diào)節(jié)特性出發(fā)，系統(tǒng)分析細(xì)胞因子風(fēng)暴的病理機(jī)制及其與疫苗的相互作用，進(jìn)而提出基于疫苗設(shè)計(jì)、接種策略和聯(lián)合干預(yù)的預(yù)防框架，為結(jié)核病免疫防控提供理論與實(shí)踐參考。02結(jié)核疫苗的免疫學(xué)基礎(chǔ)與現(xiàn)狀1BCG疫苗的免疫特性與局限性BCG是1921年減活的牛型結(jié)核分枝桿菌疫苗，至今已使用超百年，是全球接種最廣泛的疫苗之一。其保護(hù)機(jī)制主要通過誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，尤其是T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫：-CD4+T細(xì)胞亞群活化：BCG主要促進(jìn)Th1細(xì)胞分化，分泌IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞增強(qiáng)對Mtb的吞噬與殺傷能力。同時(shí)，BCG也能誘導(dǎo)Th17細(xì)胞產(chǎn)生IL-17，促進(jìn)中性粒細(xì)胞募集和黏膜免疫，但對Th17的過度活化可能增加炎癥損傷風(fēng)險(xiǎn)。-CD8+T細(xì)胞應(yīng)答：BCG可誘導(dǎo)MHCI類分子限制性的CD8+T細(xì)胞，通過穿孔素/顆粒酶途徑殺傷感染細(xì)胞，但BCG抗原呈遞效率較低，導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞應(yīng)答較弱。1BCG疫苗的免疫特性與局限性-固有免疫訓(xùn)練（TrainedImmunity）：近年研究發(fā)現(xiàn)，BCG能通過表觀遺傳修飾（如組蛋白乙酰化、甲基化）長期改變單核/巨噬細(xì)胞的代謝狀態(tài)（如糖酵解增強(qiáng)），使其對二次刺激產(chǎn)生更強(qiáng)的促炎或抗炎反應(yīng)，這種“訓(xùn)練免疫”可能影響后續(xù)感染中的炎癥平衡。盡管BCG具有上述免疫優(yōu)勢，但其局限性顯著：-保護(hù)效力差異大：對兒童重癥結(jié)核保護(hù)良好，但對成人肺結(jié)核保護(hù)率波動大，可能與地區(qū)流行株差異、宿主遺傳背景、環(huán)境暴露等因素相關(guān)。-安全性問題：在嚴(yán)重免疫缺陷患兒（如SCID）中，BCG可引發(fā)致命性播散感染；部分接種者可能出現(xiàn)局部潰瘍、淋巴結(jié)炎甚至BCG相關(guān)的自身免疫反應(yīng)（如甲狀腺炎）。-無法阻斷傳播：BCG主要減少重癥發(fā)生，但對潛伏感染（LTBI）的轉(zhuǎn)化無明確保護(hù)，無法實(shí)現(xiàn)“消除結(jié)核”的終極目標(biāo)。2新型結(jié)核疫苗的研發(fā)進(jìn)展針對BCG的不足，全球目前有十余種候選結(jié)核疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，主要分為三類：-加強(qiáng)型疫苗：在BCG初免基礎(chǔ)上接種，如M72/AS01E（重組融合蛋白疫苗，在II期臨床試驗(yàn)中對預(yù)防肺結(jié)核的保護(hù)率達(dá)50%）、H4:IC31（亞單位疫苗，誘導(dǎo)強(qiáng)效Th1/Th17應(yīng)答）。-替代型疫苗：用于替代BCG初免，如VPM1002（BCG的基因工程改造株，缺失ureC基因，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞凋亡和抗原呈遞，安全性優(yōu)于BCG）、MTBVAC（減活的臨床分離株，保留更多Mtb抗原，更接近自然感染免疫）。-黏膜疫苗：通過鼻內(nèi)、口服等途徑接種，如AERAS-402（腺病毒載體疫苗，鼻內(nèi)接種可誘導(dǎo)黏膜免疫，阻斷呼吸道定植）。2新型結(jié)核疫苗的研發(fā)進(jìn)展這些新型疫苗在免疫原性上各有側(cè)重：部分疫苗（如M72/AS01E）側(cè)重增強(qiáng)Th1應(yīng)答以提高保護(hù)效力；部分疫苗（如VPM1002）通過優(yōu)化抗原呈遞減少炎癥損傷。然而，無論何種設(shè)計(jì)，疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)均需平衡“保護(hù)性”與“安全性”——過度依賴單一免疫通路（如強(qiáng)效Th1）可能增加CS風(fēng)險(xiǎn)，而過度抑制免疫則可能導(dǎo)致保護(hù)失敗。03細(xì)胞因子風(fēng)暴的病理機(jī)制及其在結(jié)核病中的特征1細(xì)胞因子風(fēng)暴的核心機(jī)制細(xì)胞因子風(fēng)暴的本質(zhì)是“免疫穩(wěn)態(tài)失衡”，其發(fā)生涉及“觸發(fā)-放大-效應(yīng)”級聯(lián)反應(yīng)：-觸發(fā)階段：病原體相關(guān)分子模式（PAMPs，如Mtb的脂阿拉伯甘露聚糖LAM、DNA）或損傷相關(guān)分子模式（DAMPs，如壞死細(xì)胞釋放的HMGB1）被模式識別受體（PRRs，如TLR2/4、NOD2）識別，激活NF-κB、MAPK等信號通路，啟動促炎細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄。-放大階段：初始活化的免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、T細(xì)胞）釋放的細(xì)胞因子（如IL-12、IL-18）進(jìn)一步激活其他免疫細(xì)胞，形成正反饋環(huán)路；同時(shí)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的抑制功能可能受損，無法有效控制炎癥。-效應(yīng)階段：過量促炎細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-6）導(dǎo)致血管內(nèi)皮通透性增加、免疫細(xì)胞浸潤組織、氧化應(yīng)激爆發(fā)，引發(fā)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、休克、多器官衰竭。1細(xì)胞因子風(fēng)暴的核心機(jī)制在結(jié)核病中，Mtb細(xì)胞壁成分（如磷脂酰肌醇甘露糖苷PIM）是激活TLR2/4的關(guān)鍵配體，可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞大量分泌IL-1β、IL-6；而高載量Mtb感染時(shí)，抗原特異性CD4+T細(xì)胞過度活化，通過CD40L-CD40相互作用進(jìn)一步放大巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)，最終驅(qū)動CS。2結(jié)核相關(guān)細(xì)胞因子風(fēng)暴的臨床特征結(jié)核病相關(guān)的CS主要見于以下場景：-重癥結(jié)核：如結(jié)核性腦膜炎、血行播散性結(jié)核患者血清中TNF-α、IL-6水平顯著升高，且與死亡風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)；病理顯示腦膜、肺泡腔內(nèi)大量中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤，伴血管纖維素樣壞死。-免疫重建炎癥綜合征（IRIS）：艾滋病患者啟動抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）后，免疫功能恢復(fù)過度，對潛伏的Mtb產(chǎn)生劇烈炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為原有結(jié)核病灶擴(kuò)大或出現(xiàn)新病灶，同時(shí)伴有高熱、CRP升高等CS表現(xiàn)。-疫苗相關(guān)異常反應(yīng)：極少數(shù)接種BCG或新型疫苗者可出現(xiàn)接種部位紅腫、潰瘍經(jīng)久不愈，或全身性癥狀（如發(fā)熱、肝脾腫大），可能與疫苗株過度增殖或宿主對疫苗抗原的異常免疫應(yīng)答相關(guān)，部分患者檢測到血清IL-6、IFN-γ水平異常升高。2結(jié)核相關(guān)細(xì)胞因子風(fēng)暴的臨床特征值得注意的是，CS的發(fā)生不僅與病原體載量相關(guān)，更取決于宿主的“免疫應(yīng)答閾值”——遺傳背景（如TLR4、TNF-α基因多態(tài)性）、基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿　IV感染）、營養(yǎng)狀態(tài)（如維生素D缺乏）均可影響個體對CS的易感性。04結(jié)核疫苗與細(xì)胞因子風(fēng)暴的關(guān)聯(lián)性解析1疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答與CS的雙向關(guān)系結(jié)核疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答與細(xì)胞因子風(fēng)暴存在“雙刃劍”效應(yīng)：-保護(hù)性免疫的“抗炎”作用：有效的疫苗應(yīng)答可通過誘導(dǎo)Treg細(xì)胞、IL-10等抗炎因子，抑制過度炎癥。例如，BCG接種后產(chǎn)生的Treg細(xì)胞可遷移至感染部位，通過分泌IL-10抑制Th1細(xì)胞過度活化，減輕肺組織損傷。-異常免疫的“促炎”風(fēng)險(xiǎn)：若疫苗設(shè)計(jì)不當(dāng)或宿主免疫失衡，疫苗抗原可能過度激活固有免疫或適應(yīng)性免疫，驅(qū)動CS。例如：-BCG的“訓(xùn)練免疫”過度：BCG誘導(dǎo)的單核細(xì)胞在二次感染Mtb時(shí)，可能因代謝重編程（如糖酵解增強(qiáng)）產(chǎn)生過量IL-1β、TNF-α，反而加重炎癥損傷；-新型疫苗的佐劑選擇：部分強(qiáng)效佐劑（如M72/AS01E中的AS01，含MPL和QS-21）雖能增強(qiáng)Th1應(yīng)答，但在高劑量或重復(fù)接種時(shí)，可能通過TLR4過度激活巨噬細(xì)胞，增加CS風(fēng)險(xiǎn)；1疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答與CS的雙向關(guān)系-載體疫苗的病毒相關(guān)分子模式：腺病毒載體疫苗（如AERAS-402）的病毒衣殼蛋白可激活TLR9，誘導(dǎo)IFN-α大量釋放，若與Mtb抗原協(xié)同，可能引發(fā)“炎癥風(fēng)暴”。2宿主因素對疫苗相關(guān)CS風(fēng)險(xiǎn)的影響個體差異是決定疫苗是否引發(fā)CS的關(guān)鍵因素：-遺傳背景：攜帶TNF-α-308A等位基因（高分泌型）的個體，接種BCG后血清TNF-α水平顯著升高，更易出現(xiàn)局部嚴(yán)重反應(yīng)；TLR4突變（如D299G）可能導(dǎo)致對Mtb抗原的識別異常，增加CS易感性。-免疫狀態(tài)：HIV感染者、器官移植受者等免疫抑制人群，接種BCG后可能因免疫監(jiān)視功能缺失，導(dǎo)致疫苗株播散，引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)；而自身免疫病患者（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）本身存在免疫穩(wěn)態(tài)失衡，疫苗可能打破“炎癥-抗炎”平衡，誘發(fā)CS。-環(huán)境暴露：高結(jié)核流行區(qū)人群因反復(fù)接觸Mtb抗原，可能存在“免疫耗竭”，此時(shí)接種新型疫苗時(shí)，記憶T細(xì)胞的過度活化反而可能加劇炎癥；而低暴露人群初次接種強(qiáng)效疫苗時(shí)，更易出現(xiàn)“原始免疫應(yīng)答過強(qiáng)”。05基于結(jié)核疫苗的細(xì)胞因子風(fēng)暴預(yù)防策略1疫苗設(shè)計(jì)層面的優(yōu)化：誘導(dǎo)“平衡免疫”預(yù)防疫苗相關(guān)CS的核心在于設(shè)計(jì)“既能有效清除病原體，又能避免過度炎癥”的疫苗，具體策略包括：-抗原篩選與改造：選擇Mtb中既能誘導(dǎo)保護(hù)性免疫又不易觸發(fā)過度炎癥的抗原，如Ag85B（誘導(dǎo)Th1應(yīng)答但無強(qiáng)促炎活性）、ESAT-6（低分子量抗原，可抑制巨噬細(xì)胞IL-1β釋放）；通過基因工程改造抗原結(jié)構(gòu)（如去除TLR激活結(jié)構(gòu)域），降低其固有免疫激活能力。例如，VPM1002缺失ureC基因后，減少了對巨噬細(xì)胞的過度活化，同時(shí)增強(qiáng)了抗原呈遞效率，在動物模型中顯示出更低的炎癥損傷。-佐劑的精準(zhǔn)調(diào)控：采用“低劑量復(fù)合佐劑”替代單一強(qiáng)效佐劑，如將TLR激動劑（MPL）與細(xì)胞因子（如IL-2）聯(lián)合使用，在增強(qiáng)Th1應(yīng)答的同時(shí)促進(jìn)Treg分化，實(shí)現(xiàn)“促炎-抗炎”平衡。例如，H56:IC31疫苗（含Ag85B、ESAT-6、TB10.4抗原和IC31佐劑）在動物模型中既能誘導(dǎo)高滴度IFN-γ，又能維持IL-10水平，顯著降低了肺組織炎癥損傷。1疫苗設(shè)計(jì)層面的優(yōu)化：誘導(dǎo)“平衡免疫”-載體系統(tǒng)的選擇：避免使用強(qiáng)免疫原性載體（如腺病毒），改用更溫和的載體（如痘病毒、納米顆粒）。例如，MVA85A（修飾安卡拉痘病毒載體疫苗）因痘病毒載體本身免疫原性較弱，在臨床試驗(yàn)中未觀察到明顯的CS相關(guān)不良反應(yīng)；而脂質(zhì)體納米顆粒包裹抗原可靶向脾臟樹突細(xì)胞，避免全身性免疫激活，降低炎癥擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)。2接種策略的個體化：基于風(fēng)險(xiǎn)分層針對不同人群制定差異化的接種策略，是預(yù)防CS的關(guān)鍵環(huán)節(jié)：-高危人群篩查：在接種前對以下人群進(jìn)行評估，避免或謹(jǐn)慎接種：-嚴(yán)重免疫缺陷者：如SCID、未控制的HIV感染者（CD4+T細(xì)胞<200/μL）、正在使用免疫抑制劑（如TNF-α拮抗劑）的患者；-遺傳易感者：通過基因檢測篩查TNF-α、TLR4等基因多態(tài)性，攜帶高風(fēng)險(xiǎn)等位基因者可考慮接種減毒活疫苗（如VPM1002）而非強(qiáng)效亞單位疫苗；-基礎(chǔ)疾病患者：如未控制的糖尿病、自身免疫病活動期患者，應(yīng)先控制基礎(chǔ)疾病再接種，并密切監(jiān)測接種后炎癥指標(biāo)（CRP、IL-6）。-接種時(shí)機(jī)與劑量優(yōu)化：2接種策略的個體化：基于風(fēng)險(xiǎn)分層-嬰幼兒接種：BCG在新生兒期接種（出生后盡早）可利用其“訓(xùn)練免疫”效應(yīng)，降低重癥結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)，且此時(shí)免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟，CS風(fēng)險(xiǎn)較低；-成人加強(qiáng)免疫：對已接種BCG的成人，應(yīng)選擇低劑量、低頻率的加強(qiáng)策略（如M72/AS01E兩劑間隔6個月），避免高劑量重復(fù)接種導(dǎo)致的免疫過度激活；-特殊人群替代方案：HIV感染者可接種不含活菌的亞單位疫苗（如M72/AS01E），而非BCG；老年人因免疫功能衰退，可聯(lián)合佐劑（如GM-CSF）增強(qiáng)疫苗應(yīng)答，同時(shí)降低炎癥損傷。-接種后監(jiān)測與管理：建立接種后不良反應(yīng)監(jiān)測體系，對出現(xiàn)局部紅腫、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等輕微反應(yīng)者，給予對癥處理（如退熱、局部冷敷）；對出現(xiàn)全身性癥狀（如呼吸困難、肝功能異常）者，立即檢測血清細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6）及Mtb抗原，必要時(shí)使用抗炎治療（如托珠單抗抗IL-6受體）或抗結(jié)核藥物。3聯(lián)合干預(yù)策略：疫苗與免疫調(diào)節(jié)劑的協(xié)同應(yīng)用對于CS高風(fēng)險(xiǎn)人群（如重癥結(jié)核患者、IRIS高危者），可采用“疫苗+免疫調(diào)節(jié)劑”的聯(lián)合策略，在誘導(dǎo)保護(hù)性免疫的同時(shí)抑制過度炎癥：-疫苗與抗細(xì)胞因子抗體聯(lián)用：在接種強(qiáng)效疫苗前或接種后，短期使用抗TNF-α抗體（如英夫利昔單抗）、抗IL-6受體抗體（如托珠單抗），阻斷關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子的作用。例如，在結(jié)核性腦膜炎患者中，早期使用抗TNF-α抗體可降低腦脊液中TNF-α水平，減輕腦膜炎癥損傷，同時(shí)聯(lián)合BCG免疫重建，提高病原體清除率。-疫苗與免疫調(diào)節(jié)小分子聯(lián)用：如JAK抑制劑（如托法替布）可抑制細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，減少T細(xì)胞過度活化；糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）在短期內(nèi)可廣泛抑制炎癥反應(yīng)，適用于疫苗相關(guān)CS的緊急救治。但需注意，長期使用免疫抑制劑可能削弱疫苗保護(hù)效力，因此需嚴(yán)格把握用藥時(shí)機(jī)與劑量。3聯(lián)合干預(yù)策略：疫苗與免疫調(diào)節(jié)劑的協(xié)同應(yīng)用-疫苗與微生物組干預(yù)聯(lián)用：近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群可通過代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸）調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化，影響炎癥平衡。例如，補(bǔ)充益生菌（如雙歧桿菌）或膳食纖維可增加Treg細(xì)胞數(shù)量，減輕BCG接種后的炎癥反應(yīng)；而高脂飲食可能破壞腸道屏障，增加細(xì)菌易位，加劇Mtb感染后的CS風(fēng)險(xiǎn)。因此，通過調(diào)節(jié)微生物組優(yōu)化免疫微環(huán)境，可作為疫苗輔助策略之一。06挑戰(zhàn)與展望：邁向精準(zhǔn)預(yù)防的新時(shí)代挑戰(zhàn)與展望：邁向精準(zhǔn)預(yù)防的新時(shí)代盡管結(jié)核疫苗與細(xì)胞因子風(fēng)暴預(yù)防策略已取得一定進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：-機(jī)制認(rèn)識的深度不足：疫苗誘導(dǎo)的“訓(xùn)練免疫”與CS的轉(zhuǎn)化閾值、宿主遺傳背景與疫苗應(yīng)答的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)、新型佐劑的長期安全性等問題尚未完全闡明，需通過多組學(xué)技術(shù)（轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組）和類器官模型進(jìn)一步探索。-臨床轉(zhuǎn)化的效率瓶頸：候選疫苗從動物實(shí)驗(yàn)到臨床試驗(yàn)的轉(zhuǎn)化率不足10%，且CS相關(guān)不良反應(yīng)在臨床試驗(yàn)中發(fā)生率低（<1%），難以通過常規(guī)試驗(yàn)評估風(fēng)險(xiǎn)；需建立大規(guī)模、長期的接種后安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)庫，結(jié)合真實(shí)世界證據(jù)評估疫苗風(fēng)險(xiǎn)。-個體化預(yù)防的實(shí)踐難度：基于基因檢測、免疫分型的個體化接種策略雖在理論上有優(yōu)勢，但成本高、操作復(fù)雜，在資源有限的結(jié)核高負(fù)擔(dān)地區(qū)難以推廣；需開發(fā)簡便、快速的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具（如血清細(xì)胞因子譜、基因芯片），實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)預(yù)防的“可及性”。挑戰(zhàn)與展望：邁向精準(zhǔn)預(yù)防的新時(shí)代展望未來，結(jié)核疫苗與細(xì)胞因子風(fēng)暴預(yù)防策略將向“精準(zhǔn)化、